慢性苯染毒小鼠DNA损伤及体内抗氧化酶的变化

背景：苯是重要的工业溶剂，长期接触可导致苯可导致DNA损伤，染色体畸变，DNA加合物的形成，基因突变等。目的：了解苯对体内DNA的损伤作用、机制以及抗氧化酶体系的变化情况。设计：随机对照的实验研究。单位：哈尔滨医科大学附属第一医院检验科，哈尔滨医科大学公共卫生学院。材料：实验在哈尔滨医科大学公共卫生学院动物室完成。选用健康雄性昆明种小鼠24只。体质量18—22g，由哈尔滨医科大学附属第二医院实验动物中心提供。干预：分为正常对照组、低剂量苯损伤组和高剂量苯损伤组。除对照组外，其余各组小鼠进行静式吸入苯蒸气染毒，4h／d，2个月后处死，分离骨髓细胞及外周血淋巴细胞，取肝、脾、脑组织并制备匀浆。主要观察指标：用单细胞凝胶电泳技术对骨髓细胞及外周血淋巴细胞DNA损伤进行检测；同时检测肝、脾、脑组织中超氧化物歧化酶(supemxide dismulase，SOD)、谷胱肝肽过氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH-Px)的活性及丙二醛(malondialdehyde，MDA)含量。结果：染毒组小鼠骨髓细胞及外周血淋巴细胞彗星百分率分别为骨髓细胞(83．56&;#177;10．28)％，(92．54&;#177;15．93)％，外周血淋巴细胞(41．27&;#177;6．03)％，(65．79&;#177;11．62)％，显著高于对照组(4．13&;#177;0．52)％。(2．21&;#177;0．31)％(P&;lt;0．01)，并呈剂量-反应关系。高、低浓度组小鼠肝匀浆SOD活力分别为(11573．31&;#177;1938．72)．(12574．68&;#177;1938．72)nkat／g，GSH—Px活力分别为(309．40&;#177;82．85)，(375．41&;#177;55．18)nkat／g，均显著低于对照组【分别为(16668．67&;#177;3137．96)，(588．62&;#177;110．52)nkat／g】(P&;lt;0．05)，但不同剂量组间差异无显著性意义；高、低浓度组小鼠脾匀浆GSH-Px活性分别为(421．75&;#177;124．02)、(523．10&;#177;45．18)nkat／g，均显著低于对照组(618．42&;#177;57．01)nkat／g(P&;lt;0．05)，且不同剂量组间差异有显著性意义(P&;lt;0．05)；高、低浓度组小鼠脑匀浆GSH-Px活性分别为(87．35&;#177;19．84)，(95．02&;#177;14．00nkat／g，均显著低于对照组(118．36&;#177;7．67)nkat／g(P&;lt;0．05)，但不同剂量组间无显著性差异；高浓度组小鼠脑匀浆MDA含量为(3．99&;#177;1．15)μmol／g，显著高于对照组(2．58&;#177;0．53)p．mol／g(P&;lt;0．05)。结论：慢性苯染毒可致小鼠骨髓细胞及外周血淋巴细胞DNA损伤，体内抗氧化酶活性降低。     

番茄红素对臭氧致大鼠肺氧化损伤的拮抗作用

背景臭氧是一种强氧化剂,在体内引发脂质过氧化反应,损伤机体抗氧化酶类,形成氧化损伤.肺是人体与外界进行气体交换的主要器官,直接与外界相通,最早受到臭氧的攻击而形成氧化损伤.番茄红素是一种重要的类胡罗卜素,具有多种生物学作用,如抗氧化,抗肿瘤,诱导细胞间隙连接通讯等.目的探讨臭氧对大鼠造成的氧化损伤和番茄红素的保护作用.设计随机对照的实验研究.单位哈尔滨医科大学公共卫生学院卫生检验中心,黑龙江省疾病控制中心,哈尔滨医科大学附属第一医院检验科.材料实验地点为哈尔滨医科大学公共卫生学院动物室.选用纯种雄性SD大鼠40只,由哈尔滨医科大学附属第二医院实验动物中心提供.干预分为正常对照组、臭氧损伤模型组、番茄红素低剂量组(10 mg/kg)和番茄红素高剂量组(20 mg/kg).除对照组外,其余各组大鼠吸入臭氧染毒,番茄红素组给予番茄红素,模型组和对照组不给番茄红素,3周后处死,取血清和肺组织并制备匀浆.主要观察指标血清和肺匀浆中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxiduse,GSH-Px)活力及丙二醛含量.结果臭氧能够明显影响大鼠抗氧化酶活性,降低SOD活性血清[(4 645.60±891.85)μkat/L,肺(566.28±164.70)nkat/g],GSH-Px活力[血清(1 921.38±336.23)μkat/L,肺(399.25±157.86)nkat/g],升高丙二醛含量[血清(10.21±2.86)μmol/L,肺(3.88±0.79)nmol/g].给予番茄红素后可使大鼠SOD活性升高[血清(6 014.20±1 152.40)μkat/L,(6 489.96±1 107.72)nkat/g,肺(814.66±208.88)nkat/g,(934.19±236.38)nkat/g],GSH-Px活力上升[血清(2 853.07±493.77)μkat/L,(2 898.41±397.58)μkat/L,肺(560.28±110.52)nkat/g,(583.95±116.86)nkat/g,丙二醛含量降低[血清(6.48±2.24)μmol/L,(6.29±1.68)μmol/L,肺(2.03±0.51)nmol/g,(1.87 ±0.48)nmol/g,与模型组相比,差异有显著性意义(P＜0 05).结论吸入臭氧能够造成机体氧化损伤,番茄红素可以拮抗臭氧造成的氧化损伤.     

番茄红素对慢性苯染毒小鼠抗氧化酶的影响

背景苯中毒主要对造血系统和神经系统造成损伤,导致DNA损伤,DNA加合物形成等.番茄红素是一种重要的类胡罗卜素,具有多种生物学作用,如抗氧化、抗肿瘤、诱导细胞间隙连接通讯等. 目的探讨番茄红素对慢性苯染毒所造成的氧化损伤的拮抗作用.设计随机对照的实验研究.地点和材料哈尔滨医科大学公共卫生学院动物室.选用纯种雄性健康昆明鼠30只,由哈尔滨医科大学附属第二医院动物中心提供.干预措施分为对照组、苯染毒组和番茄红素组,每组10只.对照组不染毒,苯染毒组和番茄红素组静式吸入苯蒸气,番茄红素组给予番茄红素,60 d后处死,取肝、脾、脑组织.主要观察指标测定肝、脾和脑中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力及丙二醛含量.结果苯染毒能够明显,降低组织匀浆中SOD活性[肝、脾、脑分别为(12.57±1.94),(5.57±0.81),(8.28 ±2.25)μkat/g],GSH-Px活力[肝、脾、脑分别为(0.38±0.05),(0.52 ±0.05),(0.10±0.01)mkat/g],升高丙二醛含量[肝、脾、脑分别为(2.85 ±0.38),(3.58 ±0.53),(3.10±0.89)μmol/g].给予番茄红素后可使小鼠组织匀浆的SOD活性(μkat/g)升高(肝、脾、脑分别为16.08±2.55,6.43±1.28,9.03±1.52),GSH-Px活力(mkat/g)上升(肝、脾、脑分别为0.53 ±0.08,0.62 ±0.07,0.12 ±0.01),丙二醛含量(μmol/g)降低(肝、脾、脑分别为2.26±0.31,2.98±0.37,2.79 ±0.37),与苯染毒组相比,差异有显著性(q=4.00～8.04,P＜0 05).结论番茄红素能够减轻苯染毒引起的脂质过氧化,提高小鼠机体的抗氧化能力,增强抗氧化酶的活力.     

泽泻醇提取物对高血糖小鼠血液生化指标及胰岛素的影响

目的探讨泽泻醇提取物 (rhizoma alismatic extract,RAE)对正常动物及糖尿病动物的血糖、血脂、胰淀粉酶及胰岛素的影响 , 为泽泻用于治疗糖尿病及康复措施的介入提供理论依据. 方法选择雄性昆明种小鼠 29只,按随机抽签法分为 4组生理盐水组、格列齐特组、 RAE 10 g/kg组、 RAE 20 g/kg组.给小鼠尾静脉注射四氧嘧啶 90 mg/kg, 造成高血糖动物模型. 用自动生化分析仪测定血糖、血脂和胰淀粉酶. 放免法测定血清胰岛素.光镜下观察胰腺和胰岛的组织学变化. 结果RAE一次灌胃 20 g/kg,可使正常小鼠血糖明显降低 [对照组 (7.6± 1.1) mmol/L; RAE 20.0 g/kg组( 5.6± 1.5) mmol/L,(t=2.329,P< 0.01)]. 重复治疗 7 d, RAE 10,20 g/kg使四氧嘧啶小鼠血糖降低 [对照组 ,RAE 10 g/kg组, RAE 20 g/kg组血糖值分别为( 21.9± 2.8), (15.7± 5.7),( 9.3± 3.9) mmol/L( t=2.329,P< 0.05,t=3.118,P< 0.01) ].光镜下观察 四氧嘧啶小鼠胰岛数量减少 ,形态也明显缩小,而用 RAE 治疗动物的胰岛组织学未见明显变化. RAE 20 g/kg还使正常小鼠 [对照组, RAE 20 g/kg组的胰岛素水平分别为 (16.4± 4.0),(24.6± 8.1) μ U/L]及四氧嘧啶小鼠的胰岛素水平 [对照组, RAE 20 g/kg组的胰岛素水平分别为 (13.5± 4.3),(20.1± 9.1)μ U/L]增加. 结论RAE具有明显的降血糖和降血脂作用,并能保护胰岛组织免受损伤; RAE降低血糖作用与促进胰岛素的释放有关.     

南瓜提取物对小鼠铅诱导脂质过氧化及抗氧化酶活力的影响

背景铅是一种广泛存在的重金属毒物,可影响机体的抗氧化酶系统,降低超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)的活性,造成肝、肾、脑等损害.南瓜在防治糖尿病、降脂、防癌、清除重金属毒物等方面具有广泛的应用价值.目的探讨染铅小鼠抗氧化系统的改变及南瓜提取物(pumpkin distillable subject,PKD)对抗氧化酶系统的影响.设计随机对照的实验研究.地点、材料和干预本实验在哈尔滨医科大学公共卫生学院动物室完成.选用纯种雄性健康昆明鼠60只,购自中国药品生物制品检定所实验动物中心.分为正常对照组、铅处理组和联合处理组,对照组小鼠饮正常水,联合处理组小鼠经饮水铅染毒,造成铅中毒模型后给予南瓜提取物,铅处理组不给南瓜提取物,4周后处死,取血清和肝脏并制备匀浆.测定血清和肝匀浆中SOD,GSH-Px活力及丙二醛含量.主要观察指标各组小鼠血清和肝匀浆中SOD,GSH-Px活力及丙二醛含量.结果联合处理组血清和肝匀浆中SOD活性明显高于铅处理组(q=7.83,6.01,P＜0.01),丙二醛含量明显低于铅处理组(q=6.75,6.51,P＜0.01).铅处理组小鼠血清和肝匀浆中GSH-Px含量[(3 746.42±669.30)μkat/L,(702.64±139.36)nkat/g]比正常对照组[(6242.92±940.02)μkat/L,(1 098.05±196.37)nkat/g]明显降低(q=7.90,5.59,P＜0.01).结论铅中毒可引起小鼠过氧化损伤,南瓜提取物可以减轻铅中毒引起的脂质过氧化,提高小鼠机体的抗氧化能力.     

红枣汁对小鼠血脂水平和身体机能的影响

背景红枣中含一定量的环磷酸腺苷和环磷酸鸟苷,对高血压、糖尿病、癌症、心源性休克等有一定疗效.而红枣对血脂影响的报道结果较少. 目的探讨红枣汁对小鼠身体机能和血脂水平的影响. 设计以实验动物为研究对象,完全随机分组设计. 单位一所大学的生命科学与技术学院生物工程系,一所大学医院的内分泌科. 材料实验于 2003- 03/05在西安交通大学生命科学与技术学院生物工程系完成,选择清洁级 ICR种小鼠,体质量 20～ 24 g.陕西省中医药研究院提供 [陕医动(字) 08- 004].红枣汁陕北木枣,经挑选、洗涤、热处理、适度破碎,加入 10倍水、质量分数为 0.70%果胶酶,于 50 ℃下恒温浸泡 6 h,过滤,滤液浓缩至可溶性固形物含量为 16% ,杀菌备用.取 48只小鼠,雌雄各 24只,按体质量随机分 4组,各 12只,包括正常对照组,正常给枣汁组,模型对照组,模型给枣汁组. 方法正常对照组饲以基础饲料、 24 h给水;正常给枣汁组饲以基础饲料、 12 h给水、 12 h给枣汁;模型对照组饲以高脂饲料、 24 h给水;模型给枣汁组饲以高脂饲料、 12 h给水、 12 h给枣汁.测定红枣汁喂养 30 d后小鼠的体质量变化、胸腺、脾脏指数,用高脂饲料造成小鼠高脂模型,测定血脂指标. 主要观察指标小鼠食物功效、胸腺指数、脾指数,小鼠生长指标. 结果给枣汁组食物功效、胸腺指数、脾脏指数分别( 9.93± 0.473) g/100 g, 3.27± 0.35, 2.93± 0.51均显著高于对照组( 7.56± 0.382) g/100 g, 3.14± 0.54, 2.87± 0.33( t=2.55, 2.37, 2.41, P< 0.05);给枣汁组体质量( 36.73± 4.70) g显著高于对照组 (34.92± 5.12) g( t =2.32, P< 0.05),模型对照组、模型给枣汁组体质量( 39.83± 6.00) g,( 37.63± 2.73) g极显著高于对照组和给枣汁组( 34.92± 5.12) g,( 36.73± 4.70) g( t=4.13,2.48, P< 0.01),而模型给枣汁组体质量( 37.63± 2.73) g又显著低于模型对照组( 39.83± 6.00) g( t=2.26,P< 0.05);模型对照组、模型给枣汁组总胆固醇含量均极显著高于对照组和给枣汁组( P< 0.01);而模型给枣汁组总胆固醇含量显著低于模型对照组( P< 0.05) ; 模型对照组三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇含量、动脉硬化指数、高密度脂蛋白胆固醇含量、高密度脂蛋白胆固醇 /总胆固醇显著高于对照组( P< 0.01,P< 0.05);模型给枣汁组总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇含量、动脉硬化指数、高密度脂蛋白胆固醇 /总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇含量低于模型对照组( P< 0.05, P< 0.01). 结论红枣汁可明显增加小鼠体质量,增加食物功效,增大胸腺、脾脏指数,对小鼠身体机能有显著的增强作用;红枣汁可降低高血脂症小鼠的血清总胆固醇、血清三酰甘油、血清低密度脂蛋白,对高脂饲料所致小鼠的高血脂症有显著的改善作用     

1,6-二磷酸果糖对大鼠心肌再灌注损伤的干预效应

目的:探讨1,6-二磷酸果糖(fructose1,6-diphosthate,FDP)的抗再灌注心肌损伤作用与脂质过氧化的关系。方法:实验于2003-06/07在大连医科大学中心实验室完成,选取健康SD大鼠60只,随机分成对照组、心肌缺血组、缺血再灌注组、缺血再灌注+FDP组和缺血再灌注+超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)组。采用硫代巴比妥酸法和肌酸固定法,分别测定丙二醛及血清肌酸激酶(creatinekinase,CK)在大鼠心肌缺血和再灌注条件下的含量变化。结果:心肌缺血组SD大鼠CK含量明显升高,(4684.27±533.44)nkat/L;缺血组再灌注血清丙二醛和CK含量急剧上升,分别为(3.90±0.73)μmol/g,(5784.49±883.51)nkat/L;缺血再灌注+FDP组和缺血再灌注+SOD组丙二醛和CK含量均显著降低,分别为(2.82±0.46)μmol/g,(3767.42±833.50)nkat/L;(3.22±0.72)μmol/g,(4234.18±766.82)nkat/L(P<0.01)。结论:再灌注心肌损伤加重;FDP对再灌注心肌损伤有明显的保护作用。     

清宫长春丹胶囊对小鼠运动性过氧化损伤的保护作用

目的:观察清宫长春丹胶囊(长春丹)对小鼠运动性过氧化损伤的保护作用及其机制。方法:昆明种小鼠72只(雌性),随机分为正常对照组、运动过氧化损伤模型组、长春丹0.25,0.50和1.00g/kg剂量组,维生素E30mg/kg组。每组12只,连续给药14d,测定负重游泳40min后各组小鼠血清、心、脑、肝中丙二醛含量和超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathioneperoxidase,GSH-Px)的活性。结果:①长春丹中高剂量组小鼠血清和心、肝组织中丙二醛的含量明显降低:中剂量组分别为(6.76±1.71),(47.1±11.1)和(54.3±7.9)μmol/L,高剂量组分别为(6.45±1.82),(43.5±14.5)和(52.1±9.5)μmol/L,均明显低于损伤模型组犤(9.71±3.11),(57.4±13.6)和(62.8±12.3)μmol/L犦,差异均有显著性(P<0.05)。②小鼠血清和心、肝组织中SOD的活性:长春丹中剂量组分别为(4.78±0.44),(1.70±0.35)和(22.48±3.14)nkat/L;高剂量组分别为(4.44±0.52),(1.84±0.36)和(23.12±4.04)nkat/L,均明显高于模型组(2.97±0.52),(1.32±0.30)和(18.78±2.78)nkat/L,差异有显著性(P<0.05)。③小鼠血清和心、肝组织中GSH-Px的活性:长春丹中剂量组分别为(0.58±0.14),(0.78±0.21)和(2.47±0.51)nkat/L;高剂量组分别为(0.58±0.22)     

茎叶人参皂甙对肺损伤的保护

目的:研究茎叶人参皂甙对肺损伤的保护作用,为传统中药应用于肺保护提供实验学数据。方法:实验于2003-12/2004-04在河南科技大学医学院机能学实验室完成。将30只家兔随机分为3组,即正常对照组、肺损伤组、治疗组。正常对照组于实验前15min经腹腔注入茎叶人参皂甙2mL/kg;肺损伤组于实验开始后自中心静脉导管缓慢注入油酸0.12mL/kg;治疗组于实验前24h自腹腔注入茎叶人参皂甙2mL/kg,实验前15min同剂量再重复1次,实验开始后自中心静脉导管注入油酸0.12mL/kg。于给药后60,120min作血气分析,测定动脉血氧分压、血氧饱和度、血浆及肺匀浆丙二醛、超氧化物歧化酶,观察肺组织病理变化。结果:进入结果分析每组10只,无脱失。①治疗组动脉血氧分压(9.960±1.64)kPa高于肺损伤组(7.600±2.050)kPa,(t=2.84,P<0.05)。治疗组血氧饱和度(93.132±3.018)%显著高于肺损伤组(81.993±8.430)%,(t=3.94,P<0.01)。②治疗组血浆及肺匀浆丙二醛(10.45±2.42)μmol/L,(71.80±8.17)nmol/g明显低于肺损伤组〔(27.67±4.24)μmol/L,(117.00±30.32)nmol/g,(t=11.16,11.35,P<0.01)。③治疗组血浆及肺匀浆SOD(8.95±0.81)μkat/L,(4.19±0.85)nkat/g明显高于肺损伤组(5.92±0.61)μkat/L,(3.10±0.77)nkat/g,(t=9.48,2.99,P<0.01)。④     

脑栓康对D-半乳糖诱导小鼠脑功能衰退的保护作用

目的探讨脑栓康(NSK)对D-半乳糖诱导小鼠脑功能衰退的保护作用. 方法 ICR小鼠随机分为空白对照组、模型对照组、银杏叶提取物(天保宁片)40 mg/kg组、NSK 25 mg/kg组、NSK 50 mg/kg组、 NSK 100 mg/kg组.小鼠每日颈背部皮下注射D-半乳糖 120 mg/kg,采用水迷宫试验,测试小鼠的学习记忆能力,并通过测定模型小鼠的学习记忆能力和脑组织超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力、丙二醛(MDA)和脂褐素含量,观察 NSK对模型小鼠脑功能衰退的保护作用. 结果 NSK 25,50,100 mg/kg可不同程度地改善模型小鼠的学习能力 [3组小鼠平均到达 B点时间为( 43±18) ,(54±29),(59±61)s;而模型对照组到达 B点时间为(63±26) s,t=2.525～2.731,P< 0.05]和记忆能力 [NSK-25 mg/kg组和模型对照组小鼠平均到达 B点时间为(25±26),(50±35) s, t=2.254,P< 0.05]. 3个剂量均可以增强模型小鼠脑组织 SOD, GSH Px活力,降低 MDA和脂褐素含量( t=-2.675～2.712,P< 0.05, t=-8.806～ 15.989,P< 0.01). 结论抑制脑组织脂质过氧化反应,提高脑组织的抗氧化能力,可能是 NSK改善行为学异常,防治老年期痴呆的作用机制之一.     

鸡血藤活性成分SS8对骨髓抑制小鼠造血祖细胞增殖的作用

背景机体造血调控的关键在于造血干细胞和造血祖细胞,被抑制的造血干/祖细胞的增殖、分化、成熟和释放中的任何一个环节的增强,都可以促进机体造血功能的恢复.目的分析鸡血藤活性成分SS8对骨髓抑制小鼠粒单系造血祖细胞、红系造血祖细胞、巨核系造血祖细胞增殖的影响.设计随机对照实验.单位中国人民解放军总医院临床药理研究室.材料实验于2002-02/2002-06在解放军总医院药理研究室完成.选取健康昆明种小鼠20只,随机分为正常组、对照组、SS8高剂量组、SS8中剂量组、SS8低剂量,4只/组.方法除正常组外,其余各组小鼠均以60Coγ射线全身亚致死量辐射(照射率210.6 Rnt/min,照射剂量400cGy/min,照射时间110.7s),于照射后当天正常组和对照组腹腔注射无菌注射用水,SS8高、中、低剂量组分别腹腔注射0.4,0.08,0.016 g/L鸡血藤活性成分SS8,1次/d,连续给药21 d.给药后第3,7,14,21天时分别行颈椎脱位法处死小鼠,收集股骨骨髓造血祖细胞,采用甲基纤维素半固体培养法,对长期接受SS8治疗后的骨髓抑制小鼠的造血祖细胞进行体外培养.主要观察指标各组粒单系造血祖细胞、红系造血祖细胞、各组爆式红系造血祖细胞、各组爆式红系造血祖细胞的集落生长情况.结果实验纳入20只小鼠全部进入结果分析.①各组粒单系造血祖细胞集落生长情况给药后3 d,正常组粒单系造血祖细胞集落数为(180.67±5.03)个,SS8高、中、低剂量组与对照组基本相似[(0.75±0.96),(1.75±0.50),(1.75±0.96),(1.75±0.96)个;t=1.847 7,P=0.114 1;t=1.473 1,P=0.191 1;t=1.473 1,P=0.1911];给药后21 d,SS8低剂量组与对照组基本持平[(43.60±2.07),(47.00±3.92)个;t=1.534 0,P=0.175 9],SS8中、高剂量组均明显高于对照组[(90.60±3.36),(93.00±3.16),(47.00±3.92)个;t=16.889 6,P＜0.05;t=18.2718,P＜0.05].②各组红系造血祖细胞集落生长情况给药后3 d,对照组和SS8高、中、低剂量组与正常组比较,红系造血祖细胞数目明显降低;至给药后7 d,各组均开始恢复;给药后21 d,SS8低剂量组与对照组基本相似[(44.50±1.29),(42.67±7.23)个;t=0.511 9,P=0.630 5],SS8中、高剂量组均明显高于对照组[(62.50±2.08),(93.25±3.10),(42.67±7.23)个,t=5.355 3,P＜0.05;t=12.822 3,P＜0.05].③各组爆式红系造血祖细胞集落生长情况给药后3 d,对照组和SS8高、中、低剂量组爆式红系造血祖细胞均降至最低,分别为(1.00±1.00),(7.00±1.00),(6.00±2.00),(6.00±2.00)个,但SS8高、中、低剂量组仍高于对照组(P均＜0.05);给药后21 d,SS8低剂量组仍与对照组相似[(5.00±1.82),(3.00±0.82)个;t=2.003 8,P=0.091 9],SS8中、高剂量组均明显高于对照组[(15.25±2.50),(16.25±1.71),(3.00±0.82)个;t=9.311 9,P＜0.05;t=13.973 5,P＜0.01].④各组巨核系造血祖细胞集落生长情况给药后3 d,由于照射后小鼠骨髓造血祖细胞的增殖能力明显受损,SS8高、中、低剂量组及对照组巨核系造血祖细胞数目较正常组显著降低,但SS8高、中、低剂量组仍高于对照组[(2.67±0.58),(1.33±0.58),(1.33±0.58),(0.33±0.58)个],且SS8高剂量组与对照组比较有显著性差异(t=4.941 2,P=0.007 8);给药后21 d,SS8高、中、低剂量组均明显高于对照组[(2.50±0.58),(2.00±0.32),(1.50±0.58),(1.00±0.52)个;t=3.851 2,P=0.008 4;t=0.975 3.P=0.361 7;t=1.283 7,P=0.246 6].结论鸡血藤活性成分SS8低剂量对骨髓抑制小鼠造血祖细胞的增殖无显著刺激作用,而中、高剂量均可显著升高骨髓抑制后粒单系造血祖细胞、红系造血祖细胞、巨核系造血祖细胞集落产率,且随时间的延长刺激作用逐渐加强,且高剂量的刺激作用明显优于中剂量.提示造血祖细胞的增生是机体造血的重要环节,鸡血藤活性成分SS8对骨髓抑制小鼠造血祖细胞的增殖有明显刺激作用.     

通心络对再灌注心肌细胞凋亡的影响

背景传统中药对心肌缺血-再灌注的治疗作用日益受到重视,以虫类药物为主的中成药通心络在临床抗心肌缺血的治疗中取得了明显的疗效.目的探讨中药通心络对抗缺血再灌注诱发的心肌细胞凋亡的作用.设计随机对照观察.单位中山大学附属第一医院中医科.材料各项实验于2002-11/12在中山大学分子医学研究中心进行,选择72只雄性昆明种小鼠.方法72只昆明小鼠随机分成6组,每组12只.通心络2g/kg组、通心络1.5g/kg组、通心络1.0g/kg组(每天灌胃1次,第5天灌药1 h后用垂体后叶素和硝酸甘油联用复制心肌缺血再灌注模型方法进行造模)、消心痛组(剂量为3.9 g/kg,余处理办法同上)、模型组和空白对照组(用生理盐水代替各药物).实验结束时取小鼠的心肌,观察小鼠缺血再灌注模型心肌组织超氧化物歧化酶活性、丙二醛水平,分析心肌细胞凋亡指数和凋亡相关蛋白bcl-2,bax表达水平.主要观察指标[1]各组小鼠超氧化物歧化酶活性、丙二醛水平比较.[2]各组小鼠心肌细胞凋亡及凋亡相关蛋白的比较.结果72只小鼠实验过程中状态符合实验要求,无死亡.[1]超氧化物歧化酶活性、丙二醛水平与模型组和消心痛组比较,通心络1 g/kg组、通心络1.5g/kg组、通心络2 g/kg组的超氧化物歧化酶活性升高(1.37928±140.03),(1 223.91±109.02),(1 789.19±155.20),(2 267.79±216.04),(2 387.55±229.71)nkat/L、丙二醛的水平降低(16.58±2.59),(20.40±2.66),(12.73±1.98),(9.65±2.03),(7.56±1.67)nmol/L,而且随着剂量的增大其效率进一步增强.[2]心肌细胞凋亡及凋亡相关蛋白与模型组和消心痛组比较,通心络1 g/kg组、通心络1.5 g/kg组、通心络2 g/kg组的心肌细胞凋亡指数和Bax蛋白表达指数明显降低[(13.84±1.97)%,(11.56±1.43)%,(3.34±0.96)%,(0.82±0.12)%,(0.42±0.06)%;(17.44±6.18)%,(15.45±3.72)%,(10.85±2.73)%,(6.46±1.88)%,(5.57±1.49)%],Bcl-2蛋白表达指数明显升高[(6.22±0.50)%,(8.73±0.63)%,(11.38±1.38)%,(16.22±2.36)%,(19.45±2.92)%],且呈量效关系.结论通心络胶囊具有抗氧自由基损伤、抗细胞凋亡保护缺血后再灌注心肌细胞的作用,而且呈剂量依赖性.     

丙溴磷对家兔肝组织脂质过氧化及肝功能的影响

背景丙溴磷为有机磷酸酯类农药杀虫剂,以往对其毒性的研究主要集中在胆碱酯酶的抑制上,而丙溴磷对脂质过氧化及肝功能影响的研究尚较少.目的探讨丙溴磷对肝组织脂质过氧化及肝功能的影响.设计完全随机对照的实验研究.地点、材料和干预本实验在济宁医学院职业卫生与环境医学研究所毒理研究室完成.实验选择3.5月龄的健康家兔42只,雌雄各半.采用随机数字表法将家兔分为高剂量组[染毒剂量为0.08 g/(kg·d)]、低剂量组[染毒剂量为0.02 g/(kg·d)]、丙酮对照组3个组,高、低剂量组每组12只,丙酮对照组18只(给予1 mL/d丙酮).测定染毒前、染毒后5,10 d家兔血清谷草转氨酶(glutamic oxalacetic transaminase enzyme,GOT),谷丙转氨酶(glutamic-pyruvic transaminase enzyme,GPT)活力;分别对染毒前取对照组6只白兔、染毒后5 d在3组各取6只家兔、染毒后10 d取各组剩余的白兔,进行肝组织中谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的测定.主要观察指标各组家兔肝组织脂质过氧化指标及肝功能指标.结果高、低剂量组白兔染毒后5,10 d的GSH-Px,GPT,GOT,SOD活力均显著高于丙酮对照组染毒前和处于相同染毒时间的丙酮对照组(t=2.746～10.087,P＜0.01);高剂量组染毒后5 d肝组织GSH-Px,GPT,GOT,SOD活力[(1 275.6±138.2),(811.3±111.9),(1 310.3±127.4),(943.0±104.0)nkat/gl显著高于同时间低剂量组[(1 051.0±124.4),(663.8±97.2),(657.6±93.8),(734.6±99.4)μkat/L](t=2.788～10.105,P＜0.01);高剂量组染毒后10d肝组织GSH-Px,GPT,GOT,SOD活力显著高于同时间低剂量组(t=2.792～7.439,P＜0.01).结论丙溴磷使家兔肝组织脂质过氧化增强,可能是丙溴磷致肝功能受损的机制之一.     

细胞膜泵活性在急性肾衰竭致多器官损伤中的机制

目的 观察急性肾衰竭(ARF)致多器官损伤家兔肾、心肌、胰腺细胞膜泵活性的变化,探讨ARF致多器官损伤的作用机制. 方法 将42只家兔按随机数字表法分为对照组、HgCl2组和甘油组,后两组再分为12、24、48 h 3个亚组,每组6只.以皮下注射1% HgCl2(1.3 ml/kg)或肌肉注射50%甘油(10 ml/kg)分别复制ARF模型.各组分别于不同时间点留取肾、心肌、胰腺组织并制备组织匀浆,采用定磷法检测上清液中的ATP酶活性. 结果 与对照组比较,两个ARF模型组肾组织匀浆Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性均随ARF病情程度加重而逐渐降低,于48 h达最低水平[HgCl2组分别为(0.84±0.16)、(0.52±0.17)、(0.45±0.09) μmol·mg-1·h-1,甘油组分别为(0.85±0.22)、(0.49±0.21)、(0.54±0.17) μmol·mg-1·h-1];心肌和胰腺组织匀浆Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶、Mg2+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性也逐渐降低,48 h时达最低[心肌HgCl2组分别为(0.56±0.11)、(0.51±0.19)、(0.55±0.19)、(0.37±0.19) μmol·mg-1·h-1,甘油组分别为(0.52±0.19)、(0.62±0.10)、(0.61±0.16)、(0.54±0.10) μmol·mg-1·h-1;胰腺HgCl2组分别为(0.81±0.12)、(0.71±0.15)、(0.73±0.18)、(0.62±0.16) μmol·mg-1·h-1,甘油组分别为(0.72±0.13)、(0.57±0.18)、(0.66±0.14)、(0.59±0.23) μmol·mg-1·h-1],与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01). 结论 ARF致心肌、胰腺损伤的机制与组织细胞膜泵活性降低有关.     

稳恒磁场对小鼠肝脏组织谷胱甘肽过氧化物酶活性及丙二醛含量的影响及其强度效应

背景丙二醛是脂质过氧化的终产物,丙二醛含量可以推断机体内的脂质过氧化损伤情况;谷胱甘肽过氧化物酶是生物机体内的自由基清除剂.而稳恒磁场对生物体的正、负面效应目前尚无定论.目的探讨稳恒磁场对小鼠肝脏组织抗氧化能力的影响及其强度效应.设计观察对比实验.单位江苏大学医学物理实验室、生化实验室.材料实验于2003-01/12在江苏大学医学物理实验室及生化实验室完成.选择昆明种小鼠30只,雌雄各半,体质量18～20 g.暴露装置采用铁氧体瓦形磁铁自制暴露盒.方法将30只小鼠随机分成5组,正常对照组、磁感应强度(24.6±4.2),(42.0±2.1),(63.5±3.0),(85.1±2.9)mT组各6只.每天定时将正常对照组小鼠放入无磁场暴露盒内,磁感应强度(24.6±4.2),(42.0±2.1),(63.5±3.0),(85.1±2.9)mT组小鼠分别置于以上4种不同强度的稳恒磁场暴露盒内2次,2 h/次,15 d后麻醉处死小鼠,检测肝脏组织中谷胱甘肽过氧化物酶活性及丙二醛含量.主要观察指标各组小鼠肝脏组织中丙二醛含量及谷胱甘肽过氧化物酶活性.结果30只小鼠全部进入结果分析,无脱失.①小鼠肝脏组织中丙二醛含量磁感应强度(24.6±4.2)mT,(42.0±2.1)mT组小鼠显著低于正常对照组[(12.70±0.53,12.96±0.72,17.62±0.91)μmol/g(F=10.4,9.89,P＜0.01)].②小鼠肝脏组织中谷胱甘肽过氧化物酶活性磁感应强度(24.6±4.2)mT,(42.0±2.1)mT组小鼠显著高于正常对照组[(143.36±8.34,150.69±12.00,87.51±11.34)μkat/g(F=10.0,11.3,P＜0.01)].结论一定磁感应强度的稳恒磁场能降低小鼠肝组织的丙二醛含量,增加谷胱甘肽过氧化物酶活性,提高抗氧化酶的活力,降低过氧化脂质的生成,减少其对生物体的损害,对延缓衰老有积极作用.     

神经肽因子对疱疹病毒性角膜基质炎小鼠眼表修复的影响及相关机制

目的探讨神经肽因子对疱疹病毒性角膜基质炎小鼠眼表修复的影响及相关机制。方法通过双眼角膜基质注射建立疱疹病毒性角膜基质炎小鼠模型,共42只,随机平分为模型组、阿昔洛韦组与神经肽因子组,各14只。3组分别在建模14 d分别多点皮下注射5μL的0.9%氯化钠溶液、5μL 10 mg/mL阿昔洛韦、5μL 10 mg/mL神经肽因子,1周1次,连续应用4次。采用角膜基质浑浊及新生血管评分标准对各组小鼠进行评分;采用酶联免疫试验法检测血清白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-8(IL-8)含量;采用流式细胞仪检测CD4⁺T淋巴细胞比率;采用蛋白质印迹(Western blotting)法检测血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达水平。结果阿昔洛韦组与神经肽因子组治疗第2周与第4周的角膜基质浑浊及新生血管评分、血清IL-6和IL-8含量低于模型组[(5.25±0.23)、(5.21±0.18)分;(56.33±3.14)、(56.98±1.58)μg/L;(78.28±3.22)、(78.19±2.22)μg/L],神经肽因子组[(1.20±0.15)、(0.78±0.14)分;(10.38±2.11)、(7.09±1.29)μg/L;(10.76±0.87)、(8.17±0.82)μg/L]低于阿昔洛韦组[(2.48±0.11)、(2.00±0.14)分;(23.09±1.22)、(18.09±2.15)μg/L;(34.09±3.76)、(24.98±2.76)μg/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。阿昔洛韦组与神经肽因子组全血组织CD4⁺T淋巴细胞比率高于模型组[(33.78±1.35)%],神经肽因子组[(54.09±2.57)%]高于阿昔洛韦组[(48.82±1.68)%],差异有统计学意义(P<0.05)。阿昔洛韦组(2.10±0.14)与神经肽因子组(1.09±0.21)治疗第4周的VEGF蛋白相对表达水平低于模型组(5.21±0.13),神经肽因子组低于阿昔洛韦组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论神经肽因子对疱疹病毒性角膜基质炎小鼠的应用能促进眼表修复,抑制炎性因子的表达,改善小鼠的免疫功能,其作用机制可能与抑制VEGF蛋白表达有关。     

胍丁胺对脓毒症大鼠免疫细胞凋亡的影响

目的:通过建立内毒素诱导的脓毒症大鼠模型,探讨胍丁胺对脓毒症大鼠脾细胞与树突状细胞凋亡的影响。方法:取健康清洁级雄性SD大鼠90只,随机（随机数字法）分为对照组、内毒素组、胍丁胺组,每组30只;对照组经股静脉注射生理盐水（10 mL/kg）、内毒素组经股静脉注射脂多糖（10 mg/kg）、胍丁胺组经股静脉注射脂多糖（10 mg/kg）并同时腹腔注射胍丁胺（200 mg/kg）;三组大鼠于建模后0 h、12 h、24 h分别随机抽取10只（标记为0 h、12 h、24 h亚组）麻醉处死;称取脾脏重量;HE染色观察脾脏病理;流式细胞术检测脾细胞与树突状细胞的总凋亡率;结果运用SPSS 17.0软件进行统计分析,采用独立样本 t检验进行分析,以 P<0.05为差异有统计学意义。 结果:内毒素组中12 h（1.2633±0.0652）、24 h亚组（1.5576±0.0711）的脾脏重量（g）与对照组中相应亚组[(0.8876±0.0361)、(0.9079±0.0425)]相比明显升高（ P<0.05）,胍丁胺组中12 h（1.1052±0.0585）、24 h亚组（1.3262±0.0682）的脾脏重量与内毒素组中相应亚组相比明显降低（ P<0.05）;HE染色见内毒素组脾脏组织炎症反应与对照组相比明显加重（ P<0.05）,胍丁胺组与内毒素组相比明显减轻（ P<0.05）;内毒素组中12 h、24 h亚组的脾细胞[(13.31±1.26)、(19.53±1.68)及树突状细胞[(19.5±1.52)、(16.09±1.15)]的总凋亡率与对照组中相应亚组[(6.27±0.71)、(6.01±0.67)及(4.99±0.51)、(5.30±0.66)]相比均明显升高（ P<0.05）,胍丁胺组中12 h [(9.19±0.95)、(12.19±1.25)]、24 h亚组[(12.71±1.19)、(10.76±1.09)]的上述检测指标与内毒素组中相应亚组相比均明显降低（ P<0.05）;内毒素组及胍丁胺组中24 h亚组的脾细胞凋亡率与同组中12 h亚组相比较明显升高（ P<0.05）,而树突状细胞凋亡率与同组中12 h亚组相比较明显降低（ P<0.05）。 结论:脾细胞、树突状细胞的凋亡与脓毒症的发生发展密切相关,胍丁胺可抑制脓毒症大鼠脾细胞、树突状细胞的凋亡。