ACE基因I/D多态性在心血管疾病中的研究进展

血管紧张素转化酶（ACE）是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的关键酶，在心血管疾病发生发展中起重要作用。近年来有多个研究探讨ACE基因插入/缺失（insertion/ deletion,I/D）多态性与心血管疾病之间的关系，然研究结果尚存争议。本文主要就ACE基因I/D的多态性及其与心血管疾病关系的研究进展做一综述。     

深圳龙华区妊娠期高血压孕妇血清中PAPP-A水平及其基因rs7020782 A/C位点多态性分析

目的了解深圳龙华区不同严重程度妊娠期高血压(GH)孕妇血清中妊娠相关血浆蛋白-A(PAPP-A)水平及其基因(PAPP-A)rs7020782 A/C位点单核苷酸多态性(SNP)与该地区GH发病的易感性。方法选择2019年3月至2021年2月在深圳市龙华区人民医院确诊GH孕妇279例(GH组),年龄24～43岁,平均年龄30.85岁;孕周21～35周,平均孕周28.06周。同期健康非GH孕妇108例(对照组),年龄23～45岁,平均年龄31.07岁;孕周20～34周,平均孕周27.54周。采用酶联免疫吸附分析(ELISA)法检测PAPP-A水平,同时采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测PAPP-A rs7020782 A/C位点SNP。结果 GH组PAPP-A水平为(8.92±3.15) mIU/L,明显高于对照组[(5.41±1.73) mIU/L],差异有统计学意义(t=6.054 8,P <0.05);其中重度组PAPP-A水平为(13.23±4.15) mIU/L,明显高于中度组[(9.24±2.51) mIU/L],而中度组明显高于轻度组[...     

原发性高血压患者中医辨证分型与ACE基因I/D多态性的相关性研究

目的:探讨原发性高血压不同中医证型与血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性分布的相关性。方法:选择原发性高血压患者120例,中医辨证分型为肝火旺盛型、阴虚阳亢型、阴阳两虚型、痰湿壅盛型,选取正常对照组30例,并采用PCR方法检测ACE基因的多态性。结果:ACE基因DD型在阴虚阳亢组与正常对照组之间显著差异(P0.05),而ACE基因Ⅱ、ID型及等位基因与正常对照组比较无显著差异(P0.05)。各证型组之间两两比较ACE基因型和等位基因之间都无显著差异(P0.05)。结论:原发性高血压阴虚阳亢型可能与ACE基因DD型有关联。     

妊娠期高血压患者血清中CGRP表达及CALCA基因-692 T/C位点多态性分析

目的了解深圳龙华区妊娠期高血压(gestational hypertension,GH)患者血清中降钙素基因相关肽(Calcitonin gene related pept ide,CGRP)水平表达情况,并探讨CALCA基因-692T/C位点多态性与GH之间的易感性。方法收集2016年1月～2018年12月来医院产检并确诊为GH患者156例为研究组,选择同期来医院产前检查的健康孕妇109名为对照组,分别采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中CGRP水平,同时采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术法对CALCA基因-692T/C位点多态性进行分析,并对检测结果进行统计分析。结果 GH患者血清中CGRP水平为23.06±1.78pg/ml,明显低于对照组的41.59±3.22pg/ml,差异有统计学意义(t=6.9027,P0.05);GH患者血清中CALCA基因-692T/C位点CC基因型及C等位基因频率分别为13.46%和21.15%,明显高于对照组的1.83%和5.96%,差异有统计学意义(χ~2=5.8025～11.6431,P0.05);携带CALCA基因-692T/C位点CC基因型的GH患者血清中CGRP水平为14.97±0.82pg/ml,明显低于携带TC和TT基因型的21.85±1.43pg/ml和25.03±1.93pg/ml,差异有统计学意义(t=5.1405～6.0732,P0.05)。结论深圳龙华地区GH患者血清中CGRP水平明显降低,而CALCA基因-692T/C位点CC基因型及C等位基因频率明显高于健康孕妇,且携带CC基因型的GH患者血清中CGRP水平明显低于其他基因型。因此,CALCA基因-692T/C位点多态性可能与本地区GH患者的发生和发展有一定的关联性。     

内蒙地区蒙古族人血管紧张素转化酶(ACE)基因I/D多态性研究

ACE是肾素血管紧张素系统的关键酶 ,在体内分布广泛 ,它可使血管紧张素 转变为血管紧张素 ,以影响血管舒缩。血管紧张素 还可调节血管平滑肌细胞的生长 ,与维持修复心血管结构有关。目前已发现数种ACE基因多态标志 ,但倍受注目的是位于 ACE基因的 16个内含子的长度为 2 87bp的 Alu序列的插入或缺失型多态。ACE基因的 I/ D多态标志在不同地区及人种存在着明显差异。我们采用 PCR方法检测了内蒙地区 96名蒙古人的ACE I/ D基因型多态分布 ;并且和内蒙地区的 88名汉族人的 I/ D基因型分布进行了比较 ,以寻找内蒙地区蒙古族健康者 …     

血管紧张素转换酶基因I/D多态性与血脂水平及原发性高血压的相关性探讨

目的 探讨血管紧张素转换酶(ACE)基因I/D多态性与血脂水平及原发性高血压（EH）的关系,为EH的病因学研究提供依据。方法 采用聚合酶链反应（PCR）对开滦煤矿汉族人群ACE基因Alu I/D多态性进行基因型检测。用全自动生化分析仪测定血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）含量。结果 调查人群中,HDL水平,携带ACE基因II基因型者高于携带ID、DD基因型者; LDL水平, 携带ID、DD基因型者高于携带II基因型者。EH组与非EH组比较,ACE基因不同基因型原发性高血压患病率不同, 携带ID(19.88%)、DD(20.82%)基因型者患病率高于携带II(14.26%)基因型者(P<0.05); ACE等位基因频率在两组间分布有差异（P<0.05,P<0.01）;除HDL含量和携带ID、II基因型者LDL含量外,其余血脂指标EH组与NEH组相比,各项均有差异（P<0.05）。在NEH组,TC水平,携带II基因型者高于携带DD基因型者;LDL水平,携带ID、DD基因型者高于携带II基因型者。结论 ACE基因不同基因型EH患病率不同,ACE基因I/D多态性与TC、HDL、LDL等血脂水平有关。     

哮喘患儿血管紧张素转移酶基因I/D多态性分析

目的探讨血管紧张素转移酶(ACE)基因插入/缺失(I/D)多态性与儿童哮喘的关系.方法采用聚合酶链反应(PCR)方法检测52例哮喘患儿,40例正常儿童的ACE基因型.结果哮喘组DD基因型频率和D等位基因频率分别为35%和45%,而正常对照组为13%和31%.两组比较有显著性差异(P＜0.05),携带DD基因型与非DD基因型的哮喘患儿间最大呼气流量占预计值的百分比无显著性差异(P＞0.05).结论ACE基因DD基因型与哮喘的易感性有关,可能是哮喘的危险因素,而与气道阻塞程度无关.     

蒙古族原发性高血压人群与血管紧张素转换酶ACE I/D基因及血管紧张素原AGT M235T基因多态性的关系

目的研究血管紧张素转换酶（ACE）基因及血管紧张素原（AGT）基因多态性与蒙古族原发性高血压病的关系。方法应用PCR-RFLP技术检测96例原发性高血压患者与正常对照组108名健康受试者血管紧张素转换酶基因第16内含子I／D多态性及血管紧张素原基因第二外显子M235T多态性。结果①蒙古族人群ACE基因I／D位点II、ID、DD基因型频率在高血压组和正常血压组分别为0.44、0．38、0．18和0．42、0．32、0．26，差异无显著性（χ^2=1.693，P=0．192，OR=0．643，95％可信区间0．330-1．254）；②I、D等位基因的频率分别为0．63、0．37和0．58、0．42，差异无显著性（χ^2=0．808，P=0.363，OR=0．834，95％可信区间0．560-1．240）；③AGT M235T位点MM、MT、TT基因型的频率在高血压组和正常血压组分别为0．21、0.73、0．06和0．55、0．34、0．11，两组之间差异无显著性（χ^2=0．495，P=0．482，OR=0．681，95％可信区间0．233-1．993）。④M、T等位基因频率分别为0．58、0．42和0．72、0．28，差异无显著性（χ^2=0．051，P=0．821，OR=1．047，95％可信区间0．702-1．562）；⑤同时分析AGT基因M235T基因型与ACE基因I／D基因型时结果为它们在蒙古族人群患高血压方面无协同作用。各亚组比较高血压组与对照组均无统计学差异，P〉0．05。结论血管紧张素转换酶基因I／D基因型和血管紧张素原基因M235T基因型与蒙古族人群发生原发性高血压无关。     

妊娠期高血压患者TGF-β1水平及其基因rs1800469 C/T位点多态性分析

目的了解深圳地区妊娠期高血压(pregnancy-induced hypertension,PIH)孕妇血清中转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)水平及其基因rs1800469C/T位点单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)分布情况。方法选择2016年5月～2020年3月确诊为PIH患者167例为PIH组,同期非PIH孕妇120例为HC组,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测TGF-β1水平,同时采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测TGF-β1基因rsrs1800469C/T位点多态性。结果 PIH孕妇血清中TGF-β1水平为35.02±4.06ng/L,明显高于HC组孕妇的13.97±1.53ng/L,差异有统计学意义(P0.05);PIH孕妇TGF-β1基因rs1800469C/T位点TT基因型及T等位基因检出率分别为48.50%和63.17%,明显高于HC组孕妇的24.17%和38.33%,差异有统计学意义(P0.05);携带TGF-β1基因rs1800469C/T位点TT基因型PIH孕妇血清中TGF-β1水平为38.17±5.23 ng/L,明显高于CT和CC基因型孕妇的27.40±3.22 ng/L和18.02±1.69ng/L,且CT基因型孕妇血清中TGF-β1水平高于CC基因型,差异有统计学意义(P0.05)。结论 PIH发病可能与TGF-β1水平及其基因rs1800469C/T位点多态性突变有关,其中TT基因型可能是深圳地区PIH发病易感遗传基因。     

冠心病、原发性高血压人群ACE基因多态性分布及序列测定

目的研究血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）基因插入／缺失（Ｉ／Ｄ）多态性在冠心病（ＣＡＤ）、原发性高血压（ＥＨ）和健康人群中的分布,并进行序列分析。方法以多聚酶链反应（ＰＣＲ）方法检测了１３７例ＣＡＤ患者、４２例ＥＨ患者和６３例健康人群的ＡＣＥ基因型,以荧光标记自动测序法测定Ｄ和Ｉ等位基因序列。结果ＣＡＤ组ＤＤ型ＡＣＥ基因出现频率显著高于对照组（０．４５对０．２１,Ｐ＜０．０１）,而ＥＨ组与对照组比较无显著差异。Ｄ等位基因长１９１ｂｐ,Ｉ等位基因长４７９ｂｐ,其核苷酸序列与国外文献报道略有不同。结论ＡＣＥ基因Ｉ／Ｄ多态性是ＣＡＤ发病的独立危险因素,与ＥＨ无相关,ＡＣＥ基因１６内含子中一段２８８ｂｐ的插入片段造成Ｉ／Ｄ多态性。     

妊娠期糖尿病患者血清中APN表达及其基因rs16861194A/G位点多态性分析

目的了解深圳地区妊娠期糖尿病(Gestational Diabetes Mellitus,GDM)患者血清中脂联素(Adiponectin,APN)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)表达情况,并分析APN基因位点rs16861194 A/G单核苷酸多态性。方法收集2017年3月~2018年9月在深圳市龙华区人民医院妇产中心进行产前检查时诊断为GDM孕妇132例为GDM组,正常妊娠孕妇150例为对照组,分别采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测孕妇血清中APN和FINS水平,用AU5800全自动生化分析仪检测血清中空腹血糖(Fasting plasma glucose,FPG),并采用直接测序法检测APN基因位点rs16861194A/G基因多态性,比较分析两组血清中APN、FINS和HOMA-IR水平及APN基因位点rs16861194A/G基因型和等位基因频率之间的差异性。结果 GDM组孕妇血清中APN水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),而FPG,FINS及HOMA-IR水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);GDM组孕妇APN基因rs16861194A/G位点GG基因型和G等位基因检出率分别为21.97%和41.29%,明显高于对照组的4.67%和20.67%,差异均有统计学意义(χ~2=5.0954~2.8159,P<0.05);GG基因型GDM患者血清中APN水平明显低于其它基因型,差异有统计学意义(P<0.05),而FPG,FINS及HOMA-IR水平明显高于其它基因型,差异有统计学意义(P<0.05)。结论深圳地区GDM患者的APN基因rs16861194A/G位点存在多态性分布,其中GG基因型及G等位基因检出率明显升高,可能导致本地区GDM患者发病的易感危险基因之一。     

青海省妊娠高血压综合征患者血清瘦素水平及瘦素受体的基因多态性

目的 探讨瘦素受体（LEPR）Gln223Arg（rs1137101）基因多态性与青海省妊娠高血压综合征之间的相关性。 方法 选取妊娠高血压综合征（PIH）患者107例,正常妊娠组116例,用ELISA法检测血清瘦素水平。以外周静脉血DNA为模板,采用聚合酶链反应 限制性内切酶长度片段多态性（PCR-RFLP）对LEPR 基因Gln223Arg位点基因型进行分析。 结果 PIH组血清瘦素水平高于对照组（P<0.05）。PIH组基因型频率GG型、GA型和AA型分别为49.5%、43.9%和6.5%,对照组分别为63.8%、32.8%和3.4%。PIH组和对照组LEPR基因Gln223Arg 位点等位基因G和A频率分布具有差异性。PIH组A等位基因频率高于正常妊娠组（χ²=4.60,P<0.05,OR=0.62,95%CI=0.40～0.96）。 结论 LEPR基因Gln223Arg的A等位基因是PIH遗传易感基因之一,可能是PIH的潜在危险因素。     

ACE、AGT基因联合多态性与高血压合并脑梗塞相关

目的探讨北京地区汉族人群血管紧张素转化酶(ACE)基因插入/缺失(I/D)多态性与血管紧张素原(AGT)基因CD235Met-Thr变异(M235T)与高血压合并脑梗塞发生的关系。方法分别用PCR法、突变基因分离聚合酶链反应(MS-PCR)法检测664例高血压合并脑梗塞患者(CI),678例单纯高血压患者(EH)和716例对照者(C)的ACE基因I/D多态性及AGT基因M235T多态性,分析两个基因多态性分布与高血压合并脑梗塞发病的相关性。结果 CI组ACE-DD和AGT-TT基因型频率(分别为0.309和0.643)均显著高于C组(分别为0.203和0.543,P<0.001)和EH组(分别为0.217和0.569,P<0.01)。CI组与C组比较,ACE-DD、AGT-TT联合基因型OR值(2.547,95%CI:1.919～3.382)明显高于ACE-DD单基因型(1.759,95%CI:1.376～2.248)和AGT-TT单基因型(1.515,95%CI:1.220～1.880)。结论 ACE-DD和AGT-TT基因型与北京地区汉族人群单纯高血压发病无相关性,但与高血压合并脑梗塞发病显著相关,并且A...     

ACE、AGT基因联合多态性与高血压合并脑梗塞相关

目的 探讨北京地区汉族人群血管紧张素转化酶(ACE)基因插入/缺失(I/D)多态性与血管紧张素原(ACT)基因CD235 Met-Thr变异(M235T)与高血压合并脑梗塞发生的关系.方法 分别用PCR法、突变基因分离聚合酶链反应(MS-PCR)法检测664例高血压合并脑梗塞患者(CI),678例单纯高血压患者(EH)...     

妊娠期糖尿病患者血清中TGF-β_1表达水平及其基因rs1800470T/C位点单核苷酸多态性分析

目的了解妊娠期糖尿病(GDM)患者转化生长因子-β_1(TGF-β_1)水平情况,并探讨其基因rs1800470T/C位点单核苷酸多态性(SNP)与深圳地区GDM之间的遗传易感性。方法选择2017年6月至2019年5月于深圳市龙华区人民医院就诊并确诊为GDM患者154例(GDM组),年龄23～42岁,平均年龄29.03岁;孕周24～28周,平均孕周26.02周;体质量指数24～31 kg/m~2。同期产检的非GDM孕妇120例(HC组),年龄24～40岁,平均年龄28.49岁;孕周25～28周,平均孕周26.53周;体质量指数23～32 kg/m~2。采用酶联免疫吸附分析(ELISA)法检测TGF-β_1水平,同时采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测TGF-β_1基因rs1800470T/C位点SNP。结果 GDM组患者血清中TGF-β_1水平为(23.97±3.48) ng/L,明显高于HC组[(14.06±1.52) ng/L],差异有统计学意义(t=3.105 7,P 0.05)。GDM组患者TGF-β_1基因rs1800470T/C位点CC基因型和C等位基因检出率分别为31.17%和53.57%,明显高于HC组(12.50%和33.33%),差异有统计学意义(P 0.05);携带TGF-β_1基因rs1800470T/C位点CC基因型GDM患者TGF-β_1水平为(35.92±5.16) ng/L,明显高于TT和TC基因型[(17.57±1.89) ng/L和(19.07±2.46) ng/L],差异有统计学意义(t=4.260 3～4.528 9,P 0.05);而TT和TC基因型之间差异无统计学意义(t=0.980 5,P 0.05)。结论GDM患者TGF-β_1基因rs1800470T/C位点CC基因型及C等位基因检出率明显升高,且CC基因型GDM患者TGF-β_1水平明显升高。因此,CC基因型可能是深圳地区GDM发病的易感危险遗传基因之一。     

妊娠期高血压疾病孕妇孕中期体成分分析

目的将妊娠期高血压疾病(HDPs)孕妇孕中期母体体成分以及妊娠结局与正常孕妇比较,分析之间的异同。方法选择在我院建卡并在我院分娩的妊娠期高血压疾病的单胎孕妇74例,其中妊娠高血压25例,轻度子痫前期37例,重度子痫12例,选取同时期在我院建卡、足月分娩的单胎健康孕妇148例,回顾性分析这些孕妇在孕中期20-28周人体成分的异同。结果 HDPs组孕妇孕前体重、BMI均高于正常组;孕中期母体成分方面,细胞内外液、水分含量、蛋白质、矿物质、骨骼肌肉量、去脂体重、脂肪、内脏脂肪HDPs组均高于正常组(P0.05),HDPs组内各亚组间体成分无明显差异(P≥0.05)。结论妊娠期高血压疾病孕妇孕中期体成分,尤其是水分和脂肪显现出与正常孕妇明显的差异,与HDPs疾病的特点及病理生理机制相符。     

内皮素—1基因内含子4Taq I片段多态性的研究

根据EDN1第4内含子设计相应引物,建立检测EDN1第4内含子TaqI多态性PCR＋RFLP技术。利用该技术,扩增到具有特异性的PCR产物,长为358bp。经限制性核酸内切酶TaqI酶酶切检测中国汉族人群该片段多态性状况。实验显示中国汉人群中存在该位点的多态性。基因T1的频率为0．664;T2基因型频率为0．336;T1T1基因型频率为0．418;T1T2基因型频率为0．492;T2T2基因型频率为0．090。该位点可作为遗传标记探讨中国人群中与EDN1相关遗传病的关系。     

VDBP基因多态性及血清维生素D水平与多囊卵巢综合征代谢紊乱的相关性

目的 旨在讨论维生素D结合蛋白（VDBP）基因多态性（SNPs）及血清维生素D(VitD)水平与多囊卵巢综合征（PCOS）代谢紊乱的关系。方法 从2019年1月1日至2022年12月31日在陕西省西安市共招募644例PCOS女性作为研究对象，另外纳入同地区年龄和种族相匹配的450例排卵周期正常的育龄期女性作为对照。确定VDBP基因多态性的基因型分布频率，并研究这些遗传变异与PCOS、代谢综合征（MetS）易感性以及血清25(OH)D3水平之间的关联。结果 PCOS组血清25(OH)D3水平普遍低于对照组（P<0.001）。根据AACE临床实践指南，89例（13.82%）PCOS患者存在VitD缺乏，95例（14.75%）PCOS患者VitD不足。在PCOS组中，有98例（15.22%）患有MetS。与非MetS亚组相比，MetS亚组PCOS患者血清25(OH)D3水平更低（P=0.006），调整混杂因素后，VitD缺乏仍是PCOS患者MetS易感性的独立风险因素（OR=1.913;95%CI:1.109～3.300,P=0.020）。PCOS组和对照组所有4个SNPs均服从Har...     

青海省汉族妊娠期高血压疾病与维生素D受体基因FokⅠ多态性的关系

目的 探讨维生素D受体(VDR)基因单核苷酸多态性(SNP)FokⅠ(rs2228570/rs10735810)位点多态性与青海省汉族妇女妊娠期高血压疾病(HDCP)的相关性。方法 选择青海省汉族HDCP患者137例(HDCP组),正常汉族孕妇146例(对照组),使用聚合酶链式反应-限制性核酸内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测HDCP组和对照组FokⅠ位点的基因分型并测序验证,使用SPSS 19.0统计学软件检验两组一般临床资料、基因型及等位基因频率分布差异是否具有统计学意义。结果 HDCP组和对照组FokⅠ位点FF、Ff、ff基因型频率分别为51.82%、37.96%、10.22%和34.93%、43.15%和21.92%(χ²=11.099,P<0.05),HDCP组FF基因型(OR=2.004,95%CI=1.243～3.231)频率高于对照组;HDCP组和对照组FokⅠ位点F和f等位基因频率分布差异有统计学意义(χ²=12.454,P<0.001),HDCP组F等位基因(OR=1.253,95%CI=1.10...     

妊娠期高血压疾病中血清可溶性Endoglin水平变化的研究

目的检测正常妊娠和妊娠期高血压疾病患者血清中Endoglin的水平,探究其与妊娠期高血压疾病的发病关系及意义。方法采用酶联免疫吸附双抗体夹心法（ELISA）检测44例妊娠期高血压疾病患者（妊娠期高血压疾病组,其中妊娠期高血压15例、轻度子痫前期14例、重度子痫前期15例）及16例正常晚期妊娠妇女（对照组）,22例正常中期妊娠妇女血清中Endoglin水平。结果妊娠期高血压疾病组血清Endoglin浓度为（2.86±2.15）ng/ml,正常晚期妊娠组为（1.14＋0.46）ng/ml,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。妊娠期高血压、轻度子痫前期、重度子痫前期患者血清中可溶性Endoglin水平逐渐升高[分别为（1.68±0.78）ng/ml,（2.49±1.10）ng/ml,（4.44±2.94）ng/ml],各组间差异有统计学意义（P〈0.05）,且有随孕周增加而逐渐增加的趋势。正常中期妊娠组血清中Endoglin浓度为（0.83±0.32）ng/ml,与正常晚期妊娠组比较差异有统计学意义。结论血清Endoglin水平升高可能与妊娠期高血压疾病的发病及病情发展有关,并有可能成为疾病的预测指标。