基质金属蛋白酶与膀胱癌分化和浸润的关系

目的 探讨基质金属蛋白酶2（MMP－2）在膀胱移行细胞癌（TCC）中的表达与肿瘤分化和浸润,以及与p53和ki-67表达的关系。方法 采用免疫组化DAKO En Vision System方法,测定MMP－2,p53和ki-67在83例膀胱TCC中的表达。结果 MMP－2在TCC中的性率为63．9％,表达显著高于癌旁粘膜（P＜0．01）;MMP－2表达强度与TCC癌细胞的分化高低和浸润深度呈明显正相关（P＜0．05）,并与ki-67表达有显著意义的关联（P＜0．01）,但与p53表达无明显相关（P＞0．05）。结论 MMP－2在TCCR的发展和浸润过程中发挥重要作用,可能成为预测TCC预后的参考指标。     

凋亡抑制基因bcl-2、p53及ki-67在膀胱良恶性病变中的表达

目的探讨凋亡抑制基因bcl-2、p53及ki-67在膀胱移行细胞癌(TCC)和腺性膀胱炎(CC)中的表达,及其与TCC分化和浸润程度的关系.方法采用免疫组化Dako Envision System方法,测定bcl-2、p53、ki-67在72例TCC和47例CC中的表达情况.结果Bc1-2、p53和ki-67在TCC中表达的阳性率分别为31.9%、65.3%和51.4%,在CC中表达的阳性率分别为89.4%、14.9%和10.6%;低分化TCC易于高表达p53和ki-67,ki-67高表达还与TCC浸润性显著相关.结论TCC的发生发展与bcl-2、p53基因调节失控有关bcl-2表达可能是TCC肿瘤发生过程中的早期事件,p53和ki-67高表达是TCC分化程度低及浸润性强的标志.     

基质金属蛋白酶-2与膀胱移行细胞癌侵袭和转移的关系

目的　研究金属蛋白酶 -2 (MMP -2 )在膀胱移行细胞癌 (TCCB)组织中的表达规律 ,探讨其与肿瘤的侵袭和转移的关系。方法　通过免疫组织化学、原位杂交及酶谱分析等方法研究 47例手术切除的TCCB中MMP -2的表达情况 ,同时取 5例正常膀胱组织作为对照。结果　在正常膀胱组织中MMP -2不表达或微弱表达 ,而在肿瘤组织中MMP -2呈不同程度的阳性表达。随着TCCB临床病理分期、分级的升高 ,MMP -2表达呈现增高趋势 ,有非常显著性差异 (P <0 .0 1)。结论　MMP -2表达与TCCB的侵袭和转移性密切相关。临床上可以将MMP -2作为判断TCCB进展的标志物。     

膀胱癌中mdm2、p53蛋白和粘着斑激酶表达的病理意义

目的探讨mdm2、p53蛋白和粘着斑激酶(FAK)在膀胱移行细胞癌(TCC)中的表达与肿瘤生物行为的关系.方法采用免疫组织化学方法,测定mdm2、p53蛋白和FAK在81例TCC中的表达情况.结果mdm2、p53蛋白和FAK在TCC组织中的表达明显高于癌旁粘膜,mdm2在p53阳性TCC组中的表达明显高于阴性组.结论mdm2和p53在TCC发展过程中可能具有协同作用,联合检测mdm2、p53蛋白和FAK可作为TCC有价值的诊断指标.     

Survivin和P53蛋白表达与膀胱移行细胞癌复发的关系

【摘要】 背景与目的： 分析膀胱移行细胞癌肿瘤组织中Survivin和P53蛋白的表达情况,并探讨它们与肿瘤复发的关系。 材料与方法： 应用免疫组织化学方法检测75例膀胱移行细胞癌石蜡包埋肿瘤组织中Survivin和P53蛋白的表达。并按照患者临床病理级别分层,使用Mantel-Haenszel等统计学方法分析上述两种蛋白的表达与膀胱癌复发的相对危险度及显著性水平。结果： 膀胱癌组织Survivin蛋白在胞浆、胞核检出率和P53蛋白的阳性检出率分别为76.0％、30.7％和53.33％;Survivin(胞浆)与P53并联使用阳性检出率为84.0％。以Survivin蛋白的胞浆、胞核的表达和P53蛋白表达、以及二者并联使用预测膀胱癌复发的灵敏度分别为87.50％、37.50％、71.88％和96.88％;特异度分别为32.56％,74.42％,61.90％和25.58％。使用四格表检验,Survivin蛋白胞浆检出：OR=3.38, 95％CI(0.99～11.52),P=0.044;P53：OR=3.91,P=0.005;Survivin和P53并联：OR=10.66,P=0.0087。按照病理分级分层,P53：OR=3.41, P=0.016;P53和Survivin蛋白联合应用：OR=8.86,P=0.022。 结论： 肿瘤组织中P53蛋白的过度表达提示膀胱移行细胞癌复发风险较高,但是仍需要和其他生物学指标联合应用。     

膀胱移行细胞癌细胞DNA含量,rasp21和p53蛋白表达的综合定量研究

目的：探讨细胞ＤＮＡ含量、抑癌基因ｐ５３和癌基因ｒａｓ表达在膀胱移行细胞癌发生发展中的综合作用及其与临床病理特征的关系。方法：以免疫流式细胞光度术与病理形态学相结合的方法对５６例膀胱移行细胞癌细胞ＤＮＡ含量、ｒａｓｐ２１和ｐ５３蛋白表达进行了定量研究。结果：研究发现，本组膀胱移行细胞癌不管从Ｓ％、ＰＩ还是ＤＩ均明显高于正常膀胱粘膜上皮，其平均ＤＩ已处于ＤＮＡ异倍体范围。癌基因ｒａｓｐ２１的阳性表达及抑癌基因ｐ５３的异常表达率分别为６２．５％和７６．７％。随膀胱移行细胞癌分化程度的降低，肿瘤细胞增殖活性（Ｓ％、ＰＩ）和ＤＮＡ含量及ＤＮＡ异倍体出现率均增高，Ⅲ级组上述参数明显高于Ⅰ、Ⅱ级组和对照组（Ｐ分别＜０．０１，０．０２和０．０１）。ｒａｓｐ２１和ｐ５３表达的阳性率随分化程度的降低而明显增高，Ⅲ级病例ｐ５３的阳性表达率达１００％，ｒａｓｐ２１的阳性表达率亦达８０％，且其表达强度亦高于Ⅰ／Ⅱ级组。此外，分化越低，ｒａｓｐ２１＋／ｐ５３＋和ｒａｓｐ２１＋／ｐ５３＋／ＤＮＡ异倍体病例亦越多（Ｐ＜０．０５）。结论：膀胱移行细胞癌的发生发展是多种因素协同作用的结果，从遗传物质ＤＮＡ到癌基因ｒａｓ家族和抑癌基因ｐ５３在     

环氧化酶-2mRNA在膀胱癌中的表达及意义

目的：探讨环氧化酶-2(COX-2)mRNA在膀胱移行细胞癌(TCCB)组织中的表达及其意义。方法：采用RT-PCR方法检测78例TCCB组织中COX-2的表达，16例正常黏膜作为对照。结果：16例正常组织无COX-2表达。COX-2表达阳性率为35．9％(28／78)，COX-2表达与TCCB分级、分期之间呈正相关，P<0．05。COX-2的表达在复发者中的表达率高于未复发者，P<0．05。COX-2的表达在转移者中的表达率高于未转移者．P<0．05。结论：COX-2在TCCB的发生发展中起重要的正性调节因子的作用。COX-2与TCCB的恶性程度和进展恶化有关。COX-2可作为判断TCCB预后的指标。     

膀胱癌细胞-基底膜粘附力与肿瘤浸润转移关系初步研究

目的 :分离高浸润转移能力的膀胱癌细胞亚系 ,探讨肿瘤细胞浸润能力与细胞粘附力之间的关系。方法 :利用体内和体外两种方法 ,分离出具有高浸润转移能力的细胞亚系 ,并用微管吸吮系统直接测定细胞与人工基底膜间的粘附力。结果 :成功从T2 4细胞系中分离出具有高淋巴结转移能力的细胞亚系Ts3L ,发现肿瘤细胞与基底膜间的粘附力随浸润转移能力增高而逐渐降低。结论 :高浸润转移能力细胞与基底膜粘附力减小 ,故更容易脱离基底膜形成转移     

基质金属蛋白酶在三种癌中的表达比较

目的探讨基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinases,MMPs)在大肠癌、甲状腺乳头状癌和膀胱移行细胞癌中的表达,及其与肿瘤生物学行为的关系.方法采用免疫组织化学方法,测定MMP-2在62例大肠癌、70例甲状腺乳头状癌和83例膀胱移行细胞癌中的表达情况.结果MMP-2在大肠癌、甲状腺癌和膀胱癌中的阳性率分别为100%、84.3%和63.9%,在癌旁组织中分别为60%、35.7%和25%,癌和癌旁组织的表达强度有显著的统计学差异(P＜0.01).MMP-2表达强度与大肠癌的分化、Dukes分期呈显著意义的正相关(P＜0.01);淋巴结转移组大肠癌的MMP-2表达强度显著高于未转移组(P＜0.01).MMP-2表达强度与甲状腺癌的浸润范围与有无转移呈明显正相关(P＜0.05),与膀胱癌的分化高低和浸润深度也呈明显的正相关(P＜0.05).结论MMP-2在肿瘤的发展和浸润过程中发挥重要作用,可能成为预测恶性肿瘤预后的参考指标.     

表浅膀胱癌Pgp、突变P53蛋白、bcl-2表达的预测复发价值

目的探讨Pgp、突变P53蛋白、bcl-2表达在预测表浅膀胱癌复发方面的价值.方法应用免疫组化SP法,检测46例随访3年以上、术前未经化疗的原发性表浅膀胱移行细胞癌中Pgp、突变P53蛋白和bcl-2表达情况.结果Pgp、突变P53蛋白、bcl-2的阳性表达率分别为45.7%、58.7%、37.0%,单因素Kaplan-Meier生存分析示Pgp、突变P53蛋白、bcl-2表达与术后复发相关(P值均<0.01);多因素COX回归分析示术后复发与Pgp、突变P53蛋白表达有关(P值均<0.05),而与bcl-2表达无关(P值>0.05).结论Pgp、突变P53蛋白表达是判定原发性表浅膀胱移行细胞癌术后复发的独立预后指标.     

人膀胱癌组织中环氧化酶2的表达

背景与目的：环氧化酶（cyclooxygenase,COX)是人体内合成前列腺素的限速酶。最近研究表明,环氧化酶2（COX－2）与肿瘤的生成有关。本研究通过检测COX－1和COX－2在人膀胱癌组织、正常膀胱粘膜以及膀胱炎症组织中的表达,探讨COX在膀胱癌发生发展中的作用。方法：应用逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）和免疫组化法（Envision二步法）,检测膀胱移行细胞癌和癌旁组织、正常膀胱粘膜以及膀胱炎症组织中COX－1和COX－2 mRNA和蛋白的表达,并分析癌组织中COX的表达强度与肿瘤对应的各项病理参数之间的关系。结果：RT－PCR检测15例新鲜膀胱癌组织COX－2 mRNA均阳性表达,5例肉眼所见的癌旁正常组织中仅1例阳性,两者差异有显著性;而COX－1 mRNA在所有新鲜癌组织标本中均有结构性表达。免疫组织化学研究结果与RT－PCR结果相似,COX－2蛋白主要集中在肿瘤细胞浆内,阳性表达率为50％,正常膀胱粘膜（n=4)和膀胱慢性炎症组织（n=5)中没有表达;反之,COX－1蛋白主要表达在正常或炎症组织的平滑肌细胞上,肿瘤组织中为阴性表达。在40例膀胱移行细胞癌石蜡切片标本中,COX－2蛋白的表达强度与肿瘤的分级和分期有关,恶性度较高的Ⅲ级癌的表达水平高于I级和Ⅱ级癌,浸润性癌（T2－4）也高于浅表性癌（Ta-1)。结论：COX－2 mRNA和蛋白在人膀胱癌组织中表达增高,并与肿瘤的恶性率相关,说明COX－2可能在膀胱癌的发生发展中起着重要作用。     

Survivin和PTEN在膀胱癌组织中的表达及临床意义

目的 研究凋亡抑制基因Survivin和抑癌基因PTEN在膀胱移行细胞癌(BTCC)中的表达及其与肿瘤分级、分期的关系.方法 应用免疫组织化学方法,检测60例膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱黏膜组织中Survivin蛋白和PTEN的表达.结果 60例BTCC中Survivin蛋白的表达率为76.67%,10例正常膀胱组织中未见Survivin蛋白表达,Survivin蛋白表达随BTCC分级、分期的增高而增高.Survivin蛋白在各级肿瘤中表达Ⅰ级42.86%,Ⅱ级79.17%,Ⅲ级95.45%;浅表性癌表达率55.56%,浸润性癌表达率为85.71%,初发63.64%,复发92.59%,单发61.54%,多发88.24%;初发与复发,单发与多发之间表达具有统计学意义(P＜0.05).PTEN蛋白在60例膀胱移行细胞癌组织中阳性表达率为31.67%,PTEN阳性表达率随肿瘤细胞病理分级、临床分期程度的增高呈下降趋势.10例正常膀胱组织中PTEN蛋白均呈阳性反应.结论 Survivin蛋白和PTEN的表达与BTCC临床病理特征和生物学行为有密切关系,联合检测Survivin和PTEN,对诊断BTCC、判断其恶性程度及预后均有一定参考价值.     

Expression of matrix metalloproteinases in human transitional cell carcinoma of the urinary bladder

Matrix metalloproteinases (MMPs) are associated with invasion and metastasis of several human malignant tumors. Especially so MMP-7, as it is mainly produced by the actual cancer cells. However, the expression of MMP-7 in transitional cell carcinoma (TCC) of the urinary bladder has not been previously investigated. We examined expressions of MMP-7 and MMP-2 in TCC, and compared them with clinicopathological characteristics in TCCs. Tumor samples from 20 patients with TCC of the urinary bladder who had surgery performed at the Osaka City University Medical School Hospital were immunohistochemically stained. Expression of MMP-2 was significantly stronger in advanced stage and high grade tumors than in low stage and low grade tumors. MMP-7 was also expressed in TCC, having a tendency to be more strongly expressed in high than in low grade tumors. However, there was no significant difference of MMP-7 expression between advanced and low stages. This increased expression of MMP-7 in high grade TCC of the urinary bladder may be associated with tumor invasion and metastasis.     

人膀胱癌组织中细胞外基质金属蛋白酶诱导因子的表达

背景与目的:基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)在恶性肿瘤的发生、浸润和转移中发挥关键作用,肿瘤细胞表达的细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(extracellular matrix metalloproteinase inducer,EMMPRIN)司以诱导间质成纤维细胞合成MMPs,从而促进肿瘤的浸润和转移。本研究拟通过检测EMMPRIN在人膀胱癌组织和正常膀胱粘膜中的表达,探讨EMMPRIN在膀胱癌发生、浸润和转移中的作用。方法:应用免疫组化SP方法检测EMMPRIN在45例膀胱癌组织和9例正常膀胱粘膜中的表达,并与临床病理指标结合起来分析。结果;EMMPRIN蛋白定位于癌细胞的胞膜和胞浆,阳性率为73.3％,正常膀胱粘膜和肿瘤间质均为阴性表达。EMMPRIN在Ⅱ、Ⅲ级和术后复发组的阳性表达率分别为84.0％、84.6％和100％,高于Ⅰ级和无复发组(分别为14.3％和55.6％)(P<0.05);在淋巴结转移组的强阳性表达率(85.7％)高于无淋巴结转移组(23.7％)(P<0.05)。结论:EMMPRIN在人膀胱癌组织中过度表达,与膀胱癌的恶性程度有关,可作为判断膀胱 癌是否具备高侵袭转移潜能的指标。     

Expression of class I histocompatibility antigens in transitional cell carcinoma of the urinary bladder in relation to survival

The expression of class I histocompatibility antigens (HLA) in transitional cell carcinoma of the bladder was studied by the immunoperoxidase technique and correlated with tumor differentiation and survival. Tumors of 33 patients who underwent cystectomy were examined; 57% of the tumors expressed HLA class I antigens. Positive expression was observed in 5 of 6 cases with Grade 1 tumors, 8 of 13 with Grade 2, and 6 of 14 with Grade 3. The 5-year survival was significantly better in patients with HLA class I-positive tumors (74%) compared with those with negative tumors (36%, P less than 0.05). The expression of HLA class I on tumor cells may serve as a target for the immune response and control the metastatic potential of the tumor. These results suggest that HLA class I expression in bladder carcinoma is a prognostic indicator that should be considered in treatment planning.     

Rb、cyclin D1、P16在膀胱移行细胞癌中的表达和意义

目的　探讨 Rb、p16、cyclin D1在膀胱移行细胞癌中的表达和相互关系及作用。方法　应用 S- P免疫组化染色法。结果　 Rb在 级的表达阳性率及表达强度均高于 ～ 级 ,cyclin D1在 级、T2～ 4 期表达强度分别高于 ～ 级和 Ta～ 1 期 ;p16在 Ta～ 1 期中阳性表达和表达强度显著高于 T2～ 4 期 ,在 ～ 级中阳性表达显著高于 级 ;Rb与 p16的表达呈明显负相关 ,与 cyclin D1的表达有明显正相关。结论　 Rb、cyclin D1阳性表达率和 (或 )表达强度与病理分级和临床分期呈正相关 ,p16则与其呈负相关 ;三者相互协调或制约 ,在肿瘤发生、发展中起作用。     

脂肪酸合成酶在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其临床意义

背景与目的：脂肪酸合成酶（fatty acid synthase,FAS）是一种新的肿瘤标志物,高表达常提示肿瘤的预后不良,由此本文旨在研究膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义.方法：对65例随访5年的膀胱移行细胞癌手术患者的石蜡标本进行FAS的免疫组织化学染色分析,并与15例正常膀胱粘膜组织进行对照.结果：与正常组织相比,FAS在膀胱移行细胞癌组织中高表达,阳性表达率58.5%（38/65）,差异有显著性（P＜0.05）.FAS的表达与肿瘤分级、初发、复发有关（P＜0.05）,但与临床分期及肿瘤数目无关.FAS阳性表达患者的5年生存率远低于阴性患者（18% vs.44%）,差异有显著性（P＜0.05）.结论：FAS在膀胱移行细胞癌组织中表达增高,酶活性增强;FAS在膀胱移行细胞癌组织中表达增高有提示不良预后的作用.     

血管内皮生长因子在膀胱移行细胞癌中表达的意义

目的:探讨膀胱移行细胞癌中血管内皮生长因子(VEGF)的表达及其与临床病理指标的关系.方法:应用免疫组织化学方法,对62例原发性膀胱移行细胞癌及8例正常膀胱组织中VEGF进行检测.结果:正常膀胱移行上皮均为阴性反应,膀胱癌组织中VEGF阳性表达率为56.5%.低分化和浸润性癌中VEGF阳性表达率明显高于高分化和表浅性癌组(P<0.05),复发者阳性表达率明显高于未复发者(P<0.05),WEGF阳性表达者3年生存率明显低于阴性表达者(P<0.05).结论:VEGF表达对膀胱癌生物学行为有重要影响,VEGF表达有可能成为预测膀胱癌复发、转移和预后的一种指标.     

膀胱移行细胞癌p21WAF1／CIP1mRNA及蛋白的表达

目的 研究p21WAF1／CIP1基因在膀胱移行细胞癌中的表达及意义。方法 采用原位杂交及免疫组化技术检测56例膀胱移行细胞癌标本和10例正常膀胱黏膜组织p21WAF1/CIP1mRNA及蛋白的表达。结果 p21mRNA和p21蛋白在膀胱移行细胞癌中的阳性表达率分别为51．8％（29／56）,35．7％（20／56）;在正常膀胱黏膜中的阳性表达率均为10％（1／10）。它们在低分化,浸润性肿瘤的表达明显低于高分化,浅表性肿瘤（P＜0．05）。结论 p21WAF1／CIP1的表达同膀胱移位细胞癌的恶性程度呈负相关,它的低表达是膀胱移行细胞癌发生、发展中的晚期分子事件。综合运用原位分子杂交和免疫组化技术可以客观、准确地评价基因的功能动态。     

碱性成纤维细胞生长因子在膀胱移行细胞癌中表达及其意义

 应用免疫组织化学技术,观察并探讨膀胱移行细胞癌中bFGF表达及其对肿瘤微血管形成能力及肿瘤细胞增殖能力的影响。结果显示:阳性反应物位于肿瘤细胞及逼尿肌细胞胞浆中,浸润型膀胱癌bFGF除肿瘤细胞合成外还来自对逼尿肌的破坏。表达阳性率为26.67％,其表达与临床分期、分级有明显关系(P<0.05)。并且表达组肿瘤微血管密度及增殖细胞指数均高于未表达组(P<0.05),提示bFGF在膀胱移行细胞癌中有促进微血管形成及肿瘤细胞增殖的作用。阳性组复发率及死亡率均高于阴性组则提示bFGF对肿瘤发展有重要作用。