儿童异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒感染的危险因素分析

目的:分析儿童异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后患者巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)感染的发生率及其危险因素,为 CMV 感染的监测及治疗提供参考。方法:通过回顾性分析 2018年01月至 2020 年01月在郑州大学附属儿童医院血液肿瘤科、广州市妇女儿童医疗中心血液肿瘤科行异基因造血干细胞移植患者81例,应用χ2 检验及 Logistics 回归模型,分析 CMV 感染的发生率及其发生的危险因素。结果:81例患者中49例发生 CMV 感染,累计发生率为 60.4%,首次发生CMV感染的时间为移植后 37天（13~135天）,所有患者经抗病毒后转为阴性,转阴中位时间为14天（７~51天）。单因素分析提示,CMV感染的发生与性别、疾病类型、供体来源、Ⅰ-Ⅱ度急性移植物抗宿主病（acute graft versus host disease,aGVHD）无明显相关性（P＞0.05）,与Ⅲ-Ⅳ度aGVHD的发生呈明显相关性（P＜0.05）;多因素分析提示aGVHD的发生是CMV感染的危险因素。结论:Allo-HSCT后aGVHD的发生增加了CMV感染的发生率,是CMV感染的危险因素。     

实时定量聚合酶链反应在异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒感染的诊断和治疗中的应用

 【摘要】　目的　探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后应用实时定量聚合酶链反应（RQ-PCR）技术检测巨细胞病毒（CMV）DNA拷贝数,以指导对CMV感染的临床诊断及治疗。方法　回顾分析接受allo-HSCT的23例患者,按移植方式分为同胞全相合HSCT 11例,亲缘间单倍体HSCT 12例。移植后均采用RQ-PCR技术检测CMV-DNA,＞1000拷贝数／ml为CMV阳性。全部患者在预处理阶段-9天至-2天应用更昔洛韦预防CMV感染。抢先治疗首选更昔洛韦,血常规低于正常者选用缬更昔洛韦或膦甲酸钠。结果　23例allo-HSCT患者中共13例发生14例次（56.5 %）CMV感染,2例发生CMV病（8.7 %）。同胞全相合的11例患者发生CMV感染2例（18.2 %）,亲缘间单倍体的12例患者发生CMV感染11例12例次（91.7 %）。发病中位时间为+41天（+30～+62天）。经治疗12例患者13例次CMV-DNA转阴（92.3 %）,1例死亡（7.7 %）。结论　RQ-PCR技术检测血浆CMV-DNA是监测CMV感染的可靠手段,有利于指导临床抗CMV治疗,减少CMV病的发生。     

恶性血液病患者异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒感染的监测及危险因素分析

 目的　探讨应用流式细胞术（FCM）检测急性白血病（AL）患者骨髓微小残留病（MRD）对预测复发及指导治疗的临床意义。方法　选择2005年7月至2008年6月于该院住院经MIC分型确诊的初治获完全缓解（CR）的43例AL患者,应用FCM和单克隆抗体直接荧光标记法检测骨髓MRD,并动态随访。结果　对初次受检MRD阳性患者动态观察骨髓形态学,平均1～3个月复查骨髓1次,所有复发患者均在MRD阳性后4～6个月出现形态学复发。MRD随访结果显示：43例AL患者CR时MRD阴性26例,6例复发,持续阴性20例。CR时MRD阳性17例,10例复发（58.82 %）。4例经加强化疗后MRD转阴达1年以上。43例患者CR时按MRD值水平分为三组,并观察1年复发率。＜1×10-4组和5×10-3～1×10-4组1年复发率差异无统计学意义（P＝0.37）,5×10-3～1×10-4组和＞5×10-3组1年复发率差异有统计学意义（P＝0.02）。结论　应用FCM动态检测MRD对及时预测复发、指导治疗有重要的临床意义。     

异基因造血干细胞移植术后迟发性非感染性肺部并发症三例

目的通过3例异基因造血干细胞移植术后迟发性非感染肺部并发症（LONIPC）的诊断与治疗并文献复习,提高血液病临床工作者对该病的认识。方法病历分析和文献复习。结果3例患者经早期诊断、早期治疗,疾病均得到有效根治。结论LONIPC的早期诊断、早期治疗可大大改善其预后。     

膦甲酸钠预防及抢先治疗造血干细胞移植中巨细胞病毒感染的临床研究

目的 观察膦甲酸钠用于异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)预防及抢先治疗巨细胞病毒(CMV)感染的疗效及安全性.方法 回顾性分析2014年10月至2016年12月96例接受allo-HSCT患者临床资料.采用实时荧光定量聚合酶链反应(RQ-PCR)监测患者血浆巨细胞病毒(CMV)-DNA情况至移植后6个月,预防及抢先治疗分别采用膦甲酸钠每天60 mg/kg和每天120 mg/kg.观察CMV血症、CMV病发生情况,分析CMV感染的影响因素,分析膦甲酸钠治疗效果和安全性,评估患者生存情况.结果96例患者中42例(43.8%)移植后发生CMV感染,中位感染时间42 d.膦甲酸钠治疗的42例CMV感染患者中,疗效显著36例(85.7%),进展为CMV病6例(14.3%),其中CMV转阴5例,因CMV间质性肺炎死亡1例.半相合移植及Ⅱ~Ⅳ度移植物抗宿主病(GVHD)患者CMV血症发病率升高(χ2=3.834,P<0.05;χ2=16.807,P<0.001).膦甲酸钠不良反应轻微,无明显中性粒细胞减少.发生CMV血症42例中,死亡12例(28.6%),未发生CMV血症54例中,死亡6例(11.1%),两组总生存率差异无统计学意义(χ2=3.546,P=0.06).结论 应用膦甲酸钠对allo-HSCT患者预防及抢先治疗CMV感染的疗效确切,耐受性良好,尤其适用于造血未完全恢复的患者.     

重组腺病毒胸苷激酶基因构建体联合更昔洛韦治疗移植瘤裸鼠小细胞肺癌的实验研究

目的　观察以腺病毒为载体的单纯疱疹病毒胸苷激酶基因重组构建体 (ADV TK)联合更昔洛韦 (GCV)体内抗肺癌的活性。方法　建立移植瘤裸鼠小细胞肺癌模型 ,肺癌局部注射ADV TK后 ,腹腔注射GCV ,观察肿瘤体积、相对肿瘤体积、瘤重、相对肿瘤增殖率以及肿瘤体积生长变化的时间曲线 ,评价ADV TK的抗肿瘤活性。结果　在作用底物GCV存在条件下 ,ADV TK对人癌裸鼠移植性小细胞肺癌生长具有明显抑制作用 ,对裸鼠移植性小细胞肺癌的体积和瘤重的抑制效应与ADV TK呈剂量依赖性增强 ,且未达量效平台期 ,其中 6 .0× 10 9病毒颗粒 /kg剂量组的肿瘤生长抑制率分别达到 6 4 .6 %和 81.7%。将ADV TK和GCV分别单独应用 ,结果显示对肿瘤生长均有一定的抑制作用 ,但与阴性对照组相比 ,差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论　ADV TK联合GCV对肺癌具有明确的实验性治疗作用 ,值得进一步研究 ,开展临床试验。     

细胞毒性T淋巴细胞治疗异基因造血干细胞移植后病毒感染的研究进展

病毒感染是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后常见的并发症,是影响患者长期生存的重要因素.由于细胞毒性T淋巴细胞(CTL)能识别病毒表面抗原,且具有HLA限制性,近来T细胞免疫治疗被用于防治移植后巨细胞病毒(CMV)、EB病毒(EBV)、腺病毒(AdV)等感染.文章就CTL治疗allo-HSCT后病毒感染的研究进展作一总结.     

异基因造血干细胞移植治疗自体造血干细胞移植后复发的霍奇金淋巴瘤四例

目的 观察异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗自体造血干细胞移植（auto-HSCT）后复发的霍奇金淋巴瘤（HL）的临床疗效及安全性.方法 选取auto-HSCT后复发的HL患者4例,采用FBC预处理方案,实施allo-HSCT.结果 4例患者全部获得造血重建,发生急性移植物抗宿主病2例,发生慢性移植物抗宿主病2例,2例患者分别于移植后11个月、19个月疾病复发,另外2例尚健康生存.结论allo-HSCT对于auto-HSCT后复发的HL患者仍然是有效的.     

异基因造血干细胞移植治疗白血病

目的探讨异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)治疗白血病的疗效、造血重建及生存情况.方法白血病患者10例,其中同胞间HLA相合的异基因外周血干细胞移植(Allo-PBSCT)7例,无亲缘关系HLA不全相合脐血移植(UCBT)3例.结果9/10例受者获造血重建,UCBT患者造血重建速度较HLA相合的同胞PBSCT慢,1例UCBT移植后35天造血未重建,回输自体外周血干细胞后,仍未能重建造血,于72天死亡.其余至今均无病生存.结论Allo-HSCT是目前治愈白血病的有效方法,对于无同胞HLA相合的供者,选择细胞数量较高、HLA 1～2个位点不合的UCBT仍然有效可行.     

异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征三例

 目的　探讨异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）治疗骨髓增生异常综合征（MDS）的安全性和有效性。方法　对3例行亲缘间Allo-HSCT治疗的MDS患者进行总结分析。结果　本组3例患者IPSS积分均属于中高危组,给予Allo-HSCT治疗,白细胞植活中位时间为15.3（12～21）d,血小板植活中位时间为19.3（13～29）d。移植后出现Ⅱ度胃肠型急性移植物抗宿主病（aGVHD）1例,慢性广泛型GVHD 1例,系同一患者。随访至2009年6月,平均随访时间13（10～17）个月,3例均存活。结论　Allo-HSCT是治疗MDS的最有效根治手段,临床疗效好,复发率低,可作为有合适供者的年轻中高危MDS患者的一线治疗。     

更昔洛韦对转染TK基因的人骨髓瘤细胞的生长抑制作用及旁观者效应

目的：探讨更昔洛韦对转染TK基因的骨髓瘤细胞生长的抑制作用。方法：应用缺陷型反转录病毒介导的TK基因系统(RV-HSV-TK)转染骨髓瘤细胞，采用细胞增生实验(MTT法)，研究更昔洛韦对转染TK基因的骨髓瘤细胞株的抑制作用。结果：转染了TK基因的骨髓瘤细胞的生长曲线与未转染TK基因的细胞无差异。0.1 μg／mL50μg／mL的更昔洛韦对转染TK基因的骨髓瘤细胞有明显的抑制作用，且与更昔洛韦的作用时间成正比。将转染阳性细胞与未转染细胞共孵育，加入10μg／mL的更昔洛韦作用96 h，可见旁观者效应。结论：采用RV-HSV-TK系统转染骨髓瘤细胞，有较高的转染率，转染了TK基因的骨髓瘤细胞对更昔洛韦敏感。     

异基因造血干细胞移植治疗晚期胸部肿瘤

异基因外周血造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT）已成为治疗恶性疾病的有效手段之一。但既往干细胞移植多用于血液系统疾病的治疗。晚期胸部恶性肿瘤常规治疗效果极差,为了寻找新的有效的治疗方法对3例晚期胸部恶性肿瘤患者成功进行了非清髓异基因外周血造血干细胞移植（allo—NST）治疗，其中1例患者移植后生存19个月。     

异基因造血干细胞移植后继发肺癌一例

患者 女,46岁.因乏力伴发热15 d于2004年5月来我院就诊,查血常规,并做骨髓细胞学分析和白血病免疫分型等检查,确诊为急性髓细胞白血病M2a.应用DA方案化疗,诱导2个疗程后达完全缓解.后又以MA、HA和AA方案治疗3个疗程,做HLA配型,与其胞弟完全相合.于2004年12月进行异基因外周血造血干细胞移植,预处理方案采用改良的Bu/Cy方案,移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)预防应用环孢菌素A联合甲氨蝶呤、霉酚酯酸.     

异基因造血干细胞移植后的继发性恶性肿瘤研究进展

自从异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)广泛开展以来，它已为多种恶性和非恶性疾病提供了有效的治疗手段，使一些难以治愈或控制的疾病得到治愈或长期控制。同时，随着移植后长期生存患者的日益增加，移植后远期并发症亦逐渐为人们所重视。90年代初，一些allo-HSCT后的继发性恶性肿瘤病例陆续被发现，使人们对其危险性有所认识。根据西雅图分类并按发生的先后顺序排列，     

异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病

 目的 分析总结异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的疗效、造血重建、并发症以及长期生存情况。方法 采用同胞间HLA配型全相合的异基因骨髓移植对9例恶性血液病患者进行了移植。结果 9例患者均获造血重建；移植相关死亡率为0；随访时间4～29个月，7例生存，2例死亡（移植前均为高危患者）。结论 异基因骨髓移植是目前治愈恶性血液病的有效方法，相当部分患者可通过移植获得治愈，但移植前处于高危难治状态的病例疗效不佳。     

非清髓性异基因造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤一例

患者男 ,4 2岁。因反复腰痛 8个月 ,于 2 0 0 0年 5月 2 4日入院。经骨髓、Ｘ线、血清Ｍ蛋白等检查 ,诊断为多发性骨髓瘤ⅢＡ期。用ＶＢＡＰ方案 (ＶＣＲ、ＢＣＮＵ、ＡＤＲ、Ｐｒｅｄ)化疗 1个疗程 ,骨髓象浆细胞由 2 2 .5 %上升到 39%。随后改用大剂量环磷酰胺 (ＣＴＸ)治疗 ,共 2个疗程 ,骨髓象浆细胞降至3.5 % ,血浆Ｍ蛋白由 35 .8%降至 2 5 .8%。随后即以非清髓性预处理策略行异基因外周血造血干细胞移植 (ａｌｌｏ ＰＢ ＳＣＴ)。供者为其胞姐 ,ＨＬＡ配型全相合 ,ＡＢＯ血型供者为Ｏ型 ,受者为Ｂ型 ,属次要不合 ,供者每天用ｒｈＧ Ｓ…     

急性白血病患者异基因造血干细胞移植术后复发危险因素分析

目的 探讨急性白血病(AL)患者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)术后复发危险因素.方法 回顾性分析郑州大学第一附属医院造血干细胞移植中心自2003年12月至2013年12月行allo-HSCT的157例AL患者的临床资料,应用Cox回归法分析受者年龄、性别、疾病类型、初诊白细胞计数、诱导疗程数、人类白细胞抗原(HLA)配型、急性移植物抗宿主病(aGVHD)、慢性移植物抗宿主病(cGVHD)、移植物来源、巨细胞病毒(CMV)感染与移植后复发的关系.结果 157例患者中32例在移植后24个月内复发.单因素分析结果示:初诊白细胞计数(P=0.023)、诱导疗程数(P=0.074)、移植物来源(P=0.044)、cGVHD(P=0.033)是allo-HSCT后复发的影响因素.多因素Cox回归分析结果示:诱导疗程数(P=0.027)、cGVHD(P=0.011)是allo-HSCT后复发的独立影响因素.结论 诱导疗程数多、未发生cGVHD是allo-HSCT后复发的危险因素.     

异基因外周血造血干细胞移植治疗白血症

５例白血病患接受ＨＬＡ相合异基因外周血干细胞移植。外周血干细胞动员采用供连续皮下注射Ｇ－ＣＳＦ（１０μｇ／ｋｇ）５天，于第５天和第６天用ＣＳ３０００Ｐｌｕｓ血细胞分离机分离单个核细胞（ＭＮＣ）。患平均输入ＭＮＣ６．０×１０＾８／ｋｇ，ＣＤ３４＾＋细胞２２．６×１０＾６／ｋｇ，ＣＤ３＾＋细胞４１２×１０＾６／ｋｇ，ＣＤ４＾＋细胞２０５×１０＾６／ｋｇ和ＣＤ８＾８细胞１６２×１０＾６／ｋｇ。移植     

异基因外周血干细胞移植后巨细胞病毒感染的早期检测及临床意义

目的:选择有效的巨细胞病毒(CMV)早期检测方法用于异基因外周血干细胞移植(allo-PBSCT).方法:采用微粒子酶免疫分析法(MEIA)、间接免疫荧光法(IFA)及实时荧光定量PCR法(Real-time FQ-PCR)对42例allo-PBSCT患者移植后不同时间进行多点动态检测外周血 CMV IgM 抗体、CMV pp65 抗原及 CMV DNA 负荷量.结果:1)移植患者CMV pp65抗原及DNA负荷量的阳性检出率(38.24%,33.82%)明显比IgM抗体阳性检出率(21.50%)高(P＜0.05).2)CMV pp65抗原及DNA负荷量的阳性检出时间(75±64天,60±50天)明显早于IgM(127±73天)(P＜0.05).3)CMV活动性感染的发生与患者移植后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的发生密切相关(P＜0.05).结论:pp65抗原和DNA负荷量的检测方法适合用于allo-PBSCT术后患者的CMV感染的早期诊断.aGVHD的发生是allo-PBSCT患者CMV活动性感染的危险因素.