氧合血红蛋白在脑血管痉挛发病机制中的作用

蛛网膜下腔出血（SAH）后脑血管痉挛是引起病人死亡和致残的主要原因之一，发病机制尚不十分明确。近年来氧合血红蛋白（OxyHb）在其中的作用得到了愈来愈多的重视，被认为是引起脑血管痉挛的主要启动因素，本文就OxyHb与脑血管痉挛的关系进行综述。     

氧合血红蛋白与脑血管痉挛发病机制研究进展

脑血管痉挛 (ｃｅｒｅｂｒａｌｖａｓｏｓｐａｓｍ ,ＣＶＳ)的原因是脑内动脉的一支或多支 ,由于动脉壁平滑肌的收缩或血管损伤引起其管腔形态学变化 ,从而在动脉造影时表现出管腔狭窄。动脉瘤性蛛网膜下腔出血 (ａｎｅｕｒｙｓｍａｌｓｕｂａｒａｃｈｎｏｉｄｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ,ａＳＡＨ)常引起脑血管痉挛 ,但很少在 3ｄ内发生 ,在 4～ 7ｄ时血管造影显示有 30 %～ 70 %的ＳＡＨ患者出现脑血管痉挛 ,其中只有 2 0 %～ 30 %出现临床症状。严重的脑血管痉挛是ＳＡＨ死亡和致残的主要原因。关于ＳＡＨ后脑血管痉挛病因的研究已经持续数十年…     

内皮素与脑血管痉挛研究近况

越来越多的证据表明 ,在动脉瘤性蛛网膜下腔出血 (SAH)后脑血管痉挛 (CVS)的发生发展过程中 ,内皮素 (ET)起着一种关键作用 :ET能够诱发严重而持久的CVS ,SAH后的溶血产物如氧合血红蛋白 ,能增加ET的产生和释放 ,ET可能是一种潜在的循环激素或旁分泌激素 ,许多动物实验显示针对ET的治疗能够缓解CVS。目前针对ET的治疗方法有 :RNA合成抑制剂阻断蛋白质的产生 ,内皮素转换酶抑制剂或反义寡DNA特异性地阻断ET的产生 ,ET -1受体拮抗剂遏制ET -1的生物学作用     

内皮素与脑血管痉挛

蛛网膜下腔出血引起的脑血管痉挛是一个复杂的病理生理过程,其确切的病因和发病机理至今仍不十分明确。近年来,有关内皮素——一种由内皮细胞产生的、具有强烈缩血管作用的肽类物质与脑血管痉挛发生的关系被引起广泛的注意。研究表明,内皮素在脑血管痉挛发生的病理生理过程中起到重要的作用。本文在简要介绍内皮素的基础上,着重阐述内皮素与脑血管痉挛的关系。     

内皮素-1在实验性脑血管痉挛中的作用

目的：探讨内皮素－1（endothelin-1,ET-1)在脑血管痉挛中的作用及其信号传导机制。方法：在建立犬脑血管痉挛动物模型基础上应用免疫生化技术直接对脑基底动脉血管ET－1生物活性和血管平滑肌细胞PKC活性进行检测。同时,应用体外血管张力性研究方法进一步观察了ET－1以及ETA受体阻断剂BQ123和ETA／ETB受体阻断剂TAK044对血管张力的作用。结果：造影显示脑血管痉挛程度与PKC激活程度密切相关,基底动脉血管ET－1免疫生物活性仅仅在脑血管痉挛早期一过性增高,体外实验显示ET－1具有强烈的致血管痉挛和明显激活PKC作用,这种作用能被ET受体阻断剂BQ123和TAK044明显阻断。结论：ET－1仅仅在脑血管痉挛早期起致血管痉挛作用,这种作用是通过ET受体启动、激活PKC而实现的,而在维持脑血管痉挛过程中ET－1不起主要作用。     

外膜成纤维细胞在实验性脑血管痉挛中的作用

目的 在体外模拟血管壁外层结构,建立外膜成纤维细胞(AF)和平滑肌细胞(SMC)共培养,研究血管AF在蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛中的作用.方法 (1)以多聚碳酸酯膜(PET膜)作为载体,将AF和SMC进行共培养.(2)模拟体内出血环境,在PET膜一侧接种AF细胞并加入含10-6 mol/L OxyHb的培养液,分别共培养24h、48h、72h,应用电镜观察SMC的长度.(3)提取各组AF缝隙连接蛋白Cx43进行RT-PCR半定量分析.结果 (1)扫描电镜测量发现,加入OxyHb处理的AF能使PET膜对侧未经OxyHb处理的SMC产生收缩(P＜0.001),且收缩程度与OxyHb处理AF细胞时间成正比.(2)AF缝隙连接蛋白Cx43半定量RT-PCR分析显示:24h、48h、72h组中Cx43mRNA平均相对含量较正常组上调(P＜0.01).结论 血管壁外层的AF受到OxyHb作用后可以引起未直接接触OxyHb的SMC发生持续收缩且缝隙连接蛋白Cx43mRNA表达上调,提示AF在蛛网膜下腔出血引起的脑血管痉挛中可能发挥重要作用.     

内皮素在SAH后脑血管痉挛中的作用

内皮素(ET)是一种强的血管收缩物质。现已发现中枢神经系统许多部位有ET分布,实验证明,SAH后脑血管痉挛期血浆和CSF中ET含量升高,内源性ET可能导致SAH后脑血管痉挛。本文综述了ET对脑血管的影响以及ET在SAH后脑血管痉挛中的作用及对策。     

内皮素一氧化氮在蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛中的动态变化

目的：探讨内皮素（ＥＴ－１）和一氧化氮（ＮＯ）代谢产物在蛛网膜下腔出血（ＳＡＨ）后症状性脑血管痉挛（ＳＣＶＳ）发生机制中的作用。方法：建立兔的症状性脑血管痉挛模型,观察ＳＡＨ后不同时间血浆和脑脊液（ＣＳＦ）中ＥＴ－１和ＮＯ代谢产物含量变化。结果：ＳＡＨ后第４天和第７天血浆和ＣＳＦ中ＥＴ－１含量均显著升高（Ｐ〈０．０１）。且以ＳＡＨ后第４天为著。ＳＡＨ后第４天和第７天血浆和ＣＳＦ中ＮＯ代谢产物含量也明显升高（Ｐ〈０．０１）,但二者之间无显著性差异（Ｐ〉０．０５）。结论：ＳＡＨ后血浆和ＣＳＦ中ＥＴ－１和ＮＯ代谢产物含量增加在ＳＣＶＳ发生机制中起重要作用。     

内皮素与迟发性脑血管痉挛的关系

目的　探讨内皮素与蛛网膜下腔出血 (SAH)后迟发性脑血管痉挛 (DCVS)的关系。　　方法　采用免疫组化与放射免疫方法 ,观察了内皮素 1在SAH后DCVS时痉挛动脉分布的改变 ,测定了DCVS实验动物痉挛动脉内皮素 1的含量。　　结果　 (1 )DCVS组痉挛动脉除内皮细胞外 ,中层平滑肌细胞胞浆中含多量的内皮素 1免疫反应阳性颗粒。 (2 )DCVS组痉挛动脉内皮素 1的浓度为 (1 3 0 40± 1 0 6 0 )pg mg,显著高于对照组的 ( 8 1 40± 0 955)pg mg (P <0 0 1 )。　　结论　内皮素可能是迟发性脑血管痉挛一种重要致病物质。     

Rho激酶、氧合血红蛋白与蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的关系

目的探讨Rho激酶、氧合血红蛋白在蛛网膜下腔出血后患者脑脊液中的表达与浓度及其在脑血管痉挛的调控作用。方法采集62例蛛网膜下腔出血患者入院后第1、3、7、10、14 d脑脊液标本,RT-PCR方法检测Rho激酶mRNA的表达,采用比色法测定脑脊液中氧合血红蛋白的浓度,采用TCD检测颅内主要动脉血流速度。结果出血后第3 d脑脊液中Rho激酶表达及氧合血红蛋白浓度增高,在出血后第7 d达到高峰,而后逐渐下降。结论蛛网膜下腔出血患者脑脊液中Rho激酶的表达与氧合血红蛋白浓度有关,参与蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的发生,其含量与脑血管痉挛程度相关。     

不同浓度氧合血红蛋白对大鼠蛛网膜下腔出血后迟发性脑血管痉挛的影响

目的 观察不同浓度氧合血红蛋白对大鼠蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后迟发性脑血管痉挛(delayed cerebral vasospasm,DCV)的影响.方法 将24只大鼠分为三组,对照组(8例)、动脉血SAH组(8例)、静脉血SAH组(8例),分别用枕大池二次注血法将0.3...     

MAP激酶在脑血管痉挛中的作用研究进展

促分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)是细胞内重要的信号系统,通过这一系统将细胞外刺激传递到细胞核,介导细胞反应。目前在哺乳动物的细胞内至少发现了5个不同类型的MAPK家族:MAPKerk1/2、MAPKp38、MAPKjnk、MAPKerk3/4和MAPKerk5。它们通过对底物的     

不同浓度氧合血红蛋白对平滑肌细胞核因子-κB DNA结合活性的影响

目的 观察氧合血红蛋白(OxyHb)对培养的血管平滑肌细胞(VSMCs)细胞密度及核因子(NF)-κB的DNA结合活性的影响.方法 用不同浓度(1～100 μmol/L)的OxyHb处理VSMCs,观察其形态学及细胞密度变化,测定NF-κB的DNA结合活性.结果 OxyHb刺激后VSMCs都表现出形态学的改变,其严重程度有浓度依赖性.但是在24 h时只有100 μmol/L组有明显的细胞数量减少,10μmol/L组在48 h时细胞数量开始明显减少.NF-κB的DNA结合活性在经OxyHb处理后明显增高,以10μmol/L及50μmol/L组最高.结论 NF-κB的DNA结合活性在经OxyHb处理的VSMCs中有明显改变,揭示了NF-κB在脑血管痉挛发生时是脑血管平滑肌细胞内重要的信号通路.     

动物蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛与内皮素、一氧化氮的关系

目的:研究兔症状性蛛网膜下腔出血(ＳＡＨ)后脑血管痉挛(ＣＶＳ)与内皮素(ＥＴ)和一氧化氮(ＮＯ)的关系。方法:采用兔ＳＡＨ模型,观察ＳＡＨ前后动物进食量、神经功能和局部脑血流量(ｒＣＢＦ)改变,测定血液和脑脊液中ＥＴ和ＮＯｘ－含量。结果:ＳＡＨ后动物进食量和ｒＣＢＦ下降、神经功能障碍,血液和脑脊液中ＥＴ含量增加,ＮＯｘ－含量下降(Ｐ＜０．０１)。结论:兔双侧颈动脉结扎后枕大池二次注血可制成可靠的症状性ＳＡＨ后ＣＶＳ模型。ＳＡＨ后ＥＴ和ＮＯ含量的改变与ＣＶＳ的发生密切相关,并进而导致临床症状的恶化。     

降钙素基因相关肽及内皮素在实验性蛛网膜下腔出血后急性与迟发性脑血管痉挛中的作用

目的　探讨降钙素基因相关肽 (CCRP)及内皮素 (ET)在实验性蛛网膜下腔出血 (SAH)后急性及迟发性脑血管痉挛 (CVS)过程中的作用。方法　采用枕大池穿刺一次注血法 (0 .5ml/kg)制成兔SAH动物模型。运用经颅多普勒 (TCD)观察兔基底动脉 (BA)痉挛情况。在不同时间点运用放射免疫技术定量测定脑脊液中CGRP及ET浓度变化。结果　兔SAH后 30分钟、3天、5天TCD检查显示 ,兔基底动脉处于痉挛状态。脑脊液中CGRP浓度在SAH后 30分即明显上升达术前 18倍 (P <0 .0 5 ) ,第 3、5天浓度明显回落 ,但仍然高于术前 (均P <0 .0 5 )。ET浓度在SAH后 30分钟时无明显改变 ,第 3、5天增高达术前的 2倍 (均P <0 .0 5 )。结论　CGRP及ET在急性和迟发性CVS中的作用不同。CGRP对急性CVS有一定的缓解作用 ,CGRP的分泌下降及ET的过度分泌可能参与迟发性CVS的发生及发展过程     

盐酸法舒地尔对脑血管造影术患者脑血管痉挛及血浆内皮素-1的影响

目的观察受检者进行全脑血管造影术前和术后血浆内皮素-1(ET-1)的变化,法舒地尔干预对患者发生脑血管痉挛及术后血浆ET-1的影响。方法 324例受检者随机分为干预组和对照组各162例,术前均留取静脉血进行ET-1检测,干预组术前静脉滴注法舒地尔,对照组给予等量的生理盐水,术中观察脑血管痉挛出现的例数,术后立即留取静脉血再次进行ET-1检测。比较所有受检者术前和术后ET-1变化,干预组和对照组出现脑血管痉挛的例数及术后ET-1的差别。结果所有受检者术后血浆ET-1较术前升高,法舒地尔干预组发生脑血管痉挛的例数明显低于对照组,术前血浆ET-1无差别,术后低于对照组。结论法舒地尔可以降低脑血管造影术受检者术后血浆ET-1的分泌,减少术中脑血管痉挛的发生。     

缝隙连接蛋白43在内皮素诱导的脑基底动脉收缩中的表达变化

目的 探讨Cx43在内皮素诱导的脑基底动脉收缩中的表达变化及其可能的作用.方法 血管环张力实验检测内皮素诱导的脑基底动脉的收缩变化并应用Western blot检测基底动脉Cx43蛋白的表达变化,染料传输实验用来检测脑基底动脉收缩过程中平滑肌细胞间缝隙连接的功能变化.结果 浓度递增的内皮素导致脑基底动脉呈显著浓度依赖性的收缩,一定浓度缝隙连接阻断剂苷珀酸显著缓解该收缩;收缩过程中,Cx43的蛋白表达呈显著时间依赖性的升高,苷珀酸减弱该表达的升高;内皮素刺激下,血管平滑肌细胞间的染料传输呈时间依赖性的升高,苷珀酸显著减少染料在细胞间的传输.结论 脑血管痉挛过程中,通过增加Cx43的表达,血管细胞间缝隙连接的功能被内皮素激活并在血管痉挛病理过程中发挥重要作用;抑制缝隙连接的功能是有效缓解蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的新途径.     

内皮素与脑血管痉挛的机制及其治疗研究的新进展

蛛网膜下腔出血(SAH)导致的迟发性脑血管痉挛(CVS),是患者致死和致残的主要原因。内皮素(ET)是目前已知的作用最强的血管收缩因子,在CVS发生发展过程中起重要作用。文章在介绍ET的生物合成及其受体的基础上,着重阐述ET和脑血管痉挛的基础、临床研究,针对ET治疗脑血管痉挛的策略如降低血ET水平、拮抗调控ET受体、内皮素转换酶抑制剂、基因治疗等方面的最新进展。     

内皮素对脑血管的作用机制与临床关系的进展

内皮素是近年来发现的一种强有力缩血管多肽。虽然其生理作用尚未完全阐明,但用放射自显影标定技术已经证实了内皮素的受体广泛存在于心血管系统和中枢神经系统,这有力地证明了内皮素具有广泛的生理调节功能。用高度灵敏和特异的放射免疫方法证实了内皮素存在于人类血浆中,血浆中内皮素浓度提高,与多种脑血管疾病有关,如脑动脉粥样硬化,脑卒中、脑血管痉挛、高血压等。     

脑利钠肽及其在中枢神经系统疾病中的作用

脑利钠肽(BNP)是一种利钠利尿、与水电解质平衡和维持血压稳定密切相关的生物活性多肽,不仅存在于周围组织中,也存在于中枢神经系统(CNS)内。蛛网膜下腔出血(SAH)后脑血管痉挛(CVS)患者BNP明显升高,急性颅脑外伤(ACI)时BNP显著降低,血浆BNP水平与病情的严重程度相关。BNP对CNS疾病的发生发展具有重要的影响,临床可用于CVS、ACI预后的判断及治疗的指导。