基于白蛋白的纳米递送系统在肿瘤诊断治疗领域中的研究进展

 间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSC）是一群存在于骨髓、脂肪、骨实质、胎盘及骨骼肌等多种组织中的干细胞，具有向骨细胞、软骨细胞和脂肪细胞分化的功能^[1]。也有资料表明，MSC分化能力接近于胚胎干细胞，可分化为肌细胞、内皮细胞、上皮细胞、神经元样细胞和肝细胞^[2-5]。体外实验证实，MSC本身并不引起异体淋巴细胞活化，但可抑制由丝裂原或异体淋巴细胞激活的T、B淋巴细胞和自然杀伤（NK）细胞的增殖^[6-8]，抑制树突状细胞的发育与成熟^[9]。因此，MSC在造血干细胞移植、器官移植、骨和软骨组织修复、心肌梗死和肝脏损伤的治疗中具有潜在的应用价值，某些治疗措施已经进入临床试验阶段。目前，美国FDA已经批准的有关MSC治疗的临床试验包括：⑴异体MSC静脉输注治疗异基因骨髓移植中的移植物抗宿主病（graft-versus-host disease，GVHD）；⑵自体MSC静脉输注治疗Crohn病；⑶自体MSC局部应用治疗牙周疾病；⑷异体MSC静脉输注治疗心肌梗死；⑸异体MSC修复半月板；⑹粒细胞集落刺激因子（G-CSF）动员MSC治疗心肌梗死等。在国内，多家单位已经将自体或异体MSC试用于临床，以预防或治疗GVHD、心肌梗死、骨或软骨缺损和股骨头坏死等^[10-13]。然而，有关MSC临床应用的一些基本问题尚不清楚，盲目开展临床试验是不妥当的。本文就相关问题进行综述和讨论。...     

基于纳米递送系统的肿瘤免疫治疗研究进展

近年来,肿瘤免疫治疗发展迅速,相较于其他传统肿瘤治疗方法具有显著优势.肿瘤免疫治疗是通过调动或激发机体自身的免疫功能,从而抑制和杀伤肿瘤细胞.随着纳米技术的发展,生物纳米载体材料为疫苗的开发提供了全新的思路.纳米疫苗是基于纳米技术开发的治疗性或预防性疫苗,大多数肿瘤疫苗包括诱导免疫应答的外源性抗原、递送抗原的载体以及增强免疫原性并加速和延长肿瘤疫苗效果的佐剂.纳米递送载体具有良好的生物相容性和独特的理化性质,能够有效地递送各种抗原,通过调控抗原在抗原提呈细胞内的呈递途径,在激发机体的体液免疫基础上,可以进一步激活抗原特异性的细胞免疫反应.旨在对纳米递送体系在肿瘤疫苗研究中的应用作一综述.     

纳米药物递送系统在肿瘤免疫治疗中的研究进展北大核心CSCD

目的:肿瘤免疫疗法通过激发和增强机体的免疫应答来发挥抗肿瘤作用,成为继外科手术、化疗、放疗之后又一类具有显著临床治疗效果及优势的抗肿瘤疗法。多种类型的免疫治疗药物相继涌现,但药物的体内递送仍面临诸多挑战,如较差的肿瘤渗透性和较低的肿瘤细胞摄取率等。随着近年来纳米科技的发展,纳米技术已经广泛应用于医学、药学和生物学等领域。纳米药物递送系统能够提高免疫治疗药物在肿瘤部位的滞留、蓄积、渗透及靶细胞摄取,并实现其在肿瘤胞外基质或肿瘤细胞内的可控释放,提高调控抗肿瘤免疫反应的效率,增强肿瘤免疫治疗效果。本文总结并阐述了近年来纳米药物递送系统在肿瘤免疫治疗研究领域取得的成果,也对该领域的主要挑战和发展方向进行了展望。     

静磁场靶向药物递送系统在肿瘤诊疗中的研究进展

化疗是治疗肿瘤的传统手段之一,但其具有组织非特异性,在抑制肿瘤细胞生长的同时也会对正常细胞产生毒副作用.磁靶向药物递送系统可通过具有生物相容性的、稳定的磁性纳米颗粒载体将抗癌药物在外磁场的引导下,靶向运输和浓聚在肿瘤组织.该技术不仅提高了药物运输的效率和药物的抗癌活性,还能降低药物用量和减轻毒副作用.载药磁性纳米颗粒和所应用的外磁场的性质是影响磁性纳米颗粒靶向肿瘤组织的重要影响因素.载药磁性纳米颗粒的靶向递送是否有效,主要依赖靶向目标位置处所应用的磁场和磁场强度是否足够吸引束缚载药磁性纳米颗粒在肿瘤组织中停留以及释放.对静磁场在引导磁性纳米颗粒靶向肿瘤组织研究的新进展进行综述,为静磁场在靶向肿瘤治疗方面提供一定的科研基础支持.     

细胞核靶向纳米药物递送系统的研究进展

药物治疗是目前肿瘤治疗中最常用的方法,但由于药物的肿瘤选择性差,常规化疗的效果并不理想且副作用大。目前,利用具有靶向功能的纳米载体搭载药物靶向肿瘤是一种尚处在研究中的策略[1],然而这些纳米载体仍不能达到理想的治疗效果[2]。研究表明,抗肿瘤药物借助药物载体内化进入细胞后大多不具有靶向作用于特定的亚细胞器的能力,还存在被细胞内的溶酶体吞噬、降解的可能,从而影响药物的治疗作用[3]。大部分抗肿瘤药物是以细胞核内DNA为作用靶点,如喜树碱(camptothecin,CPT)、阿霉素(doxorubicin,DOX)和顺铂等都是通过破坏DNA结构,影响复制和转录过程发挥抗肿瘤活性[4-6]。因此,如何将化疗药物高效运送至细胞核是改善上述药物治疗效果的关键。     

铂类抗癌药物纳米递送系统的研究进展

正1965年,美国科学家Rosenberg偶然发现铂电极在通电状态下的分解产物可以有效抑制细菌的分裂,这些分解产物中最有效的是顺铂(cisplatin)。1969年,Rosenberg等~[1]报告顺铂具有抗癌活性;1972年,美国国家癌症研究所正式将顺铂列为抗癌研究课题,从此拉开了铂类抗癌药物研究的序幕。目前全球已批准上市的铂类抗癌药物有顺铂、卡铂(carboplatin)、奥沙利铂(oxaliplatin)、奈达铂(nedaplatin)、     

杂化细胞膜仿生纳米药物递送体系用于肿瘤治疗的研究进展

利用细胞膜包覆纳米颗粒的仿生策略不仅能保留纳米颗粒的物理化学性质,而且表现源细胞膜的生物学特性,可进一步增强纳米药物在肿瘤治疗中的作用。杂化细胞膜是将2种或2种以上不同类型的细胞膜融合在一起。与单型细胞膜相比,杂化细胞膜使纳米颗粒衍生出多种源细胞的生物功能,为多功能仿生纳米药物递送体系的广泛研究提供了基础,有望拓宽仿生纳米技术在药物递送体系的应用。综述了近年来用于构建纳米药物递送体系的杂化细胞膜类型,制备和表征方法以及用于肿瘤治疗的研究进展。     

液体活检技术在肿瘤诊断领域的研究进展

近年随着人们对循环肿瘤细胞（ circulating tumor cells , CTCs ）和循环肿瘤 DNA （ circulating tumor DNA , ctDNA ）的认识逐渐加深,一种新兴的以血液为基础的肿瘤分子诊断应时而生。液体活检（ Liquid biopsy ）提供了一种无创性获得肿瘤相关信息的方式,具有安全,高效,实时等特点。相对于传统组织活检而言,液体活检的出现带来了新的机遇与挑战,其在肿瘤的早期诊断、临床分期、疗效评估和个体化治疗等方面体现出巨大的临床应用前景。虽然液体活检目前尚未在临床上普及,但随着技术的发展,液体活检必将迅速成为精确医学的核心部分。     

抗癌药物吉西他滨纳米递送系统的研究进展

<正>吉西他滨(gemcitabine,Gem)(图1)属细胞周期特异性抗代谢类药物,外观为白色至类白色固体,易溶于水,微溶于甲醇,非极性有机溶剂中几乎不溶,主要作用于S期,是一种人工合成的胞嘧啶核苷衍生物,首先由美国礼来公司于1996年研制成功并获准上市,我国于1999年批准进口。Gem是非小细胞肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫癌及膀胱癌等的一线化疗用药,Gem代谢产     

纳米药物在肝癌治疗领域的研究进展

肝癌是全球范围内最常见的一种恶性肿瘤,具有发病隐匿、化疗不敏感、预后差等特点,给其临床治疗带来了严峻的挑战。近年来,随着纳米技术的发展,越来越多的纳米药物被开发应用于生物医学领域。通过合理的设计,纳米药物可被制备成具有适宜尺寸、表面修饰特异性肝癌靶向配体以及同时负载多种不同作用机制的治疗剂,从而提高药物的生物利用度,增强对肝癌的靶向性,降低对正常组织的毒副作用,为肝癌的治疗提供了新的希望。本文将对纳米药物的靶向设计策略及其在联合治疗肝癌的研究进展等方面进行综述。     

纳米载药系统在肿瘤靶向免疫治疗中的研究进展

<正>肿瘤的免疫治疗系指向肿瘤患者输注具有抗肿瘤活性的免疫细胞或抗体,直接杀伤肿瘤或激发机体抗肿瘤免疫应答来治疗肿瘤的生物疗法。肿瘤免疫治疗由于其较低的毒性和较高的特异性,被认为是一种很有潜力的治疗手段~([1-2])。随着对肿瘤学和免疫学研究的深入,肿瘤的免疫治疗逐渐成为继手术治疗、放疗、化疗的又一大新型治疗方式。为进一步加强肿瘤免疫治疗效果、降低药物的副作用,相关研究人员不断探索并研究了一系列具有肿瘤免疫治疗作用的新型     

超顺磁性氧化铁纳米颗粒在药物靶向递送中的研究进展

超顺磁性氧化铁(SPIO)是一种新型的生物医学纳米材料,具有表面效应、小尺寸效应和宏观量子隧道效应,而较好的生物相容性及超顺磁性使其广泛用于疾病的靶向治疗.相比于其他纳米药物载体,超顺磁性氧化铁纳米颗粒(SPIONs)因其内在属性如固有磁性、良好的安全性及制备和表面修饰方法的可用性等在纳米药物领域中显示出巨大潜力,为其多样的生物医学应用铺平了道路.但研究人员对其不可预知的毒性、改变细胞信号转导和基因表达等方面仍有顾虑.对SPIONs在药物靶向递送中的研究进展作一综述.     

靶向纳米材料在肿瘤诊断和治疗中的研究进展

肿瘤是困扰人类健康的世界难题,当今肿瘤治疗面临的主要问题是不能在肿瘤发生早期做出精确诊断,从而失去治疗的最佳时机,导致肿瘤患者的死亡率逐年增高;此外,肿瘤治疗药物的靶向性差,严重的毒副作用限制了临床应用.因此,设计并开发新型靶向肿瘤的药物载体迫在眉睫.研究表明,靶向纳米材料在肿瘤特异性诊断和治疗方面有极大的优越性.就靶向纳米材料、在肿瘤特异性诊断和靶向治疗方面的研究进展作一综述,并展望其发展前景.     

纳米给药系统在肿瘤靶向治疗中的应用

背景：纳米材料是抗肿瘤药物的理想载体,具有重要的科学价值和应用价值,为临床抗肿瘤提供了新的有效手段。 目的：系统评价纳米给药系统在肿瘤靶向治疗的基础研究及临床应用。 方法：以“nanoparticle, cancer, drug delivery system, nanotube, nanosphere”为关键词,计算机检索北美临床试验注册中心及Web of Science数据库2000-01-01/2012-12-31发表的纳米给药系统在肿瘤靶向治疗相关临床试验注册项目及文献。根据纳入与排除标准筛选文献,将检索结果以注册号、注册题目、项目状态、干预措施、试验的申办者、试验的疾病种类导出进行评价质量及文献分析。 结果与结论：①北美临床试验注册中心关于纳米给药系统在肿瘤靶向治疗的相关临床试验研究开始于1999年,共检索到注册项目489项,经查阅后,共有429项纳入了分析。美国注册的纳米载体肿瘤靶向给药临床试验项目最多,共112项,其次为加拿大24项。中国注册的临床试验有22项,其中大陆注册8项,香港地区注册4项,台湾地区注册10项。研究的注册数量2003年跌至谷底,只有5项注册项目,之后数量大幅度升高,在2008年注册项目数量达到顶峰,为56项。2008年后,注册的项目数量处于波动状态。②北美临床试验注册中心纳米给药系统在肿瘤靶向治疗的相关临床试验项目样本量在1-2 000之间,以50人以下的小样本研究为主。研究的肿瘤类型以乳腺癌为主,其次为内分泌腺瘤及淋巴瘤。③2000-01-01/2012-12-31在Web of Science数据库发表的纳米载体肿瘤靶向给药相关文章4 497篇,其中,美国发文量占总数比重最大(66.42%),发表文章2 987篇。高被引文章主要发表在Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (《美国科学院院刊》)。     

DNA疫苗递送系统研究进展

DNA疫苗是在基因治疗和转基因技术基础上产生的第三代疫苗,已成为当前疫苗研究领域的热点.因裸DNA疫苗直接接种存在诸多不足之处,故研制新的给药系统,保护DNA免受生物环境破坏,将其有效导人靶细胞,使之具有更强的免疫效能是研究的主要内容之一.目前研究较多的非病毒递送系统有脂质体、天然高分子载体、人工合成聚合物载体、减毒胞内菌等,其中分别以阳离子脂质体、壳聚糖、聚乙烯亚胺、伤寒沙门菌较为常用.现有研究结果 已显示出上述递送系统的巨大应用潜力,它们各自的优势必将对DNA疫苗的推广起到很好的促进作用.     

纳米粒子在消化道肿瘤诊断中的应用

纳米粒子具有特异性好和敏感性高的特点,利用纳米粒子的这些特性,结合现代影像学技术,如:核磁共振、光学荧光成像、断层成像和光学相关断层成像,可以敏感地检测到胃肠肿瘤细胞,对淋巴结进行准确筛查,对胃肠肿瘤微环境进行检测,从而实现胃肠道肿瘤的早期诊断和准确分期。目前临床研究和应用较多的纳米粒子有:超顺磁氧化铁、量子点、单碳纳米管、纳米笼等。这篇综述介绍了这些纳米粒子如何应用于现代影像技术,帮助消化道肿瘤的早期特异性诊断。     

白蛋白纳米颗粒的制备研究进展

由于可以增强药物的靶向性、降低游离药物的毒副作用,基于纳米颗粒的药物递送系统在医学领域具有广泛应用。白蛋白是血浆中含量最多的蛋白质, 具有生物相容性好、无免疫原性、可生物降解等特性, 是制备纳米颗粒的理想材料。现有白蛋白纳米颗粒的制备方法主要有去溶剂化法、自组装法、乳化法、双乳化法、热凝胶、喷雾干燥、nab^TM技术、pH凝聚法等。由于制备原理及制备条件的差异,各方法表现出的优缺点也不尽相同。综述近年来白蛋白纳米颗粒的制备研究进展, 按照制备方法分类进行介绍, 并对当前白蛋白纳米颗粒研究领域所面临的困境及未来的发展方向进行探讨。     

IFN-λ在免疫调节和肿瘤治疗领域的研究进展

IFN-λ(Ⅲ型IFN)是最新发现的IFN家族新成员,在生物学活性上与Ⅰ型干扰素有很多相似之处,如抗病毒和抗增殖活性。此外,IFN-λ还具有独特的免疫调节活性。本综述总结了目前关于IFN-λ免疫调节活性的信息以及它在肿瘤治疗中的意义。IFN-λ独特的免疫调节活性在临床应用中具有潜在的价值,或许能成为肿瘤治疗领域新的选择。