耐多药肺结核临床治愈患者CT随访转归征象的研究

目的 评价耐多药肺结核(MDR-PTB)患者临床治愈后CT随访转归征象的情况。方法 回顾性分析2012年3月至2018年3月深圳市第三人民医院通过细菌学确诊的MDR-PTB临床治愈并随访2年无复发的患者,共计42例。其中初治患者18例(初治组),复治患者24例(复治组),分别对停药时、停药12个月时、停药24个月时患者的肺部CT征象转归情况进行分析。结果 42例患者在停药时、停药12个月时和停药24个月时,肺结核活动性征象的检出率分别为57.1%(24/42)、42.9%(18/42)和31.0%(13/42),稳定性征象的检出率分别为69.0%(29/42)、81.0%(34/42)和83.3%(35/42),不确定性征象的检出率均为40.5%(17/42)。在停药时,初治组与复治组活动性征象检出率分别为33.3%(6/18)和75.0%(18/24),稳定性征象检出率分别为50.0%(9/18)和83.3%(20/24),差异均有统计学意义(χ ²=7.292,P=0.007;χ ²=5.347,P=0.021);停药12个月时,两组患者活动性征象检出率分别为27.8%(5/18)和54.2%(13/24),稳定性征象检出率分别为83.3%(15/18)和79.2%(19/24),差异均无统计学意义(χ ²=2.925,P=0.087;χ ²=0.116,P=1.000);停药24个月时,两组患者活动性征象检出率分别为22.2%(4/18)和37.5%(9/24),稳定性征象检出率分别为88.9%(16/18)和79.2%(19/24),差异均无统计学意义(χ ²=1.123,P=0.289;χ ²=0.700,P=0.679)。在停药时、停药12个月时和停药24个月时,不确定性征象在初治组的检出率均为16.7%(3/18),在复治组的检出率均为58.3%(14/24),两组比较差异均有统计学意义(χ ²值均为7.412,P值均为0.006)。 结论 MDR-PTB患者达到临床治愈停药标准后,CT表现以损伤延迟修复为主要表现;与初治MDR-PTB患者比较,复治MDR-PTB患者肺部CT扫描显示出更多不确定征象。     

A case of multidrug-resistant pulmonary tuberculosis]

A 44-year-old woman with multidrug-resistant pulmonary tuberculosis was admitted to our hospital in August 1998. She had been treated with the anti-tuberculosis agents isoniazid (INH), rifampicin (RFP), pyrazinamide and streptomycin (SM) for two months. However, tubercule bacilli found in a sputum culture on admission showed resistance to INH, RFP and SM, and so these agents were replaced with kanamycin (KM), ethionamide, cycloserine and levofloxacin. Unfortunately, the bacilli persisted in the sputum smears, and the patient complained of prolonged pain in the sites of intramuscular injection of KM. In January 1999, inhalation of KM was begun, resulting in the disappearance of the bacilli from the sputum and in improvements in chest radiographs. Inhalation of KM could be an effective therapy, with fewer adverse effects, in cases of multidrug-resistant pulmonary tuberculosis.     

18个月化疗方案对耐多药肺结核患者的治疗效果分析

目的 分析由6种药物组成、疗程为18个月的化疗方案对耐多药肺结核患者的治疗效果,为缩短耐多药肺结核患者的化疗疗程提供依据。方法 纳入2009年7月至2015年12月在首都医科大学附属北京胸科医院等20家结核病专科医院确诊为耐多药肺结核的681例患者,按照所采用的化疗方案将患者分为观察组(18个月方案组,515例)和对照组(24个月方案组,166例)。收集治疗中结核分枝杆菌培养、血常规、肝肾功能、心电图检查等结果,观察药物不良反应,评估两组患者的治疗转归(治疗成功、失败、死亡、丢失等)。采用SPSS 22.0软件进行数据的统计学分析,计量资料采用t检验或Z检验,计数资料采用χ ²检验;两组患者治疗前有差异的临床指标与治疗成功率间的关系采用logistic回归分析,以P<0.05为差异有统计学意义结果 观察组的治疗成功率(64.66%,333/515)高于对照组(54.22%,90/166)(χ ²=5.818, P=0.002),病死率(2.33%,12/515)低于对照组(5.42%,9/166)(χ ²=4.015, P=0.045)。而两组的失败率(17.86%,92/515;23.49%,39/166)、丢失率(11.46%,59/515;11.45%,19/166)、药物不良反应的总发生率(24.85%,128/515;25.90%,43/166)差异均无统计学意义(χ ²=2.561,P=0.109;χ ²=0.000,P=0.997;χ ²=0.095,P=0.757)。logistic回归分析显示年龄≥50岁[β=0.549,$s_{\bar{x}}$=0.204,Wald χ ²=7.262,P=0.007,OR(95%CI)=1.731(1.161~2.579)]和使用乙胺丁醇 [β=0.485,$s_{\bar{x}}$=0.190,Wald χ ²=6.516,P=0.011,OR(95%CI)=1.625(1.119~2.359)]是影响治疗成功率的风险因素。结论 采用6种药物组成、疗程为18个月的化疗方案能够达到24个月化疗方案的疗效,并获得较好的治疗成功率,且未增加药物不良反应发生率,具有临床可行性。     

耐多药肺结核治愈患者复发的影响因素分析

目的:分析耐多药肺结核(multidrug-resistant pulmonary tuberculosis,MDR-PTB)患者治愈后复发的危险因素。方法:采用回顾性研究方法,搜集2013年1月至2017年12月期间来自全国15个省份的18家医院的经长程(18~24个月)化疗方案(6Am-Lfx-P-Z-Pto/18Lfx-P-Z-Pto;Am:阿米卡星,Lfx:左氧氟沙星,P:对氨基水杨酸钠,Z:吡嗪酰胺,Pto:丙硫异烟胺)治愈并随访3年的600例MDR-PTB患者作为研究对象。收集研究对象的基本信息、临床信息和实验室检测结果,包括性别、年龄、体质量指数、慢性病病史、结核病病史(接受本长疗程化疗方案前)、治疗用药情况,以及痰涂片、痰培养、药物敏感性试验、胸部CT扫描、血常规、血红细胞沉降率、尿常规、肝肾功能等资料。分析MDR-PTB患者治愈后复发的危险因素,并通过受试者工作特征曲线评价复发危险因素对MDR-PTB复发的预测价值。结果:600例研究对象,治愈后随访3年,发现有40例复发,复发率为6.7%(40/600;95%CI:4.9%~9.1%)。多因素logistic回归分析结果显示:血红细胞沉降率升高[OR(95%CI)=2.705(1.136~6.444)]、总胆红素水平升高[OR(95%CI)=5.329(1.408~20.170)]、尿蛋白水平升高[OR(95%CI)=5.642(1.650~19.292)]、尿糖水平升高[OR(95%CI)=5.333(1.357~20.954)]、使用环丝氨酸[OR(95%CI)=11.771(3.920~35.347)]、肺结核初次诊断到MDR-PTB初次诊断时间≥1年[OR(95%CI)=8.730(2.710~28.119)]、有空洞[OR(95%CI)=32.806(6.096~176.557)]是MDR-PTB复发的独立危险因素。受试者工作特征曲线分析显示,以logistic回归分析总体模型为检验变量时,曲线下面积最大(0.932)。结论:应重点关注血红细胞沉降率、总胆红素水平、尿蛋白水平、尿糖水平高于正常值范围,以及肺结核初次诊断到MDR-PTB初次诊断时间≥1年和合并空洞MDR-PTB患者的治疗和随访,并合理规范使用环丝氨酸。     

含环丝氨酸方案治疗耐多药肺结核患者发生不良反应的临床分析

目的 分析含环丝氨酸(Cs)化疗方案治疗耐多药肺结核患者发生药物不良反应的情况。方法 选取2013年1月至2016年6月全国11家单位纳入全球基金第五轮耐多药结核病防治项目、符合选例标准的耐多药肺结核患者作为研究对象,共计623例。所有患者均采用标准化治疗方案,即:6PZA-Am(Cm)-Lfx(Mfx)-Pto-Cs/18PZA-Lfx(Mfx)-Pto-Cs;替代方案:PAS替代Pto,Cm替代Am,Mfx替代Lfx(PZA:吡嗪酰胺;Am:阿米卡星;Cm:卷曲霉素;Lfx:左氧氟沙星;Mfx:莫西沙星;Pto:丙硫异烟胺;Cs:环丝氨酸;PAS:对氨基水杨酸钠)。收集患者在治疗过程中的药物不良反应发生情况,分析药物不良反应的临床特征、严重程度、发生时间、持续时间、处理方法及预后,并判定其与药物之间的相关性。结果 623例研究对象中有316例(50.7%)发生至少一种药物不良反应,36例(5.8%)患者由于药物不良反应停服药物或者更改治疗方案。最常见的药物不良反应为高尿酸血症(22.8%,142/623)和肝功能异常(18.8%,117/623);出现与Cs很可能相关的中枢神经系统或精神症状者有27例(4.3%),发生时间的中位数(四分位数)[M(Q₁,Q₃)]为3(2,6)个月,对患者进行停用Cs或心理辅导等处理后,症状消失。结论 应用含Cs的标准化疗方案进行治疗的耐多药肺结核患者中,发生中枢神经系统或精神症状与Cs有关,在对患者使用含Cs方案治疗期间需密切监测其中枢神经系统或精神系统症状。     

耐多药肺结核患者发现策略分析

目的 探索并完善耐多药肺结核患者的发现策略.方法 根据不同的地理和经济条件选取天津、重庆万州、河南濮阳、浙江衢州、黑龙江大庆这5个地区作为研究地区.涂阳肺结核患者的标本天津、大庆和濮阳地区运输至地市级实验室进行痰培养和药物敏感性试验(简称“地市级同时完成培养及药敏试验模式”,模式1),衢州和重庆6县(区)则由县(区)级疾病预防控制中心(结核病防治所)实验室先进行痰培养,并将阳性培养物运输到地市级实验室进行药物敏感性试验(简称“县级培养地市级药敏试验模式”,模式2).从2010年3月到2012年2月,以5个研究地区痰涂片阳性患者7733例和天津市全部涂阴患者共3426例为主要筛查对象,进行结核分枝杆菌痰培养和异烟肼、利福平、链霉素、乙胺丁醇、氧氟沙星和卡那霉素的药敏试验,分析不同人群中耐多药及广泛耐药肺结核患者的检出率、送检及检出过程的时间间隔.并根据筛查结果使用SPSS 13.0统计学软件进行描述性统计分析和卡方检验,以P＜0.05为差异有统计学意义.结果 模式1痰标本和模式2的菌株送检率分别为76.5％(3078/4026)和90.4％(2017/2232),差异有统计学意义(x2=183.7,P＜0.05);但培养阳性率模式1为89.9％(2455/2730)、模式2为87.2％ (2232/2559),差异无统计学意义(x2=0.2234,P＞0.05).耐药确诊时间中位数(P25,P75)为104(86,138)d,个别甚至长达1年以上.复治涂阳、新涂阳和涂阴肺结核耐多药检出率分别为17.1％(129/755)、2.1％(97/4534)和0.5％(9/1937).结论 针对不同资源的地区可以采用县级培养模式或地市级培养模式.传统药敏试验时间长,有条件的地区宜早采用分子生物学快速检测技术.以涂阳患者为筛查对象可以发现大多数耐多药患者,资源丰富地区也可开展对涂阴患者的耐药检测.     

肺曲菌球内科治愈一例

患者 ,男性 ,72岁。因发热、咳嗽入院。查体 :体温 38.3℃ ,双肺呼吸音清晰 ,无干湿罗音。实验室检查 :白细胞 8.8× 10 9/ L,M0 .77,N0 .2 3,ESR42 mm/ h,结核聚合酶链反应阴性 ,痰未检及癌细胞和结核分支杆菌 ,亦未检及霉菌 ,癌胚抗原等血清肿瘤标志物浓度正常。X线胸片显示     

首次复治耐多药肺结核采用短程与标准化疗方案的疗效分析

为探讨首次复治耐多药肺结核(MDR-PTB)患者行短程与标准化治疗的疗效并进行对比分析,作者收集了2009年3月至2014年3月广州市胸科医院门诊部诊治的既往有结核病病史、无基础疾病及严重并发症、曾仅给予常规一线抗结核药物治疗超过1个月、经实验室检测确诊的首次复治菌阳肺结核患者236例。将患者依就诊时间先后分为A、B组,各118例,两组患者分别进行耐多药筛查,共36例患者确诊为MDR-PTB,其中A组患者(21例)给予复治短程化疗方案[(2~3)H-R-Z-E-S/6H-R-E,简称“短程组”],B组患者(15例)给予耐多药结核病标准复治方案[6Am-Z-Lfx-PAS(Cs)-Pto/18Z-Lfx-PAS(Cs)-Pto,简称“标准组”]。分析两组患者治疗后的近远期临床疗效(包括痰菌阴转率、病灶吸收、药物不良反应及治疗转归)。两组间计数资料的比较采用Fisher确切概率法检验。结果显示,短程组治疗9个月末时的痰菌阴转率(85.7%,18/21)较标准组(46.2%,6/13)明显提高(P=0.017),但在疗程结束时短程组和标准组的痰菌阴转率[85.7%(18/21)和84.6%(11/13)]、病灶显著吸收率[47.6%(10/21)和23.1%(3/13)]、空洞闭合率[25.0%(3/12)和18.2%(2/11)]、治疗成功率[76.2%(16/21)和53.8%(7/13)]、失败率[23.8%(5/21)和46.2%(6/13)]差异均无统计学意义(P值分别为0.373、0.109、0.360、0.122、0.122)。两组患者治疗过程中均未发生严重药物不良反应而暂停治疗,标准组中有1例出现药物性肝损伤经保肝治疗后缓解,5例出现尿酸升高因无关节疼痛症状未予处理;短程组中有4例出现尿酸升高,仅1例因关节疼痛给予对症治疗后好转,2例患者出现胃肠道反应经调整服药次数后缓解。提示复治短程化疗方案治疗首次复治MDR-PTB的临床近期疗效优于耐多药结核病标准化疗方案,但远期疗效差异无统计学意义。基于前者具有疗程短、药品便宜且易获得、严重药物不良反应无增加等特点,建议对于首次复治MDR-PTB患者首选复治短程化疗方案。     

A case of pulmonary tuberculosis preceded by skin tuberculosis

We report a case of pulmonary tuberculosis, which was preceded by skin tuberculosis. 65-year old male was admitted to our hospital complaining of skin eruption which last one year. Skin biopsy proved granuloma with acid-fast bacilli. Mycobacterium tuberculosis was detected by PCR examination using skin biopsy and skin tuberculosis was confirmed. Chest roentogenography demonstrated small nodules with bilateral infiltrates compatible with pulmonary tuberculosis. M. tuberculosis was attained by culture examination using sputa sample. In this case, skin tuberculosis was a first clinical sign to suggest pulmonary tuberculosis. Peripheral blood test showed that he has developed adult T-cell leukemia and this could be an important factor for developing skin tuberculosis. Although skin tuberculosis becomes rare disease, physician should pay attention for this disease as differential diagnosis of lasting eruption.     

耐多药肺结核的外科治疗

据估算,我国每年新发的耐多药结核病(multidrugresistant tuberculosis,MDR-TB)患者12万例,位居全球第2位[1].MDR-TB的主要原因是不规则化疗,其特点是长程治疗、治疗费用高、毒副反应高、化疗效果差、治愈率低、复发率和病死率高.为防止MDR-TB病变扩散,保护正常的肺组织,应及时把握外科手术时机[2].     

选择耐多药结核病化疗方案的若干问题

介绍MDR-TB化学治疗方案设计的基本原则、抗结核药物组成、化疗药物的使用频次及剂量、化疗方案疗程、化疗方案的推荐及化疗方案的调整等,供广大同道借鉴。     

含贝达喹啉方案治疗耐多药肺结核的早期疗效和安全性研究

目的 观察含贝达喹啉方案治疗耐多药肺结核(multidrug-resistant pulmonary tuberculosis,MDR-PTB)的早期疗效和安全性。方法 采用前瞻性研究的方法,选取2018年9月至2020年12月山东省胸科医院诊断为MDR-PTB且符合入组标准,并最终完成24周含贝达喹啉抗结核方案治疗的79例患者作为研究对象。收集研究对象基本特征资料[包括性别、年龄、居住地、体质量指数(BMI)],以及痰分枝杆菌涂片及培养结果、心电图、血常规、肝肾功能、胸部CT、药物不良反应等临床资料。监测研究对象在贝达喹啉治疗期间的痰培养阴转时间和药物不良反应发生情况,以及治疗结局,并分析影响治疗结局的因素。结果 79例研究对象在完成24周治疗后,72例(91.1%)结局良好,7例(8.9%)出现不良结局;多因素logistic回归分析显示,BMI<18.5[20.8%(5/24)]和年龄≥45岁[27.8%(5/18)]是研究对象出现不良结局的危险因素[OR(95%CI)值分别为:9.393(1.443~61.125)和7.769(1.289~46.835)]。痰培养阴转时间中位数(四分位数)为4(2,8)周,累计痰培养阴转率随治疗时间的延长而逐渐增高,第2、4、8、12、16、20、24周时的痰培养阴转率分别为30.4%(24/79)、51.9%(41/79)、70.9%(56/79)、83.5%(66/79)、87.3%(69/79)、88.6%(70/79)、91.1%(72/79)。53例患者(67.1%)出现药物不良反应,其中1例出现严重胃肠道反应,30例(38.0%)出现Q-Tc间期延长,Q-Tc间期≥500ms者15例(19.0%);Q-Tc间期随贝达喹啉使用时间的增加而呈现先上升再下降的现象,第12周为最高峰[(436.10±27.97)ms]。结论 含贝达喹啉方案治疗MDR-PTB有较好的治疗转归,早期即有较高的痰培养阴转率,营养不良和中老年患者易出现不良结局。治疗过程中应注意监测患者Q-Tc间期。     

A case of pulmonary nocardiosis cured by early sulfamethoxazole-trimethoprim therapy]

A 46-year-old man had been given 40mg prednisolone daily for systemic lupus erythematosus. He complained of fever and general fatigue and chest computed tomography revealed wide-spread consolidation with multiple cavity formation in his left lung. Pulmonary nocardiosis was clinically suspected because we detected nocardia from Gram staining of sputum. He was cured by sulfamethoxazole-trimethoprim, Imipenem/Cilastatin, although a cavity with a slightly thickened wall in the left lung remained. Nocardia asteroides was cultured from sputum and pulmonary nocardiosis was diagnosed. The present case was pulmonary nocardiosis that spread with multiple and extensive cavity formation. A good outcome was obtained by early treatment with sulfamethoxazole-trimethoprim.     

Results of a standardised regimen for multidrug-resistant tuberculosis in Bangladesh.

SETTING: Individualised regimens based on drug susceptibility test results, generally used to treat multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB), require often unavailable expertise and resources. OBJECTIVE: To evaluate a standardised regimen based on the susceptibility profiles of locally prevalent MDR-TB strains. DESIGN: The activities of a successful DOTS programme in Bangladesh were complemented by offering treatment with a standardised 21-month regimen to patients with laboratory-confirmed MDR-TB disease. The regimen contained kanamycin, ofloxacin, prothionamide, pyrazinamide, ethambutol, isoniazid and clofazimine. Clinical and bacteriological progress was monitored quarterly until treatment completion, then 6 monthly for 2 years. RESULTS: The status at the end of treatment of this cohort of 58 documented MDR-TB patients was as follows: eight (14%) deaths, seven (12%) defaults, three (5%) failures and 40 (69%) cures. One bacteriologically-confirmed relapse was recognised. Frequent and sometimes serious side effects proved to be the main problem, suggesting the need for a better tolerated but equally effective regimen. CONCLUSION: A standardised approach may provide a reasonable alternative to individualised treatment of MDR-TB in resource-poor settings. However, DOTS-plus programmes in resource-poor settings may confront significant difficulties in the enrolment, diagnosis and management of MDR-TB patients.