TNP-470联合CTX对小鼠LA795肺腺癌皮下移植瘤生长的影响

目的研究血管生成抑制剂TNP-470联合CTX对小鼠L795肺腺癌生长的抑制作用。方法将40只接种高转移性的LA795肺腺癌细胞1739小鼠随机分成5组：对照组、溶剂对照组、TNP-470组、环磷酰胺（CTX）组和TNP-470＋CTX组。接种4d后开始用药，用药期间，每隔1d测量皮下移植瘤体积，20d后处死全部小鼠，剥离皮下移植瘤并称重。采用免疫组化和图像分析系统定量检测皮下移植瘤中微血管密度（MVD）、血管生长因子bFGF及增殖核抗原PCNA的表达，用原位凋亡TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡指数。结果各用药组肿瘤的生长明显受到抑制，而联合用药组抗瘤作用进一步增强，且具有协同作用。CTX组、TNP-470组和联合用药组与对照组相比都能减少bFGF表达；与CTX组相反，TNP-470组肿瘤组织中抗原PCNA的表达与对照组相比无差异显著性。TNP-470组和联合用药组肿瘤组织中的MVD与对照组相比都明显减小；而各用药组的凋亡指数比对照组都明显增高。结论TNP-470组,CTX组中LA795肺腺癌生长受到明显抑制，两者联合应用具有协同作用。     

TNP-470抗肿瘤血管生成抑制剂的实验研究

<正>已经公认新血管生成是癌肿生长和转移的必要条件,对于TNP-470抗血管生成抑制剂可能抑制肿瘤生长和防止肿瘤转移的良策。此药毒性低,副作用少,并于1992年开始试用于临床治疗各种人类癌症。近年研究TNP-470的文献较多,现对其作用机制,研究应用等方面的进展及存在问题作一综述。     

血管生成抑制剂TNP-470抗肿瘤作用的研究进展

原发性实体肿瘤的生长和转移依赖于血管生成(Ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ)。肿瘤细胞既可通过肿瘤血管从宿主获得营养和氧气,又可通过肿瘤血管源源不断地向宿主输送肿瘤细胞,并在机体的其它部位继续生长和诱导血管生成,导致肿瘤转移[1]。因此,若能阻止肿瘤血管的形成,也就可能抑制肿瘤的生长。近年来人们已开发和研究能破坏和抑制血管生成、有效地阻止肿瘤生长和转移的药物[2,3]。ＴＮＰ470以其高效低毒的特性被认为是目前最有前途的血管生成抑制剂之一,本研究拟对ＴＮＰ470的抗肿瘤作用研究进展作一综述。1　烟曲霉素的发现和ＴＮＰ470的合成…     

TNP-470联合CTX对小鼠LA795肺腺癌皮下移植瘤生长的影响

目的 研究血管生成抑制剂TNP-470联合CTX对小鼠L795肺腺癌生长的抑制作用。方法 将40只接种高转移性的LA795肺腺癌细胞T739小鼠随机分成5组：(1)对照组；(2)溶剂对照组；(3)TNP-470组；(4)环磷酰胺(GⅨ)组；(5)TNP-470 CTX组。接种4d后开始用药，用药期间，每隔1d测量皮下移植瘤体积，20d后处死全部小鼠，剥离皮下移植瘤并称重。采用免疫组化和图像分析系统定量检测皮下移植瘤中微血管密度(MVD)、血管生长因子bFGF及增殖核抗原FCNA的表达，用原位凋亡TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡指数。结果 各用药组肿瘤的生长明显受到抑制，而联合用药组抗瘤作用进一步增强，且具有协同作用。CTX组、TNP-470组和联合用药组与对照组相比都能减少bFGF表达；与GTX组相反，TNP-470组肿瘤组织中抗原PCNA的表达与对照组相比差异无显著性。TNP-470组和联合用药组肿瘤组织中的MVD与对照组相比都明显减小，而凋亡指数，各用药组都比对照组明显增高。结论 TNP-470组、CTX组中LA795肺腺癌生长受到明显抑制，两者联合应用具有协同作用。     

血管生成抑制剂SU6668抗肿瘤作用的研究进展

血管生成是实体瘤生长和转移的必要条件，通过抑制血管生成来阻止肿瘤生长的抗血管生成疗法是目前肿瘤治疗的新策略。SU6668作用于广泛的酪氨酸受体，疗效优于选择性酪氨酸激酶受体抑制剂，Ⅰ期临床试验表明，SU6668是一种安全有效的抗癌药。     

抗血管生成治疗在乳腺癌中的研究进展

血管生成被认为是肿瘤生长和转移的一个主要机制,它在乳腺癌的生长、浸润和转移过程中起着重要的作用,因此血管生成是一种理想的药物靶点。最近在乳腺癌研究中非常活跃的领域包括了抗血管生成治疗。目前,许多抗血管生成药物已在乳腺癌及一些实性肿瘤中应用并在临床治疗中取得了很大的进步。     

中药抑制肿瘤血管生成抗转移的可行性探讨

转移是恶性肿瘤恶性生物学行为的特征性表现,是导致临床治疗失败、影响肿瘤患者长期生存的主要因素,如何阻断肿瘤的浸润转移是提高肿瘤治疗水平的关键。近年来研究表明,新生血管生成是肿瘤生长和转移的必要条件之一,断绝或减少肿瘤血管供应、抑制肿瘤血管生成是控制肿瘤生长和转移的重要途径,寻找新的高效低毒血管生成抑制剂已成为当前抗转移药物研究的热点。     

TNP-470对肺腺癌细胞诱导的血管内皮细胞增殖和凋亡的影响及其与Flk-1表达的关系

目的：探讨TNP-470对肿瘤细胞诱导的血管内皮细胞增殖和凋亡的影响及其与血管内皮生长因子(VEGF)受体酪氨酸激酶受体（Flk-1）的关系。方法：培养肺腺癌AGZY-82A细胞株，并制备条件培养液，加入培养的血管内皮细胞，用免疫组化S-P法检测TNP-470对癌细胞诱导后内皮细胞增殖细胞核抗原（PCNA）、p53和VEGF受体Flk-1表达的影响。结果：TNP-470能抑制癌细胞诱导的内皮细胞表达PCNA，当TNP-470的浓度达10^3ng/ml，细胞增殖几乎停止；而凋亡相关基因蛋白p53的表达逐渐增加；并且TNP-470以剂量依赖方式抑制内皮细胞Flk-1的表达，当TNP-470浓度达10^4ng/ml时，Flk-1的表达几乎完全受到抑制。结论：TNP-470可以通过阻止肿瘤细胞诱导的内皮细胞表达VEGF受体，抑制内此细胞的增殖，促进其凋亡，而达到体内抑制肿瘤生长和转移的作用。     

内源性血管生成抑制因子与肿瘤

实体肿瘤的生长需要血管生成来输送营养,血管也是肿瘤转移的主要途径。血管生成抑制因子可能主要通过抑制血管生成,阻断肿瘤生长的营养供应,而抑制肿瘤的生长和转移,同时诱导肿瘤细胞的凋亡使肿瘤原发性或转移性癌灶减小、消退。血管生成抑制已成为抗肿瘤治疗的又一重要靶点,血管生成抑制性物质可能将为肿瘤治疗提供又一条新的有效途径。     

血管生成抑制剂TNP-47O抑制ACHN肾癌生长的实验研究

目的用ACHN肾癌细胞株建立肾癌动物模型,观察血管生成抑制剂TNP-470的抗肿瘤生长和转移效应.方法将ACHN肾癌细胞株2.0×106/0.2 ml接种于BALB/c裸鼠背部皮下,将16只裸鼠随机分为对照组和用药组,自第3天起分别给予溶剂(3%无水乙醇+97%生理盐水)0.2 ml和TNP-470(40 mg/kg),隔日给药.第31天断颈处死小鼠,测定两组皮下瘤重、体积、微血管密度(microvessel density,MVD)及肺转移率.结果两组皮下瘤重分别为(630.15±123.65)mg和(270.00±62.35)mg(P＜0.01),皮下瘤体积分别为(316.16±60.28)mm3和(126.50±45.12)mn3(P＜0.01).MVD计数(40倍视野)分别为12.00±3.78和5.65±2.31(P＜0.01).两组肺转移率分别为62.5%和0%(P＜0.05).结论血管生成抑制剂TNP-470通过抑制肿瘤血管生成而发挥抗瘤效应.     

生长抑素类似物与肿瘤血管生成

血管生成是在原有毛细血管或毛细血管后微静脉基础上形成新血管的过程，它是肿瘤持续生长和发生转移的必要条件。自1972年Folkman提出抑制肿瘤血管生成可作为肿瘤治疗的新途径以来，抗肿瘤血管生成成为肿瘤治疗研究中的重点和热点。为此，人们相继开发出数百种具有抗血管生成活性的物质。近年来，生长抑素类似物（简称SSA）在抗肿瘤血管生成中的作用受到了越来越多的重视。     

肿瘤血管生成与抗肿瘤血管生成基因治疗的进展

肿瘤血管生成是肿瘤生长转移的关键步骤，是促血管生成因子和抑制因子作用失衡的结果。以肿瘤血管生成为靶点的抗血管生成治疗作为肿瘤治疗新视野，已发展为重要的抗癌策略。基因治疗则使抗血管生成治疗更具有靶向性，使这一治疗策略产生新的飞跃。作者就该领域研究进展作一综述。     

内源性肿瘤血管生成抑制物的研究进展

血管生成抑制物是目前肿瘤研究中的热点。其中内源性肿瘤血管生成抑制物是人体内源性蛋白的一部分，在控制肿瘤的生长和转移过程中发挥重要作用，其生理毒性小、不会产生耐药性，有着较好的抗癌前景。作者就内源性肿瘤血管生成抑制物的产生、结构、作用机制和临床应用等方面作一综述。     

肿瘤血管生成模型的建立

肿瘤血管生成是肿瘤生长与转移的重要条件，我们利用鸡胚及裸小鼠分别建立了２组血管生成模型，并研究了肿瘤血管与肿瘤细胞转移能力之间的关系，结果表明，高转移性肿瘤细胞诱发血管生成的能力远高于低转移肿瘤细胞，证明这２组模型揭示了血管生成在恶性肿瘤生长与转移过程中的作用，并为预防和控制肿瘤生长与转移的研究提供了有力工具。     

肿瘤血管生成的影像学评价及新进展

肿瘤的生长和转移依赖于血管生成。抑制肿瘤血管形成是继外科手术、放化疗之后肿瘤治疗的新的有效手段。许多临床前抗血管生成治疗动物试验显示出很好的前景,但是在临床应用中的疗效却不够满意,其原因有待深入探讨。如何在活体上无创评价肿瘤血管生成和抗肿瘤血管生成治疗的效果是目前肿瘤学研究的热点之一。文中介绍利用显微光学成像、超声成像、CT、MRI、核医学、分子影像、多模式成像等成像方法对肿瘤血管生成的研究及进展。     

血管内皮生长因子与肿瘤生成及预后的研究

本文综述了血管内皮生长因子（VEGF）的基因结构、生物学特性和功能,探讨了VEGF在肿瘤中的表达及调控机制,VEGF与肿瘤血管形成以及VEGF与肿瘤抗血管生成治疗。探讨血管再生与肿瘤的关系是目前肿瘤生物学研究中相当热门的课题。VEGF已经成为治疗肿瘤的新的靶点。随着肿瘤血管生成及有关血管生长因子的作用机制的研究的进一步深入,可能通过抗体或基因水平干预VEGF及其受体的作用,可以促进血管生成或抑制血管生成,从而达到抑制肿瘤血管生成,抑制肿瘤生长,或促进缺血组织血管形成治疗缺血性疾病的目的。通过VEGF的深人研究,必将对人类彻底了解恶性肿瘤的生长和转移机制,并最终征服肿瘤产生深远影响。     

肿瘤血管生成与肿瘤发生发展评述

当前,肿瘤仍然是我们人类面临挑战的一类疾病.目前国内外都在研究肿瘤的病因、发生发展机制、和应对的治疗方法,但仍然对于肿瘤的发生发展的机制并不十分清楚,"基因突变学说"、"二次打击学说","癌基因与抑癌基因之间的失衡"的观点,到现在比较热门的"干细胞学说",都没有完全解释肿瘤的发生发展.肿瘤的发生发展是一个多因素参与、多基因改变、多步骤演进的复杂过程.近年来关于新的血管生成与肿瘤发展、转移和预后关系的研究进展迅速,证明新的血管生成是肿瘤生长、转移和转移灶生长的必要条件.从此肿瘤血管生成假说成为最近研究热点.     

抗肿瘤血管生成治疗进展

恶性肿瘤的无限制侵袭性生长及其转移依赖于血管生成 (ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ) ,抑制血管生成是不同于常规抗肿瘤治疗的新策略。近年来 ,人们对肿瘤血管生成有了更多的认识 ,抗肿瘤血管生成治疗的研究也取得了很大进展 ,并逐渐进入临床应用。肿瘤血管生成机制及意义肿瘤的生     

血管生成抑制剂联合分化诱导剂治疗结肠癌肝脏转移的实验研究

目的:实验通过建立人LOVO细胞结肠癌裸鼠肝脏转移瘤模型,研究血管生成抑制剂(TNP-470)联合分化诱导剂(RA)抗结肠癌转移的效应,二者是否具有协同效果.方法:建立人LOVO细胞结肠癌裸鼠肝脏转移瘤模型,随机分为4组,模型建立后分组治疗,至治疗结束时处死裸鼠,检测肝脏转移率和肝转移结节数及肝脏转移瘤组织中血管内皮生...     

猪endoglin胞外段真核表达载体的构建及表达鉴定

自从J．Folkman于20世纪70年代初期提出肿瘤生长和转移与肿瘤血管生成相关的理论以来，抗肿瘤血管生成研究已经成为肿瘤治疗研究的一个热点。目前已经发现血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维生长因子(bFGF)、血管生成素(angiopoietin)等20多个促血管生成相关的分子，endoglin是其中的一个和血管生成有关的重要分子。