五参汤对阿霉素药物心脏毒性的保护作用及机理研究

目的 探讨五参汤对阿霉素药物心脏毒性的保护作用及机理,为临床应用提供理论依据.方法 采用大鼠腹腔注射阿霉素建立的心脏毒性动物模型后给予药物干预,观察大鼠一般情况,并运用组织病理学方法观察心肌结构的改变,黄嘌呤氧化酶法检测大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)活力,用谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活力测定试剂盒检测血清GSH-PX活力.结果 五参汤能够提高血清SOD及GSH-PX活性,减少心肌病理组织形态的破坏.结论 五参汤具有抗氧化作用,可减少心肌病理组织形态的破坏,对阿霉素药物心脏毒性有保护作用.     

华蟾素拮抗阿霉素心脏毒性及其作用机制

目的研究华蟾素拮抗阿霉素的心脏毒性,探讨其可能的作用机制。方法将SD大鼠随机分为阿霉素组、右丙亚胺组、华蟾素低剂量组、华蟾素高剂量组,各组均予阿霉素2mg/kg隔天腹腔注射,建立心肌损伤模型,并给予相应药物干预处理。观察各组大鼠一般情况,检测超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、心肌酶（LDH、GOT、CK）,观测心肌病理的改变。结果与阿霉素组比较,华蟾素低剂量组可以促使大鼠SOD活性显著升高（P〈0.01）,MDA水平显著降低（P〈0.05）,促使LDH水平显著降低（P〈0.01）;可以减轻心肌细胞颗粒变性、炎性细胞浸润等组织损伤,保护线粒体等重要细胞器。右丙亚胺组与华蟾素低剂量组比较无显著差异,华蟾素高剂量组未能获得与低剂量组相同的结果。结论华蟾素通过提高SOD,清除自由基,抑制脂质过氧化反应,可以拮抗阿霉素所致的心脏毒性。     

白藜芦醇改善阿霉素性心衰的机制研究

目的:探讨白藜芦醇(resveratrol,RSV)对阿霉素(doxorubicine,Dox)诱导大鼠慢性心衰的影响及其作用机制。方法:取SD雄性大鼠60只,通过使用剂量递增的方法(1,2,3 mg/kg)腹腔注射阿霉素,成功建立慢性心衰模型。将心衰大鼠随机分为地高辛(阳性药)和白藜芦醇组(浓度分别为25.0,12.5,6.25mg/kg),另设空白对照组及模型组。各组均经过灌胃给药(20 ml/kg),给药3周后测定各组大鼠血流动力学参数左室收缩压(LVSP)、左室内压上升及下降最大速率(+dp/dtmax),WST微板法和TBA法检测心脏组织超氧化物岐化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及总巯基的含量。Masson染色明确心肌间质胶原纤维增生情况,免疫组织化学方法观察心肌8-羟基脱氧鸟苷的表达。Western免疫印迹检测SIRT1蛋白表达情况。结果:与模型组比较,白藜芦醇25mg/kg浓度时明显改善大鼠心肌间质胶原纤维增生,降低8-羟基脱氧鸟苷大量表达,并且增加大鼠血流动力学LVSP、(+)dp/dtmax参数,增加心肌超氧化物岐化酶、总巯基的含量。蛋白免疫印迹显示白藜芦醇组剂量依赖性明显上调SIRT1蛋白表达。结论:白藜芦醇可减轻阿霉素诱导心衰大鼠的氧化损伤,这种保护可能是通过上调SIRT1来实现的。     

补中益气汤对阿霉素诱导心衰大鼠的保护作用

目的:探讨补中益气汤对阿霉素所致心肌损伤的保护作用及其作用机制.方法:50只SD大鼠随机分为5组:正常对照组,心衰模型组,补中益气汤低、高剂量组和卡托普利组.观察不同剂量补中益气汤干预对大鼠血流动力学指标及心肌组织中抗氧化能力的影响;病理学观察补中益气汤对心肌组织的保护作用;以流式细胞术测定补中益气汤对心肌组织凋亡的影响.结果:阿霉素导致心肌纤维肿胀、断裂,补中益气汤组心肌病变明显轻于模型组.补中益气汤显著升高心衰大鼠抗氧化能力,抑制阿霉素诱导的心肌细胞凋亡.结论:补中益气汤可显著减轻阿霉素对大鼠心肌的毒性作用,其作用机制与抗氧化和抑制凋亡有关.     

强心饮对阿霉素诱导大鼠慢性心肌损伤的保护作用

目的:探讨强心饮对阿霉素所致心肌病心力衰竭大鼠的心肌保护作用。方法:雄性Wistar大鼠随即分为6组,除空白组外,均采用尾静脉每周注射阿霉素2mg/kg,共6周制备心肌病心力衰竭大鼠模型,治疗组同时分别给予强心饮高、中、低剂量,西药对照组给予培哚普利。治疗结束后进行血流动力学检测,检测心衰血浆大鼠脑钠素(BNP)、心肌谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量,并进行心肌病理检查。结果:经阿霉素慢性心肌毒性损伤后,MDA含量增高,GSH-PX、SOD活性降低;而强心饮治疗组的LVEF和FS均较模型组高,且心肌MDA含量降低,GSH-PX、SOD活性升高。结论:强心饮具有抗氧化作用,针对阿霉素所引起的心肌损伤具有保护作用。     

中药人参、附子及其小复方参附汤抑制阿霉素心脏毒性损伤大鼠细胞凋亡的研究

目的:探讨参附汤对阿霉素心脏毒性损伤大鼠细胞凋亡线粒体途径的影响。方法:采用ELISA法测定心肌细胞线粒体Bcl-2、Bax、cytc、Caspase-9、Caspase-3的含量。结果:阿霉素心脏毒性损伤模型大鼠心肌线粒体Bcl-2含量降低、Bax含量提高,有统计学意义(P<0.05);而Caspase-9、Caspase-3含量均提高,有统计学意义(P<0.05)。结论:阿霉素心脏毒性损伤与细胞凋亡线粒体途径有关,参附汤通过抑制线粒体途径的细胞凋亡,以防治阿霉素毒性损伤,进而保护心肌功能。     

三七皂苷对阿霉素致心肌损伤保护作用的研究

目的：研究三七皂苷对阿霉素所致心肌损伤的保护作用及其对阿霉素抗肿瘤活性的影响。方法：15 mg·kg^-1腹腔注射阿霉素造成小鼠急性心肌损伤模型,观察不同剂量三七皂苷(25,50,100 mg·kg^-1)干预对动物血清心肌酶谱指标及心肌组织中抗氧化酶活力的影响；采用大鼠心肌细胞H₉C₂,考察不同质量浓度三七皂苷(625～100 mg·L^-1)减轻阿霉素心肌细胞毒性的作用；以MTT法测定三七皂苷对阿霉素抑制肿瘤细胞生长作用的影响。结果：阿霉素显著升高小鼠血清心肌酶指标,降低心肌组织抗氧化酶活力,不同剂量三七皂苷均能减轻心肌损伤、抑制心肌组织抗氧化酶活力的下降。阿霉素抑制离体培养心肌细胞的活力,三七皂苷能提高细胞存活率,但并不拮抗阿霉素对肿瘤细胞生长的抑制作用。结论：三七皂苷在体内和体外均显示减轻阿霉素心脏毒性的作用,同时并不影响后者抑制肿瘤细胞生长的作用。     

参麦注射液对阿霉素所致心肌炎症损伤的保护作用

目的研究参麦注射液对阿霉素所致心肌炎症损伤的保护作用。方法采用阿霉素建立大鼠心肌损伤模型,50只SD大鼠随机分为正常组、模型组(15 mg/kg阿霉素)及参麦注射液低、中、高剂量组(0.1、0.3、1 g/kg)。心脏超声技术检测大鼠心肌功能,血清生化学检测心肌相关酶(AST、LDH、CK-MB),ELISA法检测各组大鼠心脏组织匀浆中IL-6、IL-10、TNF-α水平,Western blot检测大鼠心肌组织内NF-κB、p-NF-κB蛋白表达。结果与模型组比较,参麦注射液组大鼠心率、心搏出量、射血分数显著升高(P0.05,P0.01);血清心肌酶(AST、LDH、CK-MB)水平显著降低(P0.05,P0.01);炎症因子IL-6、TNF-α水平显著下降,IL-10水平显著上升(P0.05,P0.01),NF-κB蛋白磷酸化水平显著降低(P0.01)。结论参麦注射液能够有效的拮抗阿霉素诱导的心肌损伤,且这种保护作用可能与降低阿霉素诱导的心肌炎症通路机制相关。     

抗毒补心胶囊对阿霉素诱导大鼠慢性心肌损伤的保护作用

目的:研究抗毒补心胶囊对阿霉素诱导所致心肌损伤大鼠的心肌保护作用并探讨其机制。方法:SD大鼠60只,随机分成6组,除空白组外,均采用每周1次ip阿霉素3 mg.kg-1共6周,制备慢性心肌损伤模型,治疗组同时分别给予抗毒补心胶囊低、中、高剂量(0.4,0.8,1.6 g.kg-1),阳性对照组给予复方丹参片(0.45 g.kg-1)。检测心肌损伤大鼠左心射血分数(LVEF)、左室缩短分数(FS)及血浆脑钠素(BNP)、心肌谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量,并进行心肌病理检查。结果:经阿霉素诱导慢性心肌损伤后,大鼠血浆BNP水平升高,心肌组织MDA含量增高,GSH-Px,SOD活性降低(P<0.01);抗毒补心胶囊治疗组的LVEF和FS均较模型组高,血浆BNP水平下降,且心肌MDA含量降低,GSH-Px,SOD活性升高(P<0.05)。结论:抗毒补心胶囊具有抗氧化作用,对阿霉素所引起的慢性心肌损伤有保护作用。     

强心活力方对阿霉素引起心脏毒性的保护作用

目的:研究强心活力方对抗肿瘤药物阿霉素(ADR)化疗后心脏毒性作用的干预。方法:96只健康Wistar大鼠随机分为6组,正常组,ADR模型组(16 mg·kg-1),参附组(3 g·kg-1),强心活力方高、中、低剂量(3.6,1.8,0.9 g·kg-1)组。观察各组大鼠的精神状态、进食、粪便及皮毛情况。末次灌胃给药24 h后,检测大鼠血浆脑钠肽(BNP)水平、心电图、全心质量指数(HW/BW),苏木精-伊红(HE)染色,马松(Masson)染色和透射电镜(TEM)观察心肌形态学和超微结构改变。结果:与正常组大鼠比较,ADR模型组大鼠精神状态差,体质量减轻,心电图异常改变严重,血浆BNP及HW/BW升高明显(P0.05,P0.01),光镜及电镜观察发现心肌及超微结构损伤严重。而强心活力方对大鼠一般状态及体质量改善明显,并可降低血浆BNP含量和全心质量指数,扭转异常心电,抑制心肌纤维化、细胞水肿及超微结构异常改变,尤以强心活力方高剂量组作用明显,与ADR组比较有显著性差异(P0.05,P0.01)。结论:强心活力方对阿霉素所致的大鼠心脏毒性具有保护作用。     

夜香树提取物Nocturnoside B对大鼠心肌损伤的保护作用及体外抗肿瘤作用研究

目的:观察夜香树提取物nocturnoside B(NNS B)对阿霉素(DOX)诱导大鼠心肌损伤的保护作用.方法:夜香树叶及嫩枝用溶剂提取、硅胶柱色谱及高效液相色谱等方法进行分离,通过化学和光谱学方法鉴定化合物nocturnoside B的结构.DOX诱导建立大鼠的心肌损伤模型后,将大鼠分为4组:正常组、DOX组(2.5 mg*kg-1)、DOX+ nocturnoside B高、低剂量组(4.0,2.0 mg·kg-1),给药2周后观察大鼠一般状态、腹水以及大鼠死亡率;观察心电图的变化,计算全心指数和左心室指数;检测大鼠血清心肌酶及大鼠心肌组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)含量;观察左心室心肌细胞和心肌纤维的变化;MTT法测定对肿瘤细胞的杀伤作用.结果:与阿霉素组相比,nocturnoside B可改变阿霉素致心肌损伤的一般状态.nocturnoside B组动物死亡率和腹水量明显减少(P＜0.05),脂质过氧化物水平下降(P＜0.05),过氧化物酶接近正常,心肌组织超微结构显示心肌受损较小.DOX+ nocturnoside B对肝癌细胞株BEL-7404、宫颈癌细胞株Hela、白血病细胞株K562等3种肿瘤细胞株有较好的协同抑制作用.结论:nocturnoside B对阿霉素致心肌损伤具有保护作用,其机制可能是提高对氧自由基的清除和抑制脂质过氧化作用.阿霉素联合nocturnoside B作为肿瘤化疗可能成为一种安全有效的方法.     

芪冬颐心口服液激活Nrf2/HO-1信号通路减轻阿霉素诱导的小鼠心肌损伤

目的:研究芪冬颐心口服液对阿霉素(DOX)诱导的小鼠心肌毒性保护作用及机制。方法:90只雄性ICR小鼠随机分为正常组,模型(DOX)组,DOX+芪冬颐心口服液组(9.55,23.88,47.75 g·kg^-1)及芪冬颐心口服液高剂量组(47.75 g·kg^-1),每组15只。正常组、模型组灌胃给予纯净水,芪冬颐心口服液组各剂量组灌胃给予不同剂量的芪冬颐心口服液,每天1次,给药21 d,在第7天正常组及芪冬颐心口服液高剂量组腹腔注射生理盐水,其余各组均腹腔注射阿霉素(15 mg·kg^-1)。21 d后小鼠称量体质量和心重,计算心脏指数;取血清用于乳酸脱氢酶(LDH),肌酸激酶(CK),天门冬氨酸氨基转移酶(AST)检测;取心脏用于苏木素-伊红(HE)染色;检测心肌组织内超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX),过氧化氢酶(CAT)活性,采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测核转录因子NF-E2相关因子(Nrf2),血红素氧合酶-1(HO-1)的表达。结果:与正常组比较,阿霉素可引起小鼠体质量显著降低(P<0.01),血清LDH,CK,AST活性显著升高(P<0.01),抗氧化酶活力降低(P<0.01);与DOX组比较,芪冬颐心口服液中、高剂量预给药可以显著提高小鼠体质量(P<0.05,P<0.01),降低心肌三酶水平(P<0.01),提高抗氧化酶活力(P<0.05,P<0.01),提高Nrf2及HO-1表达水平(P<0.01)。结论:芪冬颐心口服液对阿霉素心肌毒性具有很好的保护作用,其作用机制可能与激活Nrf2/HO-1信号通路,减轻氧化应激损伤有关。     

心肌活力饮对阿霉素所致大鼠心肌损伤的影响

目的探讨心肌活力饮对阿霉素(ADM)诱导大鼠心肌损伤的保护作用和抗氧化作用。方法选用ADM诱导大鼠心肌损伤模型。SD大鼠80只,随机分为4个组,每组20只,分别为正常对照组、模型对照组、心肌活力饮组(10g原药材/kg)及阳性药黄芪生脉饮组(7mL/kg)。除正常对照组外,其余各组大鼠分别腹腔注射ADM(2.5mg/kg),每周3次,共4周。到期测定血、心肌丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性,并进行心肌病理检查。结果心肌活力饮组及黄芪生脉饮组血液及心肌的MDA水平明显低于模型对照组,SOD水平则显著高于模型对照组,心肌病理计分下降。结论心肌活力饮有抗氧化作用,对ADM所引起的心肌损伤具有保护作用。     

四逆汤对阿霉素性心衰大鼠心肌线粒体功能的影响

目的:探讨四逆汤对阿霉素(ADR)诱导的心力衰竭大鼠心肌细胞线粒体的保护机制.方法:SD大鼠随机分为对照组,心衰组和四逆汤组,心衰组和四逆汤组尾静脉注射ADR复制心衰模型,四逆汤组给予四逆汤煎剂灌胃(3.75 g生药/kg/d),3周后测定大鼠心功能,线粒体丙二醛(MDA)含量,Mn SOD活性,肿胀程度及Na K ATP酶和Ca2 ATP酶活力,RT-PCR法检测Mn SOD mRNA表达.结果:四逆汤组可以显著改善心衰大鼠心功能,提高Mn SOD的活性及其mRNA表达,减少心肌细胞线粒体MDA的含量及肿胀程度,提高ATP酶活力.结论:阿霉素性心力衰竭心肌细胞线粒体存在明显的氧化应激反应,四逆汤可以通过减轻氧化损伤,改善线粒体功能,保护心肌组织.     

白藜芦醇对2型糖尿病大鼠心肌病变的保护作用

目的探讨白藜芦醇(Res)对糖尿病心肌病大鼠心肌损伤的保护作用及机制。方法采用链脲佐菌素(STZ)诱导2型糖尿病大鼠模型,给予不同剂量Res(10,20,40 mg/(kg.d))治疗6周后,检测各组大鼠空腹血糖、心脏质量指数、左心室质量指数、血清及心肌超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量;Masson染色观察胶原表达变化及测量心肌胶原容积百分数;比较各组大鼠心肌中总抗氧化能力(T-AOC)及过氧化氢(H2O2)的含量,Western bolt检测心肌组织中p22phox蛋白表达。结果与正常组相比,模型组大鼠空腹血糖、心脏质量指数及左心室质量指数明显增高,心肌胶原容积分数明显升高,血清及心肌SOD活力及心肌T-AOC明显降低,心肌组织p22phox蛋白表达及H2O2和MDA含量显著升高(P均<0.01)。与糖尿病组相比,Res各剂量组灌胃6周后上述指标均得到明显改善(P<0.05或0.01)。结论 Res可下调2型糖尿病大鼠心肌p22phox蛋白过度表达,减轻氧化应激对心肌的损害,发挥心肌保护作用。     

参附汤、芪附汤、姜附汤对阿霉素心脏毒性损伤 大鼠线粒体途径细胞凋亡的影响

目的 :探讨参附汤、芪附汤、姜附汤对阿霉素心脏毒性损伤大鼠线粒体途径细胞凋亡的影响。 方法 :采用酶联免疫测定法(ELISA)测定心肌线粒体抗凋亡基因(Bcl-2),促凋亡基因(Bax),细胞色素c(cytc),半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9(Caspase-9), 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)含量。 结果 :阿霉素组心肌线粒体Bcl-2含量降低、Bax含量提高,cytc,Caspase-9,Caspase-3含量上升,均有统计学意义(P＜0.05)。参附汤、芪附汤、姜附汤3组心肌线粒体Bcl-2含量提升、Bax含量下降,cytc,Caspase-9, Caspase-3含量下降,均有统计学意义(P＜0.05)。 结论 :Bcl-2,Bax, cytc,Caspase-9,Caspase-3与阿霉素心脏毒性损伤发生、发展过程有关,参附汤、芪附汤、姜附汤通过抑制线粒体途径的细胞凋亡保护心肌抑制阿霉素心脏毒性损伤。     

芪附汤对阿霉素心脏毒性损伤的保护作用及其抗氧化机制

目的:观察芪附汤对阿霉素心脏毒性损伤模型大鼠心脏功能的影响,并初步探讨其作用机制。方法:采用心电图仪测定心脏功能的相关参数,采用化学比色法检测心肌细胞超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活性及脂质过氧化产物丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量。结果:与正常组相比较,模型组大鼠心率显著减慢,QRS波群电压明显降低,Q-T间期明显延长,均有统计学意义(P<0.05),个别出现心律失常;与模型组相比较,芪附汤组、中药对照组心率增加,QRS波群电压和明显增高,Q-T间期显著缩短,均有统计学意义(P<0.05)。与正常组相比较,模型组、芪附汤组、中药对照组心肌细胞SOD和GSH-Px活性减弱,MDA含量上升,均有统计学意义(P<0.05);与模型组相比较,芪附汤组、中药对照组心肌细胞SOD和GSH-Px活性增强,MDA含量下降,均有统计学意义(P<0.05)。结论:芪附汤对阿霉素诱导的大鼠心脏毒性损伤具有保护作用,作用机制与其抗氧化应激有关。     

生脉注射液对阿霉素所致大鼠心肌线粒体损伤的影响

目的观察生脉注射液(Shengm ai In jection,SM I)对阿霉素(Adriamyc in,ADM)诱导大鼠心肌损伤的影响及机制,并对照提前应用生脉注射液组(SM I I组)与先用阿霉素再用生脉注射液组(SM I II组)对阿霉素心肌损伤的影响程度。方法选用阿霉素诱导大鼠心肌损伤的模型。到期测定心肌线粒体中丙二醛(m alond ialdehyde,MDA)含量、超氧化物歧化酶(superoxid ized d ismutase,SOD)、琥珀酸脱氢酶(succ inate dehydrogenase,SDH),Ca2 -ATP酶活性,并应用电镜观察心肌超微结构改变。结果生脉注射液明显降低心肌线粒体内MDA含量,提高SOD,SDH,Ca2 -ATP酶活性,电镜下心肌损伤明显减轻。结论生脉注射液对阿霉素所引起的心脏毒性具有保护作用,其机理可能是提高对氧自由基的清除和抑制脂质过氧化。     

梓醇对大鼠阿霉素心肌损伤的保护作用及其抗氧化机制研究

目的 观察梓醇对大鼠阿霉素心肌损伤的保护作用, 并探讨其抗氧化作用.方法 腹腔注射阿霉素(ADR)建立大鼠心肌损伤模型,给于梓醇(2,5,10 mg/kg)治疗,测定大鼠血清中乳酸脱氢酶(LDH ) ,谷草转氨酶(AST) , 肌酸激酶(CK) 的活性, 心肌组织中的超氧化物歧化酶(SOD) , 谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px) 的活性以及脂质过氧化物(MDA)含量.结果 梓醇可明显减少ADR引起的LDH、AST、CK释放, 减轻心肌损伤,增强GSH- Px、SOD 活力,降低MDA含量,其疗效呈一定剂量依赖性.结论 梓醇对大鼠阿霉素心肌损伤有明显疗效,其机制可能与其清除氧自由基、抑制氧化应激等作用有关.     

人参、黄芪、附子、干姜对阿霉素心脏毒性损伤大鼠线粒体途径细胞凋亡的影响

目的:探讨人参、黄芪、附子、干姜对阿霉素心脏毒性损伤大鼠线粒体途径细胞凋亡的影响。方法:采用ELISA法测定心肌线粒体Bcl-2、Bax、cytc、Caspase-9、Caspase-3含量。结果:阿霉素心脏毒性损伤模型大鼠心肌线粒体Bcl-2含量降低、Bax、cytc、Caspase-9、Caspase-3含量均升高,有统计学意义(P<0.05)。结论:Bcl-2、Bax、cytc、Caspase-9、Caspase-3参与了阿霉素心脏毒性损伤的发生、发展过程,人参、黄芪、附子、干姜通过调节线粒体途径的细胞凋亡而达到保护心肌作用。