氧化型低密度脂蛋白、糖基化低密度脂蛋白与糖尿病肾病的关系

近年来的研究表明[1],LDL经氧化修饰后形成的氧化修饰低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,OXLDL)可以通过多种途径影响糖尿病合并动脉粥样硬化的发生。LDL在高血糖的状态下,经非酶糖化形成糖基化低密度脂蛋白(glycosylated low-density lipoprotein,GLDL),由于糖化过程中氧自由基的产生,使GLDL或LDL更易氧化为OXLDL,而GLDL、OXLDL均可使血管病变发生率增加。本研究通过糖尿病肾病(DN)患者血液OXLDL、GLDL等含量的测定,探讨OXLDL与GLDL的关系及其在DN中的作用。1研究对象和方法1.12型糖尿病及DN患者为我…     

氧化型低密度脂蛋白与2型糖尿病

糖尿病是一种严重影响人民健康的全球性公共卫生问题，其患病率逐年升高，在中国糖尿病患病人数住居世界第二。2型糖尿病已成为世界上第三大危害人类健康的疾患。氧化型低密度脂蛋白（oxidized low density lipoprotein，ox-LDL）是LDL氧化修饰的产物，研究表明其在2型糖尿病的各种并发症中起着很重要的作用，近年来受到许多国内外学者的关注。该文对氧化型低密度脂蛋白与2型糖尿病之间的关系作一综述，为2型糖尿病患者的病情观察和疗效判断作出科学依据。     

尿清蛋白排泄率与血浆同型半胱氨酸在糖尿病肾病诊疗中的价值

目的通过检测2型糖尿病患者尿清蛋白排泄率（UAER）和血清同型半胱氨酸（HCY）水平,探讨尿清蛋白排泄率（UAER）和血清同型半胱氨酸水平与2型糖尿病肾损伤的关系及其临床意义。方法该院住院2型糖尿病患者53例,根据尿清蛋白排泄率（UAER）和血肌酐（SCr）水平分为糖尿病肾病组31例和糖尿病肾功能正常组22例,同时30例健康体检者为对照组,分别检测其尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）、空腹血糖（GLU）和尿清蛋白排泄率（UAER）等,采用循环酶法检测HCY水平,并进行统计分析。结果①糖尿病肾病组与正常对照组HCY,BUN,Cr,UA,GLU和UAER比较,差异有统计学意义（t=4.372～15．681,P均〈0．05）。②糖尿病肾功能正常组与正常对照组UA和GLU比较,差异有统计学意义（t=4.015,7.321,P均〈0.05）。而BUN,Cr,HCY和UAER水平比较差异无统计学意义（t=0．761～1．432,P均〉0．05）。③糖尿病肾病组和糖尿病肾功能正常组BuN,Cr,UAER以及HCY比较差异有统计学意义（t=5．478～13．021,P〈0．05）。而UA和GLU差异无统计学意义（t=0．325,0．417,P均〉0．05）。糖尿病肾损伤患者HCY和UAER指标之间呈正相关关系（r=0．817,P〈0．05）。结论联合检测UAER和HCY水平可作为糖尿病肾病患者早期诊疗的检测指标。     

尿微量清蛋白和β_2-微球蛋白联合诊断2型糖尿病肾病

目的探讨联检尿微量清蛋白(尿mAlb)和尿β2-微球蛋白(尿β2-M)水平对于2型糖尿病肾病早期诊断的临床意义。方法对110例临床确诊为2型糖尿病患者,平均年龄68岁。采用放射免疫分析和化学发光免疫分析分别检测晨尿mAlb、尿β2-M水平。结果2型糖尿病组与健康对照组晨尿mAlb比较P0.05。β2-M检测结果做χ2检验P0.01。结论对老年2型糖尿病患者采用放免法和化学发光法联检晨尿mAlb、β2-M含量对于提高早期诊断老年2型糖尿病肾病,预防全身血管疾病的发生具有积极的意义。     

2型糖尿病及糖尿病肾病患者尿脂质运载蛋白-2检测的意义

目的 探讨2型糖尿病(T2DM)及其合并肾病(DN)尿脂质运载蛋白-2(LCN2)浓度变化及临床意义.方法 根据尿清蛋白排泄率(UAER)将115例T2DM患者分为单纯糖尿病(SDM)组46例、早期糖尿病肾病(EDN)组40例和临床糖尿病肾病(CDN)组29例;另选30例健康体检者作为健康对照(NC)组.采用酶联免疫吸附试验双抗体夹心法检测尿LCN2.结果 SDM、EDN、CDN组尿LCN2、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)较NC组升高(P<0.05),随病情加重,升高更为明显.尿LCN2与hs-CRP高度相关(r=0.86,P<0.01).T2DM患者尿LCN2水平随着尿清蛋白的增加而升高.结论 T2DM患者尿LCN2水平明显升高,可作为DN早期的敏感的诊断指标.     

尿微量蛋白与糖尿病肾病的关系

目的探讨尿微量清蛋白（MAU）、尿β2微球蛋白（β2-m）与糖尿病肾病（DN）的关系。方法MAU采用免疫荧光双抗体夹心法、尿β2-m采用放射免疫分析法（RIA）对30例健康人及86例糖尿病（DM）患者进行MAU、尿β2-m含量测定,并进行相关分析。结果单纯DM组MAU、尿β2-m含量分别为（14．8±8．2）、（0．168±0．107）mg／L,与对照组相比增高不明显（P〉0．05）,DN组MAU、尿β2-m含量分别为（153±102）、（0．814±0．512）mg／L,明显高于对照组,差异有统计学意义（P〈0．01）,对照组、单纯DM组、DN组MAU、尿β2-m浓度呈递增趋势。结论MAU、尿β2-m含量随着DN的发生以及严重程度逐渐增高,可作为早期诊断DN较敏感的指标,对于监测早期DN的发生和病情发展程度有重要意义。     

尿清蛋白与肌酐比值对2型糖尿病肾病的早期诊断价值

目的探讨测定尿清蛋白／肌酐比值对诊断早期糖尿病肾病的价值。方法选取105例2型糖尿病患者,其中包括45例早期糖尿病肾病患者,分别计算尿清蛋白／肌酐比值、24h尿蛋白定量及尿清蛋白排泄率,并比较它们之间的关系。结果早期糖尿病肾病组尿清蛋白／肌酐比值与24h尿蛋白定量及蛋白排泄率呈显著相关性（r=0．921,P〈0．01;r=0．857,P〈0．05）。结论尿清蛋白／肌酐比值是诊断早期糖尿病肾病的一项敏感且可靠的指标。     

2型糖尿病患者血脂水平与尿清蛋白排泄量的关系

目的 探讨2型糖尿病患者血脂水平以及血压与患者尿清蛋白排泄量的关系.方法 选取97例2型糖尿病患者,按照尿清蛋白排泄量分为大量清蛋白尿、微量清蛋白尿和对照清蛋白尿3组,分别测定空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇、肌酐4项生化指标并测量血压,作组间比较.结果 除肌酐外,大量清蛋白尿组空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇及舒张压、收缩压均明显高于微量清蛋白尿组,微量清蛋白尿组高于对照清蛋白尿组.结论 2型糖尿病患者血脂水平与尿清蛋白排泄量关系密切,提示脂质代谢紊乱对2型糖尿病及糖尿病肾病并发症的发生、发展具有促进作用.     

血清胱抑素C与尿微量清蛋白/肌酐的检测在2型糖尿病肾病中的临床意义

目的 探讨检测血清胱抑素C(Cys-C)与尿微量清蛋白/肌酐(ACR)在2型糖尿病肾病(T2DN)中的临床意义.方法 选择2019年3月至2021年1月该院收治的T2DM患者98例为研究对象,按24 h尿清蛋白排泄率(UAER)分为尿蛋白阴性组(UAER<30 mg/24 h)62例和早期T2DN组(30 mg/24 h≤UAER<300 mg/24 h)36例,选择同期在该院行健康体检的30例健康者作为对照组.对比3组受试者ACR、Cys-C水平,分析3组ACR、Cys-C检测阳性率.结果 早期T2DN组ACR、Cys-C水平均高于尿蛋白阴性组、对照组,且尿蛋白阴性组Cys-C、ACR水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);早期T2DN组Cys-C、ACR单一检测和联合检测阳性率均高于尿蛋白阴性组,差异有统计学意义(P<0.05);早期T2DN组ACR、Cys-C联合检测阳性率较单一检测高,差异有统计学意义(P<0.05).结论 ACR、Cys-C联合检测能够提高T2DN检出率,指导临床治疗.     

糖化血红蛋白尿微量清蛋白等指标与2型糖尿病肾病的关系

目的探讨2型糖尿病患者的糖化血红蛋白（HbAlc、尿微量清蛋白、尿N-乙酰-8-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）、空腹血糖、胆固醇、三酰甘油各项指标间的关系及对2型糖尿病患者早期诊断和治疗的价值。方法选择住院和专科门诊2型糖尿病患者和体检确认为健康者作为对照组。通过测定糖化血红蛋白、尿微量清蛋白、尿NAG、空腹血糖、胆固醇、三酰甘油的结果及与健康对照组进行比较,将糖化血红蛋白的测定结果分为低值组（HbAlc〈6．9）、中值组（HbAlc7％～10％）、高值组（HbAlc〉10％）,探讨各相邻组间的各测定项间的关系。结果2型糖尿病患者的糖化血红蛋白、尿微量清蛋白、尿NAG、空腹血糖、胆固醇、三酰甘油与健康对照组比较,差异有统计学意义（P〈0．01）。随着糖化血红蛋白水平的增高,尿微量清蛋白随之增高,二者呈明显正相关（P〈0．01）,两项指标各相邻组间的差异具有统计学意义（P〈0．01）;糖化血红蛋白水平增高,尿NAG随之增高,二者呈明显正相关（P〈0．01）,两项指标各相邻组间的差异具有统计学意义（P〈0．01）。结论2型糖尿病患者肾脏微血管病变程度与糖化血红蛋白水平有关,糖化血红蛋白增高可增加尿微量清蛋白的排出、尿NAG的增加。     

2型糖尿病患者尿白蛋白排出量与血脂代谢异常的关系

目的探讨2型糖尿病患者尿白蛋白排出量与血脂代谢异常的关系。方法根据尿白蛋白排出率(UAER)将73例2型糖尿病患者分为正常白蛋白尿(UAER<20μg/min)、微量白蛋白尿(UAER 20~200μg/min)和大量白蛋白尿(UAER>200μg/min)3个亚组,并选择28例健康人作为正常对照组。所有研究对象测定空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A1(apoA1)、载脂蛋白B(apoB)、脂蛋白a[LP(a)]。结果2型糖尿病各组FPG及HbA1c与正常对照组的差异有显著性意义(P<0.01),而2型糖尿病三组之间FPG及HbA1c的差异无统计学意义。方差分析显示,4组间TG,HDL-C,LDL-C,LP(a)的差异有显著意义(F分别为4.75,5.22,4.32,6.48;P<0.05或P<0.01)。多元线性回归分析显示,尿白蛋白排出量与TG和FPG成正相关(r2=0.196)。结论2型糖尿病患者血脂代谢异常与尿白蛋白排出率有一定的关系,血脂含量改变越明显,尿白蛋白排出率越高,血脂异常是糖尿病肾病的重要影响因素。     

Creatinine Excretion Rate and Mortality in Type 2 Diabetes and Nephropathy

OBJECTIVE

The creatinine excretion rate (CER) is inversely associated with mortality in the general and renal transplant population. The CER is a marker for muscle mass. It is unknown whether the CER is associated with outcome in diabetes. We therefore investigated whether the CER is a determinant of all-cause mortality in diabetic patients.

RESEARCH DESIGN AND METHODS

We used data from the combined Reduction of Endpoints in Non-insulin dependent diabetes mellitus with the Angiotensin II Antagonist Losartan (RENAAL) and Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial (IDNT) studies. A total of 1,872 patients (58% of the overall population) with type 2 diabetes and nephropathy with valid 24-h urinary creatinine excretion data were included. The primary end point of the analyses was all-cause mortality.

RESULTS

Mean age was 60 ± 8 years and median CER was 1,407 (total range 400–3,406) mg/day. Body surface area, hemoglobin, black race, and albuminuria were positive independent determinants of the CER, whereas female sex and age were inverse independent determinants of the CER. During a median follow-up of 36 (29–45) months, 300 patients died. In a Kaplan-Meier analysis of sex-stratified tertiles of the CER, risk for all-cause mortality increased with decreasing CER (P < 0.001). In a multivariable Cox regression analysis, lower CER (as a continuous variable) was independently associated with increased risk for all-cause mortality (hazard ratio 0.39 [95% CI 0.29–0.52], P < 0.001). Adjustment for potential collection errors did not materially change these associations.

CONCLUSIONS

Lower CER was strongly associated with increased all-cause mortality in patients with type 2 diabetes and nephropathy. As the CER can be considered a proxy for muscle mass, this puts renewed emphasis on physical condition and exercise in this population.Diabetes is associated with an increased risk for premature mortality and end-stage renal disease. This increased risk is particularly high in patients with overt diabetic nephropathy (1). Insulin resistance has been identified as one of the determinants of the increased risk for mortality (2).Recent data show that a low creatinine excretion rate (CER) is independently associated with increased mortality in the general (3) and renal transplant population (4). The mechanisms underlying this association are probably multifactorial, but likely include the fact that the CER serves as a proxy for muscle mass (3,4). Muscle mass is associated with insulin sensitivity, physical activity, nutritional status, and BMI and, as such, is a possible determinant of risk for mortality and adverse events (5). Diabetes is a strong determinant of a reduced CER (5–8), but it is unknown whether a low CER is associated with mortality in diabetes. In the current study, we therefore investigated whether the CER is associated with all-cause mortality in patients with type 2 diabetes and nephropathy.     

老年2型糖尿病患者心律变异性与尿微量白蛋白相关性分析

【目的】探讨老年2型糖尿病患者心率变异性（HRV）与尿微量白蛋白（UAER）的相关性。【方法】将42例老年2型糖尿病患者根据24小时UAER不同分为糖尿病UAER正常组（22例）和糖尿病UAER升高组（20例）。用24h动态心电图分析其HRV，以此来检测糖尿病患者自主神经功能。【结果】老年2型糖尿病UAER升高组患者的全程内相邻正常窦性心率R—R间期的标准差（SDNN）、全程内每5minR—R间期均值的标准差（SDANN）、相邻正常R—R间期差值的均方根（rMSSD）、相邻正常R—R间期相差〉50ms的个数占总心跳次数的百分比（PNN50）均明显低于UAER正常组老年2型糖尿病患者（P〈0．01）。且UAER与HRV显著负相关。【结论】老年2型糖尿病UAER升高组，HRV的各项指标减低显著，心脏自主自神经损害加重。     

糖尿病肾病患者尿单核细胞趋化蛋白-1和白蛋白排泄率的相关性分析

目的观察药物干预的糖尿病肾病(DN)患者尿单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和尿白蛋白排泄率(UAER)的变化。方法36例患者随机分成3组,苯那普利10mg/d组,缬沙坦80mg/d组,苯那普利与缬沙坦联用组,随机分组后的0周、8周、12周进行MCP-1和UAER的检测的,分别计算其治疗前后的下降率。结果患者的24小时尿液MCP-1与UAER结果存在明显直线相关性(r=0.549、P<0.05)。而治疗12周后,苯那普利组较缬沙坦组每分钟尿MCP-1的降低率有显著性差异(0.182±0.065VS0.231±0.057,P<0.05),而UAER未见显著性差异(0150±0.045VS0.183±0.057,P>0.05)。结论尿MCP-1作为微血管病变的特异性和敏感性指标有一定意义。     

2型糖尿病患者尿白蛋白排泄量与视网膜病变的相关性研究

【目的】探讨2型糖尿病（T2DM ）患者尿白蛋白排泄量与视网膜病变（DR）的相关性。【方法】260例T2DM患者,依据尿白蛋白排泄量分为正常白蛋白尿组41例（NA组,24 h尿白蛋白＜30 mg）、微量白蛋白尿组118例（M A U组,24 h尿白蛋白30～300 m g ）和大量白蛋白尿组101例（C A U组,24 h尿白蛋白＞300 mg）。检测各组患者的24 h尿白蛋白定量并进行眼底检查,分析T2DM患者尿白蛋白排泄量与DR的相关性。【结果】NA组单纯性视网膜病变（NPDR）检出率为98．％,增殖性视网膜病变（PDR）检出率为48．％;MAU组NPDR检出率为43．2％,PDR检出率为16．1％;CAU 组 NPDR检出率为42．6％,PDR检出率为347．％;各组NPDR和PDR检出率比较差异有统计学意义（ P ＜00．5）;相关性分析结果显示,T2DM 患者尿白蛋白排泄量与DR检出率呈正相关（ P ＜00．5）。【结论】T2DM 患者尿白蛋白排泄量与DR的发生显著相关,两者可能存在共同的病理生理基础。     

羟苯磺酸钙对早期糖尿病肾病患者尿微量白蛋白排泄率的影响

目的探讨羟苯磺酸钙对早期糖尿病肾病患者尿微量白蛋白(UAER)排泄率的影响。方法选择60例早期糖尿病肾病患者的资料,按照患者治疗方式分为观察组及对照组,各30例,两组患者均给予糖尿病饮食、胰岛素控制血糖、安慰剂口服,观察组患者在此基础上加用羟苯磺酸钙治疗,连续治疗12w,比较两组患者尿微量白蛋白排泄率变化。结果观察组尿微量白蛋白排泄率明显降低,与对照组比较,差异明显,有统计学意义(P<0.05)。结论羟苯磺酸钙治疗早期糖尿病肾病,能有效降低尿微量白蛋白排泄率,未见明显不良反应,值得在临床推广。     

螺内酯对2型糖尿病大鼠24小时尿白蛋白排泄率的影响

[目的]观察螺内酯对2型糖尿病大鼠肾功能的影响.[方法]48只大鼠用高脂高糖饲料喂养2个月后,腹腔注射 30 mg/kg链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型.随机分为糖尿病组 (DM组,n =24)、螺内酯治疗组(R组,n =24),另选同批普通饲养大鼠15只作为正常对照组 (C组,n=15),检测第16周末血清中血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、钾(K+)、24 h尿白蛋白排泄率(UAER)、尿素氮(U-BUN)、肌酐(Cr)、甘油三酯(TG).并用He染色的方法观察16周后大鼠肾脏的病理学变化.[结果]第16周的血糖水平DM组和 R组相近,无显著差别( P >0.05),但DM组和 R组的血糖水平均显著高于A组( P <0.01);UAER水平DM组和 R组显著高于C组( P <0.01),且R组UAER水平显著低于DM组( P <0.01).[结论] 螺内酯能通过降低糖尿病大鼠UAER,改善糖尿病大鼠的肾功能从而发挥保护肾脏的作用.     

The Determinants of Early Nephropathy in Insulin-dependent Diabetes Mellitus: A Prospective Study Based on the Urinary Excretion of Albumin

A four-year prospective study of the factors predicting albuminuriawas carried out in 172 normotensive, insulin-dependent diabeticpatients without overt nephropathy. Urinary albumin excretionwas estimated as the urinary albumin:creatinine ratio (U_A/U_C)in an early morning sample. Multivariate analysis showed thatU_A/U_C on the return visit was positively associated with theU_A/U_C (p<0.001) and glycosylated haemoglobin (HbA₁; p<0.001) at initial examination; weaker associations were foundwith a history of hospital admission (p<0.05) and smoking(p<0.05), and with treatment of blood pressure (p<0.05).Neither initial blood pressure, heart rate, nor creatinine clearancewere significant predictors of the U_A/U_C. Two patients diedfrom coronary heart disease, both of whom had raised albuminexcretion at initial examination. Eleven (6.8 per cent) of the160 patients who were studied repeatedly developed macroalbuminuria(U_A/U_C >45.5 mg/mmol): they had a significantly higher initialU_A/U_C (p<0.005), HbA₁ (p<0.05) and a greater frequencyof retinopathy (p<0.05) than patients matched for age, sexand duration of diabetes who did not develop macroalbuminuria.Simultaneous measurements of the U_A/U_C and HbA₁ should be usedwhen screening for microalbuminuria in diabetets mellitus: patientswith a high U_A/U_C(e.g. >3.5 mg/mmol) and HbA₁ (e.g. >13 per cent) should be closely monitored even when blood pressureis normal.     

Urinary Albumin Excretion during Exercise in Juvenile Diabetes a Provocation Test for Early Abnormalities

Urinary albumin excretion during exercise was measured with a radioimmunological method in a group of 13 young male diabetic patients and in a comparable control group. The duration of diabetes was 2–18 years; they had no proteinuria (Albustix®) and no other signs of renal disease. There was no difference in the basal albumin excretion. In the diabetics the average albumin excretion was doubled during exercise at 600 kpm/min for 20 min, from 9.1 μg/min to 18.7 μg/min (P<0.005). No significant change was seen in the controls. These results strongly suggest that abnormal glomerular filter properties are present in patients with relatively short duration of diabetes that is, in patients who are known to have thickened glomerular basement membrane. The exercise provocation test may be useful in other fields of renal pathophysiology.     

血清CysC联合肾小球滤过率、24h尿白蛋白排泄量在早期糖尿病肾病诊断中应用价值

目的探讨血清CysC联合肾小球滤过率、24h尿白蛋白排泄量用于早期糖尿病肾病诊断的可行性。方法选取我院2015年3月~2016年2月收治的60例早期糖尿病肾病患者设为观察组,另选同期60例入院健康检查正常者设为对照组。对两组血清CysC水平、肾小球滤过率、24h尿白蛋白排泄量变化情况进行比较,同时对观察组不同检查方式疾病检出率情况比较。结果观察组血清CysC、肾小球滤过率、24h尿白蛋白排泄量水平分别为0.96±0.36、46.25±8.24、72.86±10.72,对照组为2.85±0.64、85.67±10.38、38.92±7.45,观察组中血清CysC及肾小球滤过率指标水平含量较对照组指标水平低,而24h尿白蛋白排泄量水平含量则较对照组指标水平高(P0.05)。单用血清CysC测定检出率为56.7%,单用肾小球滤过率为51.7%,单用24h尿白蛋白排泄量为53.3%,而三种联合使用检出率为85.0%,三种指标联合检测,检测准确度明显高于单一指标检测(P0.05)。结论临床采用血清CysC联合肾小球滤过率、24h尿白蛋白排泄量用于糖尿病肾病早期检查,能提高疾病检出率。