自发性高血压鼠脑基底动脉ET-1的表达及其意义

为探讨高血压时期内皮素-1(endothelin-1,ET-1)在脑血管神经源性调节中的作用,本研究应用反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)技术,检测了自发性高血压鼠脑基底动脉ET-1mRNA的表达变化;应用免疫印迹(Western blotting)方法,观察了自发性高血压鼠脑基底动脉ET-1的表达。结果显示:自发性高血压鼠脑基底动脉ET-1mRNA的表达较正常血压鼠明显增加;自发性高血压鼠脑基底动脉ET-1表达亦较正常血压鼠明显增加(P<0.05)。此结果提示自发性高血压鼠脑基底动脉高表达的ET-1和ET-1mRNA在自发性高血压鼠脑血管的神经源性调节中可能发挥重要作用。     

自发性高血压鼠脑底动脉NPY-R Y1 mRNA的表达及其意义

目的：探讨自发性高血压鼠脑动脉神经肽Y受体Y1（Neuropeptide Y receptor Y1，NPY-R Y1）在高血压时期脑血液循环的神经源性调节作用，探讨NPY-R Y1在高血压的发生和维持中的作用。方法：应用免疫印迹（Western blotting）技术，观察自发性高血压鼠脑基底动脉NPY-R Y1的表达变化；应用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR），以β-actin为内参照基因，检测自发性高血压鼠脑基底动脉NPY-R Y1 mRNA的表达变化；结果：自发性高血压鼠脑基底动脉NPY-R Y1的表达及NPY-R Y1 mRNA的表达均较正常血压鼠明显增加。结论：NPY-R Y1在高血压鼠脑血液循环的神经源性调节以及在高血压的发生和维持中可能起重要作用。     

自发性高血压鼠脑底动脉内皮素-1神经纤维的分布

为了探讨自发性高血压鼠脑底动脉是否含有内皮素-1(ET-1)能神经纤维分布以及ET-1能神经是否涉及脑血管的神经源性调节及脑血流调节,本文应用免疫组织化学技术观察了自发性高血压鼠和Wistar正常血压鼠脑底动脉(包括大脑前动脉、大脑中动脉、大脑后动脉和基底动脉)ET-1能神经纤维的分布;应用放射免疫法测定自发性高血压鼠脑基底动脉ET-1水平。结果显示:自发性高血压鼠和Wistar正常血压鼠脑底动脉均可见ET-1能免疫反应阳性纤维,似细线状,攀附于血管壁上;高血压鼠ET-1能纤维密度明显高于Wistar正常鼠。此外,高血压鼠脑基底动脉ET-1水平较Wistar正常血压鼠也明显升高。以上结果提示:自发性高血压鼠脑底动脉增加的ET-1能免疫反应阳性纤维可能与脑血管的神经源性调节有关;而升高的ET-1水平可能参与调节高血压时的脑血流量。     

神经肽Y在自发性癫痫大鼠海马内过表达

目的探讨自发性癫痫大鼠(SER)海马中,神经肽Y(Neuropeptide Y,NPY)的表达变化。方法 RT-PCR检测自发性癫痫大鼠和正常对照组Wistar大鼠海马中NPY mRNA表达,ELISA试剂盒法检测NPY蛋白浓度变化。结果自发性癫痫大鼠海马中NPY mRNA表达水平和NPY蛋白的浓度比正常对照组Wistar大鼠明显上调(P0.01)。结论 NPY mRNA和蛋白过表达可能与自发性癫痫发生机制有关。     

半边莲生物碱对高血压鼠脑动脉血管重构的作用

目的:观察半边莲生物碱对高血压大鼠脑动脉内皮素-1(endothelin-1,ET-1)mRNA表达的影响,探讨半边莲生物碱对高血压大鼠脑动脉血管重构的作用。方法:将16只高血压模型鼠随机分为2组:半边莲生物碱组和高血压实验组,每组8只。另外,随机选取8只正常血压大鼠作为正常对照组。半边莲生物碱组给予半边莲生物碱,高血压和正常对照组大鼠组给予等量生理盐水,各组大鼠均灌胃给药,每日1次,连续给药8周。8周后,分别通过Western blot和RT-PCR技术检测各组大鼠脑基底动脉ET-1蛋白和ET-1mRNA的表达。结果:半边莲生物碱组大鼠脑基底动脉ET-1蛋白及ET-1 mRNA的表达较高血压组明显降低(P<0.05)。结论:半边莲生物碱可抑制高血压鼠脑基底动脉ET-1蛋白及ET-1 mRNA的表达,提示半边莲生物碱在预防和治疗高血压诱发的脑血管重构中有重要的作用。     

自发性高血压鼠脑底动脉血管活性肠多肽能神经纤维的分布

目的 探讨肽能神经对高血压鼠脑血管的神经源性调节的形态学基础。方法 应用免疫组织化学ＡＢＣ法和图介分析技术，观察了１０只自发性高血压鼠（ＳＨＲ）和１０只正常血压鼠脑底动脉血管活性肠多肽能神经纤维的分布。结果 在自发性高血压鼠脑的大脑前动脉、中动脉、后动脉和基底动脉及其分支均可见棕褐色的免疫反应性纤维，纤维似细曲线状，多呈网状分布，与正常血压鼠同一部位脑底动脉血管壁上的免疫反应性纤维密度比较，自发性高血压鼠大脑前动脉、中动脉和后动脉的免疫反应性纤维明显减少。结论 高血压鼠脑底动脉血管活性肠多肽能神经纤维密度的减少，提示在ＳＨＲ脑血流的自动调节作用中，由于非交感性血客扩张神经减少，导致神经源性血管扩张作用减弱，交感神经活性相对增加，表明血管活性肠多肽神经在高血压鼠脑血管的神经源性调节中起着重要的作用。     

内皮素-1在烫伤大鼠脑血管损伤中的表达

目的 探讨内皮素-1（ET-1）在烫（烧）伤大鼠脑血管损伤的表达及其作用。方法应用组织学方法观察8只烫伤大鼠脑基底动脉组织结构的变化；应用RT-PCR测定48只烫伤大鼠脑基底动脉ET-1 mRNA的表达；应用Western blotting分析48只烫伤大鼠脑基底动脉ET-1的表达；应用放射免疫分析检测48只烫伤大鼠脑基底动脉ET-1 水平的变化。结果 烫伤大鼠脑基底动脉呈现病理学组织结构变化；烫伤后3h大鼠脑基底动脉ET-1 mRNA表达较正常对照组开始升高，6h 达高峰；烫伤后6h大鼠脑基底动脉ET-1 表达较正常对照组增强，12h 达高峰；烫伤后各组大鼠脑基底动脉ET-1水平较正常对照组明显升高，6h 达高峰。结论 烫（烧）伤可诱发大鼠脑血管ET-1表达增加，增加表达的ET-1可能与烫（烧）伤大鼠脑血管损伤的病理发生有关。     

不同年龄高血压鼠脑底动脉神经肽Y能神经纤维的分布

目的 :为了阐明不同年龄高血压鼠脑动脉神经肽Y(NPY)能神经的分布 ,探索高血压与脑动脉NPY能神经分布的年龄相关性。方法 :应用免疫组化法和神经交点计数法 ,对 12只不同年龄高血压鼠脑动脉NPY能神经纤维分布进行观察。结果 :在 6周龄高血压鼠大脑前动脉 (ACA)和大脑中动脉 (MCA)壁上均见黑色NPY纤维 ,较细 ,曲线状 ,以纵行分布为主 ;在 15周龄高血压鼠ACA和MCA壁纤维密度较高 ,纤维走行以环行为主 ;在 3 0周龄高血压鼠ACA和MCA壁纤维走行以网状为主 ,纤维密度较 6周龄和15周龄鼠增高 ,三个年龄组纤维密度依次为 :3 0周龄鼠 >15周龄鼠 >6周龄鼠。结论 :高血压鼠脑底动脉NPY能神经纤维密度随年龄增加而增高 ,纤维走行由纵行转变成环行、网状分布。提示高血压鼠呈年龄相关性增加的血压可能与高血压鼠脑血管呈年龄相关性增加的NPY能神经相关。     

神经干细胞和脑源性神经营养因子联用对痴呆模型鼠基底前脑p75表达及其学习记忆能力的影响

目的:研究神经干细胞(NSC)和脑源性神经营养因子(BDNF)联合治疗对痴呆模型鼠基底前脑p75表达量的影响及其与学习记忆的关系。方法:模拟阿尔茨海默病(AD)大鼠模型,基底前脑注射NSC,侧脑室注射BDNF;Y迷宫测试,免疫组化结合图像分析观察基底前脑p75蛋白表达,半定量RT-PCR法分析基底前脑p75 mRNA表达水平。结果:p75蛋白和p75 mRNA在内侧隔核和斜角带的表达损伤组大鼠较正常组明显下降;移植组较损伤组有明显改善;联合组与正常组无显著性差异。大鼠的学习记忆能力与基底前脑p75 mRNA表达量呈正相关。结论:NSC和BDNF联用较单独使用其一更好地提高p75mRNA表达量和改善痴呆鼠的学习记忆能力。     

高血压鼠脑底动脉神经肽Y能神经与颈上神经节、星状神经节的关系

目的　探讨高血压鼠脑底动脉神经肽Y能神经与颈上神经节、星状神经节的关系。方法　应用神经节切除术和免疫组织化学ABC法 ,对 16只自发性高血压鼠脑底动脉神经肽Y能神经纤维的分布进行了观察。结果　对照组自发性高血压鼠大脑前动脉、大脑中动脉、大脑后动脉和基底动脉壁上均可见神经肽Y能阳性纤维 ,纤维似曲线状 ,多呈网状走行 ,密度较高。手术Ⅰ组作双侧颈上神经节切除术 ,脑底主要动脉的阳性纤维明显减少 ;手术Ⅱ组作双侧星状神经节切除 ,脑底主要动脉壁上的阳性纤维明显减少 ;手术Ⅲ组作双侧颈上神经节和星状神经节切除术 ,脑底主要动脉的阳性纤维完全消失。结论　自发性高血压鼠脑底主要动脉的神经肽Y能神经纤维起源于双侧颈上神经节和双侧星状神经节 ,神经肽Y能神经可能在高血压发病中起作用     

自发性高血压大鼠交感神经节与肾上腺髓质内NPY的表达及超微结构的变化

目的:通过对自发性高血压大鼠(SHR)颈上神经节、肾上腺髓质内神经肽酪氨酸(NPY)表达及超微结构变化的研究,探讨NPY在高血压发生和发展中的作用。方法:随机选取成年大鼠60只,分成SHR组和正常对照组,每组各30只,采用Real-Time PCR技术和免疫组织化学法,检测两组大鼠颈上神经节、肾上腺髓质内NPYmRNA和蛋白的表达;应用透射电镜技术观察上述两种组织内超微结构的改变。结果:与同周龄的正常组大鼠相比,SHR大鼠的血压明显增高(P<0.05),RT-PCR和免疫组织化学方法检测到颈上神经节、肾上腺髓质内NPYmRNA和蛋白质的表达均增高(P<0.05),NPY免疫阳性神经元的数量和阳性细胞的光密度亦增加(P<0.05)。电镜结果示SHR大鼠两种组织内异染色质、线粒体、粗面内质网等数量均明显增加(P<0.05)。结论:SHR颈上神经节、肾上腺髓质内的NPY通过复杂的机制可能参与了高血压的形成。     

SHR鼠颈上交感神经节内NPY的差异表达研究

目的　通过对自发性高血压大鼠（SHR）颈上神经节形态学及其内神经肽酪氨酸（NPY）表达变化的研究，探讨NPY在高血压发生发展中的作用。 方法　随机选取成年SHR和WKY各20只，观测颈上交感神经节的位置、形状、大小及重量，采用Real-time PCR技术和免疫组织化学法，检测两组大鼠颈上神经节内NPY mRNA和蛋白的表达。 结果　与同周龄的WKY组大鼠相比较，SHR组大鼠血压明显升高（P<0.05）；Real-time PCR和免疫组化结果显示：SHR颈上神经节内NPY mRNA和蛋白水平均较WKY增加（P<0.05）。 结论　NPY在基因转录和蛋白表达等方面均较WKY上调，并参与高血压的形成。     

自发性高血压大鼠脑细小动脉神经肽Y分布的研究

为了解血管周围神经肽类分布与高血压时细小动脉构型重建之关系，我们采用自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）软脑膜铺片技术，展示了血管网的各级分支，对血管系统进行了全面、立体的观察。并用免疫组织化学、图像分析仪对血管网上神经肽Ｙ（ＮＰＹ）分布进行定性定量分析。结果表明，ＳＨＲ大脑中动脉及其分支，小动脉、细动脉壁上含ＮＰＹ神经纤维分布表面积密度及ＮＰＹ抗体阳性反应物积分光密度均明显高于正常血压组（ＷＫＹ），这一实验结果揭示脑细小动脉含ＮＰＹ神经分布密度增加，使血管平滑肌营养调节作用增强，与其动脉收缩兴奋性增高，动脉平滑肌细胞肥大和高血压的发生发展有着明显关系。     

运动训练激活中枢ACE2-Ang(1-7)-MAS轴延缓高血压进展

目的:观察运动训练对高血压前期的血压进展、血压调节以及中枢血管紧张素转换酶2(ACE2)-血管紧张素(Ang)(1-7)-MAS轴的影响,探讨运动训练延缓高血压进展的中枢机制。方法:5周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)和正常血压WKY大鼠各20只,随机分成安静组和运动训练组,每组10只。运动组大鼠进行20周中低强度跑台运动。采用尾套法测定大鼠尾动脉收缩压,药物法检测动脉压力反射敏感性(BRS)。Real-time PCR和Western blot分别检测压力反射中枢ACE2和MAS的mRNA和蛋白表达。侧脑室注射MAS受体激动剂Ang(1-7)及拮抗剂A779,检测注药前后的BRS变化。结果:始于高血压前期的运动训练可推迟高血压发生、延缓高血压进展,明显降低SHR和WKY大鼠血压(P0.05),并改善SHR血压调节功能,提高其BRS(P0.01);此处,运动训练可上调SHR压力反射中枢(孤束核、延髓头端腹外侧区和室旁核中)ACE2和MAS的mRNA和蛋白表达(P0.05);中枢给予A779抵消了运动对SHR BRS的改善作用(P0.01),相反,注射Ang(1-7)则增强安静组和运动组SHR的BRS(P0.05)。结论:运动训练延缓高血压前期进展到高血压的进程及改善血压调节作用可能与运动增强中枢ACE2-Ang(1-7)-MAS轴功能有关。     

Reduced expression of FXYD domain containing ion transport regulator 5 in association with hypertension

Experimental evidence indicates that hypertension is a multifactorial disorder and that the products of several genes may contribute to its development. The aim of this study was to investigate the expression of hypertension-related genes in spontaneous hypertensive rats (SHRs). A microarray screening for hypertension-related genes was conducted in SHRs and Wistar-Kyoto (WKY) rats using total-RNA extracted from second-order mesenteric arteries and kidneys. The FXYD5 mRNA expression in vascular smooth muscle cells (VSMCs) was silenced by RNA interference (RNAi). Meanwhile, the FXYD5 mRNA overexpression in renal tubular epithelial cells (RTECs) was induced by the recombinant plasmid pcDNA3.1(+)-FXYD5. The expression of FXYD5 mRNA was found to be 14.8-fold lower in SHR rats compared to that in WKY rats (P<0.01). The levels of FXYD5 mRNA expression were the highest in kidneys of SHR 13-week-old rats when the blood pressure reached the highest levels. The down-regulated FXYD5 mRNA expression inhibited the migration of smooth muscle cells (P<0.01) and cell membrane Na?-K?-ATPase activity (P<0.01). Up-regulated FXYD5 mRNA expression enhanced the renal tubular epithelial cell membrane Na?-K?-ATPase activity (P<0.05) and cell proliferation (P<0.05). FXYD5 is related to the migration of smooth muscle cells and cell membrane Na?-K?-ATPase activity in rodents. The results of the present study suggest that FXYD5 may have profound impact on the regulation of blood pressure, and that this gene may be a potential target for anti-hypertensive therapy.