耐多药结核病治疗药研究进展

耐多药结核病是指耐异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、链霉素五种中任何两种或两种以上抗结核药物或者是同时耐异烟肼和利福平而引起的结核病。由于这种结核病是耐药结核中后果最严重的一种，因此近年来临床为了对付这些久治不愈的患者，不得不采用一些毒性大、疗效欠佳、疗程更长的二线抗结核药。更严重的是当耐多药结核病治疗失败超过敏感菌的结核病时，     

治疗耐药结核病的药物选择和药物研究进展

结核病是古老的传染性疾病,疫情在引入有效化疗药物的化疗时代得到了有效控制。但是,近十几年来,由于耐药,尤其是多药耐药性结核病的发生和迅速传播等原因,全球结核病疫情急剧恶化。人类进入21世纪后的今天,结核病仍然是严重威胁人民生命和健康的重要公共卫生问题,耐药、耐多药结核病的控制是其中的重要挑战和核心课题之一。本文仅就耐药结核病的治疗药物选择和药物研究予以讨论。     

中药狼毒提取物对MDR-TB感染小鼠细胞免疫的调节作用

结核病是严重威胁人类健康的感染性疾病之一,曾一度得到控制.自20世纪80年代以来,因为滥用抗结核药物和人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)等感染而导致全球性结核病疫情回升[1],耐多药结核分枝杆菌(multipe drug resistant Bacillus tuberculosis,MDR-TB)成为临床治疗的难点.狼毒(Stellera chamaejasme L.)具有治散播结,杀虫作用,临床上用于治疗肿瘤、结核病等[2-3],但未见免疫机制研究的报道.本研究从细胞免疫学角度通过狼毒提取物对小鼠细胞免疫功能的影响,探讨其对MDR-TB治疗效果,为临床应用治疗耐多药结核病提供理论依据.     

TDM/TDB是结核亚单位疫苗的重要佐剂

结核病是严重危害人类健康的慢性传染病,每年造成全球二百万人死亡[1],我国结核病患者人数仅次印度,位于世界第二位。我国结核病的耐药状况不容乐观,耐多药结核分枝杆菌的出现给结核病的防治带来巨大的挑战[2]。在多数高负担的发展     

咸宁市结核病耐多药流行情况及相关因素分析

目的了解咸宁市MDR-TB流行情况并分析其相关的危险因素。方法收集2009年1月1日~2013年12月31日在咸宁市各区县结核病定点医疗结构报告的所有痰涂片阳性肺结核患者共1504例,使用一线抗结核药物进行药敏试验,分析结核病患者的耐多药情况。采用非条件logistic回归分析患者发生耐多药的相关因素。结果咸宁市结核病总耐多药率为13.3%。5年内总耐多药率呈先减少后增加的趋势,各年度总耐多药率分别为32.8%、17.7%、8.3%、13.3%和13.7%,不同年度间的耐多药率不同或不全相同(2=31.307,<0.05)。多因素分析结果显示：有既往治疗史(=6.019,：3.932~9.212)、性别(=1.534,：1.017~2.314)、年龄为30~44岁(=2.150,：1.376~3.360)和45~60岁(=1.917,：1.285~2.862)与MDR-TB有关。结论咸宁市结核病患者耐多药率较高,既往抗结核药物化疗史、年龄等是MDR-TB发生的危险因素,建议相关部门采取积极的措施以控制MDR-TB的发生及流行。     

结核杆菌异烟肼耐药与katG基因突变分子的关系

近年来,全球结核病疫情回升,结核病依然是一个全球性的、严重的公共卫生问题和社会问题.异烟肼(isoniazid,INH)是治疗结核病的主要一线药物之一,2000年第4次结核病流行调查资料显示,INH的耐药率达17.6%,仍居第一位.故结核分枝杆菌对INH耐药的问题备受关注.新疆是我国耐多药结核病(MDR-TB)的高发区,研究新疆结核杆菌耐INH的机制,建立一种对临床分离株耐药的快速检测手段,是临床迫切需要解决的问题.     

结核抗体的研究进展

正结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病。虽然近10年我国肺结核患者数呈缓慢下降趋势,但是近5年发病死亡率出现急剧回升。造成这种局面的原因首先在于耐药结核(DR-TB)、耐多药结核(MDR-TB)和广泛耐药结核(XDR-TB)的流行及其比例的上升;其次,近50年来抗结核新药凤毛麟角,耐多药结核病甚至达到无药可用的局面;再次,结核免疫机制复杂,新型高效疫苗的开发进展缓慢。因此,面对严峻的结核病防控形势,阐明结核免疫的关键机制,开发抗结核新药具有重要意义。除了化学药物和抗生素,结核分枝杆菌特异性抗体被报道具有防止感染、杀灭胞内细菌、降低菌载量、减轻病症等作用,然而结核分枝杆     

联合用药可快速杀灭结核杆菌

全球结核病药物研发联盟宣布，二期临床试验显示，一种联合用药方案最快可在2周内杀灭结核病患者体内超过99％的结核杆菌。目前，治疗耐多药结核病患者通常需要18～24个月，普通结核病患者也需要在6个月内每天服用药物才能痊愈。     

脊柱结核外科内固定治疗的进展

近年来,由于人口的增长和耐药结核病尤其是耐多药结核病的出现与扩散[1],结核患者逐年增多.全世界有结核病患者2000万,每年新增800~1000万,每年因结核病死亡人数约300万[2].我国结核病例数居世界第二位.脊柱结核是常见的肺外结核病之一,在全部结核中占3%,在骨与关节结核中占50%~60%[3].为此已有众多学者通过大量的临床实践对脊柱结核的治疗不断改进和完善,并提出许多新的治疗方法.     

结核分枝杆菌耐药株和敏感株菌体碱性蛋白的比较蛋白质组学研究

目的研究结核分枝杆菌耐多药菌株与敏感菌株菌体碱性蛋白的蛋白质表达差异。方法运用双向电泳技术（2-DE）比较8株耐多药菌株与9株敏感菌株的菌体碱性蛋白表达图谱差异，差异蛋白进行胶内酶切，肽混合物使用基质辅助激光解吸一电离飞行时间质谱仪（MALDI—TOF-MS）进行质谱分析，将肽质量指纹谱数据输入互联网上的蛋白质数据库进行检索。结果比较发现重复性较好的差异蛋白质斑点10个，获得5个明确的肽质量指纹谱，鉴定5个蛋白分别为：NADH-CoQ氧化还原酶B链（NuoB，Rv3146）、乙酰羟酸合成酶小亚基（HvN，Rv3002c）以及3个假定蛋白，分别由Rv2159c、Rv0068、Rv0992编码。结论上述蛋白的鉴定在深入研究结核分枝杆菌耐药形成机制，筛选具有潜在价值的结核药物靶位和耐多药结核病诊断的分子标志物方面具有参考价值。     

骨关节结核:骨病灶药物分布特点及缓释材料

<正>1骨关节结核的治疗现状骨关节结核是常见的肺外结核,占肺外结核病的11.3%-34.5%,其发生、发展、预后随着结核病疫情的消长规律而变化,目前仍面临着发病率高、难治病例增加、再手术率高的困境。骨关节结核病灶局部硬化致密的病理结构、耐药/耐多药结核病的出现等严重临床问题,可因单纯化学药物治疗的局限、病灶局部靶点药物浓度过低、耐药基因的作用等机制而导致化疗失效。     

氟喹诺酮类药物在结核病治疗中的研究进展

氟喹诺酮类药物是临床治疗中常用的抗生素种类,其抗菌谱较广,且具有较强的杀菌效果。近年来,有许多国内研究发现氟喹诺酮类药物对于肺结核杆菌的灭菌效果较好,因此,该药物越来越广泛地应用于肺结核的临床治疗,取得了较好效果的同时也存在着一定的不合理用药情况,影响治疗效果和患者身体健康。本文就近几年来我国对于氟喹诺酮类药物治疗结核病的相关研究进展进行综述,主要包括氟喹诺酮类药物治疗初治结核病、复治结核病和耐多药结核病的应用效果以及不同种类氟喹诺酮类药物对结核病的疗效,为结核病的治疗提供一定的参考和依据。     

感染性T细胞检测在耐多药肺结核中的应用

目的 探讨感染性T细胞在耐多药肺结核中的应用价值.方法 选取我院98例健康体检者、42例非耐多药肺结核病病例(广泛耐药除外)、32例耐多药肺结核病例做感染性T细胞检测,观察各组检测结果的差别.结果 感染性T细胞在健康人群与肺结核病人(包括非耐多药肺结核病病例与耐多药肺结核)的检测结果有显著差异,结核病患者以及耐多药肺结核患者结核感染T细胞斑点试验检测结果阳性率为93.2％,明显高于对照组28.6％(x2 =71.7,P＜0.05),具有统计学意义.感染性T细胞的检测结果在非耐多药肺结核病病例(广泛耐药除外)与耐多药肺结核中构成比的比较结果有统计学意义(x2=6.8,P＜0.05).结论 感染性T细胞在耐多药肺结核病的诊断及治疗中有一定的应用价值.     

Xpert结核分枝杆菌/利福平试验对结核病及耐多药结核病诊断价值的Meta分析

目的 评估Xpert结核分枝杆菌/利福平（MTB/RIF）试验对结核病的诊断价值.方法 检索PubMed、Medline、中国知网、万方数据库等,收集Xpert MTB/RIF试验对结核病诊断价值的文献,检索起止时间均为建库至2012年6月.2名研究者独立进行资料提取和文献质量评估.采用Meta-Disc 1.4软件进行Meta分析.结果 共纳入26篇文献,其中2篇文献涉及儿童病例,包含了13 270例来自临床患者的检测标本.Meta分析结果显示,Xpert MTB/RIF试验诊断结核病的汇总敏感度为87%（95%CI：86%～88%）、特异度为97%（95%CI：97%～97%）.按照结核病的类型和患者年龄进行亚组分析,Xpert MTB/RIF试验诊断肺结核的敏感度高于肺外结核病,90%（95%CI：89%～91%） vs 76%（95%CI：72%～79%）;诊断涂阴菌阳性和涂阳菌阳性结核病的敏感度分别为74%（95%CI：71%～76%）和99%（95%CI：98%～99%）;对儿童肺结核的诊断敏感度比成人肺结核低,74%（95%CI：65%～83%） vs 90%（95%CI：89%～92%）.Xpert MTB/RIF试验诊断耐多药结核病的敏感度为96%（95%CI：94%～97%）,特异度为98%（95%CI：98%～99%）.结论 Xpert MTB/RIF试验诊断结核病的价值较高,尤其是成人结核病及耐多药结核病.Xpert MTB/RIF试验在儿童结核病中的诊断价值由于纳入文献较少,尚待进一步研究.     

31例耐多药肺结核患者产生原因分析

目的：了解如皋市31例耐多药肺结核患者首次接受抗结核治疗时对结核病的危害和防治知识的掌握程度及治疗、督导管理等情况。方法采用对患者问卷调查的方式进行统计分析。结果患者首次接受抗结核治疗时对结核病的危害和防治知识不了解有19例,占61.29%;自行停药的23例,占74.19%;首次治疗没有接受到正规督导管理的有23例,占74.19%。结论提高全民结核病防治知识的知晓率;强化肺结核患者尤其涂阳肺结核患者的治疗依从性;确保督导管理的质量,防止耐药的产生。     

MPT64--卡介苗重组疫苗的构建

全球有三分之一的人口约2 0亿感染过结核分枝杆菌,其中16 0 0万人处于活跃期,每年有约10 0 0万新感染者。由于用药的不规范,耐药和耐多药结核病显著增多,增加了治疗的难度;流动人口的增加使结核病的传播机会增加;而艾滋病与结核病合并感染,使问题变的更为严峻。当前预防结核病的卡介苗效果在不同地区有很大差异,改进疫苗的要求提到日程。MPT6 4是结核分枝杆菌分泌蛋白中含量较多的一种,具有免疫保护力,是亚单位疫苗和核酸疫苗的候选者之一。本研究通过穿梭质粒将基因导入卡介苗,希望能在卡介苗中表达MPT6 4蛋白,增强其免疫原性和保护力。…     

耐多药结核病快速诊断技术对耐二线药结核菌诊断价值的Meta分析

目的:Meta分析耐多药结核病快速诊断技术(Genotype MTBDRsl)对耐二线药结核菌研究中的临床诊断效能。方法:检索Pubmed、Embase和Cochrane图书馆等数据库从建库至2015-01有关Genotype MTBDRsl技术对耐二线药结核菌应用诊断的研究文献,采用QUADAS-2条目进行质量评估,符合纳入标准的研究应用Meta-Disc软件进行异质性检验,计算其合并灵敏度、特异度、阳性似然比、阴性似然比、诊断比值比及95%可信区间,建立受检者工作特征曲线(SROC),通过曲线下面积(AUC)评估Genotype MTBDRsl技术在诊断耐二线药结核菌中的价值,比较其对临床样本和培养株样本耐二线药的敏感度和特异度,并评价文献发表偏倚。结果:共纳入22篇文献,其整体研究的异质性较高,病例选择偏倚风险较高;耐氟喹诺酮类合并灵敏度、特异度和AUC分别为0.87、0.97和0.9690;耐阿米卡星分别为0.87、1.00和0.9944;耐卷曲霉素分别为0.88、0.97和0.9791;耐卡那霉素分别为0.50、0.99和0.9814;耐乙胺丁醇分别为0.69、0.87和0.7349,除耐阿米卡星特异度分布差异无统计学意义外(P0.05),其它均有统计学意义(P0.01)。Genotype MTBDRsl技术检测不同样本耐二线药的敏感度和特异度无统计学差异(P0.05)。各研究不存在发表偏倚。结论:Genotype MTBDRsl技术在耐氟喹诺酮类,阿米卡星与卷曲霉素研究中具有较高诊断价值,但对耐卡那霉素和乙胺丁醇的诊断效能有待进一步提高。     

含左氧氟沙星化疗方案治疗耐利福平结核病的预后分析

目的 探讨含左氧氟沙星化疗方案治疗对耐利福平结核病患者疗效、耐多药结核病（MDR-TB）发生率、不良反应的影响。方法 选取我院2016年1月~2017年1月收治的80例单耐利福平肺结核病患者作为观察对象,按照随机数表法分为对照组与研究组,每组40例。对照组给予常规化疗方案,研究组加用含左氧氟沙星化疗方案,对比两组疗效、MDR-TB发生情况、不良反应。结果 研究组总有效率为87.50%,高于对照组的67.50%（P＜0.05）;研究组痰菌转阴率、MDR-TB发生率为90.00%、10.00%,对照组分     

支气管镜介入治疗耐多药肺结核64例分析

目的探讨支气管镜介入对耐多药肺结核的治疗价值。方法将支气管镜导管介入至相应的病灶所在段支气管，吸净病灶分泌物后，注入左氧氟沙星（0．4g）和丁胺卡那（0．2g）注射液，辅以母牛分枝杆菌菌苗提高全身免疫力治疗耐多药肺结核64例，与单纯全身化疗64例行对照研究。结果痰菌阴转率71．88％，病灶吸收率90．65％，空洞闭合率46．88％均显著高于单纯化疗组59．37％、75％、28．12％。结论经支气管镜局部灌注给药辅以母牛分枝杆菌菌苗治疗耐多药肺结核，可提高患者的细胞免疫功能，促进痰菌阴转及空洞闭合，疗效显著优于单纯全身化疗，且未见并发症和明显毒副反应。     

大余县2013~2017年结核病防治效果研究

目的 分析大余县2013~2017年的结核病防治效果。方法 采集2013~2017年大余县的各类结核病防治报表和其他相关资料,结合初诊查痰率、涂阳检出率、涂阳治愈率、涂阳肺结核患者密切接触者筛查率等指标对大余县的结核病防治效果进行分析。结果 五年共2450例可疑结核病患者在大余县就诊,结核病登记率由2013年的53.77/10万降低到2017年的51.43/10万,其中登记管理的活动性肺结核病患者156例,新涂阳肺结核患者45例,登记率为14.84/10万,治愈率94.87%,调查信息知晓率90.69%,涂阳肺结核患者密切接触者203人,筛查率99.51%,耐多药可疑者筛查率87.50%。结论 大余县进行各方面防治措施后防治结核病的效果显著,需继续加大防治力度,保证人民群众的安全健康。