基因多态性和慢性乙型肝炎干扰素疗效的相关性

影响慢性乙型肝炎(CHB)IFN疗效的因素很多,宿主免疫遗传背景的差异是重要原因之一.最近关于基因多态性和CHB患者IFN疗效的相关性研究越来越多,此文就相关的研究进展进行了简要综述.     

基因多态性和慢性乙型肝炎干扰素疗效的相关性

影响慢性乙型肝炎(CHB)IFN疗效的因素很多,宿主免疫遗传背景的差异是重要原因之一.最近关于基因多态性和CHB患者IFN疗效的相关性研究越来越多,此文就相关的研究进展进行了简要综述.     

干扰素和阿德福韦序贯治疗慢性乙型肝炎的临床分析

目的 评价阿德福韦治疗经IFN-α治疗12周无应答的慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性.方法 36例经IFN-α治疗12周,复查HBeAg仍阳性且HBV DNA＞5log10拷贝/mL的患者,按随机双盲的方法,分为治疗组和对照组各18例.治疗组给予阿德福韦,对照组继续给予IFN-α,治疗52周.结果 治疗52周末,治疗组与对照组HBV DNA载量比较差异有统计学意义(χ2=3.04,P＜0.01);HBV DNA载量下降超过2 log10拷贝/mL的患者比较,两组差异有统计学意义(χ2=11.10,P＜0.01).治疗组HBeAg阴转率为22.22%,HBeAg/抗-HBe血清转换率为11.11%,与对照组的27.78%和16.67%相比,差异均无统计学意义.治疗组ALT复常率为88.89%,对照组为61.11%(P＜0.05).HBV DNA＜5log10拷贝/mL的患者停药24周反跳率治疗组为25.00%,对照组为16.67%.结论 继以阿德福韦序贯治疗经IFN-α治疗12周无应答的慢性乙型肝炎患者,能有效抑制其病毒复制,但HBeAg/抗-HBe的血清转换率变化不明显.试验52周内阿德福韦使用安全且耐受性良好,但阿德福韦的治疗终点仍有待研究.     

HBeAg阴性慢性乙型肝炎干扰素治疗的疗效观察

目的 了解IFN治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎的疗效.方法 选择HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者50例为治疗组,HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者52例为对照组,治疗组及对照组均采用6 MU WN-α隔日一次肌肉注射,疗程48周,观察2组患者治疗前及疗程完成时及之后24周的ALT、HBeAg、HBV DNA、纤维化四项定量指标.结果 疗程完成后24周,治疗组36人有效,有效率72%,高于对照组(X2=5.43,P<0.05),对照组26人有效,有效率50%;治疗组及对照组肝纤维化四项定量指标治疗前后均下降明显(t=2.365,P<0.05).结论 6 MU IFN-α治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎效果好,较HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效明显;IFN有显著阻断或延缓慢性乙型肝炎肝纤维化的作用.     

干扰素及其治疗慢性乙型肝炎的研究进展

IFN在慢性乙型肝炎的治疗中占有极其重要的地位,但是IFN治疗慢性乙型肝炎的机制、治疗效果、影响因素、具体疗程等仍需进一步探讨,此文就此进行了综述.     

慢性乙型肝炎患者血清干扰素γ水平的检测及其临床意义

目的 检测慢性乙型肝炎(CHB)患者血清干扰素(IFN)γ水平的变化,并探讨其与CHB患者病情发生、发展的关系.方法 选取CHB患者280例(CHB组),分为稳定组(114例)和活动组(166例);另选取健康体检者60例作为对照组.采用酶联免疫吸附法检测受试者血清IFNγ和丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平,并进行比较.结果 CHB组血清IFN γ和ALT水平均高于对照组[(114.54±36.28) ng/L比(26.43±12.01) ng/L和(84.87±45.24) U/L比(27.44±11.52) U/L,P＜0.05].稳定组、活动组血清IFNγ和ALT水平分别为(54.21±21.33) ng/L、(32.64±15.59) U/L和(164.57±41.25) ng/L、(93.26±41.55) U/L,均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),活动组血清IFN γ和ALT水平均高于稳定组,差异有统计学意义(P＜0.05).CHB患者血清IFN γ与ALT水平呈正相关(r=0.504,P＜0.01).CHB活动期患者治疗后缓解患者(126例)和未缓解患者(40例)血清IFNγ水平分别为(76.24±31.16)、(169.15±39.46) ng/L,两者比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论 CHB患者中存在血清IFN γ水平的高表达,升高的血清IFNγ水平可能参与了乙型肝炎病毒的肝损伤,调节机体的免疫反应可能成为CHB治疗的新思路.     

KIR基因多态性与HBV感染及干扰素疗效的相关性研究

[目的]探讨KIR基因多态性与乙型肝炎病毒(HBV)感染及机体对干扰素抗HBV治疗应答差异的相关性。[方法]于2010年以2005~2008年青岛市传染病医院就诊的乙肝患者160例为病例组(HBV急性自限性感染者60例为急乙肝组、慢性HBV持续性感染者100例为慢乙肝组),从中国造血干细胞志愿捐献者库青岛分库中随机选择健康捐献者100名为对照组,对照组间及其与病例组间均无亲缘关系。慢乙肝组中48例为干扰素治疗完全应答者(应答组),52例为干扰素治疗低应答者或不应答者(无应答组),分别进行KIR基因分型检测并比较其分布情况。[结果]KIR2DS4*001-002的阳性率,慢乙肝组为87.00%,急乙肝组为73.33%,对照组为72.00%(P<0.05或<0.01)。慢乙肝组中,KIR 2DS4003-007的阳性率干扰素治疗应答组与无应答组分别为18.75%、55.77%(P<0.01);3DP*1001/002/004阳性率应答组与非应答组分别为14.58%、0.00%(P<0.01);2DL5B*002/004/007阳性率应答组与无应答组分别为10.42%、0.00%(P<0.05)。[结论]KIR 2DS4*001-002可能与HBV感染慢性化有关。KIR 2DS4*003-007可能与干扰素对HBV的无应答有关,3DP*1001/002/004和2DL5B*002/004/007基因可能有助于慢性乙型肝炎患者干扰素治疗的应答。     

干扰素α治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的临床研究

目的 探讨拉米夫定治疗慢性乙型肝炎出现耐药后改用IFN-α抗病毒的疗效.方法 将42例经拉米夫定治疗后耐药的患者分为治疗组和对照组进行观察.治疗组24例改用IFN-α抗病毒治疗,对照组18例未用其他抗病毒药,定期检查ALT、HBV DNA和HBeAg/抗-HBe.结果 治疗组ALT复常率为87.5%,与对照组的55.6%比较,差异有统计学意义(χ2=5.430,P＜0.05).治疗组中有5例患者HBV DNA阴转,6例患者HBeAg/抗-HBe血清转换,均明显高于对照组,差异有统计学意义(χ2=4.257,P＜0.05;χ2=5.250,P＜0.05).结论 拉米夫定治疗慢性乙型肝炎出现耐药后改用IFN-α的抗病毒治疗是有效的.     

干扰素诱导抗病毒蛋白基因多态性与肝炎疗效的相关性

IFN治疗是慢性病毒性肝炎病因治疗的主要手段,但是相同的治疗方法在不同的患者中,疗效差异很大,可能与不同个体的免疫遗传差异有关,即不同个体IFN诱导的抗病毒蛋白的基因多态性不同,进而影响了慢性肝炎疗效。现就IFN诱导抗病毒蛋白的基因多态性与慢性肝炎抗病毒疗效的相关性进行综述。     

免疫调节相关基因及其多态性与慢性乙型肝炎病毒感染的关系

机体对HBV的免疫耐受导致感染慢性化.已有大量研究发现,在慢性HBV感染过程中,免疫调节相关基因如人类白细胞抗原(HLA)、TNF-α、细胞凋亡因子-1(PD-1)、Bcl2家族凋亡协助蛋白(BIM)等基因的表达状态与肝脏炎症程度有关.动物模型中也观察到,封闭某些基因表达可以阻断免疫炎症,更进一步证实这一点.因此,涉及基因表达的宿主遗传背景对免疫应答的影响,成为新近关注的热点问题.人类基因组变异形式之一的基因拷贝数变异(CNVs)已被证实与多种免疫性疾病的发生与发展密切相关,虽然目前尚未证实哪些基因的CNVs与HBV感染转归有关,但已有的相关研究结果对研究HBV感染后疾病进程有借鉴作用.此文就HLA、TNF-α、PD-1、BIM等基因的多态性及基因表达差异对HBV感染的影响,以及近年来对CNVs与免疫性疾病关系研究所取得的进展进行了综述.     

遗传易感因素与慢性乙型肝炎干扰素治疗反应的相关性

IFN-α以抗病毒及免疫调节双莺作用用于慢性乙型肝炎的治疗,对治疗反应的早期预测有利于治疗的持续.随着人类基因组学和蛋白质组学的研究进展,国内外对HBV感染发病及治疗反应遗传易感因素有较多报道,主要集中于抗病毒蛋白和免疫调节相关细胞因子的基因多态性.此文就遗传易感因素对IFN-α治疗慢性乙型肝炎疗效的影响作了综述.     

白细胞介素28B基因多态性与丙型肝炎患者干扰素疗效的关系

影响慢性丙型肝炎患者IFN抗病毒疗效的因素有宿主因素、病毒因素以及其他作用于病毒和宿主的外在因素,如吸烟、环境污染、合并其他病毒感染等。而最近的研究表明宿主IL-28B基因多态性与IFN抗HCV疗效的关系尤为重要。此文对IL-28B基因多态性对IFN抗HCV疗效影响进行综述。     

干扰素应答相关基因在治疗丙型肝炎中的疗效预测应用

日前,IFN治疗慢性丙型肝炎的病毒学应答机制仍不清楚,随着对IFN治疗分子机制研究的不断深入,近来发现IFN应答相关基因的表达水平与IFN治疗的应答密切相关,尤其是IFN刺激基因的表达水平,这为IFN治疗丙型肝炎的疗效预测提供了新的思路.此文就HCV感染诱导机体产生IFN应答的分子机制、IFN应答相关基因与抗病毒疗效的关系等研究进行综述.     

血清乙型肝炎表面抗原定量在慢性乙型肝炎诊治中的临床应用和价值

HBsAg定量在慢性乙型肝炎诊治中相当重要。已有研究证明,HBsAg和HBV DNA水平的结合检测可鉴别非活动性HBV携带者。抗HBV治疗过程中,检测HBsAg定量可反映抗病毒疗效。HBAg水平快速下降可预测持续应答。此文就HBsAg定量在慢性乙型肝炎诊治中的临床应用和价值进行了综述。     

HBeAg阳性儿童慢性乙型肝炎的临床治疗

目的 评价拉米夫定联合左旋咪唑涂布剂治疗HBeAg阳性儿童慢性乙型肝炎的近、远期疗效,以探讨治疗儿童慢性乙型肝炎的有效方法.方法 采用统一检测方法和评价标准,分析拉米夫定联合左旋咪唑涂布剂治疗HBeAg阳性的儿童慢性乙型肝炎(儿童组)的近期疗效、HBV YMDO发生率及停药后的远期疗效,并与同期治疗的HBeAg阳性成人慢性乙型肝炎(A组:拉米夫定+左旋咪唑涂布剂与B组:单用拉米夫定)的相关指标比较,进行X2检测.结果 儿童组与成人A组及成人B组治疗结束时,血清学、病毒学、生化学单项应答率分别为52.4%:34.0%:28.5%;90.5%:74.9%:62.8%;85.7%:82.9%:75.9%;完全应答率分别为52.4%、32.0%、25.5%;HBV YMDD变异率分别为14.3%、18.0%、32.1%;停药后1年持久应答率分别为90.9%、75.0%、51.4%.儿童组与成人A组各项疗效差异均无统计学意义,疗效基本相同,完全应答率虽优于成人A组,但差异无统计学意义.儿童组与成人B组相比,血清学、病毒学应答率、联合应答完全应答率及1年持久应答率均显著优于成人B组(P<0.05),而其他各项疗效差异均无统计学意义(P>0.05).结论 对ALT≥正常上限2倍的儿童慢性乙型肝炎,拉米夫定联合左旋咪唑涂布剂治疗的近远期疗效均明显优于单用拉米夫定者.     

细胞因子基因多态性与乙型肝炎病毒宫内感染易感性的研究

目的对前期研究发现宫内乙型肝炎病毒(HBV)感染免疫失败儿童表达异常的细胞因子TNFα、IFNγ、IL4和IL10,研究其相关基因位点单核苷酸多态性与HBV宫内感染易感性的关系。方法在确定时限内选择乙型肝炎疫苗随访门诊中符合纳入标准的高危儿童,系宫内感染HBV经免疫接种失败者为Ⅰ组,免疫接种有效者为Ⅱ组和非携带HBV母亲所生健康儿童作对照。应用实时荧光定量PCR技术检测TNFα基因-238位点、IFNγ基因+874位点、IL4基因-590位点和IL10基因-1082位点的单核苷酸多态性。结果TNFα基因-238位点A等位基因频率Ⅰ组显著高于Ⅱ组(χ2=6.797,P<0.05),并与对照组相比较差异有显著性(χ2=9.513,P<0.05),而Ⅱ组与对照组比较χ2=0.047,P>0.05;IFNγ基因+874位点A基因频率Ⅰ组与Ⅱ组比较χ2=7.238,P<0.05,与对照组比较χ2=5.199,P<0.05,Ⅱ组与对照组比较χ2=0.602,P>0.05;IL4基因-590位点C/T等位基因频率Ⅰ组与Ⅱ组比较χ2=0.632,P>0.05,Ⅰ组与对照组比较χ2=0.584,P>0.05,Ⅱ组与对照组比较χ2=0.004,P>0.05;IL10基因-1082位点G等位基因频率Ⅱ组与Ⅰ组比较χ2=10.359,P<0.001,Ⅱ组与对照组比较χ2=35.418,P<0.001,但是Ⅰ组与对照组比较差异无显著性(χ2=1.759,P>0.05)。结论TNFα基因-238位点A等位基因和IFNγ基因+874位     

血清HBsAg和HBeAg定量检测对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者病毒学应答的预测价值

目的：探讨血清HBsAg和HBeAg定量检测对恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者48周病毒学应答的预测价值。方法选取64例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者应用恩替卡韦0.5 mg/d抗病毒治疗48周,采用电化学发光微粒法检测基线及治疗后12周、24周血清HBsAg和HBeAg变化情况,分析其动态变化与治疗应答的相关性,应用ROC曲线比较预测疗效的价值,确定最佳临界值。结果64例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者随访48周有8例患者发生完全病毒学应答。24周HBeAg<9.25COI（OR=45.000,P<0.01,阳性预测值为71.43%,阴性预测值为94.74%）,24周HBeAg较基线下降大于97.1%（OR=71.400,P<0.01,阳性预测值为58.33%,阴性预测值为98.08%）是48周完全应答的预测因素。结论采用恩替卡韦治疗的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,早期血清HBsAg、HBeAg变化对48周完全应答有预测价值,其中血清HBeAg的下降更有益于疗效的预测。