COX-2抑制剂的药理研究进展

环氧合酶 - 2 (COX - 2 )抑制剂是NSAIDs中最近问世的一个新类型 ,COX - 2抑制剂能特异性地抑制COX - 2 ,抑制与炎症相关的PG产生 ,不良反应比传统NSAIDs轻得多 ,因而受到广泛的关注。其中塞来昔布 (celecoxib ,西乐葆 )和罗非昔布 (rofecoxib ,万洛 )等新一代COX - 2抑制剂已在临床广泛应用于镇痛、关节炎和类风湿关节炎等治疗。本文对COX - 2抑制剂的药理等研究进展作一介绍。1　对胃肠道的作用与传统NSAIDs相比 ,COX - 2抑制剂不影响胃血流量 ,不影响胃粘膜中COX - 1mRNA的表达 ,不阻断COX- 1产生PG而维持正常的胃肠…     

选择性环氧化酶2抑制剂的不良反应

选择性环氧化酶2(COX-2)抑制剂是治疗类风湿关节炎和骨关节炎的一类新型非甾体抗炎药(NSAIDs)。选择性COX-2抑制剂分为倾向性COX-2抑制剂(美洛昔康、尼美舒利和双氯芬酸等)和特异性COX-2抑制剂(塞来昔布、罗非昔布、伐地考昔、依托考昔等),前者对COX-2的抑制作用明显大于对COX-1的抑制作用,但在抑制COX-2的同时也会部分抑制COX-1,后者仅对COX-2有强烈抑制作用。选择性COX-2抑制剂的主要不良反应为消化道溃疡、穿孔或出血,肾功能损伤,凝血功能障碍,以及血栓形成等。其机制与选择性COX-2抑制剂能同时抑制COX-1和COX-2,减弱其对消化道黏膜的保护作用、使肾小球滤过率下降而加重钠钾潴留、抑制细胞色素P4502C9酶活性而降低华法林代谢率以及影响血栓素A2和前列腺素I2的平衡等有关。同时服用选择性COX-2抑制剂与质子泵抑制剂可降低消化道不良反应的发生率;高血压病患者或有水钠潴留倾向者服用选择性COX-2抑制剂时,应定期监测血药浓度及肾功能,调整降压药剂量,避免多种NSAIDs同时应用;选择性COX-2抑制剂与小剂量阿司匹林联合应用可防治心血管不良反应。一旦出现不良反应,应立即停药并对症治疗。     

万络事件及COX-2抑制剂心血管安全性的最新评估

万络(罗非昔布)为非甾体抗炎药,是环氧化酶-2(COX-2)选择性抑制剂,通过选择性地抑制COX-2阻断花生四烯酸合成前列腺素而发挥抗炎镇痛作用。自塞来昔布(西乐葆)和罗非昔布(万络)分别于1998年和1999年上市后,COX-2选择性抑制剂发展迅速,伐地昔布、依托昔布、帕瑞昔布等新产品相继上市。由于这类药物现已成为治疗风湿性关节炎的主要药物,且其胃肠道不良反应如穿孔、溃疡、出血的风险据称低于非选择性COX抑制剂,从而使万络等药物广泛应用于临床。然而,近年的新数据显示万络有严重心血管事件风险(包括心脏病发作和心肌梗死风险)。为此,默克…     

依托昔布

依托昔布为最强的选择性环氧合酶（COX）－2抑制剂之一。临床前试验表明，对炎症、高热、疼痛、关节炎模型有效。药代 动力学研究表明，达峰时间为12h。抗酸剂不影响依托昔布的吸收，依托昔布也不改变泼尼松龙、泼尼松的药代动力学参数。临床试验表明，对术后牙痛引起的急性疼痛有效，效果类似萘普生。对骨关节炎产生的疼痛也有明显疗效。     

COX-2抑制剂面临严峻考验

COX-2抑制剂是一种选择性环氧化酶抑制剂，主要指各种“昔布”类药物，如罗非昔布、塞来昔布、帕瑞昔布、伐地昔布等。与传统的COX-1抑制剂(阿司匹林、消炎痛、萘普生等)相比，COX-2抑制剂有效地解决了传统药物抗炎镇痛与胃肠道反应、消化道出血之间的矛盾，为不少慢性病(例如类风湿关节炎)患者带来福音。但2004年9月30日，美国默沙东制药公司宣布，     

昔布类药物的临床安全性

昔布类药物即高选择性COX-2抑制剂,通过选择性抑制COX-2,阻断花生四烯酸合成前列腺素而发挥抗炎镇痛作用[1],可减少传统NSAID药物消化系统的不良反应,主要品种有罗非昔布、塞来昔布、伐地昔布、帕瑞昔布、依托昔布及卢米昔布等.其中罗非昔布（万络）在2004年9月由于心血管不良反应撤市,引起人们对昔布类药物安全性的争论,为客观评价昔布类药物的临床安全性,现综述近年来国内外关于该类药物的文献和报道,分别对以上几种昔布类药物总结如下.     

靶向环氧化酶解热镇痛药物的研究进展

目的:为靶向环氧化酶(COX)解热镇痛药的临床合理应用提供参考。方法:根据文献,对COX非选择性抑制剂、COX-1选择性抑制剂、COX-2选择性抑制剂的半数抑制浓度和不良反应进行综述。结果:COX非选择性抑制剂和COX-1选择性抑制剂都对COX-1的作用效果强于或者相当于COX-2,但其容易产生胃肠道等不良反应;已开发上市的COX-2选择性抑制剂有较好的解热镇痛作用,但由于部分上市后发现极易产生严重肝脏、心血管等毒副作用而被迫撤市。结论:应加强开发COX-2选择性更高的抑制剂,但是需在临床试验和应用中进一步考察其临床安全性。     

选择性COX-2抑制剂的心血管安全性评价

目的：研究以罗非昔布、塞来昔布、伐地昔布、鲁米昔布为代表的选择性COX-2抑制剂在临床应用的安全性。方法：查询国内外相关文献资料并结合临床实践进行回顾性研究。结果：罗非昔布、塞来昔布、伐地昔布、鲁米昔布等都有增加心血管不良事件的危险,同时罗非昔布的心血管风险要高于塞来昔布。结论：心血管危险是COX-2抑制剂的“类效应”,所以在临床应用这类药物时．应当加强合理的监管措施;仍需对COX-2抑制剂在心血管系统的安全性进行深入研究。     

环氧化酶（COX）-2选择性抑制剂

非甾体抗炎药(NSAIDs)是一类用途十分广泛的处方药，但由于胃肠道副作用和肾毒性使它的应用受到很大限制。自1971年Vane等揭示了NSAIDs是通过抑制COX而阻断花生四烯酸合成炎症介质PGS而发挥抗炎止痛的机制后，1991年Xie等发现了COX的两种同工酶即COX-1和COX-2其生理功能从而解释了NSAIDs在发挥治疗作用时产生胃及肾的不良反应的原因。为了保持其抗炎作用同时尽量减少对胃肠道和肾脏的毒性，相继合成了环氧化酶(COX)-2选择性抑制剂塞来昔布和罗非昔布。     

选择性环氧合酶-2抑制剂体外筛选模型的建立

目的:建立选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂筛选模型。方法:以脂多糖(LPS)为刺激剂刺激大鼠腹腔巨噬细胞产生前列腺素E2(PGE2),采用放免法确定最佳刺激浓度和时间,以选择性COX-2抑制剂戊地昔布和达布非隆(darbufelone)为阳性对照药验证实验模型。结果:达布非隆和戊地昔布对COX-2和COX-1的半数抑制浓度(IC50)的比值分别为3．175×10-4和3．576×10-3。结论:本实验建立的COX-2抑制剂筛选模型比较灵敏,可靠,可用于选择性COX-2抑制剂的筛选。     

昔布类药物的心血管风险评价

昔布类药物是一类新型非甾体解热镇痛抗炎药,能选择性抑制环氧酶-2（COX-2）,而对环氧酸-1（COX-1）影响较小。因较COX-1抑制剂的胃肠道不良反应小,该类产品自1998年问世后的5年间拥有很高的商业价值,在非甾体解热镇痛抗炎药的市场中占有较大份额。但2004年9月,美国默沙东公司突然主动宣布从全球撤回罗非昔布（rofecoxib）,引发了学术界对选择性COX-2抑制剂心血管安全性问题的关注。     

第二代环氧酶-2特异性抑制剂的研究进展

为降低NSAIDs类药物的典型胃肠道不良反应，人们开发了选择性更高的第二代环氧酶-2(COX-2)特异性抑制剂。已开发的代表性化合物有戊地昔布、帕瑞昔布、依地昔布和氯美昔布等。临床试验证实，这些药物具有可靠的抗炎和止痛作用，其中帕瑞昔布作为第一个注射用NSAIDs类药物，可用于治疗手术后疼痛。本文综述该领域的研究进展。     

帕瑞昔布不同时机给药对七氟醚麻醉阿片类药物的影响

帕瑞昔布钠作为第1个静脉给药的选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂,是伐地昔布的水溶性非活性前体药物,也是新近在国内推出的用于治疗和缓解急性中重度手术后疼痛的新药。选择性的COX-2抑制剂目前在临床上广泛应用[1,2],但应用的剂量及时机存在较大差异,究竟怎么应用更为合     

昔布类药物的临床安全性

昔布类药物即高选择性COX-2抑制剂,通过选择性抑制COX-2,阻断花生四烯酸合成前列腺素而发挥抗炎镇痛作用,可减少传统NSAID药物消化系统的不良反应,主要品种有罗非昔布、塞来昔布、伐地昔布、帕瑞昔布、依托昔布及卢米昔布等。其中罗非昔布(万络)在2004年9月由于心血管不良反     

COX抑制剂对离体子宫平滑肌的作用研究

目的探讨环氧舍酶（COX）抑制剂对离体子宫平滑肌收缩活动的影响。方法将取自选择性剖官产子宫平滑肌标本随机分为3组,即吲哚美辛（indomethacin,消炎痛）组、美洛昔康（meloxicam）组和对照组,用缩宫素诱导其收缩。前两组分别加入非选择性COX抑制剂吲哚美辛和选择性COX-2抑制剂美洛昔康,对照组不加药,其余处理3组相同。观察加药后子宫平滑肌收缩幅度、频率及持续时间的变化。结果与对照组相比,吲哚美辛、美洛昔康对缩宫素诱导子宫平滑肌收缩幅度、频率及持续时间有明显影响,且随着药物浓度的增加,平滑肌收缩力减弱,呈明显的剂量依赖性。后者的有效药物浓度低于前者。结论选择性COX-2抑制剂（美洛昔康）可明显抑制子宫平滑肌收缩,且效果好于非选择性COX抑制剂（吲哚美辛）,对早产的治疗有潜在临床应用价值。     

COX-2抑制剂与传统非甾体抗炎药

近年来，随着COX两种形式的发现和研究，人们逐渐认识到传统非甾体抗炎药的毒副作用是由于对COX两种形式酶无选择性抑制导致。因此，选择性COX-2抑制剂因其低毒副作用受到欢迎。为了更好地理解和应用非甾体类抗炎药，本文对COX-2抑制剂和传统非甾体抗炎药研究进展作一探讨。     

3种选择性环氧合酶-2抑制剂对胰腺癌生长的影响

目的 比较3种不同选择性的环氧合酶-2(COX-2)抑制剂--美格昔康、塞来昔布、罗非昔布对人胰腺癌细胞生长及凋亡的影响，观察罗非昔布对人裸鼠胰腺癌移植瘤生长的抑制作用。方法采用3H-胞腺嘧啶核苷掺入，了解细胞DNA合成；用免疫组化检测增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen，PCNA)及细胞COX-2的表达；用TUNEL染色法检测细胞凋亡。建立裸鼠胰腺癌移植瘤模型，给予罗非昔布8周，观察肿瘤大小、肿瘤组织的COX-2及PXNA的表达情况。结果 3种COX-2抑制剂均能抑制体外培养的胰腺癌细胞株BxPC-3的3H-胸腺嘧啶核苷掺入，其抑制效应与药物浓度呈显著正相关。COX-2抑制剂的选择性越高，对胰腺癌细胞生长的抑制作用越强。COX-2抑制剂均能诱导胰腺癌细胞的凋亡、降低胰腺癌细胞的COX-2、PCNA的表达。罗非昔布对裸鼠胰腺癌移植瘤的抑瘤率为87．7％；肿瘤组织的COX-2、PCNA表达均较对照组明显下降。结论 3种选择性COX-2抑制剂均能抑制人胰腺癌细胞的生长，并诱导其凋亡，对COX-2的选择性越高，对胰腺癌的抑制作用越强。罗非昔布可显著抑制裸鼠胰腺癌移植瘤的生长。     

选择性环氧合酶-2抑制剂的疗效和不良反应

环氧合酶-2(COX-2)是环氧合酶-1(COX-1)的同工酶，共同参与前列腺素的生物合成。针对COX非选择性抑制荆的缺点，COX-2选择性抑制剂的发现是非甾体类抗炎药(NSAID)研究史上的一个里程碑，为开发疗效高、不良反应少的NSAID开拓了新的前景。在10多年的应用中，选择性COX-2抑制剂的疗效已被广大患者和医务工作者肯定，但越来越多的资料表明，选择性COX-2抑制剂并非是理想中高效低毒的NSAID，本文就其疗效和不良反应进行简要综述。     

塞来昔布抗乳腺癌的临床应用

目前研究发现环氧化酶-2（COX-2）与乳腺癌的发生有密切联系.COX-2及其催化产物前列腺素（PGs）参与炎症的多种过程,且可通过多种致病机制参与多种实体瘤的发生、发展过程.塞来昔布作为新型非甾体类抗炎药（NASIDs）,是一种高选择性的COX-2抑制剂,国内外的研究表明,其对上皮组织癌有一定的抑制作用.该文就塞来昔布抗乳腺癌的机制及其临床研究进行了综述.     

第二代环氧合酶-2抑制剂

研制具有更高选择性的第二代COX-2抑制剂的目的，是期望能进一步减少非甾体类抗炎药的典型不良反应。这类化合物包括戊地昔布、帕瑞昔布、依托昔布和lumaricoxib。目前，已证实它们能有效治疗疼痛和炎症。在临床试验中，第二代COX-2抑制剂的溃疡发生率与安慰剂相当，但是，目前尚无肾和心血管安全性方面的明确结论。