不同脂质体透皮机制的研究进展

脂质体作为药物载体进行透皮给药是一种很有发展前途的给药方式.目前常用的有普通脂质体、变形脂质体、乙醇脂质体等.脂质体促透的机理主要是影响皮肤角质层.作用于皮肤附属器以及改变药物的外在特性使之透过皮肤,从而提高药物透皮吸收的速率和总量.其促透机理有水合作用、穿透作用、变形作用和渗透压驱动作用等.脂质体在透皮方面有着广泛的应用前景.     

低相对分子质量透明质酸脂质体的制备及透皮性能

背景：透明质酸是一种用途广泛的高分子材料,在实际应用中,由于其相对分子质量较大,透皮吸收效果不理想,利用脂质体作为其载体可以改善其传输效果,具有较好的应用前景。 目的：观察包裹低相对分子质量透明质酸脂质体的透皮性能。 方法：采用薄膜法制备低相对分子质量透明质酸脂质体,设计正交实验,采用蛇蜕研究其透皮吸收性能。 结果与结论:温度35 ℃、胆固醇与卵磷脂的比例为0.15∶1,透明质酸与卵磷脂的比例为0.03∶1、水合介质PBS的pH值为7.5,可制备包封率较高的低相对分子质量透明质酸脂质体;脂质体包裹低相对分子质量透明质酸,能有效得提高透明质酸透过蛇蜕的能力,达到了提高透明质酸透皮吸收率的作用。     

马钱子碱免疫纳米微粒的研制及药代动力学特点

背景：由于马钱子碱具有剧毒、难溶于水、静脉应用治疗窗窄、中毒量与治疗量接近等缺点,限制了其临床应用于肝癌等恶性肿瘤的治疗。 目的：研制马钱子碱免疫纳米微粒,观察马钱子碱免疫纳米微粒体内药物代谢特点。 方法：利用阴离子聚合和化学改性技术制备羧基化聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物,采用超声乳化技术制备羧基化聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物马钱子碱纳米微粒,化学偶联技术将马钱子碱纳米微粒与抗人甲胎蛋白单克隆抗体结合,研制具有免疫靶向特点的药物制剂马钱子碱免疫纳米微粒。 结果与结论：马钱子碱免疫纳米微粒外观圆整,大小较均一,平均粒径(249±77) nm,Zeta电位(-18.7±4.19) mV。马钱子碱包封率(76.0±2.3)%,载药量(5.6±0.2)%。马钱子碱免疫纳米微粒在释放介质中24 h累积释放80%以上,48 h释放完全。马钱子碱免疫纳米微粒在体内代谢过程属于非房室模型,半衰期为(15.69±3.77) h,显著长于马钱子碱半衰期(P < 0.01)。提示实验成功研制了免疫靶向药物马钱子碱免疫纳米微粒,马钱子碱免疫纳米微粒在体内代谢过程属于非房室模型,表现出明显的缓释性。     

祛风止痹凝胶剂的药效学研究

目的:考察祛风止痹(QFZB)凝胶剂治疗类风湿性关节炎的药效作用.方法 :采用大鼠佐剂性关节炎模型,观察本品的抗炎作用;用小鼠扭体法考察其镇痛作用.结果 :本品对大鼠佐剂性关节的炎急发性和继发性病变均有明显的抗炎作用;对由醋酸所致的小鼠扭体反应有明显的镇痛作用.结论 :祛风止痹凝胶剂具有良好的对类风湿性关节炎急发性和继发性病变的治疗作用和镇痛作用.     

马钱子碱对IL-6诱导宫颈癌HeLa细胞生物学行为的影响

目的:探讨马钱子碱对IL-6诱导的宫颈癌HeLa细胞增殖、迁移和侵袭的影响和可能机制.方法:马钱子碱作用于IL-6诱导的HeLa细胞后,细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞活力,Transwell实验检测细胞迁移和侵袭,RT-qPCR检测miR-34a-5p表达,Western blot检测β-连环蛋白(β-caten...     

美声喉泰含片药效学研究

用小鼠建立咳嗽、炎症、疼痛等模型,观察其咳嗽次数、肿胀程度、毛细血管通透性、扭体次数等试验,结果表明美声喉泰含片对氨水引起的小鼠咳嗽有显著的镇咳作用,对醋酸刺激引起的小鼠腹腔毛细血管通透性增高有显著的抑制作用,对巴豆油引起小鼠耳肿胀有一定抑制作用,对醋酸引起的小鼠疼痛扭体反应有显著的抑制作用。     

荆防合剂的部分药效及毒性研究

大鼠实验表明荆防合剂具有抗组胺作用,并具有一定的镇痛作用。急性毒性试验小鼠对该药的最大耐受量为200g/kg。     

马钱子碱诱导人多发性骨髓瘤细胞株U266细胞凋亡与bax基因的表达

背景：马钱子碱具有抗肿瘤作用,而其对人多发性骨髓瘤细胞生长的影响尚不明确。 目的：探讨马钱子碱诱导人多发性骨髓瘤U266细胞凋亡的机制。 方法：取对数生长期的U266细胞,分别用0,0.05,0.1,0.2,0.4 g/L的马钱子碱干预12,24,48 h,通过MTT法测得IC50,并以此浓度干预U266细胞,通过形态学观察、RT-PCR法检测马钱子碱对人多发性骨髓瘤U266细胞株的诱导凋亡作用。 结果与结论：马钱子碱诱导U266的凋亡呈时间和浓度依赖性(P < 0.05),其作用48 h的IC50为0.16 g/L。在马钱子碱诱导的凋亡细胞中可见凋亡小体,同时,细胞中的促凋亡基因bax的表达量随马钱子碱作用时间的延长逐渐增加(P < 0.01)。说明0.4 g/L浓度范围内的马钱子碱具有诱导U266细胞凋亡的作用,这种作用具有浓度和时间依赖性,可能是通过激活bax基因途径实现的。     

续骨油湿敷剂的抗炎镇痛作用及安全性评价

目的通过动物实验评价续骨油湿敷剂的抗炎、镇痛作用及其安全性。方法SD大鼠50只,随机分为对照组、扶他林组、续骨油湿敷剂高、中、低剂量组(n=10),注入蛋清前后各涂药1次,在注入蛋清前及注入后0.5、1、2、4、6h观察大鼠肿胀肢体厚度,以研究续骨油湿敷剂对蛋清所致大鼠足趾肿胀的影响,评价其抗急性炎性反应作用。NIH小鼠100只,随机分为二甲苯致炎实验组、冰醋酸扭体实验组,各组再分别分为对照组、扶他林组、续骨油湿敷剂高、中、低剂量组(n=10),每日给药1次,连续3d。二甲苯致炎实验组在末次给药1h后涂抹二甲苯以致炎,30min后处死小鼠研究续骨油湿敷剂对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响,评价其抗炎作用;醋酸扭体实验组在末次给药1h后,腹腔注射醋酸0.2ml/只,观察15min内小鼠的扭体情况以评价续骨油湿敷剂对冰醋酸所致小鼠扭体的镇痛作用。背部去毛的白化豚鼠32只,随机分为单次给药组和多次给药组,各组又分别分为完整皮肤组、破损皮肤组(n=8)。单次给药组用药24h洗除药液,分别于1、24、72h观察皮肤;多次给药组每日给药3次,连续7d,停药后观察皮肤7d,以研究续骨油湿敷剂对豚鼠完整及破损皮肤的影响,评价其外用的安全性。结果与对照组相比,扶他林组、续骨油湿敷剂高、中、低剂量组在给药后0.5、1h大鼠足趾肿胀度降低(均P<0.05)。与对照组相比,扶他林组、续骨油湿敷剂高、中剂量小鼠耳廓肿胀度降低(均P<0.05)。与对照组相比,扶他林组、续骨油湿敷剂高、中、低剂量组扭体次数降低(均P<0.05)。单次给药实验中完整皮肤组及破损皮肤组豚鼠在涂药后1、24、72h均存活,其饮食、行为活动、眼和黏膜、精神状态、粪便及分泌物均正常,皮肤无明显红斑、无水肿现象。多次给药实验中,完整皮肤组及破损皮肤组豚鼠在用药的7d及停药观察7d中均存活,其饮食、行为活动、眼和黏膜、呼吸及精神状态、粪便及分泌物均正常,受药部位皮肤无色素沉着、出血点、皮肤粗糙、皮肤菲薄等情况,且破损部位已结痂。结论续骨油湿敷剂具有较明显的抗炎、镇痛的功效,且外用于皮肤未见明显的局部和全身过敏反应。     

脂质体流感疫苗制备及体液免疫应答的研究

目的：制备脂质体流感疫苗并对其体液免疫效果和保护效率进行研究.方法：采用薄膜法与冷冻干燥法相结合的方法制得多层脂质体;用制得的脂质体流感疫苗和普通疫苗分别免疫小鼠,用血凝抑制实验（HI）和酶联免疫吸附试验（ELISA）对免后2～13周的小鼠血清的抗体水平进行检测,HI检测其特异性抗体,ELISA检测IgG抗体水平并对小鼠的保护效率进行检测.结果：实验中,脂质体流感疫苗在2μg/mouse组和4μg/mouse两个剂量组中,不同免疫时间内其HI值可分别较非脂质体疫苗组高出2～3和4倍,产生抗体的水平经ELISA实验得出较非脂质体疫苗组高出1倍左右,故可激发更高的体液免疫;保护效力为4/6.结论：脂质体流感疫苗能够刺激机体产生更高的体液免疫和更高的保护效力.     

天龙喘咳灵镇咳祛痰平喘实验研究

对中药复方天龙喘咳灵进行了镇咳祛痰平喘等主要药效学实验研究，结果表明，天龙喘咳灵对小白鼠化学刺激引起的咳嗽有明显抑制作用，对枸檬酸致豚鼠咳嗽能明显延长潜伏期和减少其咳嗽次数，能增强呼吸道分泌功能，有排痰祛痰作用，可明显延长豚鼠实验性哮喘发作潜伏期，有平嘴作用，本研究为天龙喘咳灵临床治疗慢性支气管炎，支气管哮喘等呼吸疾病提供了一定药理学依据。     

二甲双胍药理作用及其机制研究

二甲双胍属于临床最常用的药物之一,主要通过轻度抑制线粒全呼吸链复合物,从而激活磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK）,减少肝脏葡萄糖输出,具有显著的降糖效果,还在多种疾病的治疗中发挥作用,如肿瘤疾病、大血管并发症、促甲状腺素激素水平、保护脑组织与心脏等,均有针对性治疗效果。临床对二甲双胍药物作用与药理机制研究较少,不能充分展现其临床效果。故本研究主要针对二甲双胍药理作用及其机制研究作一综述,为临床用药提供参考与借鉴,从而提高临床用药效果。     

Pharmacokinetics and Pharmacodynamic Action of Budesonide after Buccal Administration in Healthy Subjects and Patients with Oral Chronic Graft-versus-Host Disease

Buccal administration of budesonide (mouthwash) may be effective as a topical add-on therapy in patients with oral chronic graft-versus-host disease (cGVHD). Safety of approved oral budesonide is based on high intestinal and hepatic extraction by cytochrome P450 3A (CYP3A) enzymes. The purpose of this study was to evaluate the presystemic extraction and pharmacodynamic action of buccal budesonide. Oral budesonide (3 mg) was taken as reference to which various single and multiple dose regimens of buccal budesonide were compared. Budesonide and the 2 main CYP3A-dependent metabolites (6β-hydroxybudesonide, 16α-hydroxyprednisolone) were analyzed in blood and urine along with the drug's effect on endogenous cortisol in 12 healthy subjects and 7 patients with oral cGVHD. We assessed CYP3A-dependent metabolites in both healthy subjects and patients after buccal budesonide. Whereas systemic exposure to budesonide was markedly lower in healthy subjects after the mouthwash compared to oral dosing (mean relative bioavailability 18%–36%), the systemic concentrations thereafter in patients were as high as those after the identical dose of oral budesonide. Reduced buccal CYP3A activity (lower inactivation of budesonide) in patients contributed to this remarkable difference. Endogenous cortisol was suppressed in some patients during 1 week of continuous treatment with buccal budesonide (3 × 3 mg per day). We are the first to report the biotransformation of budesonide via CYP3A enzymes after buccal drug administration. Only 2% of a buccal dose of budesonide achieves systemic circulation in healthy individuals; that fraction is 10% in patients with oral cGVHD, probably because of alterations in drug uptake and metabolization.     

盐酸丁咯地尔的药效学研究

目的和方法 用血流动力学和血液流变学方法探讨丁咯地尔（Buflomedil,Buf)多种药理活性。结果 Buf在整体大鼠和离体家兔主动脉条和股动脉条上有竞争性对抗去甲肾上腺素的作用,但作用弱于酚妥拉明。Buf14mg.kg^-1、28mg.kg^-1能显著对抗10％高分子右旋糖酐引起的兔眼球结膜微血管血流速度减慢和管径缩小。Buf25mg.kg^-1、50mg.kg^-1使家兔全血粘度明显降低。Buf50mg.kg^-1使家兔红细胞压积降低,血小板聚集功能下降。结论 丁咯地尔不扩张血管,更重要的是能增加末梢血管或部缺氧组织的血供应。     

Pharmacodynamic effects of meropenem on gram-negative bacteria

The in vitro initial killing and post-antibiotic effect (PAE) of meropenem on five gramnegative reference strains were evaluated by bioluminescence assay of bacterial adenosine triphosphate (ATP) and viable count. Morphology studies were performed in parallel. Meropenem showed concentration-dependent long (2–5 h) PAEs onEnterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa andSerratia marcescens when assayed by bioluminescence and induced spheroplasts at almost all concentrations. The bioluminescence PAEs reached a maximum response at 4 × MIC. These PAEs of meropenem onEscherichia coli, Klebsiella pneumoniae andSerratia marcescens were longer than corresponding PAEs of imipenem shown in previous studies. The higher affinity of meropenem than imipenem for PBP 3 might explain the longer PAEs obtained with meropenem. However, there was only a very short PAE, no PAE or even a negative PAE when viable count was used as the initial value for the PAE calculation. A strong initial decrease in viability but a less pronounced change in intracellular ATP was registered. Since this initial change in cell numbers is the initial value for the PAE calculation, the length of PAE was highly method dependent. In summary, a strong initial killing and no PAE were shown using viable count as the initial value for the PAE calculation, but a weak initial killing and long PAEs were shown when bioluminescence was used throughout the experiments.     

活血止痛贴蛇床子素的体外透皮实验研究

目的 考察活血止痛贴的体外透皮情况.方法 采用改良Franz扩散池,以离体大鼠皮肤为透皮屏障,采用HPLC法测定蛇床子素的经皮渗透量,并模拟零级动力学方程,描述药物体外透皮行为.结果 蛇床子素的体外渗透过程符合零级动力学方程y=0.2832x-0.3257,r=0.9931.结论 活血止痛贴在14h体外经皮恒速渗透,为长效的经皮给药制剂.     

功能性纳米羟基磷灰石的生物相容性及安全性评价

采用水热合成法制备的铽离子掺杂的精氨酸修饰的纳米羟基磷灰石颗粒(HAP/Arg),对HAP/Arg的生物安全性进行体内外研究,探讨其作为基因治疗药物载体的可行性。选择人正常血管内皮细胞(HAEC)以及人肿瘤细胞株(Hela细胞)作为体外细胞模型,用酶标免疫检测仪检测其在0、25、50~200 μg/mL HAP/Arg纳米颗粒影响下的细胞存活率,用LDH法检测其在不同浓度的 HAP/Arg纳米颗粒影响下的细胞膜的结构完整性。选择健康小鼠作为动物模型,将其分为低剂量组(10 μg/mL/20 g 体重)、中剂量组(100 μg/mL/20 g 体重)、高剂量组(500 μg/mL/20 g 体重)及对照组,进行死亡计数、血清生化指标检测以及倒置荧光显微镜观察主要脏器的病理学特征。根据急性毒性实验结果,将健康小鼠分为低剂量组(0.09 mg/(kg·d))、中剂量组(4.5 mg/(kg·d))、高剂量组(225 mg/(kg·d))及对照组,按照新药临床前安全性评价标准判断其生殖毒性。结果表明:0、25、50~200 μg/mL的HAP/Arg纳米颗粒在4、24、48、72 h不同时间下对所选择的HAEC细胞和Hela细胞的正常生长和细胞膜结构均无明显影响。在动物的急性毒性实验和生殖毒性实验中,HAP/Arg各剂量组及对照组小白鼠均未出现明显的毒性反应及死亡情况,病理切片也均未见主要脏器结构有炎症及损伤性变化。统计学分析表明,HAP/Arg各剂量组与对照组相比均无显著差异(P>0.05)。这些结果为下一步构建一种高效、安全、简便的新型纳米基因转导系统打下基础。     

鲜竹沥胶囊药效学研究

鲜竹沥胶囊主要药效学试验,结果表明鲜竹沥胶囊在体外对常见的呼吸道及肠道感染的细菌有一定的抑制作用;能显抑制氨水引起的小鼠咳嗽;能显抑制磷酸组胺引起的豚鼠哮喘;能显增加小鼠呼吸道粘膜排泌酚红的量,具有一定的润肺祛痰作用。     

Optimisation of Antimicrobial Dosing Based on Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Principles

While suboptimal dosing of antimicrobials has been attributed to poorer clinical outcomes, clinical cure and mortality advantages have been demonstrated when target pharmacokinetic (PK) and pharmacodynamic (PD) indices for various classes of antimicrobials were achieved to maximise antibiotic activity. Dosing optimisation requires a good knowledge of PK/PD principles. This review serves to provide a foundation in PK/PD principles for the commonly prescribed antibiotics (β-lactams, vancomycin, fluoroquinolones and aminoglycosides), as well as dosing considerations in special populations (critically ill and obese patients). PK principles determine whether an appropriate dose of antimicrobial reaches the intended pathogen(s). It involves the fundamental processes of absorption, distribution, metabolism and elimination, and is affected by the antimicrobial’s physicochemical properties. Antimicrobial pharmacodynamics define the relationship between the drug concentration and its observed effect on the pathogen. The major indicator of the effect of the antibiotics is the minimum inhibitory concentration. The quantitative relationship between a PK and microbiological parameter is known as a PK/PD index, which describes the relationship between dose administered and the rate and extent of bacterial killing. Improvements in clinical outcomes have been observed when antimicrobial agents are dosed optimally to achieve their respective PK/PD targets. With the rising rates of antimicrobial resistance and a limited drug development pipeline, PK/PD concepts can foster more rational and individualised dosing regimens, improving outcomes while simultaneously limiting the toxicity of antimicrobials.