维格列汀联用其他口服药治疗2型糖尿病1例

1病案报道
　　患者,男,57岁。患者于2000年5月无明显诱因出现多尿,4000-6000ml/d,多饮、多食,主食1.5－2斤/d,体重1周内下降10余斤,多次查餐后血糖大于11.1mmol/L,诊断为“2型糖尿病”,给予二甲双胍片：500mg,3次/d,因腹胀、腹泻明显而停用,后改为消渴丸8粒,3次/d治疗,控制饮食,饭量每日6-7两,每日游泳半小时。血糖控制尚可,无低血糖反应。此后先后服用阿卡波糖50mg3次/d和克糖胶囊（自购中成药,无通用名）2粒3次/d,血糖控制不佳。2009年起先后改用诺和锐30、甘精胰岛素（具体剂量不详）,因皮肤出现明显硬结停用。2013年5月22日,换用优泌乐2512U（早）,8u (晚),格列美脲2mg1次/d,吡格列酮30mg1次/d治疗,未出现硬结,空腹血糖控制在6.0-8.0mmol/L,餐后2h血糖控制在9-12mmol/L。2013年6月19日,患者注射优泌乐25后10min突然出现全身性红色皮疹,胸口麻木、呼吸困难。当时神志清楚,血压80/40mmHg,心率119次/min,休息30min 后自行缓解,立即停用优泌乐25胰岛素方案,并住院治疗。入院查体：T：36.0℃P：89次/min R：18次/min Bp （卧位）：120/80mmHg,立位：110/70mmHg,神清,身高：168cm体重：72kg体重指数：25.5kg/m2神清,甲状腺未触及肿大,无黑棘皮征。心肺腹无异常,左侧足背动脉明显减弱,右侧正常,双侧胫部以下温度觉减退,无水肿。既往无高血压、冠心病,有慢性胃炎病史,有青霉素过敏史。无糖尿病家族史。不饮酒,嗜烟,10余支/d。影像学检查：颈动脉超声：双侧颈总动脉管膜增厚、毛糙并左侧斑块形成。双下肢超声：下肢动脉内膜增厚伴多发硬化斑块形成。实验室检查：入院时查空腹：6.28-8.6mmol/L,三餐2h 后控制在：11.0-13.8mmol/L, HbA1c：6.8%。空腹C肽：3ng/ml(正常值：0.6-3.8ng/ml),60min：10.2ng/ml,2h：8.82ng/ml,初步诊断：2型糖尿病,糖尿病大血管病变。入院后逐步调整降糖方案为格列美脲4mg1次/d,吡格列酮30mg1次/d,阿卡波糖50mg3次/d。患者血糖控制尚可,但于6月24日,7月1日及7月5日发生中餐前出冷汗、心慌等低血糖症状（6月24日中餐前血糖3.8mmol/L,7月1日及7月5中餐前血糖未监测）,于7月6日调整为维格列汀50mg2次/d,格列美脲2mg1次/d,吡格列酮30mg1次/d,阿卡波糖50mg3次/d。并给予阿托伐他汀钙：20mg1/晚,调脂及稳定斑块治疗;银杏叶片2片,3次/d （因该患者既往有慢性糜烂性胃炎,故未给予拜阿司匹林抗血小板聚集治疗）。调整方案后,无低血糖发生。7月15日查血糖：空腹7.0mmol/L,早餐后2h：7.7mmol/L,午餐后2h：8.1mmol/L,晚餐后2h：9.2mmol/L,睡前6.8mmol/L,停用阿卡波糖50mg3次/d,余治疗不变,7月30日查血糖：空腹6.2mmol/L,三餐后2h：7.0-8.2mmol/L,睡前6.7mmol/L,糖化血红蛋白：6.3%,目前定期监测血糖一直控制平稳,无低血糖反应,无酮症酸中毒发生。     

维格列汀联合胰岛素治疗2型糖尿病的疗效及安全性研究

目的：研究在接受胰岛素治疗的2型糖尿病患者中,联合应用维格列汀治疗的疗效及对胰岛素剂量的影响并进行安全性评价。方法：本实验为前瞻性、开放性、前后自身及空白对照的临床研究。设立试验组和对照组,试验组为110例应用胰岛素治疗的2型糖尿病患者,加用维格列汀50mg,每日2次,治疗12周,对照组为109例应用胰岛素治疗12周的患者,观察两组治疗前后糖化血红蛋白（HbA1c）及血糖变化。结果：治疗12周后,试验组HbA1c由基线的（9.27＆#177;1.42）%降至（7.82＆#177;1.36）%,下降了（1.45＆#177;1.03）%,对照组HbA1c由基线的（8.86＆#177;1.06）%降至（8.02＆#177;1.32）%,下降了（0.84＆#177;1.13）%,两组下降幅度均P＆lt;0.05。以HbA1c≤6.5%和HbA1c≤7.0%为目标值,治疗后试验组达标率为16.36%和43.63%,较治疗前增加12.76%和33.63%;试验组胰岛素用量由基线的53.9IU/d降至41.2IU/d,剂量减少23.56%,对照组胰岛素用量由基线的66.7IU/d降至58.3IU/d,剂量减少12.59%,两组胰岛素减少量P＆lt;0.05;患者空腹血糖及餐后2h血糖均有明显改善;患者平均每日药品费用较治疗前无明显增加（P＆gt;0.05）。治疗期间试验组共14例患者（12.7%）发生一般性低血糖事件（24件＆#183;次）,无严重低血糖事件发生,与对照组比较,低血糖发生率有统计学差异（P＆lt;0.05）。结论：维格列汀联合胰岛素治疗2型糖尿病,可有效降低患者空腹及餐后血糖水平,利于实现HbA1c达标,并减少胰岛素使用剂量,提高治疗的安全性及耐受性。     

维格列汀在管理老年2型糖尿病患者中的作用

老年人2型糖尿病患者是糖尿病防治的重点人群,由于该类人群可能患有多种疾病,机体机能减退,认知能力下降,且合并用药较多,增加了药物相互作用的风险。维格列汀低血糖风险低、耐受性良好,同时能降低老年患者药物相互作用的风险,在治疗方案选择中具有一定优势。     

维格列汀在2型糖尿病合并慢性肾脏病患者中的应用

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）合并慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）患者是一个不容忽视的人群。肾病既是T2DM的主要并发症之一,也是导致终末期肾病的主要原因。降糖治疗是延缓肾病进展的有效手段,但降糖获益可被治疗过程中的不良反应,如低血糖、体重增加等损害,因此选择合适的治疗方案对于此类患者至关重要。本文旨在论述新一代口服降糖药物——二肽基肽酶4（dipeptidyl peptidase 4,DPP-4）抑制剂维格列汀在T2DM合并CKD患者中的应用经验。     

维格列汀治疗老年2型糖尿病1例

老年2型糖尿病患者大多数存在胰岛素抵抗明显和胰岛β细胞功能障碍,同时易出现低血糖反应,故在降糖药物的选择上,应优选低血糖风险较小的药物。维格列汀能够双重调节α和β细胞,降低血糖的同时,不增加低血糖风险,具有良好的安全性和耐受性,是老年2型糖尿病患者的一种理想的选择。     

维格列汀联合治疗合并心血管疾病2型糖尿病一例

患者资料 患者男,53岁。因发现血糖升高5年入院。5年前因“冠状动脉粥样硬化性心脏病”住院行支架植入术,期间查餐后血糖15mmol／L,诊断为2型糖尿病,给予二甲双胍联合阿卡波糖口服,     

抗糖尿病新药维格列汀

维格列汀(vildagliptin)是继西他列汀(sitagliptin)后的又一个二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂,用于治疗2-型糖尿病.临床研究表明,维格列汀是一个口服有效、市场前景良好的药物,单用或与二甲双胍、胰岛素合用都有明显的降血糖作用,且服用安全,耐受性好,不良反应少.现对其作用机制、药效学、药动学、临床疗效进行综述.     

维格列汀治疗2型糖尿病合并冠心病1例

老年2型糖尿病患者,发病时间长、体型肥胖、血糖控制不理想,同时伴有冠心病,高血压,高血脂,肾功能不全等大血管、微血管的并发症。理想的降糖方案应该兼顾降糖和心血管安全性。多项研究证实,维格列汀具有良好的降糖效果,且不增加低血糖风险,同时兼具心血管获益,且肝、肾的安全性良好,是老年糖尿病患者的理想选择。     

Combination therapy with metformin plus vildagliptin in type 2 diabetes mellitus

Introduction: Type 2 diabetes mellitus (T2DM) is pathophysiologically characterized by a combination of insulin resistance and beta-cell dysfunction. Consequently, a proper treatment of such a disease should target both of these defects. Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitors are among the most recent additions to the therapeutic options for T2DM and are able to increase circulating levels of glucagon-like peptide-1 (GLP-1) and glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP), thus stimulating glucose-dependent insulin secretion.

Areas covered: This paper provides an overview of the clinical results of combination therapy with metformin and the DPP-4 inhibitor vildagliptin in T2DM patients.

Expert opinion: Vildagliptin–metformin single-tablet combination is indicated for the treatment of T2DM patients not achieving a sufficient glycemic control at their maximally tolerated dose of metformin. Results from clinical trials provide evidence of vildagliptin efficacy administered in addition to metformin, as either first- or second-line treatment. The vildagliptin–metformin association seems to have favorable effects on beta-cell function and is characterized by good safety and tolerability profiles when compared with other antidiabetic agents. Of note, data available suggest that administration of fixed-dose combination products, together with the low incidence of adverse gastrointestinal events, may improve compliance and adherence of patients to therapy, resulting in an improved metabolic control.     

Combination therapy with metformin plus vildagliptin in type 2 diabetes mellitus

INTRODUCTION: Type 2 diabetes mellitus (T2DM) is pathophysiologically characterized by a combination of insulin resistance and beta-cell dysfunction. Consequently, a proper treatment of such a disease should target both of these defects. Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitors are among the most recent additions to the therapeutic options for T2DM and are able to increase circulating levels of glucagon-like peptide-1 (GLP-1) and glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP), thus stimulating glucose-dependent insulin secretion. AREAS COVERED: This paper provides an overview of the clinical results of combination therapy with metformin and the DPP-4 inhibitor vildagliptin in T2DM patients. EXPERT OPINION: Vildagliptin-metformin single-tablet combination is indicated for the treatment of T2DM patients not achieving a sufficient glycemic control at their maximally tolerated dose of metformin. Results from clinical trials provide evidence of vildagliptin efficacy administered in addition to metformin, as either first- or second-line treatment. The vildagliptin-metformin association seems to have favorable effects on beta-cell function and is characterized by good safety and tolerability profiles when compared with other antidiabetic agents. Of note, data available suggest that administration of fixed-dose combination products, together with the low incidence of adverse gastrointestinal events, may improve compliance and adherence of patients to therapy, resulting in an improved metabolic control.     

2型糖尿病早期胰岛素强化治疗

20世纪20年代胰岛素开始用于治疗糖尿病。对于1型糖尿病（T1DM）患者来说，由于胰岛素绝对缺乏，胰岛素替代治疗是维持生命的手段。对于2型糖尿病（T2DM）患者来说，由于疾病的自然进程和胰岛B细胞功能障碍，最终也需要胰岛素治疗。最近几年，在T2DM的早期阶段应用胰岛素的治疗理念逐渐被越来越多的医生和患者接受。早期使用胰岛素意味着一种更为强效的维持血糖正常的手段。早期是指将胰岛素作为首选药物，或者在第一种口服药失效后就开始使用。     

Insulin-metformin combination therapy in obese patients with type 2 diabetes.

The aim of the study was to evaluate the effects of insulin-metformin combination therapy compared to insulin monotherapyin obese, insulin-requiring patients with type 2 diabetes mellitus. Eighteen patients uncontrolled on > or = 70 U/day of insulin monotherapy were investigated in this prospective, open-label study. Patients continued their previous insulin and dietary regimens for 4 weeks, after which metformin was added with doses titrated to achieve a fasting plasma glucose (FPG) < 7.8 mmol/l or until the maximum daily dose was reached. Insulin-metformin combination therapy was continued for an additional 8 weeks. Insulin-metformin combination therapy resulted in a significant decrease in glycated hemoglobin values with a final mean reduction of 1.5% +/- 1.2% (p = 0.001). FPG decreased significantly (p < 0.005) by week 4 of insulin-metformin therapy, but the change was not statistically significant by week 12, and daily insulin requirements were significantly reduced during combination therapy (p < 0.05). These results suggest that in obese patients with type 2 diabetes mellitus receiving > or = 70 U of daily insulin, the addition of metformin leads to improved glycemic control with lower daily doses of insulin and without adverse effects.     

探讨胰岛素在治疗2型糖尿病中的地位

1 血糖控制的重要性 上世纪90年代的糖尿病控制与并发症试验（DCCT）结果显示：胰岛素强化治疗能使1型糖尿病并发症——糖尿病肾病、视网膜病变和神经病变发生率分别降低54％、63％和60％。随后进行的糖尿病干预和并发症的流行病学（EDIC）研究表明，胰岛素强化治疗可显著减少心脑血管疾病的发生风险。     

治疗2型糖尿病的新药维格列汀

2型糖尿病是多基因遗传因素和环境因素共同作用的复杂疾病。维格列汀是一种二肽基肽酶(DPP-Ⅳ)抑制剂,通过增强胰高血糖素样肽(GLP-1)和肠抑胃肽(GIP)的活性而发挥降血糖的作用。作为一种新型的口服降糖药,维格列汀单用或与其他降糖药联合应用控制血糖疗效好、不良反应低、安全且耐受性好。现就其临床药理作用及与其他口服降糖药的联合用药做一综述。     

利拉鲁肽联合持续性胰岛素治疗对肥胖2型糖尿病患者的疗效

目的 探讨利拉鲁肽联合胰岛素治疗肥胖2型糖尿病患者的临床疗效。方法 选取云南省第三人民医院2017年1月—2017年6月收治的肥胖2型糖尿病患者95例,按治疗方法分为对照组47例、观察组48例。对照组在口服药物不变的基础上使用胰岛素治疗,观察组在口服药物不变的基础上使用原胰岛素剂量暂减1/3,联合使用利拉鲁肽进行治疗。两组患者均治疗3个月,每周电话随访一次指导胰岛素剂量调整。比较两组治疗前后血糖、血脂、胰岛功能相关指标的变化,比较两组治疗期间不良反应的发生情况。结果 两组治疗前空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）间无显著差异,治疗后两组FBG、2hPG、HbA1c均较治疗前显著降低（P<0.05）,且观察组显著低于对照组（P<0.05）。两组治疗前空腹C肽（FCP）、餐后2 h C肽（PCP）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）无显著差异;治疗后两组FCP、PCP、HOMA-IR均较治疗前显著降低（P<0.05）、HOMA-β均较治疗前显著升高（P<0.05）;且观察组比对照组更明显,差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗前总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）无显著差异,治疗后两组TC、TG、LDL-C均显著降低（P<0.05）、HDL-C均显著升高（P<0.05）;且观察组比对照组更明显,差异有统计学意义（P<0.05）。对照组、观察组患者的不良反应发生率分别是14.89%、12.5%,两组不良反应的发生率间无统计学差异。结论 利拉鲁肽联合胰岛素治疗肥胖2型糖尿病是安全有效的,可显著控制血糖、血脂,改善胰岛功能,值得临床应用推广。