硅烷化试剂在药物合成上的应用

近十余年来随着有机硅化学的迅速发展,硅烷化试剂的应用也日益广泛。利用硅烷化试剂在定向合成有机化合物时,具有一定的区域专一性(regiospecificity)和立体选择性(stereoselectivity),在反应过程中通常光学活性不受影响,手征性不变。另一方面,硅烷化试剂还可用作某些功能基的保护剂。目前,这类试剂无论在药物制备或是反应机理的研究等方面,都占有重要地位。硅烷化试剂的反应能力,和硅原子的性质有关。     

2'''',4″-O-二(三甲基硅)红霉素A肟的合成研究

目的深入研究2′,4″-O-二(三甲基硅)红霉素A肟(EMAO)的合成反应.方法通过对反应过程的监测和产品分析,考察溶剂、硅烷化试剂、催化剂对反应的影响,研究Z、E异构体的反应活性.结果反应可在室温下进行,CH3CN作溶剂最好,用量是EMAO的5～6倍(体积与质量比);硅烷化试剂HMDS为EMAO的3倍摩尔质量较好;催化剂Py*HCl和NH4Cl分别为EMAO的0.3～0.5倍和1.2～1.5倍摩尔质量较好.产品收率达95%,纯度达90%.结论 EMAO的2′、4″位的两个羟基硅烷化反应是分步进行的,反应活性E-EMAO大于Z-EMAO.优化反应后产品收率和纯度较文献均有显著提高.     

2′，4″-O-二（三甲基硅）红霉素A肟的合成研究

目的深入研究 2′ ,4″ O 二 (三甲基硅 )红霉素A肟 (EMAO)的合成反应。方法通过对反应过程的监测和产品分析 ,考察溶剂、硅烷化试剂、催化剂对反应的影响 ,研究Z、E异构体的反应活性。结果反应可在室温下进行 ,CH3 CN作溶剂最好 ,用量是EMAO的 5～ 6倍 (体积与质量比 ) ;硅烷化试剂HMDS为EMAO的 3倍摩尔质量较好 ;催化剂Py·HCl和NH4Cl分别为EMAO的 0 3～ 0 5倍和 1 2～ 1 5倍摩尔质量较好。产品收率达 95 % ,纯度达 90 %。结论EMAO的 2′、4″位的两个羟基硅烷化反应是分步进行的 ,反应活性E EMAO大于Z EMAO。优化反应后产品收率和纯度较文献均有显著提高     

过表达内源PMT和H6H基因对颠茄发根托品烷类生物碱合成的影响

颠茄是我国药典规定的托品烷类生物碱包括东莨菪碱和莨菪碱最主要的商业栽培的药源植物。本研究采用基于发根的基因表达系统,农杆菌介导遗传转化颠茄,潮霉素筛选获得转颠茄自身PMT和H6H基因发根;基因组PCR鉴定转基因发根;液体摇床培养后,HPLC测量莨菪碱和东莨菪碱含量;qPCR检测颠茄PMT和H6H基因表达水平。基因组PCR检测获得5个双基因共转化颠茄发根系,其中2个发根系(PH2和PH14)的总生物碱含量得到显著提高,最高的PH2总生物碱含量为非转基因发根的2.7倍;另外3个转基因发根系总生物碱含量与对照相比没有显著性差异。4个转基因发根系(PH2、PH32、PH14和PH20)东莨菪含量都有提高,其中PH2东莨菪碱含量比对照提高了8.2倍。基因表达量与生物碱含量结果基本一致,说明颠茄发根中PMT和H6H两者同时维持高水平表达可以极大程度的促进东莨菪碱积累。     

仲胺生物碱的选择性层析检出方法

在薄层层析中检出生物碱的试剂通常使用碘化铋钾和碘铂酸。这些试剂不能将仲胺生物碱和叔胺生物碱区分。作者报道了一个可在薄层层析中选择性地检出仲胺生物碱的方法。该方法即利用仲胺和氯醌及乙醛作用可产生一深蓝色的二烷基氨基乙烯醌的反应:     

美国药典（24版）：颠茄提取物（Belladonna Extract）

每100 g 颠茄提取物中颠茄叶生物碱的含量应在1.15～1.35 g 之间。粒状颠茄提取物制备取1000 g 颠茄叶,用乙醇～水(3:1)浸渍16 h后以中等速率渗滤。于60℃以下减压蒸除溶媒得粒状提取物。测定含量后用液体葡萄糖稀释至每100 g提取物含颠茄叶生物碱1.25 g。粉状颠茄提取物制备取1000 g 颠茄叶,用乙醇浸渍16 h 后缓慢渗     

关节止痛膏中颠茄的薄层色谱鉴别

关节止痛膏为外用橡胶膏剂 ,收载于中药成方制剂[1] 中。其标准鉴别 ( 1)为关节止痛膏主要成分之一———颠茄中所含生物碱的Ｖｉｔａｌｉ反应。按照此标准检验时 ,现象均不明显。为此 ,笔者对该标准进行探讨 ,并对 3个厂家生产的 8批关节止痛膏进行试验 ,确立了关节止痛膏中颠茄的薄层鉴别方法。1　试剂与药品关节止痛膏 :上海卫生材料厂 (批号 :9712 0 9,960 62 0 ,990 10 9) ;石家庄市新华制药厂(批号 :970 311,96112 7,9610 36) ;郑州医用材料厂 (批号 :970 2 16,980 70 5)颠茄对照药材 :取自本所标本室。硫酸阿托品 ,氢溴酸东莨宕碱对…     

硅烷化剂苯基二甲基氯硅烷的合成及应用

用氯苯和二甲基二氯硅烷经格氏反应和取代反应制得硅烷化试剂苯基二甲基氯硅烷，总收率72％。将其应用于辛伐他汀的半合成，收率49％。     

美国药典（24版）：颠茄提取物片（Belladonna Extract Tablets）

颠茄提取物片中所含颠茄叶生物碱应为标示量的90.0％～110.0％。包装和贮存贮存于遮光、密闭的容器中。美国药典参比标准〈11〉USP 硫酸阿托品标准品,USP 氢溴酸后马托品标准品,USP 氢溴酸东莨菪碱标准品。鉴别取相当于5 mg 颠茄生物碱的片粉用20 mL     

颠茄生物碱的毛细管气相层析

用毛细管气相层析法测定颠茄(Atropa belladon-na L.)叶和培养细胞中阿托品和东莨菪碱含量,为筛选含阿托品和东莨菪碱高的植株和培养细胞株提供迅速而可靠的分析方法。所用提取莨菪烷生物碱的方法有较高的选择性,     

胶束色谱法分析莨菪生药中托烷生物碱的研究

本文建立了胶束高效液相色谱法,在氰基柱上,以甲醇为改性剂,二十烷基硫酸钠为表面活性剂,采用改良单纯形法优化色谱条件,优选出不仅能分离莨菪生药中莨菪碱,东莨菪碱、山莨菪碱和樟柳碱等四种托烷生物碱,并能同时分离生物碱与生药中其它干扰组分的色谱条件。在选定的流动相下经临界胶束浓度测定及分离机理考察,确定为胶束色谱。应用所建立的方法,测定了唐古特山莨菪等几种药材中上述四种托烷生物碱的含量。     

Adrenoceptor blocking properties of atropine-like agents anisodamine and anisodine on brain and cardiovascular tissues of rats

The cholinoceptor antagonists anisodamine and anisodine are widely used in the People's Republic of China for the management of acute circulatory shock but the mechanism of their beneficial effects is not fully known; we therefore investigated if these agents possessed adrenoceptor blocking properties. The antagonistic effect of anisodamine and anisodine against the specific binding of the alpha 1-adrenoceptor ligand [3H]-WB-4101 to cardiac and brain tissue membrane preparations and against the effects of phenylephrine on isolated aortic strips and left atria of rats were compared with classical muscarinic receptor and adrenoceptor blocking agents. Both anisodamine and anisodine possessed alpha 1-adrenoceptor blocking properties; the order of potency of various agents in displacing the binding of [3H]-WB-4101 to receptors and in antagonizing the effects of phenylephrine on aortic strips and left atria was: prazosin greater than atropine greater than anisodamine greater than scopolamine greater than anisodine. It is concluded that both anisodamine and to a lesser extent anisodine possess alpha 1-adrenoceptor blocking properties; this antagonistic activity of anisodamine may contribute to its salutary effects on the microcirculation. However, it is unlikely that anisodine produces a significant adrenoceptor blockade in the clinically used dose-range.     

山莨菪碱和樟柳碱的衍生物——季铵盐及氮氧化合物的合成

为了寻找外周抗胆碱作用强的托品类药物,合成了山莨菪碱和樟柳碱的类似物(Ⅲ和Ⅳ)、溴甲烷季铵盐(Ⅴ～Ⅷ)和硫酸甲酯季铵盐(Ⅸ和Ⅹ)。在探索向肌性较强的脏器解痉药方面,合成了这两个碱的溴正丁烷季铵盐(Ⅺ和Ⅻ)及氮氧化合物(ⅩⅣ和ⅩⅤ)。化合物(Ⅲ～ⅩⅤ)的物理常数及核磁共振光谱数据分别列于表1和表2。这些化合物的抗胆碱活性筛选结果表明,甲基季铵盐比其母体碱的活性强,其中以山莨菪碱溴甲烷季铵盐的活性最强。     

山莨菪碱选择性电极的研究

山莨菪碱为近些年来发现的一种抗胆碱药,临床应用较广。现有分析方法为非水滴定法,文献报道的其它方法较少。我们研制成两种PVC山莨菪碱电极,性能良好,电极的线性范围较宽,且符合Nernst斜率。方法简便快速,结果满意。     

白屈菜中异喹啉生物碱的高效薄层分离及荧光扫描法

本文在高效硅胶板(10×10cm)上用一种展开剂,首次分离了白屈菜中八种异喹啉生物碱,即白屈菜碱(chelidonine)、黄连碱(coptisine)、四氢黄连碱(tetrahydrocoptisine)、普托品(protopine)、6-甲氧基二氢白屈菜红碱(6-methoxydihydrochelerthrine)、6-甲氧基二氢血根碱(6-methoxydihydrosanguinarine)、二氢血根碱(dihydrosanguinarine)及小檗碱(berberine),经薄层荧光衍生化后,用荧光扫描法测定了这些生物碱的含量。本实验还在薄层荧光衍生化、荧光强度的稳定及增强等方面进行了研究。     

泡囊草(physochlaina physaloides G.Don)中生物碱的研究

山莨菪碱为医疗上有重要用途的莨菪烷类生物碱。为了寻找新的天然资源,提供更多的生产原料,本文报道自泡囊草根中分离出1号碱和2号碱两种生物碱,经鉴定证明为山莨菪碱和莨菪碱。结果表明,本植物中山莨菪碱的含量较高,提取分离方法简单,故不失为一种生产山莨菪碱有价值的原料植物。山莨菪碱的氢溴酸盐有针状和棱形两种晶形。针状结晶熔点159～163℃,棱形结晶熔点176～178℃。两者的红外光谱有明显的差别,但转变成游离碱后又复一致。实验表明,两种晶形可以互变,但以高熔点的晶形为稳定,药理扩瞳指数和半数致死量无差异,故证明是同质异晶现象。     

中草药五味子及山莨菪的新药研究开发

回顾了从中草药出发寻找新药联苯双酯、山莨菪碱、樟柳碱等的研究开发过程和经验。     

莨菪类药物对大鼠胃粘膜损伤的影响

本文观察了莨菪类药物(东茛菪碱、樟柳碱、山茛菪碱)对大鼠三种实验性胃溃疡的影响,并对其作用机制进行了初步的探讨。结果表明:莨菪类药物有对抗大鼠应激性胃溃疡、药物性胃溃疡及慢性胃溃疡的作用,且有量效依赖关系;对胃液和血液等各项生化指标分析表明,这类药物有抑制胃酸分泌、降低胃蛋白酶活性、增强胃粘液屏障,提高血清胃泌素浓度的作用。提示这些结果可能与其抗溃疡效应有关。     

尿中羟甲左吗喃、氨苄度冷丁、环丁甲羟氢吗啡及香草酰二乙胺的分析

本文用GC/NPD和GC/MSD的方法,对尿样中的麻醉镇痛剂羟甲左吗喃、氨苄度冷丁、环丁甲羟氢吗啡以及中枢神经刺激剂香草酰二乙胺等的母体药物及代谢产物进行了检测,建立了可靠、灵敏和快速测定麻醉镇痛剂的方法。     

尿中羟甲左吗喃、氨苄度冷丁、环丁甲羟氢吗啡及香草酰二乙胺的分析

本文用GC/NPD和GC/MSD的方法,对尿样中的麻醉镇痛剂羟甲左吗喃、氨苄度冷丁、环丁甲羟氢吗啡以及中枢神经刺激剂香草酰二乙胺等的母体药物及代谢产物进行了检测,建立了可靠、灵敏和快速测定麻醉镇痛剂的方法。