检测脆性X综合征蛋白以评价FMR1的中等等位基因

脆性 X综合征是遗传性智力低下中最常见的 ,在男性中发病率约为 1 /40 0 0 ,在女性中约为 1 /1 0 0 0 ,这个综合征的遗传基础主要是脆性 X综合征基因 5′端非编码区 CGG重复序列所在的不稳定区的扩展 ,Cp G区的过度甲基化 ,以及 CGG区的扩展。这些引起基因转录的抑制 ,导致了 FMR1蛋白的缺乏。脆性 X综合征蛋白 ( FMRP)的缺乏是引起脆性 X综合征表型的直接原因。在人群中 FMR1基因 CGG重复序列分布范围如下 :正常重复序列为 6～ 2 5个 CGG,前突变为5 2～ 2 0 0 CGG,全突变为 2 0 0以上 CGG。但是 ,一些作者赞同中等等位基因的…     

应用PCR快速筛查脆性X综合征患儿

目的应用PCR快速筛查脆性X综合征患儿。方法采用PCR和聚丙烯酰胺凝胶电泳技术,对24例不明原因智力低下患儿的脆性X基因（CGG）n重复序列进行检测。结果在24例不明原因智力低下患儿中,筛查出1例脆性X综合征患者。结沦采用PCR技术扩增脆性X基因的（CGG）n重复序列,可对脆性X综合征患者进行快速筛查。     

用聚合酶链反应技术对脆性X综合征进行筛查与诊断

目的 建立脆性X综合征大面积快速筛查与诊断的方法。方法 用7-deza-dGTP的PCR法扩增脆性位点智力低下1基因（fragile X mental retardation gene 1,FMR1)的（CGG）的重复区，检测CGG重复数的大小，对脆性X综合征进行诊断。结果 在一家系14个成员中，我们筛查出2例脆性X综合征携带者，5例患者；并用甲基化特异性X综合征男性携带者及患者进行快速鉴定；用甲基化特异性PCR法可以对脆性X综合征患者进行快速诊断。两种方法也适用于脆性X综合征的产前筛查与诊断。     

先天性智力低下儿童脆性X综合征的分子流行病学调查

目的根据脆性X综合征的两个分子生物学标志,建立在先天性智力低下患儿中快速分析脆性X综合征智力低下基因1(Fragile X mental retardation gene 1,FMR1)突变的方法,对先天性智力低下儿童进行脆性X综合征的大面积筛查和诊断,调查智力低下儿童中脆性X综合征的发病率。方法应用复式PCR方法检测FMR1基因的(CGG)n重复区CGG重复序列的大小,判断FMR1基因状态(正常、前突变、全突变),快速筛查脆性X综合征可疑患儿。用甲基化特异性PCR方法,检测FMR1基因启动子区CpG岛的异常甲基化情况,进一步诊断脆性X综合征患者,并用Southern印迹技术进行验证。结果1248例先天性智力低下患儿中,筛查出149名不明原因的智低儿童进行了FMR1基因分析,检出脆性X综合征携带者(FMR1基因前突变者)32例(10男22女),脆性X综合征患者(FMR1基因全突变者)12例(9男3女),脆性X综合征检出率为8.05%。结论复式PCR法灵敏、快速、简便,适应于临床和基层开展脆性X综合征筛查。脆性X综合征在先天性智力低下儿童中的发病率高,应对先天性智力低下儿童进行脆性X综合征FMR1基因的分析。     

脆性X染色体综合征神经生物学和生理学研究进展

脆性X染色体综合征（fragile X syndrome,FXS）是X染色体Xq27.3上FMR1基因突变引起X连锁遗传性疾病,根据FMR1基因CGG扩展数目不同分为前突变（55～200CGG）和全突变（〉200CGG）,同时FMR1基因产生脆性X智力低下蛋白（fragile X mental retardation protein,FRMP）活性的不同,其临床表现也不同。前突变表现为卵巢早衰、抑郁症、焦虑、脆性X伴随震颤共济失调综合征（fragile X-associated tremor ataxia syndrome,FXTAS）、精神病、认知能力及学习能力障碍等迟发性神经学问题;完全突变主要表现为智力低下和孤独症。目前,其精神和神经病学症状病因尚未完全明了,本文现就FMR1基因致病神经生物学和神经生理学方面研究进展作一综述。     

应用PCR对脆性X综合征进行产前筛查与诊断

目的对脆性X综合征进行产前基因筛查与诊断。方法采用聚合酶链式反应（polymerase chain reaction,PCR）和聚丙烯酰胺凝胶电泳技术,对46例孕妇及其胎儿的脆性X基因（CGG）n重复序列进行检测,同时采用PCR扩增牙幼基因对胎儿性别进行鉴定。结果在46例孕妇及其胎儿中,检出2例前突变携带者孕妇,2例男性患者胎儿。结论采用PCR扩增脆性X基因（CGG）n重复序列,结合扩增牙幼基因进行性别鉴定,可对脆性X综合征进行产前筛查与诊断。     

不同民族人群FMR1基因CGG重复序列检测与分析

目的 检测和分析脆性X综合征致病基因FMR1 CGG重复序列在汉族和壮族人群中的多态性分布。方法 采用PCR扩增技术和聚丙烯酰胺凝胶电泳技术对1060例汉族人（男280人，女780人）和283例壮族人（男85人，女198人）FMR1基因CGG重复序列进行分析，并用Southern blot技术对结果进行了验证。结果 汉族人群中共检测到33种等位基因，其中CGG重复序列范围为6～43，壮族人群共检测到27种等位基因，CGG重复序列范围为6～57，两类人群中最大频率等位基因分别为28和29。结论 应用PCR扩增技术进行了脆性X综合征大面积筛查，中国汉族和壮族人群中FMR1基因CGG重复序列变异分布略有差异。     

脆性X综合征FMR1基因CGG重复序列与甲基化的检测

目的建立一种快速、可靠的脆性X综合征的群体筛查方法。方法应用热启动PCR和甲基化特异性PCR（MS-PCR）方法对62例智力低下儿童、12例父母外周血液以及5例高危胎儿的脐带血中FMR1基因CGG重复序列与甲基化状态进行检测。结果采用热启动PCR方法检测79例标本,77例标本的CGG重复数在21～40之间,与正常对照组无明显差异;2例标本未扩增出明显条带。采用MS-PCR方法检测出2例FMR1基因甲基化但CGG重复数在正常范围的患者。结论应用热启动PCR结合MS-PCR方法检测FMR1基因CGG重复数和甲基化,能提高诊断效率,可作为筛查脆性X综合征的首选方法。     

脆性X综合征

脆性X综合征(FraX)是最常见的遗传性智力低下综合征.其发病机理是由于X染色体上FMR1基因三核苷酸重复序列(CGG)n动态突变引起.携带前突变的母亲在传递给子代时,(CGG)n大多扩展为全突变,子代发病机会增加.目前FraX的诊断主要依靠分子生物学技术,对于前突变携带者的母亲建议进行产前诊断.     

脆性X综合征的分子生物学研究进展

脆性X综合征是常见的遗传性智力低下性疾病，它是正常FMR1基因5′端非翻译区（CGG）n大量扩增的结果。脆性X综合征的患（CGG）n三核苷酸串联重复序列扩增和异常甲基化，引起FMR1基因失语，导致FMR1蛋白（FMRP）的缺失引起智力低下。FMRP是一种联系核和细胞质之间的RNA结合蛋白。这种蛋白与蛋白质转运，及多聚核糖体和内质网的功能有关。本综述了（CGG）n扩增的分子机制研究和FMRP生物学功能研究的进展。这些研究不仅对搜索人类疾病中三核苷酸重复扩增的分子基础有帮助，并且对认识人类认知和智力方面也能提供依据。     

脆性X综合征的分子生物学研究进展

脆性 X综合征是常见的遗传性智力低下性疾病 ,它是正常 FMR1基因 5′端非翻译区 (CGG) n大量扩增的结果。脆性 X综合征的患者 (CGG) n三核苷酸串联重复序列扩增和异常甲基化 ,引起 FMR1基因失活 ,导致 FMR1蛋白 (FMRP)的缺失引起智力低下。FMRP是一种联系核和细胞质之间的 RNA结合蛋白。这种蛋白与蛋白质转运 ,及多聚核糖体和内质网的功能有关。本文综述了 (CGG) n扩增的分子机制研究和 FMRP生物学功能研究的进展。这些研究不仅对探索人类疾病中三核苷酸重复扩增的分子基础有帮助 ,并且对认识人类认知和智力方面也能提供依据     

分子遗传学研究的新焦点——动态突变与脆性X综合征

近年来,对脆性位点分子生物学的研究已取得突破性进展。脆性X综合征智力低下候选基因FMR-1已被克隆,其5’端外显子是由一段不稳定的微随体序列(CGG)n组成。该(CGG)n重复序列拷贝数的遗传是不稳定的,其扩增长度的变化与脆性位点的表达,CpG岛的甲基化,FMR-1基因的功能,临床表型具有相关性。分子遗传学上把这种独特的遗传形式称为“动态突变”。这一发现,为脆性X综合征及其它与动态突变有关的遗传病的研究提供了重要的线索。     

FMR1基因功能研究的新进展

FMR1基因突变引起表达缺乏,导致最常见的遗传性智力低下疾病-脆性X综合征。FMR1基因编码的蛋白参与翻译过程的调控。其CGG扩展不仅导致FMR1基因异常甲基化和表达降低,转录本中的CGG扩展抑制FMRP的翻译。与FMRP相互作用的蛋白也是当前研究的一个焦点。选择剪接表达可能是该基因执行其生物功能的重要调控机制。     

不明原因智力低下儿童脆性X综合征的筛查和基因诊断

目的建立一种快速分析脆性X综合征智力低下基因1(Fragile X mental retardation gene 1,FMR-1)突变的方法,对不明原因智力低下儿童进行脆性X综合征的筛查和诊断。方法应用7-deza-dGTP的PCR法一次性扩增FMR-1基因的(CGG)n的重复区,检测CGGn的重复序列的大小判断FMR-1基因状态(正常、突变前、突变后),对脆性X综合征可疑患儿快速筛查。结果在101例不明原因的先天性智力低下惠儿中,我们发现脆性X综合征患儿13例(男性10例,女性3例)。结论采用7-deza-dGTP扩增GC富集区的PCR法可对高危患儿进行快速筛查,确定携带者和患者。     

脆性X综合征的分子诊断

脆性X染色体综合征是不完全外显的X连锁显性遗传病,发病率男孩为1/1500,女孩为1/2500。除典型的临床症状外,主要特征是外周血淋巴细胞分裂相中Xq27.3部位存在等臂染色单体断裂(裂隙)。 已查明97％的情况下脆性X综合征是由FMR-1基因第一外显子发生同一类型突变所致,该突变为CGG串连重复,延伸到相邻接的启动子部位。这种突     

脆性X综合征的分子诊断学研究进展

脆性X综合征是发生遗传性智力低下的主要原因之一，其分子基础被认为是由于定位在Xq27.3的FMR1基因5`-UTR的（CGG）n动态突变所引起的。仅仅当（CGG）n重复超过一定的界限(全突变)时,才会表现出其临床表型。脆性X综合征复杂的分子遗传学病理机制和独特的遗传式样为其实验室诊断和遗传咨询带来了及大的困难。目前对于脆性X综合征的诊断，主要依赖于实验室检查。该文就细胞遗传学、Southern印迹杂交、聚合酶链反应（PCR）、 RT-PCR和免疫组化分析等方法进行综述，以其更好的指导临床诊断和遗传咨询。     

脆性X综合征的基因克隆进展

1991年,脆性X综合征的基因克隆取得突破性进展,发现了能导致脆性X(Xq27.3)产生的突变及其与脆性X综合征的联系。利用已克隆到的与脆性X紧密连锁的探针,结合对含有脆性X断裂点的杂种细胞和人工酵母染色体(YAC)克隆的分析,确定了脆性X分子水平的异常,并克隆了脆性X智力低下基因的一个外显子(FMR—1)。在脆性X患者中一个CpG岛选择性地甲基化,且有一段异体的CGG重复顺序在正常人和脆性X患者之间存在明显的长度变异,根据这种长度变异可以确定患者和携带者的基因型。     

脆性X综合征研究进展（综述）

脆性X综合征发病率仅次干Down综合征．是引起小儿智力残疾的主要原因之一。近代遗传学研究其发病有家族性．可能X连锁显性遗传，基因定位在Xq27．3．为FMR-1基因．此区不稳定DNA序列接近CGG岛，由于CGG重复扩张、DNA过度甲基化可能关闭或压抑或减少FMR-1基因的表达而引起发病。用叶酸治疗．可能改善症状。通过遗传咨询和利用羊水或绒毛细胞进行染色体、DNA分析等使产前诊断有1可能性．这对优生优育计划生育有重要意义。     

脆性X综合征的筛查及基因诊断

目的：建立一种简便快速初步筛查脆性X综合征智力缺陷基因FMR－1突变的方法。方法：采用套式PCR技术对新生儿及婴幼儿的足跟血X染色体上基因FMR－1CGG重复序列进行扩增,通过以其拷贝数的鉴定筛查其突变型。结果：共筛查5200全新生儿和婴幼儿,查出1例男婴患者,其母亲是携带者。结论：套式PCR能简便快速地初筛出人群中携带者和可疑患者,对脆性X综合征的早期诊断和产前诊断有应用价值。     

脆性X综合症的基因克隆

脆性X综合征基因(FMR—1)是儿童智力低下的最常见病因,其特征是在编码精氨酸残基的第一个外显子内有一长的CGG3核苷酸重复(突变)。本病的男性患者CGG重复明显增多,与其相应的DNA片段显著增大,并可发现有多条粗大的带或模糊区带。无脆性X综合征表现的男性携带者增大较轻,但女性携带者增大的带和模糊区带较男性携带者明显。这些所见现在均可用PCR法进行检测,也可用Sourthern法分析FMR—1内的长度突变。FMR—1可用于检测携带者、产前诊断和进行群体的筛选。