高原疾病相关易感基因研究进展

基因多态性可能是高原病的发病机制之一,而易感性差异则是其外在表现。本综述介绍高原疾病候选易感基因,为高原病防治提供参考。     

原发性高血压易感基因的定位分析研究进展

连锁分析是寻找原发性高血压（ESH）易感基因的一种较为有效的方法。近年来研究显示：血管紧张素原、脂蛋白脂酶基因等可能是ESH的易感位点，但对胰岛素及其受体、SA等基因本文未获得相似的信息。目前，大多数研究均以候选基因为线索，选取少量遗传标记作同胞对分析，应用高密度连锁分析和基因组扫描技术进行研究尚未见报道。     

原发性高血压易感基因的定位分析研究进展

连锁分析是寻找原发性高血压（ＥＳＨ）易感基因的一种较为有效的方法。近年来研究显示：血管紧张素原、脂蛋白脂酶基因等可能是ＥＳＨ的易感位点，但对胰岛素及其受体、ＳＡ等基因本文未获得相似的信息。目前，大多数研究均以候选基因为线索，选取少量遗传标记作同胞对分析，应用高密度连锁分析和基因组扫描技术进行研究尚未见报道。     

藏族人群原发性高血压易感基因全基因组关联分析

目的通过全基因组关联分析(GWAS)发现并鉴定与藏族高血压关联的遗传变异。方法结合高通量芯片分析和高效DNA混合池策略的SNP-Ma P方法,对藏族原发性高血压(EH)患者与藏族正常对照进行了全基因扫描。筛选出有显著差异的位点后,用直接测序和PCR-RFLP的方法,进行群体验证,鉴定出各个基因型和相应等位基因的频率。结果在全基因组的遗传标记中,5个标签位点的等位基因频率在患者组与对照组之间存在显著差异(P9.2×10-8)。用直接测序和PCR-RFLP的方法进行群体验证,发现rs17136827和rs1866525两个位点的基因型和等位基因频率分布在两组间均无差异;rs9865108、rs12541835和rs4547758的基因型频率和等位基因频率在两组间的差异显著,携带C等位基因个体具有较高的EH发病风险。结论证实affymetrix Human SNP芯片和高效混合池策略结合的SNP-Ma P能够有效地大范围分析人类EH易感基因。rs9865108、rs12541835和rs4547758与藏族EH易感相关。     

原发性高血压易感基因座位定位研究： 全基因组扫描和连锁分析

目的 :原发性高血压是一种由遗传和环境因素共同作用而发病的多基因遗传病。本研究采用全基因组扫描和连锁分析法 ,在大样本量的中国人高血压家系中 ,进行原发性高血压易感基因座位的定位研究。方法 :研究对象为 79个原发性高血压核心家系 ,共 393名成员 ,其中高血压患者 2 79人 ,共组成 2 83个患病同胞对。所有对象均为汉族 ,都来自上海地区。从外周血细胞中抽取基因组ＤＮＡ ,共 393份样本。采用多色荧光标记的微卫星基因座位扩增引物试剂盒 (ＡＢＩＰＲＩＳＭＴＭＬｉｎｋａｇｅＭａｐｐｉｎｇＫｉｔ,Ｐｅｒｋｉｎ -Ｅｌｍｅｒ)进行多重…     

SNP与肿瘤易感相关性研究进展

单核苷酸多态性 (singlenucleotidepolymorphism ,SNP)是基因组变异最丰富的一种DNA序列变化形式 ,反映了个体表型、疾病易感性和对药物、环境因子反应的差异。肿瘤是一种多基因遗传病 ,除涉及外界环境因素的作用外 ,还涉及到多个遗传易感基因的作用。现就肿瘤易感相关基因SNP与肿瘤易感相关关系进行综述 ,并分析其在肿瘤的一级预防、早期诊断等方面的应用前景和目前存在的问题     

三种基因SNP与BAVM易感及出血风险的相关性研究

目的探讨白细胞介素-17（IL-17A）、转化生长因子-β（TGF-β）及其受体（TGFRl32）的单核苷酸多态性（SNP）与脑动静脉畸形（BAVM）易感及出血风险的相关性。方法前瞻性收集BAVM患者外周血（n=53）,健康对照人群来自体检中心（n=120）。采用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）法,检测IL-17A-197G／A,TGF-β1—509C／T及TGFR-β2—875A／G基因的SNP特征,并做关联分析探讨以上基因SNP与BAVM易感及出血风险的相关性。结果BAVM组与对照组比较,IL-17A-197G／A和TGF-β1．509C／T基因型及基因频率分布上的差异无统计学意义（P〉O．05）,TGFR-β2—875A／G基因型及基因频率分布差异有统计学意义（P〈0．05）;BAVM出血组IL-17A-197G／A的G／G基因型和TGFR-β2—875A／G的G基因频率明显高于未出血组（P〈O．05）。结论TGFR-β2．875A／G的G／G基因型可能是中国南方人群易感BAVM的危险因素．IL-17A-197G／A的G／G基因型可能与BAVM易破裂出血风险有关。     

家族性肥厚型心肌病易感基因与HLA-DQ位点相关性分析

本文报道应用ＰＣＲ／ＳＳＯ方法分析了４个无肌凝蛋白重链基因突变的肥厚型心肌病多发家系成员ＨＬＡ－ＤＱ基因多态性，进行患病同胞共享ＨＬＡＤＱＡ１／ＤＱＢ１单倍型分析和Ｌｏｄｓ分析。结果表明，本病的易感基因与ＨＬＡ－ＤＱ基因存在连锁关系。提示在ＨＬＡ－ＤＱ座位附近可能存在与家族性肥厚型心肌病易感性有关的致病基因。     

HLA-DQA1等位基因与原发性高血压的相关性研究

目的对原发性高血压患者进行ＨＬＡ－ＤＱＡ１等位基因的分型，分析高血压病患者的遗传易感性。方法用ＰＣＲ－ＳＳＰ技术对具有遗传家族史的高血压病患者５２例及正常对照８６例，进行ＨＬＡ－ＤＱＡ１等位基因的基因分型。结果ＨＬＡ－ＤＱＡ１＊０３０２在高血压组的基因频率明显高于对照组（１７．９５７３对３．５５３１，Ｐ＜０．００１）。而ＨＬＡ－ＤＱＡ１＊０１０３却表现为正常组的增高。结论ＨＬＡ－ＤＱＡ１＊０３０２基因与高血压的遗传易感性相关联，而ＨＬＡ－ＤＱＡ１＊０１０３可能是高血压的一个保护基因     

原发性高血压血压变异性与血脂异常的相关性研究

目的 研究原发性高血压血压变异性（BPV）和血脂异常之间的相关性及其意义。方法 原发性高血压患者135例，根据总胆固醇水平分为两组：高胆同醇组和非高胆固醇组，进行24h动态血压监测，以日间、夜间及24h各时段收缩压、舒张压的标准差作为血压变异性的量化指标。结果 日间、夜间、24h收缩压血压变异性及日间、24h舒张压血压变异性与胆固醇具有正相关性，高胆固醇组日间、夜间及24小时收缩压变异性大于非高胆固醇组。结论 血压变异性与血脂异常具有正相关性，高血压和血脂异常都是心脑血管疾病的重要危险因素，两者间存在密切关系。对两者联合干预治疗对减少心脑血管疾病的发生、发展、预后有重要意义。     

原发性高血压血压变异性与血脂异常的相关性研究

目的研究原发性高血压血压变异性(BPV)和血脂异常之间的相关性及其意义.方法原发性高血压患者135例,根据总胆固醇水平分为两组:高胆固醇组和非高胆固醇组,进行24h动态血压监测,以日间、夜间及24h各时段收缩压、舒张压的标准差作为血压变异性的量化指标.结果日间、夜间、24h收缩压血压变异性及日间、24h舒张压血压变异性与胆固醇具有正相关性,高胆固醇组日间、夜间及24小时收缩压变异性大于非高胆固醇组.结论血压变异性与血脂异常具有正相关性,高血压和血脂异常都是心脑血管疾病的重要危险因素,两者间存在密切关系,对两者联合干预治疗对减少心脑血管疾病的发生、发展、预后有重要意义.     

免疫基因多态性与结核病易感相关性的研究进展

结核病是一种高感染率、高致死率的传染病,严重威胁人类健康.近年来,随着对结核病发病机理的研究进展,研究人员发现免疫基因多态性与结核病易感性之间紧密关联.宿主针对结核分支杆菌感染的免疫应答主要包括固有免疫应答和适应性免疫应答两个部分.本文主要就以上两个部分的免疫基因多态性与结核病易感的相关性进行综述.     

EMILIN1基因多态性与蒙古族原发性高血压相关性研究

Objective To explore the relationship between genetic polyrnorphisms of 3 single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the elastin microfibril interfacer 1 (EMILIN1)gene and essential hypertension. Methods A case-control study was conducted in which 201 hypertensive patients and 202 healthy controls in Mongolian population were enrolled, and the genotypes of rs3754734, rs2011616 and rs2304682 loci were analyzed using polymerase chain reaction-restriction fragment length polyrnorphism (PCR-RFLP) and direct sequencing techniques. Results There were significant differences in the frequencies of alleles and genotypes for the rs2304682 between the hypertensives and normotensives in the population(P＜0. 05). The frequency of the G-G haplotype established by rs3754734 and rs2304682 was significantly higher in the hypertensive patients (P＜0. 05). The frequencies of alleles and genotypes for the rs2304682 also had significant differences between the group with high diastolic blood pressure and normal diastolic blood pressure (P＜0.05). There were no significant differences in the frequencies of alleles and genotypes for the 3 SNPs between the group with high systolic blood pressure and normal systolic blood pressure (P＞0.05). Conclusion The rs2304682 locus in the EMILIN1 gene, as well as the haplotypes G-G constructed using rs3754734 and rs2304682, may associate with the susceptibility of essential hypertension in the Mongolian population. Also, rs2304682 may associate with the level of the diastolic blood pressure.     

EMILIN1基因多态性与蒙古族原发性高血压相关性研究

Objective To explore the relationship between genetic polyrnorphisms of 3 single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the elastin microfibril interfacer 1 (EMILIN1)gene and essential hypertension. Methods A case-control study was conducted in which 201 hypertensive patients and 202 healthy controls in Mongolian population were enrolled, and the genotypes of rs3754734, rs2011616 and rs2304682 loci were analyzed using polymerase chain reaction-restriction fragment length polyrnorphism (PCR-RFLP) and direct sequencing techniques. Results There were significant differences in the frequencies of alleles and genotypes for the rs2304682 between the hypertensives and normotensives in the population(P＜0. 05). The frequency of the G-G haplotype established by rs3754734 and rs2304682 was significantly higher in the hypertensive patients (P＜0. 05). The frequencies of alleles and genotypes for the rs2304682 also had significant differences between the group with high diastolic blood pressure and normal diastolic blood pressure (P＜0.05). There were no significant differences in the frequencies of alleles and genotypes for the 3 SNPs between the group with high systolic blood pressure and normal systolic blood pressure (P＞0.05). Conclusion The rs2304682 locus in the EMILIN1 gene, as well as the haplotypes G-G constructed using rs3754734 and rs2304682, may associate with the susceptibility of essential hypertension in the Mongolian population. Also, rs2304682 may associate with the level of the diastolic blood pressure.     

EMILIN1基因多态性与蒙古族原发性高血压相关性研究

目的 探讨蒙古族人群中EMILIN1基因的3个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点与原发性高血压的关系.方法 在内蒙古自治区蒙古族人群中选取201例原发性高血压患者和202名血压正常者进行病例对照研究,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态方法检测rs3754734、rs2011616和rs2304682这3个SNP位点的等位基因和基因型分布,并构建单倍型.结果 在这3个SNP位点中,rs2304682位点的基因频率和基因型频率在高血压组和对照组间差异有统计学意义(P＜0.05),并且在rs3754734和rs2304682这2个SNP位点构建的单倍型中,G-C和G-G单倍型在高血压组和对照组之间差异有统计学意义(P＜0.05).在舒张压偏高组和舒张压正常组间,rs2304682位点的基因型和等位基因分布差异有统计学意义(P＜0.05),而在收缩压偏高组和收缩压正常组间,各个SNP的基因型和等位基因分布差异无统计学意义(P＞0.05).结论 在蒙古族人群中,EMILIN1基因rs2304682多态性位点以及rs3754734和rs2304682这2个SNP位点构建的G-G单倍型可能与原发性高血压的易感相关联,rs2304682的多态性与蒙古族原发性高血压的舒张压的高低可能有关联.

Abstract：

Objective To explore the relationship between genetic polyrnorphisms of 3 single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the elastin microfibril interfacer 1 (EMILIN1)gene and essential hypertension. Methods A case-control study was conducted in which 201 hypertensive patients and 202 healthy controls in Mongolian population were enrolled, and the genotypes of rs3754734, rs2011616 and rs2304682 loci were analyzed using polymerase chain reaction-restriction fragment length polyrnorphism (PCR-RFLP) and direct sequencing techniques. Results There were significant differences in the frequencies of alleles and genotypes for the rs2304682 between the hypertensives and normotensives in the population(P＜0. 05). The frequency of the G-G haplotype established by rs3754734 and rs2304682 was significantly higher in the hypertensive patients (P＜0. 05). The frequencies of alleles and genotypes for the rs2304682 also had significant differences between the group with high diastolic blood pressure and normal diastolic blood pressure (P＜0.05). There were no significant differences in the frequencies of alleles and genotypes for the 3 SNPs between the group with high systolic blood pressure and normal systolic blood pressure (P＞0.05). Conclusion The rs2304682 locus in the EMILIN1 gene, as well as the haplotypes G-G constructed using rs3754734 and rs2304682, may associate with the susceptibility of essential hypertension in the Mongolian population. Also, rs2304682 may associate with the level of the diastolic blood pressure.     

原发性高血压脉压水平与尿微量白蛋白的相关性研究

目的 探讨原发性高血压病患者脉压水平与靶器官肾脏损伤,尿微量白蛋白之间的关系.方法 对83 例原发性高血压病患者,测量其收缩压(SBP),舒张压(DBP),脉压(PP)及尿微量白蛋白(MA),按脉压水平进行分组,比较不同脉压水平患者的尿微量白蛋白之间的差异.结果 脉压≥70mmHg 患者的尿微量白蛋白显著高于脉压<70mmHg 的患者,P<0.05.结论 原发性高血压患者的尿微量白蛋白与脉压水平密切相关,脉压可以作为靶器官损伤的高危预测指标,同时可以更科学合理地指导药物治疗.     

血清高密度脂蛋白水平与原发性高血压患者预后的相关性研究

目的：分析和研究血清高密度脂蛋白水平对原发性高血压患者预后影响。方法我们选取2012年1月~12月在我院治疗的原发性高血压患者214例,按血清高密度脂蛋白水平值不同将其分为观察组125(血清高密度脂蛋白水平值偏低)与对照组89例(血清高密度脂蛋白水平值正常)。对两组患者随访2年,将两组患者血清高密度脂蛋白水平值、血压水平值等变化情况及心脑血管损伤情况进行对比。结果观察组患者2年后的血清高密度脂蛋白水平值低于对照组P<0.05;观察组患者2年后血压水平值高于对照组P<0.05;观察组患者2年内心脑血管疾病发病率高于对照组P<0.05。结论血清高密度脂蛋白水平降低是引发心脑血管疾病发病的重要因素之一,及时调整患者血清高密度脂蛋白水平值,可有效控制脑部血管的透明脂质变性,对延缓心脑血管疾病发生有重要作用。     

钠离子转运相关基因多态与原发性高血压的相关性研究

目的 研究α-内收蛋白(alpha-adducin,ADD1)基因的rs4961位点和钠钾泵ATP酶a2亚基(Na+/K+-ATPasea2.ATP1Ag)基因的rs28933400位点与原发性高血压的相关性.方法 选取原发性高血压患者196例,健康体检者192名,应用突变分离PCR法检测位点rs4961和rs28933400的多态性.结果 rs4961位点的基因型和等位基因频率在病例组与对照组差异有统计学意义(P=0.03、P=0.04);rs4961的基因型对收缩压、舒张压和Na+浓度的影响差异有统计学意义(p=0.00、P=0.04、P=0.01),对体重指数、K+浓度和C1-浓度变化的影响差异无统计学意义(P＞0.05);rs28933400位点在该人群中缺乏多态性.结论 ATP1A2基因的rs28933400位点在该人群中可能与原发性高血压无关,而ADD1基因的rs4961位点在该人群中则可能与原发性高血压有关.     

ECE-1基因多态性与原发性高血压的相关性

目的探讨内皮素转换酶-1(endothelin converting enzyme-1,ECE-1)基因多态性与中国北方汉族人群原发性高血压的相关性。方法采用病例-对照方法,在中国北方汉族人群中收集178例原发性高血压患者和194例健康对照者,应用聚合酶链式反应-连接酶检测方法测定ECE-1基因C-338A和T-839G位点的多态性。结果在原发性高血压组中,C-338A位点CA+AA基因型和A等位基因分布频率显著高于对照组(P=0.006;P=0.014);T-839G位点基因型和等位基因分布频率无显著差异。结论 ECE-1基因C-338A位点多态性与中国北方汉族人群原发性高血压的发病具有一定相关性。     

老年原发性高血压患者血清生长激素与胰岛素间的相关性分析

目的 :探讨老年原发性高血压 (EH)患者血清生长激素与胰岛素水平的改变、相关性及其临床意义。方法 :采用放射免疫分析测定了 88例老年原发性高血压患者和 4 0例非高血压患者的血清生长激素和胰岛素水平 ,并进行统计学分析。结果 :EH组血清生长激素水平显著低于对照组 (p <0 0 1 ) ,胰岛素显著高于对照组(p <0 0 1 ) ,两者间呈显著的正相关 (p<0 0 5 ) ,但与平均动脉压均无显著的相关性意义 (p均 >0 0 5 )。Ⅲ期组血清生长激素显著低于Ⅰ、Ⅱ期组 (p<0 0 1 ,p <0 0 5 ) ,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期组间血清生长激素依次递减 ,方差检验具有显著的差异 (p <0 0 1 ) ,而胰岛素无显著差异 (p >0 0 5 )。 1、2、3级组血清生长激素与胰岛素虽依次递减 ,但无统计学意义 (p >0 0 5 )。低危组、中危组、高危组、很高危组间血清生长激素也依次递减 ,方差检验具有显著的差异 (p <0 0 1 ) ,而胰岛素无显著差异 (p >0 0 5 )。伴心脑血管并发症组血清生长激素水平显著低于无并发症组 (p <0 0 1 ) ,但胰岛素却无显著差异 (p >0 0 5 )。结论 :老年原发性高血压 (EH)患者血清生长激素水平显著低于对照组 ;Ⅲ期组血清生长激素显著低于Ⅰ、Ⅱ期组 ,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期组间血清生长激素依次显著递减 ;低危组、中危组、高危组、很高