慢性乙型肝炎患者TGF-β1及肝纤维化4项指标与肝脏病理分级分期的关系

目的探讨肝病患者转化生长因子-β1（TGF-β1）水平、肝纤维化标志物（HA、LN、CIV、PⅢP）、HBV—DNA及丙氨酸氨基转移酶（ALT）与肝脏炎症分级和纤维化分期的关系。方法测定80例肝病患者血清TGF—β1、HA、LN、CIV、PⅢP、HBV—DNA、ALT，同时对30例慢性乙型肝炎患者行肝穿刺活检并进行病理分级分期，分析TGF-β1、HA、LN、CIV、PⅢP、HBVDNA、ALT与肝脏病理分级分期的关系。结果乙型肝炎患者血清TGF—β1水平随肝纤维化程度加重而升高，各期之间有显著性差异，但其在肝脏炎症各级之间差异无统计学意义（P〉0．05）；肝纤维化各期和炎症各级之间HBV—DNA、ALT均无明显差异（P〉0．05）；TGF-β1变化趋势与HA、LN、CIV、PⅢP均呈正相关（P〈0．05）。结论血清TGF—β1水平与乙型肝炎患者纤维化程度密切相关，且不受肝组织炎症程度的影响，血清TGF-β1水平测定有助于肝纤维化的早期诊断。     

肝病患者血清转化生长因子β1的检测及其意义

目的：探讨急慢性肝炎及肝硬化患者血清转化生长因子β1（TGF-β1）的变化及其意义。方法：采用双抗体夹心ELISA法分别测定96例肝炎患者血清TGF-β1、透明质酸（HA）、层黏蛋白（LN）、Ⅲ型胶原（Ⅲ．C）Ⅳ型胶原（Ⅳ．C）。结果：各型肝炎患者TGF-β1水平较对照组都明显增高（P〈0．01）。随病情的发展,TGF-β1含量逐渐增高,HA、LN、Ⅲ．C、Ⅳ．C含量也明显增加,各组间差异均有显著意义（P〈0．01）。结论：TGF-β1在一定程度上反映了肝纤维化的程摩．左肝纤维化、肝硬化痛理过程申具有重要意义．TGF-β1可作为肝纤维化的标志物。     

慢性乙型肝炎患者血清学指标检测对肝纤维化诊断的临床意义

目的：探讨血清学指标在慢性乙型肝炎患者肝纤维化不同时期的变化及其在肝纤维化诊断中的临床意义。方法检测258例慢性乙型肝炎患者（包括72例肝纤维化患者）及80例健康对照者血清中的总胆汁酸（TBA）、血小板计数（PLT）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、凝血酶原时间（PT）、前清蛋白（PA）、透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原N端肽（PⅢNP）、Ⅳ型胶原（C‐Ⅳ）、层粘连蛋白（LN）水平。结果不同病情严重程度的慢性乙型肝炎患者之间和不同肝纤维化分期的患者之间,TBA、HA、PⅢNP、C‐Ⅳ、LN及PAPP指数差异均有统计学意义（P＜0．01）。结论测定TBA、HA、PⅢNP、C‐Ⅳ、LN及PAPP指数对慢性乙型肝炎患者肝纤维化的诊断有重要意义。     

血清Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、透明质酸及层粘蛋白在乙型肝炎检测中的意义

目的 探讨血清Ⅲ型前胶原（PⅢNP）、Ⅳ型胶原（CⅥ）、透明质酸（HA）及层粘蛋白（LN）在慢性乙型肝炎与急性乙型肝炎检测中的意义。方法用放射免疫法检测31例慢性乙型肝炎、49例急性乙型肝炎及20例健康人血清PHINP、CⅣ、HA及LN，对其进行t检验，观察三者之间是否有显著性差异。结果血清中PⅢNP、HA的水平在急性肝与慢性肝炎中有显著区别，慢性肝炎明显高于急性肝炎与对照组（P〈0．05），而CⅣ、LN，急慢性肝炎与对照组均无显著意义（P〉0．05）。结论联合检测血清PⅢNP、cⅣ、HA及LN水平对慢性肝炎有较大诊断意义。     

激活素A与肝纤维化指标的相关性探讨

目的探讨慢性乙型肝炎、肝硬化患者血清激活素A（ActivinA，ACTA）与血清肝纤维化指标-透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）的关系。方法采用酶联免疫（ELISA）法检测108例慢性乙型肝炎、肝硬化患者和20例正常对照组血清ACTA水平，同时检测血清HA、LN、PCⅢ含量。其中35例做肝组织活检，进行HE染色。结果慢性乙肝轻、中、重度组及肝硬化组ACTA水平明显高于对照组（P〈0．01或P〈0．05）。AC-TA水平与血清HA、LN、PCⅢ水平呈正相关（P〈0．01或P〈0．05）。血清HA、LN、PCⅢ含量随肝组织纤维化程度加重而升高（P〈0．01或P〈0．05）。结论慢性乙型肝炎、肝硬化患者血清ACTA与肝纤维化血清标志及肝组织病理改变相一致。     

乙肝患者肝纤维化进程中sICAM-1表达的研究

目的探讨可溶性细胞黏附分子-1（sICAM-1）的含量在乙型肝炎患者纤维化病程中的表达及意义。方法选择80例处在非急性发作期的乙型肝炎患者进行肝组织穿刺检测,分成三组,选取30例健康体检者作为对照组。上述四组均空腹抽取静脉血,留取血清使用酶联免疫吸附法（ELISA）检测各组血清中的sICAM-1含量;同时,采用放射免疫分析法检测纤维化四项包括血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前妥胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原蛋白（Ⅳ．C）含量。结果sICAM-1在乙肝患者的血清含量随着肝纤维化严重程度呈阶梯样上升,有显著性差异（P〈0．05）。各组血清sICAM-1含量与肝纤维化指标HA、LN、Ⅳ.C呈正相关（P〈0．01）。结论sICAM-1可作为判断肝纤维化的血清学指标,动态检测肝纤维化进程。而且,sICAM-1也可以为临床肝纤维化检测提供非创伤性的早期诊断依据。     

慢性肝病患者血清TIMP-1和TIMP-2的变化及其临床意义

目的探讨慢性乙型肝炎（CHB）和乙型肝炎后肝硬化（LC）患者血清中的基质金属蛋白酶-1组织抑制因子（TIMP-1）、基质金属蛋白酶-2组织抑制因子（TIMP-2）的变化及其临床意义。方法用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测75例CHB患者和41例乙型肝炎后LC患者血清TIMP-1、TIMP-2含量，并与30名健康献血员比较。结果CHB轻度、中度、重度和LCA级、B级、C级患者血清TIMP-1均明显高于正常对照组（P均〈0．01），与透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（CⅣ）呈正相关（r=0．935、0．836、0．910，P均〈0．01）；CHB重度和LC级、B级、C级患者血清TIMP-2均明显高于正常对照组（P均〈0．01），与HA、LN、CⅣ呈正相关（r=0．765、0．623、0．716，P均〈0．01）。结论血清TIMP-1、TIMP-2在慢性肝病患者肝纤维化过程中明显升高，并与肝纤维化指标呈正显著性相关，可作为判断肝纤维化程度的指标。     

血清透明质酸、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原及层粘蛋白水平与实验性肝纤维化的关系

目的：评价血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（CIV）及层粘蛋白（LN）水平与实验性肝纤维化的关系。方法：采用半定量计分系统（SSS）中炎症活动度及纤维化程度计分方案对温阳中药肝之福预防及治疗肝纤维化大鼠实验的病理组织共73份标本进行半定量计分,同时检测血清HA、PCⅢ、CⅣ及LN水平,进行Pearson相关性分析。结果：四项血清肝纤维化指标不论与肝脏炎症活动度还是纤维化程度均呈正相关（P〈0．01）。结论：血清HA、PCⅢ、CⅣ及LN水平可在一定程度上反映肝组织的炎症和纤维化程度,联合检测价值较高。     

慢性肝病患者血清基质金属蛋白酶-2及其抑制物的变化和临床意义

目的探讨慢性乙型肝炎（CHB）和乙型肝炎后肝硬化患者血清中的基质金属蛋白酶（MMP-2）、基质金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP-2）的变化及其临床意义。方法用ELISA法检测75例CHB患者、41例乙型肝炎后肝硬化患者和30例健康献血员血清MMP-2和TIMP-2含量，用放射免疫法检测透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）和Ⅳ型胶原（CⅣ）的含量，分析MMP-2、TIMP-2与肝纤维化指标之间的相关性。结果CHB中度、CHB重度、肝硬化A级、B级、C级患者血清MMP-2均明显高于正常对照组（P〈0．01），且肝硬化C级〉肝硬化B级〉肝硬化A级〉CHB重度〉CHB中度〉CHB轻度（P〈0．05，0．05，0．05，0．01，0．01），与HA、LN、C Ⅳ呈显著性正相关（r=0．913，0．845，0．897。P均〈0．01）；CHB重度、肝硬化A级、B级、C级患者血清TIMP-2均明显高于正常对照组（P〈0．01），肝硬化C级与CHB轻度、CHB中度、CHB重度比有显著性差异（P〈0．01，0．01，0．05），肝硬化B级、肝硬化A级、CHB重度与CHB轻度、CHB中度比有显著性差异（P〈0．01），与HA、LN、CⅣ呈显著性正相关（r=0．693，0．574，0．646。P均〈0．01）。结论血清MMP-2、TIMP-2在慢性肝病患者肝纤维化过程中明显升高，可做为判断肝纤维化程度的指标，尤其以MMP-2的诊断意义更大。     

苦参素对慢性乙型肝炎患者血清肝纤维化指标及细胞因子的影响

目的 观察苦参素对慢性乙型肝炎患者肝纤维化指标及细胞因子的影响.方法 68例慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组(一般保肝治疗+苦参素)和对照组(一般保肝治疗),治疗前后检测肝功能,用放射免疫法检测血清肝纤维化指标、透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(CⅣ),应用ELISA法检测血清TGF-β1、PAF、sICAM-1.结果 治疗组治疗前后HA、LN、PC-Ⅲ、CⅣ、TGF-β1及PAF水平较治疗前及对照组治疗后均显著降低(P＜0.05或P＜0.01).结论 苦参素通过影响慢性乙型肝炎患者血清细胞因子TGF-β1、PAF发挥抗肝纤维化作用.     

TGF-β_1 PDGF-BB及CTGF在慢性乙型肝炎患者肝组织中的表达及意义

目的探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者肝纤维化不同阶段转化生长因子-β_1(TGF-β_1)、血小板源性生长因子-BB(PDGF-BB)、结缔组织生长因子(CTGF)在肝组织中的表达及意义。方法根据慢性肝炎分期标准,将80例CHB患者分为S0组、S1组、S2组、S3组和S4组,观察各组肝组织TGF-β_1、PDGF-BB、CTGF免疫组织化学染色;比较各组肝组织TGF-β_1、PDGF-BB、CTGF含量,以及血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)水平,并分析TGF-β_1、PDGF-BB、CTGF水平与血清肝纤维化相关指标的相关性。结果 TGF-β_1、PDGF-BB、CTGF免疫组化染色结果及水平比较表明,肝组织中TGF-β_1、PDGF-BB、CTGF水平均与肝纤维化程度密切相关,且随肝纤维化程度的加重而增加。从S0组到S4组,血清PCⅢ、CⅣ、HA、LN水平依次递增,各组间比较差异均有统计学意义(P0.01)。相关性分析结果表明,肝组织中TGF-β_1、PDGF-BB、CTGF水平均与血清PCⅢ、CⅣ、HA、LN水平呈正相关(P0.05)。结论在肝纤维化的不同阶段,肝组织中TGF-β_1、PDGF-BB、CTGF表达水平随肝纤维化程度的加重而增加,在早期肝纤维化诊断方面具有重要价值。     

非酒精性脂肪肝患者血清肝纤维化检测的分析

本研究通过非酒精性脂肪肝患者的血清肝纤维化四项指标Ⅲ型前胶原肽（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（CⅣ）、透明质酸（HA）、层黏蛋白（LN）检测，了解非酒精性脂肪肝患者肝纤维化的情况。     

肝病患者血清HA、PC-Ⅲ、C-Ⅳ、LN测定的临床意义

目的探讨肝病患者血清HA、PC-Ⅲ、C-Ⅳ、LN测定诊断肝纤维化的临床价值。方法用RIA法检测血清HA、PC-Ⅲ、C-Ⅳ、LN的浓度。结果HA水平在急性黄疸性肝炎、慢性迁延性肝炎、肝硬化及肝癌组较正常对照组显著增高（P〈0．005）,并随肝纤维化程度的增加而逐渐升高且以肝硬化组最高,组间比较肝硬化显著高于急性黄疸性肝炎、慢迁肝组（P〈0．001）,肝癌组与急性黄疸性肝炎组比较P〈0．05;PC-Ⅲ各组均较对照组明显升高（P〈0．001）,并随着肝纤维化程度的增加而增高,但组间比较差别无显著性;C-Ⅳ除急性黄疸性肝炎外其余各组与对照组比较增高有显著性（P〈0．001）。组间比较以上各组随肝纤维化程度的增加而逐渐增高且差别有显著性,慢迁肝与急性黄疸性肝炎组比P〈0．01,肝硬化与急性黄疸性肝炎、慢迁肝组比较P〈0．001,肝癌与急性黄疸性肝炎、慢迁肝组比较P〈0．01;各组LN水平逐渐升高且以肝硬化组最高,与正常组比有显著性差异（P〈0．005）,组间比较肝硬化较急性黄疸性肝炎、慢迁肝组显著增高（P〈0．001）。结论血清HA、PC-Ⅲ、C-Ⅳ、LN联合检测可对肝纤维化程度的判定、肝硬化的早期诊断、肝病治疗效果的评价以及病情的动态观察均具有一定的临床意义。     

乙型肝炎患者血清HBV-DNA水平与肝纤维化指标的相关性分析

目的：分析乙型肝炎患者血清乙型肝炎病毒（HBV）DNA 水平与肝纤维化指标之间的相关性。方法采用实时荧光定量 PCR 法、化学发光法分别检测乙型肝炎患者和健康体检者血清 HBV-DNA 载量和肝纤维化指标：透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原 N 端肽（PⅢNP）、层粘连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）,并统计分析 HBV-DNA 载量和肝纤维化指标的相关性。结果血清HBV-DNA 载量取对数值（lg）后平均水平为5．49±1．39,HA 为（166．95±148．20）ng／mL,PⅢNP 为（12．14±7．37）ng／mL,Ⅳ-C为（65．29±45．48）ng／mL,LN 为（59．52±35．67）ng／mL。患者组肝纤维化指标与对照组比较差异均有统计学意义（P ＜0．05）,血清 HBV-DNA 载量只与 LN 呈正相关性（r＝0．284,P ＝0．015）。结论乙型肝炎患者血清 HBV-DNA 水平与多数肝纤维化指标没有直线相关关系,但乙型肝炎患者在抗病毒治疗的同时应加强抗纤维化的治疗。     

兰州地区慢性乙型肝炎患者病毒复制与肝纤维化指标的相关性研究

目的：探讨兰州地区慢性乙型肝炎（CHB）患者肝纤维化四项指标：层粘连蛋白（LN）、透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（CⅣ）、Ⅲ型前胶原 N 端肽（PⅢNP）与乙型肝炎病毒（HBV）DNA 复制的相关性。方法分别采用化学发光法和实时荧光定量 PCR （RT-PCR）法检测肝纤维化指标和 HBV-DNA,以不同临床分型和自然史分期为背景,对兰州地区724例 HBV 感染者的肝纤维化指标和病毒复制作量化检测研究。结果在所有临床类型中,肝纤维化指标和 HBV-DNA 数值均高于正常,且最高为乙型肝炎肝硬化组;CⅣ、PⅢNP 均以 HBeAg（＋）CHB 组最高。按乙型肝炎自然史分期,P ⅢNP、CⅣ在免疫清除期最高且 CⅣ在HBeAg 及 HBV-DNA（＋）组中均值都高于 HBeAg 及 HBV-DNA（-）组。四项指标均为 HBeAg（＋）CHB 组高于 HBeAg（-） CHB 组,但仅有 HA 有统计学差异（P ＜0．01）。结论 CⅣ与 HBV-DNA 以及 HBV-M 具有一定相关性,提示其可以间接反映肝损害程度以及病毒复制水平。     

肝纤维化相关血清标志物的联合检测与临床应用研究

目的对各型肝炎及活动期肝硬化肝纤维化相关血清标志物的检测与综合分析，以确定判断慢性肝病患者肝纤维化的常规指标。方法对190例各型肝炎患者行肝纤维化四项即血清透明质酸（hyaluronic acid HA），Ⅲ型前胶原肽（typeⅢprocollagen PCⅢ），层粘蛋白（laminin LN），及Ⅳ型胶原（type Ⅳ collagen Ⅳ C）及PGA指数即PT（凝血酶原时间），APOA1（载脂蛋白A1）、CGT（r-谷氨酰基转移酶）等肝纤维化相关血清指标的检测，同时进行B超检查。首先根据病史、肝功能、B超对患者进行分类，然后将所测定各项结果用流行病学方法，进行χ^2检验确立统计学意义，分析各类型患者的肝纤维化相关血清指标。结果急性肝炎中，HA、LN、PCⅢ、ⅣC均有轻度升高，与对照组有明显差异（P〈0．05），提示此四项指标与肝脏炎症活动有一定相关性。PGA指数无明显改变；慢性轻度肝炎时，HA、LN、PCⅢ、ⅣC仅轻度增高，PGA指数也轻度升高，与对照组无明显差异（P〉0．05）；在慢性肝炎中、重度及活动性肝硬化时PGA指数和HA、IN、PCⅢ、ⅣC均明显升高，均存在显著性差异（P〈0．01），并以HA为最高，提示HA为诊断纤维化最敏感指标；同时中重度慢性肝炎患者B超部分提示弥漫性肝损害，其中肝纤维四项明显升高。考虑有早期纤维化的存在。结论我们认为联合PGA指数与肝纤维化血清标志物的检测可作为判断慢性肝病患者肝纤维化的常规指标。     

慢性乙型病毒性肝炎患者血清TGF-β水平与肝纤维化、HBV DNA载量的关系——附116例报告

目的：探讨慢性乙型病毒性肝炎（慢乙肝）患者血清转化生长因子一目（transforming growth faetor-β1，TGF-β1）水平与肝纤维化、HBV DNA载量的关系。方法：检测116例慢乙肝（慢乙肝组）患者和60名正常人（对照组）的血清TGF-β1、4项肝纤维化指标[透明质酸、层粘连蛋白、Ⅳ型胶原、Ⅲ型前胶原]，以及HBV DNA载量，并作比较。结果：与对照组比较，慢乙肝组的血清TGF-β1，水平、4项肝纤维化指标升高，病情严重程度不同的慢乙肝患者的TGF-β1，水平及4项肝纤维化指标均高于对照组（P〈0．05～0．01），上述指标的增高水平与病情严重程度呈正比，且TGF-β1，与4项肝纤维化指标呈正相关（r值分别为0．629、0．586、0．622、0．618，均为P〈0．01）。慢乙肝患者的TGF-β1平与HBV DNA载量呈正比。结论：慢乙肝患者血清TGF-β1水平与其病情严重程度、肝纤维化指标及HBV DNA栽量呈正比，检测慢乙肝患者的血清TGF-β1平有助于判断其肝纤维化程度和病毒复制的活跃程度。     

血清基质金属蛋白酶抑制因子-1诊断肝纤维化的临床价值

目的：比较慢性病毒性肝炎患者肝纤维化不同阶段血清基质金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）水平，探讨血清TIMP-1诊断肝纤维化的临床价值。方法：用酶免及放免法检测40例慢性病毒性肝炎患者和12例健康体检者血清TIMP-1、透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原氮端肽（PⅢNP）、Ⅳ型胶原（CⅣ）、层粘连蛋白（LN）水平。所有患者同时行肝脏穿刺活检，将五项血清学指标与肝纤维化分期（S）及炎症分级（G）进行相关性分析，采用ROC曲线确定血清TIMP-1诊断肝纤维化及早期肝硬化的截断值。结果：血清TIMP—1在肝纤维化早期即明显升高，各分期间差异有显著性，与S、G及其他四项血清学指标正相关，与S相关性最强。血清TIMP-1以258．28μg／L为截断值，诊断肝纤维化（S≥2）的灵敏度为0．966，特异度为0．909；以389．30μg／L为截断值，诊断早期肝硬化（S=4）的灵敏度为0．833，特异度为0．882。结论：血清TIMP-1能明确区分肝纤维化不同时期，可作为肝纤维化无创性诊断的新指标。     

慢性肝炎肝硬化患者血清肝纤维化指标的检测

目的：探讨检测慢性肝炎肝硬化患血清的TNF-β1，IL-1和HA，LN，IV—C，PⅢP对肝纤维化的关系。方法：用ELISA法测定血清TNF-β1和IL-1的水平，用心法检测血清HA，LN，IV—C，PⅢP的水平。结果：血清TNF-β1和IL-1的变化趋势与HA，LN，IV-C，PⅢP呈正相关。随着肝组织纤维化程度的加重．血清TNF-β1，IL-1和HA，LN，IV-C，PⅢP的水平逐渐升高。结论：联合检测血清TNF-β1，IL-1和HA，LN，IV—C，PⅢP水平可做来评价肝纤维化动态改变的一种方法。     

suPAR检测在慢性乙肝患者肝纤维化分期诊断中的应用价值

目的探讨可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR)检测在慢性乙肝(CHB)患者肝纤维化分期诊断中的应用价值。方法选择2018年4月至2020年4月我院收治的70例CHB患者作为研究组,另选同期我院70名体检健康者作为对照组。研究组均行肝穿刺活检,根据患者肝纤维化分期进行讨论。比较两组血清suPAR、PⅢNP、Ⅳ-C、HA、LN水平及不同肝纤维化分期CHB患者血清suPAR、PⅢNP、Ⅳ-C、HA、LN水平,采用Pearson相关性分析CHB患者血清suPAR水平与血清PⅢNP、Ⅳ-C、HA、LB水平的相关性。结果研究组血清suPAR、PⅢNP、Ⅳ-C、HA、LN水平均显著高于对照组(P<0.05)。随着肝纤维化程度的加重,CHB患者血清suPAR、PⅢNP、Ⅳ-C、HA、LN水平均不断升高,不同肝纤维化分期CHB患者血清suPAR、PⅢNP、Ⅳ-C、HA、LN水平两两比较,差异显著(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,CHB患者血清suPAR水平与血清PⅢNP、Ⅳ-C、HA、LN水平呈正相关(P<0.05)。结论血清suPAR可作为CHB肝纤维化诊断的生物标志物,通过检测CHB患者的suPAR水平可在一定程度上反映肝纤维化程度。