纳米氧化铝对小鼠血脑屏障通透性的影响

目的探讨纳米氧化铝颗粒对小鼠血脑屏障通透性的影响。方法 3月龄ICR小鼠用滴鼻法染毒,为了比较纳米铝作用的颗粒毒性和化学毒性,将小鼠分为对照组、微米铝组、纳米碳组、纳米铝组和铝离子组;为了比较纳米铝作用的剂量-效应关系,将小鼠分为对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组。每只小鼠每次染毒10μl,3次/d,实验时间为30 d。染毒结束后,用硝酸镧染色法检测血脑屏障通透性;用免疫荧光法检测紧密连接蛋白ZO-1、Occludin蛋白表达;用western blot法检测ZO-1,Claudin-5蛋白表达。结果硝酸镧染色结果表明,对照组的硝酸镧颗粒聚集在毛细血管中央,未见对血管内皮的穿透;微米铝组和纳米碳组有部分高电子密度的硝酸镧颗粒位于毛细血管内壁中央,显示血脑屏障的通透性增高;纳米铝和铝离子组有大量硝酸镧颗粒位于血管内壁中央,形成致密的黑色条带,显示血脑屏障受损和通透性增高。免疫荧光法检测紧密连接蛋白ZO-1、Occludin蛋白表达和western blot法检测ZO-1,Claudin-5蛋白表达结果表明,紧密连接蛋白ZO-1、Occludin和Claudin-5蛋白表达在对照组均为高表达,微米铝和纳米碳组表达下调(P<0.0001),纳米铝和铝离子组的表达量最低(P<0.0001)。且这种紧密连接蛋白表达的降低与纳米铝的染毒剂量间有剂量-反应关系(P<0.0001)。结论纳米氧化铝可以降低血脑屏障通透性,这种作用表现为纳米的颗粒作用和铝化学毒性作用的相加。其发生机制与紧密连接蛋白ZO-1、Occludin和Claudin-5蛋白表达降低有关。     

肿瘤侵袭、浸润和转移对血脑屏障通透性的影响

血脑屏障是一个可扩散屏障,位于血液与中枢神经系统(CNS)神经组织之间,只允许水和小分子的脂溶性物质凭借浓度梯度自由扩散,是由脑毛细血管内皮细胞(BMECs)及细胞间紧密连接、基底膜、周细胞、星形胶质细胞脚板和极狭小的细胞外隙共同组成的一个细胞复合体。正常血脑屏障具有高度选择性,能防止毒素及其他有害物质进入脑实质内,对维持CNS内环境的稳态起着重要的作用。该结构损伤必将导致脑内微环境变化,从而引起脑神经细胞功能、代谢与结构的改变。Brightmann等提出血管内皮细胞之间的紧密连接是形成血脑屏障的关键因素,与其他器官毛细血管内皮细胞不同的是:BMECs膜上无窗孔,细胞间有紧密连接,缺少收缩性蛋白,吞饮小泡很少,细胞内含有丰富的酶系统,并且内皮细胞膜表面有负电荷,生理情况下只允许气体分子及分子量小于400～600Da的脂溶性小分子通过。     

纳米氧化铝对血脑屏障通透性影响的体外研究

目的建立体外血脑屏障模型,评价纳米氧化铝对血脑屏障通透性的影响。方法粒度仪测定纳米氧化铝粒径及电位,透射电子显微镜观察纳米氧化铝形态与尺寸。从新生1～3 d Wistar鼠取大脑皮质分别原代培养脑微血管内皮细胞和星形胶质细胞,并进行免疫组化鉴定。应用Transwell进行两种细胞共培养建立体外血脑屏障模型,并对模型的有效性进行鉴定。以125、250和500μmol/L的50 nm氧化铝对血脑屏障模型进行染毒,比较染毒前后血脑屏障模型对芦丁通透性变化。以500μmol/L纳米氧化铝对血脑屏障模型进行染毒,分别比较0、2、4、6和8 h不同染毒时间对血脑屏障通透性的改变。结果芦丁吸光值检测显示:与0μmol/L纳米氧化铝组相比,125μmol/L组差异无统计学意义,250和500μmol/L组血脑屏障通透性均明显增加(P<0.05)。与0 h组相比,2、4、6和8 h组血脑屏障通透性均明显增加(P<0.05)。结论体外血脑屏障模型实验研究结果显示,纳米氧化铝可以损伤血脑屏障,引起血脑屏障通透性增加。     

颅脑损伤后血脑屏障形态学与通透性变化规律的实验研究

目的 研究脑损伤后血脑屏障形态结构与通透性并评价其在血管源性脑水肿中所起的作用.方法 用电镜观察血脑屏障的超微结构及镧示踪显示紧密连接的开放状态;用干-湿重法测定脑组织含水量.结果 伤后3～24 h见内皮细胞吞饮小泡明显增多及线粒体肿胀模糊、核皱缩,基膜断裂,胶质细胞足突肿胀模糊,血管外隙扩大并液体积聚.伤后48～72 h吞饮小泡增多减弱;镧颗粒示紧密连接于伤后3 h初步开放,24～48 h开放达高峰,72 h显著开放;脑组织含水量：与对照组比较,伤后3、24 h差异有显著意义（P＜0.05）,48 h差异有非常显著意义（P＜0.01）,72 h差异有显著意义（P＜0.05）.结论 伤后24 h内血脑屏障通透性增高以内皮细胞吞饮活跃为主,伤后24 h后以紧密连接开放为主;在血管源性脑水肿的形成过程中,紧密连接开放比吞饮活动所起作用要大.     

用极性表面积和分子体积预测药物对血脑屏障的穿透性

目的:用极性表面积和分子体积预测药物对血脑屏障的穿透性。方法:用Monte Carlo法从半经验自洽场分子轨道AM1法得到最低能构型计算极性表面积和分子体积,用逐步多元回归法导出药物分子分别在脑组织和血液中的稳态浓度之比(logBB)和分子结构参数之间的回归方程式。结果:对于56个化合物组成的训练样本,logBB与氧原子和氮原子(不包括氮分子和硝基中的氮原子)的表面积之和(S_(O,N),A~2)以及分子体积(V,A~3)具有较好的相关性,回归方程式为:logBB=-1.331×10~(-5)V~2 9.228×10~(-3)V-0.02439S_(O,N)-0.4318(n=56,r=0.9043)。对于10个化合物组成的预测样本,预测值与实验值相当符合。结论:本模型简单有效,在药物设计中可以用来预测候选药物的logBB值。     

基于半参数回归模型的脑卒中发病率影响因素分析

目的:探讨气象因素对脑卒中发病率的影响,从而对脑卒中高危人群及时采取干预措施。方法:建立多元线性回归模型和半参数回归模型,通过残差分析检验各模型的拟合效果。结果:半参数回归模型的拟合效果显著优于多元线性回归模型。结论:气温、气压等气象要素与脑卒中发病率有较密切关系,大气的相对湿度与脑卒中发病显著相关。     

血脑屏障分子组成研究进展

血脑屏障（BBB）是维持脑内环境稳定和避免有害物质入侵脑组织所必须的膜性结构。脑微血管内皮细胞之间的紧密连接是BBB的结构基础,是保持BBB完整性的重要因素。紧密连接结构是由胞浆黏附蛋白、claudin、occludin、连接黏附分子和tricellulin共同组成的。外伤、缺血、缺氧、感染、免疫及理化因素等均可能引起紧密连接结构及功能发生改变,造成BBB损害,导致BBB的通透性升高,进而引起脑水肿。本文拟对血脑屏障的分子组成研究进展进行综述。     

肽类物质的跨血脑屏障转运研究进展

血脑屏障（BBB）对大分子肽类药物的通透性直接关系到中枢神经系统疾病的药物治疗效果。肽类物质过去一直被认为是不能透过BBB的,但随着研究方法的不断发展和研究手段的不断改进,已有越来越多的实验表明,肽类物质不仅可以透过BBB,而且很可能主要是靠透过BBB而不是靠神经运输来达到CNS中的作用部位的。文章对血脑屏障的药物转运机制、影响大分子肽类药物血脑屏障通透性的因素以及改变大分子肽类药物血脑屏障通透性的可能途径及其临床意义等作一综述,以期对CNS的药物治疗有新的认识。     

一氧化氮调节戊四唑诱导的大鼠癫痫模型血脑屏障通透性的性别差异

某些病理改变导致的癫痫的易感及血脑屏障的机能障碍是否与人或动物的性别相关？最近研究显示给予一氧化氮（NO）的供体和拮抗剂对戊四唑（PTZ）诱发的癫痫大鼠模型的影响在雄性和雌性不同。     

中医药对血脑屏障通透性的影响及作用机制研究

血脑屏障位于血液与中枢神经系统（central nervous system,CNS）的神经组织之间,是由CNS无窗孔的毛细血管内皮细胞及细胞间紧密连接、基膜、周细胞、星形胶质细胞脚板和极狭小的细胞外隙共同组成的一个细胞复合体。血脑屏障作为中枢神经系统和血液的分界面,一方面它允许血液循环中脑组织所需的营养物质通过,另一方面能阻挡有害物质的侵入,在病理情况下,血脑屏障既是阻止药物通透人脑     

基于多变量数据分析的细菌耐药性研究

目的 分析我院革兰阴性菌耐药性变迁趋势,研究细菌耐药率（BRR）与抗菌药物用药频度（DDDs）的相关性,为临床合理用药提供依据。方法 从医院信息系统-抗菌药物监测分析模块提取我院住院患者2011-2013年共12个季度4种革兰阴性菌对9种抗菌药物的BRR数据和81种抗菌药物的DDDs数据。采用主成分分析（PCA）对细菌耐药情况进行整体评价,建立BRR与DDDs的多元回归模型。结果 我院大肠杆菌对亚胺培南/西司他丁的BRR上升较为显著,与亚胺培南/西司他丁和阿奇霉素的DDDs呈正相关。结论 医院应进一步加强大肠杆菌对亚胺培南/西司他丁BRR的监测,加强对亚胺培南/西司他丁和阿奇霉素的管理。 关键词：主成分分析;多元回归;抗菌药物;细菌耐药率;用药频度     

基于惩罚岭型线性判别对乙酰氨基酚肝毒性代谢组学的研究

目的:研究基于惩罚岭型线性判别分析(PRLDA)对乙酰氨基酚(APAP)为肝毒性模型药物,与传统的主成分分析(PCA)比较建立的代谢组学模型的方法学。方法:应用APAP对大鼠肝毒性造模,利用UPLC-MS检测尿液样本,以总离子流色谱为毒性表达变量,运用PRLDA和PCA分别建立APAP肝毒性代谢组学模型。结果:在PRLDA代谢组学模型中,APAP组明显偏离正常组,可以直观看出正常组与模型组的类间差异,具有较强的分类能力;而PCA的分类能力较差。结论:PRLDA代谢组学模型的建立能准确、灵敏地表达药物毒性,并且该方法优于PCA模型。     

Derived chromatographic indices as effective tools to study the self-aggregation process of bile acids

Reversed-phase high-performance liquid chromatography (RP-HPLC) is more and more adopted as a fruitful tool for the estimation of several physico-chemical properties of diverse classes of organic compounds. In this frame, derived chromatographic indices have been proposed as effective parameters to measure the lipophilicity (log P or log D) of compounds. Instead, a limited attention has been directed towards the chromatographic evaluation of the Critical Micellar Concentration (CMC), one of the most important parameters employed to study the bile acid physico-chemical profile. We have recently reported on the effectiveness of the derived chromatographic index φ₀ for the study of the self-aggregation process of bile acids. Here we show that this index is independent upon the adopted chromatographic environment so as to be instrumental for the evaluation of the hydrophobic/hydrophilic balance of bile acids. Molecular modelling studies have also been undertaken with the aim of rationalizing the experimental findings.     

Comparative QSAR study on para-substituted aromatic sulphonamides as CAII inhibitors: information versus topological (distance-based and connectivity) indices

Comparative quantitative structure-activity relationship studies on para-substituted aromatic sulphonamides carbonic anhydrase II (CAII) inhibitors are reported in this paper. The study is made utilizing (i) information indices along; (ii) distance-based and connectivity indices and (iii) combination of information, distance-based and connectivity type topological indices. The study has shown that distance-based and connectivity type indices are superior for modelling, monitoring and estimating CAII inhibition. The results are critically discussed using a variety of statistical parameters. Our results show that starting from the mono-parametric regression itself, our results are superior: Furthermore, our methodology allowed carrying out much higher-parametric regressions, yielding a nine-parametric model with R2 as high as 0.8375. The eight-parametric regression, gave R2= 0.8343. As there is not much difference, we have considered the eight-parametric regression the best.     

妊娠高血压病人不同药物与妊娠结局关系的主成分logistic回归

目的:探讨主成分logistic回归分析方法在研究妊娠高血压病人用药与其妊娠结局关系中的作用以及不同药物对妊娠结局的影响,解决多个疾病因素变量存在共线性的问题。方法:对logistic回归模型进行共线性诊断,应用主成分分析方法对存在共线性的变量综合成一个主分量,然后进行logistic回归分析,得到并解释最终的回归模型。结果:不同药物的不同剂量对妊娠结局的影响各不相同。主成分logistic回归在研究妊娠高血压病人药物与妊娠结局关系中有较好的作用。在对疾病因素进行logistic回归分析时,若变量间存在多重共线性,采用主成分改进的logistic回归分析能得出更合理的回归模型。     

基于多元线性回归的癫痫患儿丙戊酸血药浓度影响因素分析

目的：探讨影响癫痫患儿丙戊酸（VPA）的血药浓度的因素。方法：回顾性分析我院218例VPA血药浓度监测报告,包括患儿性别、年龄、丙戊酸钠日总剂量、联合用药情况、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、血浆白蛋白、血肌酐和稳态血药浓度。利用多元线性回归分析影响VPA血药浓度变化的因素。结果：多元线性回归分析显示,日总剂量与血药浓度呈正相关（P<0.05）,白蛋白含量与血药浓度呈负相关（P<0.05）,不同剂型对血药浓度有影响,丙戊酸钠缓释片与糖浆的血药浓度比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论：丙戊酸钠的不同剂型、给药剂量和白蛋白含量会影响VPA血药浓度,患儿性别、年龄、是否联用左乙拉西坦或拉莫三嗪、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、血肌酐与血药浓度无相关性     

Clarifying binding difference of ATP and ADP to extracellular signal‐regulated kinase 2 by using molecular dynamics simulations

Extracellular signal‐regulated kinase 2 is a promising target for designs and development of anticancer drugs. Molecular dynamics simulations and molecular mechanics Poisson–Boltzmann method were applied to study binding difference of ADP and ATP to extracellular signal‐regulated kinase 2. The results prove that the binding ability of ATP to extracellular signal‐regulated kinase 2 is stronger than that of ADP. Principal component analysis performed by using molecular dynamics trajectories suggests that binding of ADP and ATP to extracellular signal‐regulated kinase 2 change motion directions of two helices α1 and α2. Residue‐based free energy decomposition method was adopted to calculate contributions of separate residues to associations of ADP and ATP with extracellular signal‐regulated kinase 2. The results show that ADP and ATP produce strong CH–π interactions with five residues Ile29, Val37, Ala50, Leu105, and Leu154. In addition, five hydrogen bonding interactions of ADP and ATP with residues Lys52, Gln103, Asp104, and Met106 also stabilize bindings of ADP and ATP to extracellular signal‐regulated kinase 2. Overall, the CH–π interactions of ATP with five residues Ile29, Val37, Ala50, Leu105, and Leu154 are stronger than ADP. This study is expected to contribute a significant theoretical hint for designs of anticancer drugs targeting extracellular signal‐regulated kinase 2.     

基于电子鼻技术区分不同产地的牡丹皮药材

目的 应用电子鼻技术区分不同产地的牡丹皮药材。方法 通过单因素及正交试验法确定牡丹皮药材电子鼻测定的最佳试验条件。应用Loading分析法对传感器区分样品的能力进行分析,应用主成分分析法、线性判别分析法来区分不同产地的牡丹皮药材。结果 电子鼻技术测定牡丹皮药材的最佳试验条件为称样量3.0 g,空气流速300 mL·min^-1,样品室温放置时间为10 min;研究结果表明,其区分度均>0.980;7号传感器W1W对第一主成分贡献率最大,2号传感器W5S对第二主成分贡献率最大。通过对牡丹皮药材进行气味识别,电子鼻技术对亳州、铜陵、重庆3个主产区的牡丹皮药材有一定的区分能力,亳州产区不同产地之间区分度不明显。结论 利用牡丹皮药材特殊的气味并运用电子鼻对不同产地的牡丹皮药材进行区分,效果显著,为快速、简便的鉴别不同产地的牡丹皮药材提供新思路。