冠心病患者低密度脂蛋白亚组分颗粒大小的分析

为研究冠心病患者低密度脂蛋白亚组分颗粒直径的异常特征 ,超速离心分离 37例冠心病患者及 2 6例对照组的血浆低密度脂蛋白 ,采用 2 %～ 16 %聚丙烯酰胺凝胶梯度电泳法分析低密度脂蛋白颗粒直径及电泳图形。发现冠心病患者低密度脂蛋白颗粒直径 ( 2 5 .71± 0 .6 6nm)较对照组 ( 2 6 .41± 0 .95nm)显著变小 (P <0 .0 1) ,两组间A型、B型低密度脂蛋白分布不同 (P <0 .0 5 )。低密度脂蛋白颗粒直径分别同血浆甘油三酯 (r=- 0 .2 9,P <0 .0 5 )和载脂蛋白B(r=- 0 .2 5 ,P <0 .0 5 )呈负相关 ,同高密度脂蛋白胆固醇水平 (r=0 .2 8,P <0 .0 5 )呈正相关。B型低密度脂蛋白中游离胆固醇 蛋白质比值 ( 1.0 2± 0 .45 )较A型 ( 1.5 9± 1.2 1)显著下降 (P <0 .0 5 ) ;低密度脂蛋白颗粒直径同游离胆固醇 蛋白质比值呈正相关 (r=0 .31,P <0 .0 5 )。提示冠心病患者血浆低密度脂蛋白以小颗粒的B型为主 ;且血浆甘油三酯对低密度脂蛋白颗粒直径具调节作用     

不同类型冠心病氧化修饰型低密度脂蛋白的变化及其病理意义

目的 :观察不同类型冠心病氧化修饰型低密度脂蛋白的变化 ,并探讨其病理意义。方法 :75例冠心病患者为冠心病组 (包括急性心肌梗死者 3 0例 ,不稳定性心绞痛者 2 3例 ,稳定性心绞痛者 2 2例 ) ,对照组 3 0例 ,测定两组空腹静脉血浆氧化低密度脂蛋白 (OX LDL)、丙二醛修饰低密度脂蛋白 (MDA LDL)的浓度。结果 :冠心病组血浆OX LDL、MDA LDL明显高于对照组 (P <0 0 5或P <0 0 0 1) ,均有显著性差异 ;不稳定性心绞痛者及急性心肌梗死者血浆MDA LDL水平显著高于稳定性心绞痛者 (P <0 0 0 1) ,有极显著性差异 ;稳定性心绞痛者、不稳定性心绞痛者及急性心肌梗死者 3者间血浆OX LDL无显著性差异 (P >0 0 5 )。结论 :本文结果提示OX LDL水平增高可能是冠心病的一个生化危险指标 ;MDA LDL水平增高可能是急性冠状动脉综合征斑块不稳定的生化参考指标。     

冠心病患者血清氧化型低密度脂蛋白自身抗体与血脂相关

为探索血清中氧化型低密度脂蛋白（氧化型LDL）自身抗体与冠心病及血脂的关系，采用酶联免疫吸附试验，检测105名健康体检者和92例冠心病患者血清中氧化型LDL自身抗体的含量，并与不同血脂水平作相关性检验。结果发现，冠心病组血清氧化型LDL自身抗体的含量高于正常对照组（P＜0．01），且高脂血症患者氧化型LDL自身抗体阳性率高于正常者；45岁以上者阳性年高于45岁以下者，自身抗体滴度与甘油三酯和总胆固醇水平呈正相关。自身抗体的检测反映了氧化型LDL在体内的氧化情况，其含量可能受胆固醇含量等影响脂质氧化因素的影响。     

辛伐他汀对冠心病患者低密度脂蛋白氧化修饰及血小板活化状态的影响

为观察辛伐他汀对冠心病患者低密度脂蛋白氧化修饰及血小板活化状态的影响,选择冠心病患者和正常对照者各３８例,以血浆氧化型低密度脂蛋白浓度作为脂蛋白氧化修饰的指标,血小板α颗粒膜蛋白、血栓素Ｂ２作为血小板活化状态的指标,比较冠心病患者服用辛伐他汀前后氧化型低密度脂蛋白、血小板α颗粒膜蛋白和血栓素Ｂ２的变化及与高密度脂蛋白胆固醇的关系。结果发现,冠心病患者治疗后血浆高密度脂蛋白胆固醇浓度显著升高,血浆氧化型低密度脂蛋白、血小板α颗粒膜蛋白及血栓素Ｂ２浓度明显降低,但仍未达到正常组水平。直线相关分析显示,氧化型低密度脂蛋白与血小板α颗粒膜蛋白及血栓素Ｂ２之间呈显著正相关。结果提示,辛伐他汀治疗后可显著提高高密度脂蛋白胆固醇水平,而有效抑制低密度脂蛋白的氧化修饰及血小板活化,本研究还揭示了动脉粥样硬化脂质浸润学说与血栓学说之间存在的部分内在联系。     

氧化低密度脂蛋白及其自身抗体与冠心病的相关性

目的探讨氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)及其自身抗体(ox-LDLAb)与冠心病(CHD)的相关关系,并绘制受试者工作特征曲线(ROC),评价其临床诊断意义。方法分别提取血浆和血清,用酶联免疫吸附(ELISA)方法测定血浆ox-LDL及血清ox-LDLAb浓度。结果冠心病患者ox-LDL、ox-LDLAb明显高于对照组(P<0.01),且急性心梗组(AMI)、不稳定心绞痛组(UAP)高于稳定心绞痛组(SAP)(P<0.05)。ox-LDL与ox-LDLAb)负相关。ROC曲线下面积ox-LDL为(0.805±0.039),0x-LD-LAb为(0.747±0.041),对急性冠脉综合征(ACS)有一定的鉴别力。结论血ox-LDL、ox-LDLAb水平的高低与冠心病严重程度呈正相关,可作为预测ACS和识别斑块不稳定的一项血清学指标。     

脂蛋白相关磷脂酶A2与冠状动脉病变的关系

目的:对冠心病患者进行冠脉造影检查,并测定其血浆中脂蛋白相关磷脂酶A2(LP-PLA2)的水平,以探讨LP-PLA2与各型冠心病的病变支数、狭窄程度及斑块稳定程度的关系.方法:将入选收住本院的患者分四组,急性心肌梗死组51例,不稳定性心绞痛组48例,稳定性心绞痛组54例,冠脉造影正常者44例为对照组.入选冠心病患者的确诊依据世界卫生组织诊断标准和中华医学会的相关指南.所有患者均接受冠脉造影检查,同时采集血标本.用酶联免疫吸附(ELISA)法分别测定四组患者LP-PLA2浓度.所得数据使用SPSS统计软件处理,以P<0.05作为差异有统计学意义.结果:①在急性心肌梗死组、不稳定性心绞痛组、稳定性心绞痛组三组中的男性,高血压和吸烟史的比例较对照组高,稳定性心绞痛组和不稳定性心绞痛组高血压的发生率高于急性心肌梗死组,差异均有统计学意义(P均<0.05).②急性心肌梗死组高敏C反应蛋白,基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(T1MP-1)以及新喋呤均高于对照组、不稳定性心绞痛组及稳定性心绞痛组,差异均有统计学意义(P均＜0.05).③在稳定性心绞痛组和不稳定性心绞痛组中LP-PLA2水平较对照组高,差异有统计学意义(P<0.05),④各组内随着病变支数的增加,LP-PLA2的水平有逐步升高趋势,但差异无统计学意义.在病变支数相同时,各组之间进行比较差异无统计学意义(P均>0.05).将病变支数相同的患者合并结果显示:随着病变支数增加,LP-PLA2水平逐步升高,多支病变明显高于单支病变,差异有统计学意义(P<0.01).随着冠脉病变的支数增加,LP-PLA2水平及Gensini积分呈现逐步升高趋势,3支病变与单支病变差异有统计学意义.⑤LP-PLA2的水平与高敏C反应蛋白(R=0.02,P=0.82)、新喋呤(R=-0.11,P=0.14)、MMP-9(R=-0.15、P=0.40)以及TIMP-1(R=0.12,P=0.11)皆无相关性.结论:LP-PLA2的水平与冠脉的病变支数有着密切关系,可以在一定程度上反应冠脉的狭窄程度.LP-PLA2与冠脉粥样硬化和斑块稳定与否的关系,仍需进一步的实验评估.     

亲环素A在巨噬细胞荷脂过程中的影响

目的观察胆固醇转运复合物中关键蛋白亲环素A在氧化型低密度脂蛋白诱导的巨噬细胞荷脂过程中的表达变化及其与细胞内胆固醇蓄积的关系,进而分析亲环素A在巨噬源性泡沫细胞形成过程中的作用。方法采用75 mg/L氧化型低密度脂蛋白与RAW264.7细胞共同孵育,建立巨噬细胞荷脂化模型;Western-blot、免疫荧光法检测亲环素A蛋白的表达水平;高效液相色谱法检测细胞内胆固醇含量的变化。结果75 mg/L氧化型低密度脂蛋白与RAW264.7细胞共同孵育48 h后,亲环素A的蛋白表达逐渐减弱,48 h、72 h分别较未处理组下降了54.5%±6.3%、59.8%±5.9%(P<0.05)。间接免疫荧光定位检测发现氧化型低密度脂蛋白显著抑制RAW264.7细胞中亲环素A在胞膜、胞浆中的表达,且随着处理时间的延长作用更明显。细胞内胆固醇酯/总胆固醇的比值由未处理组的28.3%±1.2%上升至48 h的42.3%±5.9%(P均<0.05)。结论氧化型低密度脂蛋白诱导的RAW264.7巨噬细胞泡沫化过程中,亲环素A的表达下调与细胞胆固醇蓄积密切相关。     

Drugs Targeting High-Density Lipoprotein Cholesterol for Coronary Artery Disease Management

Many patients remain at high risk for future cardiovascular events despite levels of low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) at, or below, target while taking statin therapy. Much effort is therefore being focused on strategies to reduce this residual risk. High-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) is a strong, independent, inverse predictor of coronary heart disease risk and is therefore an attractive therapeutic target. Currently available agents that raise HDL-C have only modest effects and there is limited evidence of additional cardiovascular risk reduction on top of background statin therapy associated with their use. It was hoped that the use of cholesteryl ester transfer protein (CETP) inhibitors would provide additional benefit, but the results of clinical outcome studies to date have been disappointing. The results of ongoing trials with other CETP inhibitors that raise HDL-C to a greater degree and also lower LDL-C, as well as with other emerging therapies are awaited.     

氧化型低密度脂蛋白对小鼠腹腔巨噬细胞胆固醇蓄积的影响及可能机制

研究氧化型低密度脂蛋白对小鼠腹腔巨噬细胞胆固醇蓄积的影响 ,并探讨其与组织蛋白酶活性之间的关系。用 10 0mg/L的乙酰化低密度脂蛋白和氧化型低密度脂蛋白处理小鼠腹腔巨噬细胞 2 4h ,分别测定巨噬细胞胞浆和溶酶体中胆固醇的含量以及溶酶体中组织蛋白酶的活性。结果发现 ,乙酰化低密度脂蛋白和氧化型低密度脂蛋白均可引起细胞胆固醇含量增加 (分别为 2 2 .2± 0 .4 μg和 2 2 .5 5± 0 .15 μg比对照组的 7.0± 0 .4 μg ,P <0 .0 1) ,但蓄积部位和形式完全不同 ,前者蓄积部位主要在胞浆并以胆固醇酯为主 (胞浆与溶酶体分别为 18.9± 0 .4 μg和3.3± 0 .2 μg ,游离胆固醇与胆固醇酯分别为 0 .73± 0 .0 5 μg和 18.1± 0 .4 μg) ,后者主要在溶酶体并以游离胆固醇为主 (胞浆与溶酶体分别为 3.6 5± 0 .14 μg和 18.90± 0 .15 μg ,游离胆固醇与胆固醇酯分别为 14 .13± 0 .14 μg和 4 .77±0 .33μg) ;前者不引起溶酶体组织蛋白酶的活性改变和蛋白含量增加 (组织蛋白酶L和D分别为 99.5± 3.4和 2 8.0± 2 .4 ,对照组分别为 10 2 .3± 8.2和 2 7.3± 1.6 ,P >0 .0 5 ;蛋白含量为 8.8± 0 .4 μg ,对照组为 9.0± 0 .3μg,P >0 .0 5 ) ;后者则造成溶酶体组织蛋白酶活性的明显降低和蛋白蓄积 (组织     

普罗布考与阿托伐他汀联合对急性冠状动脉综合征氧化低密度脂蛋白和炎症因子的影响

目的:评价普罗布考与阿托伐他汀联合对急性冠状动脉(冠脉)综合征患者的血脂、氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)及炎症因子的影响.方法:122例急性冠脉综合征的患者随机分为单药治疗组(n=60,阿托伐他汀10 mg/d)和联合治疗组(n=62,阿托伐他汀10 mg/d+普罗布考500 mg/d).分别于24小时内及治疗后4周、8周检测高敏C-反应蛋白(Hs-CRP)、氧化低密度脂蛋白、纤维蛋白原(FIB)、白介素6(IL-6)以及血脂六项,记录两组患者的不良反应发生情况.结果:治疗8周后联合治疗组的低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白-B、氧化低密度脂蛋白、白介素6、高敏C-反应蛋白较单药治疗组下降更明显,差异有统计学意义(P＜0.01).通过多元相关分析,提示氧化低密度脂蛋白与高敏C-反应蛋白之间具有相关性(r=0.35,P＜0.01).结论:阿托伐他汀与普罗布考联合应用能更显著降低氧化低密度脂蛋白以及低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白-B、高敏C-反应蛋白、白介素6的水平,可能通过降脂、抗炎、抗氧化的作用机制对稳定斑块有一定的作用.     

氧化型低密度脂蛋白对急性冠状动脉综合征患者血小板聚集率的影响

目的检测急性冠状动脉综合征(ACS)患者血浆氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)和血小板聚集率的变化并探讨ox-LDL对ACS患者血小板聚集率的影响。方法收集经冠状动脉造影确诊的48例稳定型心绞痛(SA)患者,59例不稳定型心绞痛(UA)患者以及51例急性心肌梗死(AMI)患者外周血标本,同时收集同期住院且冠状动脉造影正常的60例患者外周血标本作为对照组,通过ELISA检测血浆ox-LDL的表达水平,通过血小板聚集仪检测血小板聚集率的变化,通过体外实验加入ox-LDL检测ox-LDL对ACS患者血小板聚集率的影响。结果与对照组相比,UA组和AMI组血浆ox-LDL和血小板聚集率显著升高(P0.05),而SA组与对照组及UA组与AMI组相比血浆ox-LDL和血小板聚集率并无显著性变化(P0.05),同时ACS患者(UA和AMI)血浆ox-LDL水平与血小板聚集率呈明显正相关(r=0.651,P0.01),体外实验进一步证实ox-LDL可明显提高生理激动剂二磷酸腺苷(ADP)诱导的ACS患者血小板聚集率(P0.01)。结论 ACS患者血浆ox-LDL水平升高与血小板高聚集状态密切相关,高水平的ox-LDL可能是ACS患者血栓形成的重要危险因素,因此检测ox-LDL水平对ACS患者预后判断有重要价值。     

Small Dense Low-Density Lipoprotein Cholesterol and Cardiovascular Risk in Statin-Treated Patients with Coronary Artery Disease

Aim: We investigated the relationship between small dense low-density cholesterol (sdLDL-C) and risk of major adverse cardiovascular events (MACE) in patients treated with high- or low-dose statin therapy. Methods: This was a prospective case-cohort study within the Randomized Evaluation of Aggressive or Moderate Lipid-Lowering Therapy with Pitavastatin in Coronary Artery Disease (REAL-CAD) study, a randomized trial of high- or low-dose (4 or 1 mg/d pitavastatin, respectively) statin therapy, in patients with stable coronary artery disease (CAD). Serum sdLDL-C was determined using an automated homogenous assay at baseline (randomization after a rule-in period, ＞1 month with 1 mg/d pitavastatin) and 6 months after randomization, in 497 MACE cases, and 1543 participants randomly selected from the REAL-CAD study population. Results: High-dose pitavastatin reduced sdLDL-C by 20% than low-dose pitavastatin (p for interaction ＜0.001). Among patients receiving low-dose pitavastatin, baseline sdLDL-C demonstrated higher MACE risk independent of LDL-C (hazard ratio [95% confidence interval], 4th versus 1st quartile, 1.67 [1.04–2.68];p for trend=0.034). High-dose (versus low-dose) pitavastatin reduced MACE risk by 46% in patients in the highest baseline sdLDL-C quartile (＞34.3 mg/dL; 0.54 [0.36–0.81];p=0.003), but increased relative risk by 40% in patients with 1st quartile (≤ 19.5 mg/dL; 1.40 [0.94–2.09];p=0.099) and did not alter risk in those in 2nd and 3rd quartiles (p for interaction=0.002). Conclusions: These findings associate sdLDL-C and cardiovascular risk, independent of LDL-C, in statin-treated CAD patients. Notably, high-dose statin therapy reduces this risk in those with the highest baseline sdLDL-C.     

不同类型冠心病患者高密度脂蛋白的测定

为了探讨冠心病患者血清高密度脂蛋白值下降的临床意义，对冠心病患者分别进行胆固醇，甘油三酯，高密度脂蛋白胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇值测定，并与健康者作对照。结果显示，冠心病患者血清胆固醇值与对照组无显著性差异，而血清高密度脂蛋白胆固醇值和明显低于健康对照组；在冠心病组中，男性患者血清高密度脂蛋白胆固醇值的下降较 性患者更为明显。     

冠心病患者氧化低密度脂蛋白与微量元素水平的关系

目的：探讨冠心病患者机体微量元素代谢改变与氧化低密度脂蛋白之间的关系。方法：测定６０例冠心病患者（冠心病组）及３６例正常人（正常对照组）的血浆氧化低密度脂蛋白（ＯＸＬＤＬ）和血清锌、硒、铜等１３种元素及血清铜蓝蛋白（ＣＰ）、铁蛋白（ＳＦ）、脂质、脂蛋白水平，各检测指标与ＯＸＬＤＬ行直线相关分析及多因素逐步回归分析。结果：冠心病组血浆ＯＸＬＤＬ、血清甘油三酯（ＴＧ）、低密度脂蛋白、铜、铜蓝蛋白、铁蛋白、铜／锌水平显著高于正常对照组，血清硒、锌、高密度脂蛋白（ＨＤＬＣ）、铬水平显著低于正常对照组。直线相关分析表明甘油三酯、铜、铜蓝蛋白、铜／锌与ＯＸＬＤＬ呈显著正相关，而ＨＤＬＣ、硒、锌与ＯＸＬＤＬ呈显著负相关。多因素逐步回归分析表明硒、锌、铜、铁可影响低密度脂蛋白的氧化。结论：铁、铜可能促进ＯＸＬＤＬ的形成，硒、锌对低密度脂蛋白的氧化可能起保护作用     

氧化型低密度脂蛋白经血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1途径诱导血管内皮细胞损伤

探讨氧化型低密度脂蛋白致血管内皮细胞损伤的作用 ,并从血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体 1的途径探讨损伤作用的机制。用1 2 5I标记的氧化型低密度脂蛋白进行放射性配基结合实验及配基竞争性抑制实验检测培养的人脐静脉内皮细胞中存在的特异性氧化型低密度脂蛋白受体 ,2 ,4 二硝基笨肼法测定乳酸脱氢酶活性 ,台盼兰染色、相差显微镜下观察细胞的形态学变化并计数细胞的存活率。结果发现 ,人脐静脉内皮细胞膜上存在与氧化型低密度脂蛋白高亲和力的结合位点 ,Scatchard分析Kd为 38.4± 18.8mg L、Bmax为 181.5± 5 5 .5ng 10 6 cells。氧化型低密度脂蛋白与人脐静脉内皮细胞作用 2 4h ,随着氧化型低密度脂蛋白剂量的增加 ,不仅显著增加人脐静脉内皮细胞释放乳酸脱氢酶的量 ,而且使人脐静脉内皮细胞的存活率下降 ,血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体 1受体阻滞剂聚肌苷酸和爱兰苔胶可以阻断氧化型低密度脂蛋白的上述损伤作用。结果提示 ,血管内皮细胞表达氧化型低密度脂蛋白受体血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体 1,氧化型低密度脂蛋白诱导对血管内皮细胞的损伤作用可能是通过血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体 1的受体途径。     

高密度脂蛋白对氧化型低密度脂蛋白抑制的血管平滑肌细胞一氧化氮释放的影响

为观察高密度脂蛋白是否能损坏抗氧化型低密度脂蛋白对血管平滑肌细胞释放一氧化氮的抑制作用，培养了人脐动脉平滑肌细胞并用脂多和γ－博古纱诱导一氧化氮的释放。应用ＧＲＩＥＳＳ试剂测定细胞培养基中亚硝酸盐的含量，以免疫组织化学染色和逆转录－聚合酶链反应分析导型一氧化氮合酶基因的表达。结果发现，氧化型低密度脂蛋白可使脂多糖和γ－干扰素诱导的平滑肌细胞一氧化氮合酶及其ｍＲＮＡ水平下降，抑制一氧化氮释放。而高密     

低密度脂蛋白、氧化型低密度脂蛋白、高密度脂蛋白和氧化型高密度脂蛋白对THP-1单核细胞ABC1 mRNA表达的影响

为探讨低密度脂蛋白、氧化型低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、氧化型高密度脂蛋白对THP-1单核巨噬细胞ABCl表达的影响，用40μg/L佛波酯作用48h，将单核细胞诱导成巨噬细胞，再分别与20mg/L、120mg/L的低密度脂蛋白、氧化型低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、氧化型高密度脂蛋白作用24h，提取细胞中总RNA，用逆转录聚合酶链反应法检测其ABCl mRNA的表达。结果发现，小剂量的低密度脂蛋白、氧化型低密度脂蛋白和氧化型高密度脂蛋白可引起THP-1细胞ABClmRNA不同程度的表达增高，小剂量的高密度脂蛋白对ABCl表达无明显影响；而大剂量的低密度脂蛋白、氧化型低密度脂蛋白、高密度脂蛋白和氧化型高密度脂蛋白可使THP-1细胞ABClmRNA的表达不同程度降低，其中高密度脂蛋白组轻微降低。结果提示，不同浓度脂蛋白和氧化型脂蛋白对血中单核细胞ABCl表达水平的影响可能在动脉粥样硬化的发生发展过程起重要作用。