肝靶向米托蒽辊聚乳酸缓释毫微粒冻干针剂兔体内药代动力 …

用ＨＰＬＣ法测定米托蒽醒普通制剂和聚乳酸毫微粒同制剂兔耳静脉给药后经时血药浓度,并用３Ｐ８７药动学模型计算其药动学参数,以此探讨并比较懊制剂与普通制剂血药浓度的经时变化规律。结果显示：上述两种制剂兔经时间曲线均符合三室模型,计算所得的理论药物浓度和实测药物浓度契合良好。靶向制剂改变了药物的吸收和消除过程,具有延效和缓释作用。     

溴新斯的明缓释片的药动学及相对生物利用度

目的 研究溴新斯的明普通片与缓释片在新西兰兔体内的药动学和相对生物利用度.方法 6只健康新西兰兔随机分成2组,进行双交叉自身对照试验.用反相高效液相色谱法测定兔血浆中的药物浓度,采用DAS 2.0软件处理计算主要药动学参数.结果 溴新斯的明缓释片与普通片的主要药动学参数为:达峰时间(peak time,Tmax)分别为...     

加替沙星胶囊的药代动力学及生物等效性评价

目的：研究两种加替沙星药剂的药代动力学参数,同时评估两者的生物等效性。方法：采用随机交叉,将36例男性健康志愿者随机分为两组,分别单剂量口服加替沙星胶囊400mg（国产）和加替沙星片400mg（进口）,以高效液相色谱法测定受试者服药后血浆中加替沙星的经时浓度,计算加替沙星药动学参数,以双单侧t检验统计法比较两种甲磺酸加替沙星制剂是否具有生物等效性。结果：进口药物AUCo-t的90%可信限为国内药物相应参数的95.8%左右,Cmax的90%可信限为国内药物相应参数的95.6%左右。结论：加替沙星胶囊口服吸收迅速,血药浓度高,组织分布广,消除半衰期长,国产与进口加替沙星为生物等效制剂。     

奥硝唑注射液兔体内药动学研究

目的建立奥硝唑注射液兔血药浓度测定方法,并估算其药动学参数。方法以25 mg/kg剂量给予兔静脉推注奥硝唑注射液,并用HPLC方法测定不同时间血浆药物浓度,用3P97软件处理数据。结果血药浓度-时间曲线符合二室模型,主要药动学参数AUC=(1 530.65±343.34)μg.m in.mL-1、T1/2β=(32.52±5.45)m in、CL(s)=(18.56±2.88)mL.kg-1.m in-1、Vc=(454.91±29.95)mL.kg-1。结论本方法操作简便,测定结果准确可靠。药动学参数对开展进一步人体实验有参考意义。     

马来酸曲美布汀缓释片的家犬药动学研究

目的 研制了马来酸曲美布汀（TMB）缓释片家犬药动学,为人体生物度研究提供依据和参考。方法 以市售普通片为参比制剂,采用HPLC法测定了两制剂在家犬的血药浓度,按单剂量给药、 多剂量给药方案进行研究并计算药动学参数。结果 单剂量给药,6只家犬的双周期交叉试验后,Tmax、MRT有极其显著性差异,相对生物利用度为102.5%,TMB缓释片具有缓释作用。多剂量试验给予TMB缓释片和TMB普通片达稳态后,缓释片与普通片比较,稳态达峰时间极显著延长（P＜0.01）,稳态达峰浓度显著降低（P＜0.05）,Css、Cmin、T1/2、AUC0-∞等药动学参数的改变没有显著意义。表明受试制剂TMB缓释片与参比制剂达稳态的程度相同,TMB缓释片稳态血药匠波动程度较小。结论 该缓释片在家犬体内具有缓释作用。     

卡马西平血药浓度检测结果与分析应用

目的安全有效地使用卡马西平治疗癫痫病人.方法应用药动学原理在Excel表中设计出个体患者口服使用卡马西平后的血药浓度数学计算模型,输入卡马西平血药浓度检测值,通过对卡马西平表观t1/2的调整,使计算出的即时卡马西平血药浓度值与检测值相一致,从而确定出个体患者的卡马西平真实t1/2、稳态峰浓度Csm、稳态谷浓度Csi.判定当前用药方案合理或调整不适当的给药方案,使药物峰谷浓度在理想范围.结果通过任意点的卡马西平血药浓度检测值,从血药浓度数学模型中容易得出个体患者可能的血药浓度范围,调整不适当的给药方案,容易达到理想的治疗目的.结论药动学指导下的卡马西平血药浓度检测与给药方案调整,对指导临床个体化安全有效地使用卡马西平非常有意义.     

大鼠舌下静脉给药华蟾毒配基的药动学研究

目的建立华蟾毒配基在大鼠体内的血药浓度的HPLC测定方法,并根据血药浓度-时间数据计算其体内药动学参数。方法经舌下静脉分别注射0.251、0.503、1.006mg/kg华蟾毒配基,采用RP-HPLC法测定血清中药物浓度,用3P87药动学软件计算药动学参数。结果华蟾毒配基在大鼠体内的动力学过程可用一级动力学过程的二室开放型模型来描述。高、中、低3个不同剂量组的主要药动学参数分别为t1/2α0.4830、0.3777、0.2723h;t1/2β4.4189、5.8972、2.4682h;V(c)2.5120、8.6606、27.9378L/kg;AUC12.1970、8.4123、2.9056μg/(h·mL);CL2.0497、5.9437、34.4166L/(kg.h)。结论本研究建立的RP-HPLC测定大鼠静脉注射不同剂量华蟾毒配基后血药浓度的实验方法简便、快速、灵敏,血清中内源性物质不干扰测定,可为华蟾毒配基临床安全合理用药和制剂质量控制提供依据。     

血清茶碱测定及其药代动力学

目的判断静注氨茶碱在体内的隔室模型,计算其药代动力学参数。方法用双波长紫外分光光度法测定家兔静注氨茶碱后的血清茶碱浓度,根据相关药代动力学理论研究其药动学。结果静注氨茶碱在体内符合两室模型,药动学方程为c=7.7e-2.58t 20.893e-0.1733。结论可以用紫外分光光度法测定茶碱血药浓度,在体内代谢符合两室模型,并可计算出其药动学方程。     

羟基喜树碱脂肪乳的光照稳定性及其在家兔体内的药动学和肝靶向性

目的 研究羟基喜树碱脂肪乳的光照稳定性、在家兔体内的药动学及对肝脏的靶向性.方法 采用HPLC法测定羟基喜树碱在羟基喜树碱脂肪乳和注射液中的质量浓度以及iv给药后血浆和肝脏中的药物质量浓度,药-时曲线采用3P97药动学计算程序处理.结果 与在注射液中相比羟基喜树碱在脂肪乳中的光照稳定性大为提高,两种剂型的体内药动学参数也多有显著性差异,脂肪乳能将更多的药物蓄积于肝脏.结论 脂肪乳作为载体可以提高羟基喜树碱的光照稳定性,并改变其在家兔体内的药动学性质,提高对肝脏的靶向性.     

高效液相色谱-荧光检测法在大鼠血清中盐酸黄藤素浓度测定中的应用研究

目的建立大鼠血清中盐酸黄藤素浓度的反相高效液相色谱-荧光检测方法,并应用于大鼠口服盐酸黄藤素制剂后药物体内药动学过程测定。方法色谱条件:Diamonsil C18柱流动相:0.01mol/L磷酸二氢钾缓冲液-乙腈(40:60);流速:1.0m L/min;荧光检测波长:λEx=310 nm,λEm=360 nm。动物实验:给予6只wistar大鼠口服盐酸黄藤素片,尾静脉取血测定血药浓度,数据经3P97药动学软件包处理,计算药物体内药动学参数。结果黄藤素线性回归方程为:C=6.1050A×10-4+7.3×10-3(r=0.9997),盐酸黄藤素血清浓度在0.04mg/L-0.4mg/L范围内与峰面积呈良好的线性关系。低、中、高3个浓度日内及日间精密度试验RSD均小于10%。稳定性良好(RSD=1.77%)。盐酸黄藤素在大鼠体内表现为两室模型药动学过程。按30mg/kg剂量灌胃给药,测得血药浓度达峰时间为(0.30±0.04)h,血药峰浓度为15.27μg/L,消除速率常数为0.2031(1/h)。结论本研究建立的高效液相色谱-荧光检测大鼠血清中盐酸黄藤素浓度方法灵敏度高,专属性强,稳定性好,能快速、准确地测定大鼠血清中盐酸黄藤素浓度,适用于盐酸黄藤素新制剂大鼠体内过程实验的血清药物浓度测定。     

阿糖胞苷纳米粒冻干针剂家兔体内药物动力学研究

目的研究阿糖胞苷聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒（Ara-C-PBCA-NP）冻干针剂在家兔体内的药物动力学规律。方法以阿糖胞苷（Ara-C）溶液剂为参比,采用HPLC法测定Ara-C-PBCA-NP冻干针剂和Ara-C溶液剂在家兔体内的血药浓度,计算药动学参数。结果Ara-C-PBCA-NP冻干针剂和Ara-C溶液剂在家兔体内的药物动力学过程均符合二室模型,Ara-C-PBCA-NP冻干针剂在家兔体内的t1／2β和平均滞留时间（MRT）延长,清除率（CL）降低（P〈0．05）。结论Ara-C-PBCA-NP冻干针剂可显著延长Ara-C在体内的存留时间,具有明显的缓释特征。     

盐酸米托蒽醌注射液抗癌活性观察

Experimental results of anticancer activity of DHAQ.HCl are reported in this paper. It was discovered that DHAQ.HCl, mitoxantrone hydrochloride, had an obvious anticancer effect on the experimental tumor strains:Ehrlich ascites cancer, Sarcoma-180, Leukemia P388, etc., and that it was more effective to Leukemia P388 than to other strains. The anticancer activity of DHAQ.HCl was better than DHAQ (P less than 0.05). No side effect was observed on the local sites (s.c.) of tumor planted or drug injected. And also a good anticancer effect was observed on the sites of tumor planted by local injection. It is suggested that this observation can provide some information on the choice of routes of administration of this drug clinically.     

盐酸米托蒽醌注射液抗癌活性观察

作者对盐酸米托蒽醌注射液的抗癌活性进行了观测,发现该药对艾氏腹水癌、白血病P388和Sar-coma-180等三个实验系统瘤株均有显著疗效,尤其对白血病P388效果特佳。其抗癌效果比米托蒽醌粉剂稳定和优越。除静脉和腹腔注射外,局部皮下注射亦无不良反应,效果显著,对艾氏腹水癌皮下实体型肿瘤抑瘤率可达90％以上。提示该剂型可供临床上作各种途径给药时选择。     

肝靶向药米托蒽醌毫微球对小鼠肝癌的抑瘤作用

目的 研究对比米托蒽醌聚氰基丙烯酸正丁酯毫微球(DHAQ-PBCA-NS)和米托蒽醌(DHAQ)对小鼠肝癌的抑瘤作用。方法 小鼠常位移植肝癌H22后,分别给予不同剂量的DHAQ-FBCA-NS和DHAQ制剂,用抑瘤率比较二者的抑瘤作用;在观察急性毒性的基础上比较二者的化疗指数;同时观察二者在不同时间给药时的抑瘤作用。结果 DHAQ和DHAQ-PBCA-NS抑瘤作用均存在剂量反应关系,半数有效量(ED50)分别为1．04mg／kg和0．34mg／kg,半数致死量(LD50)分别为3．670mg／kg和4．225mg／kg,由此得出化疗指数分别为3．53和12．43,其化疗指标DHAQ-PBCA-NS是DHAQ的3．52倍,不同给药时间对抑瘤作用的影响结果显示,DHAQ和DHAQ-PBCA-NS在治疗时给药时间越早越好,与同一给药时间相比,DHAQ-PBCA-NS抑瘤率高于DHAQ约20％。结论 DHAQ-PBCA-NS对小鼠肝癌H22抑瘤作用优干DHAQ,其肝靶向作用明显．     

离子对高效液相色谱法测定抗癌药盐酸米托蒽醌注射含量

Mitoxantrone (DHAQ) is a new anti-cancer agent. The ion-pair HPLC method to determine mitoxantrone hydrochloride injection was proposed. Mitoxantrone can be separated on Zorbax-ODS column with methanol-water-formic acid (450:50:1.5) containing 3.605g SDS as mobile phase. The pH of mobile phase was adjusted to 2.7. The flow rate was 1.0 ml/min and detection was at wavelength of 254 nm, providing a detection limit of 1ng (r/n, 3:1) of DHAQ. DHAQ was determined by peak area measurement with ametantrone as internal standard. The rectilinear calibration graph in the range of 1-10 micrograms of DHAQ was obtained (r = 0.999 2). The average recovery was 99.62 +/- 2.36% (n = 10), and the results were not interfered by the other ingredients in the injection.     

静脉注射左氧氟沙星在兔血液与组织液中的药代动力学

目的 研究家兔静脉注射左氧氟沙星(LVFX) 后其血液和组织液中的药物分布及药代动力学参数,为铜绿假单孢菌及常见致病菌转入动物体内实验提供依据。方法 建立兔组织笼模型,用高效液相色谱法测定给药后不同时点家兔血液和组织液的药物浓度,计算药代动力学参数。结果 静脉注射左氧氟沙星(10mg／kg)后,血液、组织液峰质量浓度 ( Cmax ) 分别为(8.27 ±0. 9) 、(2.48 ±0. 3)mg／L,消除半衰期( T1/ 2β)分别为(1.06±0.1) 、(3.63±1.3) h,表观分布容积（V）分别为（1.55±0.3）、（4.89±2.1） L/kg。结论 LVFX 直接静脉注射给药后,能迅速到达组织液中,在组织液中存留时间长,药物浓度波动小,有助于维持组织液的有效浓度。     

米托蒽醌的急性毒性研究

Acute toxicity of mitoxantrone (DHAQ) synthetized by Department of Organic Chemistry, School of Pharmacy, WCUMS was studied in mice and dogs. The toxic effects were compared with those of adriamycin (ADR). The LD50 were 6.6 +/- 1.3 and 7.1 +/- 1.6 mg/kg DHAQ, 7.9 +/- 2.1 and 10.7 +/- 2.2 mg/kg ADR (P = 0.95) respectively on observation with a single dose i.v. and i.p., for 21 days in Kunming mice. The toxicity appeared to be delayed with DHAQ and ADR. The earliest death occurred on 4th day after treatment in mice. In the third week still a few died. There were obvious decreases in WBC counts in the peripheral blood of mice receiving either 1-2.5 mg/kg DHAQ or 2.5-5 mg/kg ADR with a single dose i.p.. The WBC count could return to normality after 3 weeks with the withdrawal of the drugs. On electron microscopic examination of myocardial samples from mice 4 days after a single dose of 20 mg/kg DHAQ i.p., mitochondria swelling and vacuoles formation in some cells were shown. Besides the above-mentioned changes, some myocytes exhibited disorientation and loss of myofilaments in the mice which received equivalent dose of ADR. In dogs anaesthetized a temporary falling of blood pressure and slowing of heart rate were observed following 5-10 mg/kg DHAQ i.p.. When a dose of 50-100 mg/kg was given, the blood pressure dropped continuously until death.     

^3H—米托蒽醌在动物体内药代动力学研究

Mitoxantrone (DHAQ) we studied is a new semisynthetic antitumor drug prepared in China. This paper reports the pharmacokinetic studies of 3H-mitoxantrone in mice by liquid scintillation. The results showed that the decline of radioactivity in the plasma was a biphasic curve after intramuscular and intravenous injection in rats. The adsorption of 3H-DHAQ was ready and complete after intramuscular injection, it was widely distributed in body tissues. The concentration order of various organs was liver greater than intestine greater than kidney greater than lung greater than heart greater than muscles greater than brain. The elimination of the drug was slow, T1/2 was 42.56 h. In 72 h after administration the cumulative excretion of radioactivity in urine was 7% of the total dose, while that in feces was 43%. The main forms of the drug in urine were its metabolites.     

基因重组人碱性成纤维细胞生长因子药物动力学实验研究──家兔静脉快推给药室分析

目的：研究家兔静脉快推基因重组人碱性成纤维细胞生长因子（ｒｈｂＦＧＦ）后血药浓度随时间的变化关系,并对其代谢动力学参数进行估计。方法：家兔静脉一次快推ｒｈｂＦＧＦ４０００ＩＵ（１０μｇ）,给药后１０,２０,３０ｍｉｎ及１．０,１．５,２．０,３．０,４．０,６．０,８．０ｈ耳缘静脉采血,放免分析法检测血中各个时间点的药物浓度。用数学方法拟合血药浓度－时间的函数关系,并估计药物动力学参数。结果：家兔静脉一次快推给药后血中ｒｈｂＦＧＦ浓度属双室模型一级动力学特征,其血药浓度－时间函数的解析表达式为：Ｃｔ＝９０．１１５６ｅ－２．０１０７ｔ＋１３．０７０７ｅ－０．１７８３ｔ。结论：本研究为指导ｒｈｂＦＧＦ的临床应用提供药物动力学的基本依据。