乳酸杆菌对载脂蛋白E基因缺陷小鼠胆固醇代谢的影响

目的研究乳酸杆菌对apoE基因缺陷小鼠胆固醇代谢的影响。方法将apoE基因缺陷(ApoE-/-)小鼠随机分为4组:对照组(A组)、乳酸杆菌108cfu/ml组(B组)、乳酸杆菌1010cfu/ml组(C组)、乳酸杆菌1012cfu/ml组(D组)。A组喂养正常小鼠饲料(AIN-93),B、C、D组在正常饲料基础上添加108、1010、1012cfu/ml浓度乳酸杆菌喂养16周,检测小鼠血清、肝脏和主动脉中胆固醇的水平。结果乳酸杆菌可降低血清、肝脏和主动脉中总胆固醇(TC)的含量,提高血清中高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的含量,与对照组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。结论乳酸杆菌可改善apoE基因缺陷小鼠胆固醇的代谢。     

核黄素对高脂饮食小鼠生长发育和脂质代谢的影响

目的 了解不同剂量核黄素水平对高脂饮食小鼠生长发育和脂质代谢的影响。方法 32只雄性昆明小鼠按体质量随机分为空白对照组、模型对照组、核黄素10 mg/（kg·bw）、核黄素50 mg/（kg·bw）剂量组,每组8只。空白对照组正常饮食,其他组高脂饮食,实验期30天。干预期间每周记录进食量。实验结束后检测肝功和血脂等水平。称取心、肝、脾、肾、附睾脂肪重量,肝组织做HE染色,观察病理学形态,并制作10%肝匀浆检测肝脂水平。结果 试验结束后,模型对照组和核黄素干预组总胆固醇（total cholesterol,TC）水平高于空白对照组（均P<0.05）;模型对照组的低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）水平相比空白对照组升高（P<0.05）;核黄素50 mg/（kg·bw）剂量组肝脏TC、三酰甘油（triglycerides,TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C）、LDL-C水平和模型对照组相比,差异均有统计学意义（均P<0.05）;...     

乳酸杆菌对ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样斑块形成抑制作用

目的 研究乳酸杆菌对载脂蛋白E(apoE)基因缺陷小鼠动脉粥样斑块形成的影响,探讨乳酸杆菌抗动脉粥样硬化作用机制.方法 将apoE基因缺陷(ApoE~(-/-))小鼠随机分为4组:对照组(A组)、乳酸杆菌10~8组(B组)、乳酸杆菌10~(10)组(C组)、乳酸杆菌10~(12)(D组).A组喂养正常小鼠饲料(AIN-93),B、C、D组在正常饲料基础上添加10~8,10~(10),10~(12) cfu/mL乳酸杆菌喂养16周,检测动脉粥样斑块面积.结果 乳酸杆菌10~(12),10~(10),10~8 cfu/mL组的主动脉窦动脉粥样斑块面积分别为13.98%,17.36%,21.54%,比对照组的30.51%分别低54.18%,43.10%,29.40%,差异有统计学意义(P<0.05);随着乳酸杆菌浓度增加,主动脉窦动脉粥样斑块面积减少,但乳酸杆菌各组之间动脉粥样斑块面积差异无统计学意义.结论 乳酸杆菌可以抑制ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样斑块形成,具有抗动脉粥样硬化作用.     

胆囊胆固醇结石小鼠模型血脂、胆汁成分、肝脏SOD、MDA及Cav-1的表达特点

目的探讨胆囊胆固醇结石小鼠模型血脂、胆汁成分、肝脏超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肝细胞小窝蛋白-1(Cav-1)的表达特点。方法选取24只8周龄的C57BL-6小鼠,采用随机数字表法分为结石组(高脂致石饲料喂养4周)、对照组(普通饲料喂养4周),各12只;对比两组小鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、极低密度脂蛋白(VLDL)、胆汁中胆固醇、磷脂、胆汁酸、肝脏中SOD、MDA、Cav-1 mRNA及蛋白的表达差异。结果结石组小鼠的血清TG、TC、HDL、LDL水平均显著高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05),结石组的血清VLDL水平显著低于对照组(P0.05);结石组小鼠胆汁中胆固醇、磷脂、胆汁酸的水平均显著高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05);结石组小鼠肝脏中MDA水平高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05),结石组小鼠肝脏中SOD水平低于对照组,差异具有统计学意义(P0.05);结石组小鼠肝脏中Cav-1 mRNA、Cav-1蛋白表达水平均高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论胆囊胆固醇结石小鼠模型血脂(TG、TC、HDL、LDL)、胆汁(胆固醇、磷脂、胆汁酸)成分均升高,肝脏的抗氧化活性降低、Cav-1表达上调。     

三氯乙烯致敏小鼠体内补体C3、C4b表达水平研究

选取75只雌性健康BALB/c小鼠,随机分成空白对照组、溶剂对照组、TCE处理组。TCE处理组小鼠致敏率达36.5%。24 h、48 h、72 h、7 d致敏组血清C3a-desArg、C4b浓度与空白对照组、溶剂对照组及相对应的未致敏组相比有明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。通过RT-PCR检测,灰度值分析显示24 h、48 h致敏组与空白对照组、溶剂对照组、相应未致敏组相比C3、C4b mRNA表达明显增强(P<0.05),但72 h致敏组C3、C4b mRNA有明显的降低(P<0.05)。提示TCE对于BALB/c小鼠皮肤有致敏作用,TCE致敏组小鼠可能存在一定程度的补体活化。     

海洋深层水预防小鼠急性酒精性肝损伤北大核心CSCD

目的研究海洋深层水对急性酒精性肝损伤的预防作用。方法 105只雄性昆明小鼠随机分为7组,即去离子水对照组,酒精性肝损伤模型对照组,阳性药对照组,海洋深层水配方A 1倍、5倍、10倍浓度组,海洋深层水配方B 5倍浓度组。去离子水对照组和酒精性肝损伤模型对照组自由饮用去离子水,阳性药对照组每日灌胃给予某品牌保健品(水溶液),4个试验组均自由饮用含相应浓度受试物的水。连续干预14天,第15天除去离子水对照组外,其余6组动物灌胃给予0.15 m L/g的56%乙醇溶液。测定血清中丙氨酸氨基转移酶(GPT)和天门冬氨酸氨基转移酶(GOT)活力、甘油三酯(TG)水平,以及肝组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)水平等抗氧化指标,并对肝脏进行组织病理检查。结果酒精性肝损伤模型对照组抗氧化指标、GOT和肝组织病变与去离子水对照组相比差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),即模型建立成功。与酒精性肝损伤模型对照组相比,海洋深层水配方A10倍浓度组小鼠肝组织SOD、GSH升高(P<0.01),血清GOT活性下降(P<0.05);海洋深层水配方A 5倍、10倍浓度组和海洋深层水配方B 5倍浓度组小鼠肝脏病理评分显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论海洋深层水对酒精所致急性肝损伤具有预防和保护作用。     

核因子NF-E2相关因子-抗氧化反应元件信号通路在二氯甲烷致小鼠亚急性肝脏氧化损伤中的作用

目的研究核因子NF-E2相关因子-抗氧化反应元件(Nrf2-ARE)信号通路在二氯甲烷(DCM)致小鼠亚急性肝脏氧化损伤的作用,探讨DCM致小鼠肝脏毒性的作用机制。方法将32只健康SPF级雄性昆明小鼠随机分为4组,分别为空白对照组、溶剂对照组、DCM染毒组和tBHQ干预组,每组8只。DCM染毒组和tBHQ干预组采用呼吸道动式染毒DCM,染毒剂量为12.9 g/m~3,每次2 h,每天1次,连续28 d;tBHQ干预组和溶剂对照组采用经口灌胃方式给药,染毒容量为10 ml/kg,tBHQ干预组给予tBHQ溶液(1.25 mg/ml),溶剂对照组给予玉米油;空白对照组正常喂养。检测血清谷氨酸氨基转移酶(AST)、天冬氨酸氨基转移酶(ALT)和碱性磷酸酶(ALP)的活力及肝组织匀浆活性氧簇(ROS)、丙二醛(MDA)含量和谷胱甘肽-S-转移酶(GST)、血红素加氧酶-1(HO-1)活力,采用免疫组化法检测Nrf2蛋白在肝细胞的定位及半定量表达水平。结果 DCM染毒组小鼠血清AST、ALT、ALP活力高于空白对照组、溶剂对照组和tBHQ干预组,差异均有统计学意义(P0.05);而空白对照组、溶剂对照组和tBHQ干预组小鼠血清AST、ALT、ALP的活力间比较,差异均无统计学意义(P0.05)。与空白对照组比较,溶剂对照组和tBHQ干预组小鼠肝组织匀浆GST、HO-1活力均升高;DCM染毒组小鼠肝组织匀浆ROS、MDA含量及GST、HO-1活力均升高,差异均有统计学意义(P0.05)。与DCM染毒组比较,tBHQ干预组小鼠肝组织匀浆ROS、MDA含量均下降,而GST、HO-1活力均升高,差异均有统计学意义(P0.05)。DCM染毒组和tBHQ干预组小鼠肝组织Nrf2蛋白的表达水平均高于空白对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。tBHQ干预组小鼠肝组织Nrf2蛋白的表达水平高于DCM染毒组,差异有统计学意义(P0.05)。DCM染毒组和tBHQ干预组Nrf2蛋白的表达量增加,在胞核内表达量增多。结论 Nrf2-ARE信号通路在DCM致小鼠亚急性肝脏氧化损伤中发挥一定抗氧化代偿作用,在一定程度上减轻了DCM对肝脏的损伤。     

亚硫酸钠对人正常二倍体肝细胞内二酰甘油酰基转移酶1和载脂蛋白E mRNA和蛋白表达的影响

目的 通过研究亚硫酸钠对人正常二倍体肝(HL-7702)细胞内二酰甘油酰基转移酶1(DGAT1)和载脂蛋白E(apoE)mRNA和蛋白表达的影响,探讨亚硫酸钠诱发肝细胞脂肪积累效应及作用途径.方法 将处于对数生长期的HL17702细胞株分别暴露于终浓度为0(阴性对照)、10、2.5、0.5、0.1 mmol/L的亚硫酸钠溶液,并设立阳性对照(1.0 mmol/L油酸)组.分别于染毒24、48 h时,采用油红O染色法观察肝细胞内脂滴沉积,采用免疫沉淀和Western Blot法检测细胞内apoE和DGAT1蛋白的表达水平,采用qRT-PCR法检测肝细胞内apoE和DGAT1mRNA的表达水平.结果 与阴性对照组比较,仅10 mmol/L亚硫酸钠染毒24h时HL-7702肝细胞内DGATlmRNA表达水平明显增加,差异有统计学意义(P＜0.05).与阴性对照组比较,染毒24h、48 h时,10 mmol/L亚硫酸钠染毒组HL-7702肝细胞内DGAT1蛋白表达水平以及各浓度亚硫酸钠染毒组HL-7702肝细胞内apoE蛋白表达水平均明显增加,差异有统计学意义(P＜0.05).阳性对照组可见明显的脂滴沉积,但亚硫酸钠染毒组均未见明显脂滴.结论 一定剂量的亚硫酸钠可引起肝细胞内DGAT1、apoE蛋白表达增高,导致肝细胞内甘油三酯分泌增加,从而引起肝细胞的脂肪蓄积.     

慢性酒精摄入脑损伤小鼠模型的建立

目的直接饮用含酒精水建立慢性酒精摄入脑损伤小鼠模型。方法取BALB/c小鼠12只,通过直接喂食小鼠10%酒精水制备慢性酒精摄入脑损伤小鼠模型,喂养8周后,morris水迷宫和HE染色分别检测模型组小鼠行为学和脑组织改变。结果模型组小鼠除嗜睡、行走不稳外,体重比对照组显著减轻(P<0.0001);学习记忆能力下降显著;脑组织结构有明显的空泡、细胞胞质增大、排列疏松。结论直接饮用一定浓度的酒精水可以用于慢性酒精摄入脑损伤小鼠模型制备,造模方法简单易行。     

硫辛酸对高脂饲养小鼠氧化应激及血糖血脂的影响

目的研究高脂日粮和硫辛酸(lipoic acid,LA)对不同饲养阶段小鼠氧化应激和血糖血脂的影响。方法 6w龄雌性昆明小鼠130只,随机分为3组:即正常饲料组(Cont)50只,高脂饲料组(HFD)40只,高脂饲料+0.1%硫辛酸组(HFD+0.1%LA)40只,在0w时处死Cont组小鼠10只,之后分别在实验第1w、2 w、4 w、8w末处死3组小鼠各10只,测定血、肝脏、肌肉组织活性氧(ROS)水平、氧化应激和血糖(BG)、血脂指标。结果与实验开始时相比,随着饲养时间的增加,Cont组小鼠全血、肝脏和肌肉ROS和丙二醛(MDA)水平逐渐升高,过氧化氢酶(CAT)和总抗氧化能力(T-AOC)水平逐渐下降,在第8w时差别有统计学意义(P<0.05),HFD和HFD+LA组也呈现出类似趋势。与Cont组相比,HFD组ROS和MDA,BG,血脂水平均高于同期Cont组,CAT和T-AOC均低于同期Cont组,在第8w时差别有统计学意义(P<0.05)。HFD+LA组表现出与HFD组相似的趋势。结论随着饲养时间的增加,HFD组小鼠出现营养性氧化应激,血糖、血脂代谢紊乱,LA通过清除ROS改善高脂日粮小鼠机体氧化还原状态,改善血糖、血脂代谢紊乱。     

甲醛致扩张性简单串联重复序列突变小鼠子代对四氯化碳和苯暴露易感性研究

目的 探讨甲醛染毒致基因组扩张性简单串联重复序列(ESTR)突变小鼠的子代对外源性化学物的易感性.方法 选择经甲醛染毒小鼠繁殖的有ESTR突变的F1子代小鼠(H组)与对照组小鼠(C组),在洁净环境中饲养传代至F10代.以F5和F10代小鼠分别建立四氯化碳(CCl4)致小鼠肝脏损伤模型(CCl4处理组腹腔注射含有CCl4的橄榄油10 ml/kg,CCl4浓度分别为0.05%、0.50%和5.00%)和苯致小鼠血液毒性模型(腹腔注射苯染毒剂量分别为500、1000 mg/kg).分别测定小鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)活力及肝脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量,观察肝脏组织病理学变化以评价肝氧化损伤程度;检测小鼠胸骨骨髓嗜多染红细胞微核率以评价苯的血液毒性.结果 C组F5代0.50%、5.00%CCl4染毒剂量组小鼠血清中ALT、AST活力,F10代3个CCl4染毒剂量组ALT活力和0.50%、5.00%CCl4染毒剂量组AST活力,H组F5、F10代3个CCl4染毒剂量组ALT活力和0.50%、5.00%CCl4染毒剂量组AST活力均明显高于溶剂对照组,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01).与溶剂对照组比较,C组F5、F10代0.50%、5.00%CCl4染毒剂量组小鼠肝匀浆中SOD活力明显降低,F10代0.50%、5.00%CCl4染毒剂量组小鼠肝匀浆中MDA含量明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);H组F5代0.50%、5.00%CCl4染毒剂量组,F10代5.00%CCl4染毒剂量组小鼠肝匀浆中SOD活力明显降低,F5代3个CCl4染毒剂量组,F10代0.50%、5.00%CCl4染毒剂量组小鼠肝匀浆中MDA含量明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05).甲醛染毒后基因组ESTR突变的F5代小鼠对CCl4的相对易感性比对照组相应子代明显增加,而F10代小鼠对CCl4的相对易感性明显降低.CCl4染毒后小鼠肝脏细胞坏死和脂肪变性均呈现剂量-效应关系,而且在H组明显较C组严重.C组及H组苯染毒小鼠骨髓细胞微核率(C组500 mg/kg苯染毒组:F5代为5.88‰±4.55‰,F10代为8.25‰±2.06‰;C组1000 mg/kg苯染毒组:F5代为7.50‰±6.99‰,F10代为10.67‰±1.16‰;H组500 mg/kg苯染毒组:F5代为7.88‰±3.09‰,F10代为9.20‰±1.30‰;H组1000 mg/kg苯染毒组:F5代为9.63‰±4.34‰,F10代为13.33‰±2.08‰)随苯剂量的增加而增加,与溶剂对照组(C组F5代为1.13‰±0.35‰,F10代为1.20‰±0.82‰;H组F5代为1.25‰±0.46‰,F10代为1.33‰±1.03‰)的差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01).结论 甲醛暴露引起的基因组ESTR突变可改变子代小鼠对CCl4和苯的易感性.ESTR突变可能是影响机体对化学物易感性的生物学标志,其分子机制有待进一步阐明.

Abstract：

Objective To investigate the susceptibility to carbon tetrachloride and benzene in offspring of expanded simple tandem repeats (ESTR) mutation mice exposed to formaldehyde (FA). Methods F5 and F10 offspring (200 mg/m3 ×2 hours) served as H group and ICR mice were used as control group(group C). The F5 and F10 offspring were exposed to 10 ml/kg carbon tetrachloride at the doses of 0.05%, 0.50% or 5.00% for 24 hours, respectively or 500 or 1000 mg/kg benzene for 24 hours, respectively by intraperitoneal injection. Serum alanine transaminase (ALT), aspartate transaminase (AST) and the hepatic superoxide dismutase (SOD) or malondialdehyde (MDA) were detected; also the hepatic pathological changes were observed under light microscope; the micronucleus in sternum bone marrow cells as the biomarker of benzene blood toxicity were measured. Results ALT and AST activities in group C of F5 mice exposed to 0.50% and 5.00% CCl4, ALT in groups C and H of F10 mice exposed to 0.05%, 0.50%, 5.00% CCl4, AST in groups C and H of F10 mice exposed to 0.50% and 5.00% CCl4 were significantly higher than those in controls, respectively (P<0.05); as compared to the control, hepatic SOD activities in group C of F5 and F10 mice exposed to 0.50% and 5.00% CCl4, in group H of F5 mice exposed to 0.50% and 5.00% CCl4, and F10 mice exposed to 5.00% CCl4 were significantly reduced, respectively (P<0.05); however, MDA contents in group C of F10 mice exposed to 0.50% and 5.00% CCl4, in group H of F5 mice exposed to 0.05% and 0.50%, 5.00% CCl4 and F10 mice exposed to 0.50% and 5.00% CCl4 were significantly increased than those in control group, respectively (P<0.05). The susceptibility to CCl4 in ESTR mutation F5 mice exposed to FA was significantly higher than that in control F5 mice, but the susceptibility to CCl4 in ESTR mutation F10 mice exposed to FA was significantly lower than that in control F10 mice. The histopathological examination showed that the injury of hepatocytes in C and H groups significantly increased CCl4 doses, and the injury of hepatocytes in H group was higher than that in C group. The micronuclear rates in C and H group mice exposed to benzene (500 mg/kg C group, F5 and F10 mice; 1000 mg/kg C group, F5 and F10 mice; 500 mg/kg H group, F5 and F10 mice; 1000 mg/kg C group, F5 and F10 mice) were 5.88‰±4.55‰, 8.25‰±2.06‰, 7.50‰±6.99‰, 10.67‰±1.16‰, 7.88v±3.09‰, 9.20‰±1.30‰, 9.63‰±4.34‰ and 13.33‰±2.08‰, respectively, which were significantly higher than those (1.13‰±0.35‰, 1.20‰±0.82‰, 1.25‰±0.46‰, 1.33‰±1.03‰) in the solvent control group(P<0.05 or P<0.01). Conclusion FA could result in the change of susceptibility to CCl4 and benzene in offspring of ESTR mutation mice. ESTR mutation may be a biomarker of the susceptibility to chemicals, but the molecular mechanisms should be investigated in the future.     

姜精油对小鼠急性酒精性肝损伤的辅助保护作用

目的研究姜精油对小鼠急性酒精性肝损伤是否具有辅助保护作用。方法将70只BALB/C小鼠随机分为空白对照组,急性酒精性肝损伤模型组,姜精油超低剂量组(62.5mg/kg)、极低剂量组(125mg/kg)、低剂量组(250mg/kg)、中剂量组(500mg/kg)和高剂量组(1000mg/kg)7组,每组10只。常规喂养,每日灌胃给药1次,连续给药30天,第31天采用50%无水乙醇溶液进行一次性灌胃后断头处死。检测各组小鼠肝匀浆中的甘油三酯(TG)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)水平,并进行肝脏病理组织学检查。结果随姜精油剂量的增加,小鼠肝组织匀浆的中TG值呈下降趋势,其中中剂量组和高剂量组与急性酒精性肝损伤模型组间存在显著差异(P<0.05);各剂量组的MDA值均明显低于急性酒精性肝损伤模型组(P<0.01),其中低剂量组的MDA值最低;极低剂量组和低剂量组的GSH值明显高于急性酒精性肝损伤模型组(P<0.05,P<0.01);低剂量组、中剂量组和高剂量组的肝脏病理组织检查评分明显低于急性酒精性肝损伤模型组(P<0.01)。结论姜精油对酒精性肝损伤具有辅助保护作用。     

丙烯腈对小鼠生精过程的影响

目的　探讨丙烯腈对雄性小鼠生精过程的影响。方法　用腹腔注射染毒的方法 ,对 5 0只雄性未成年小鼠及 2 5只成年小鼠分别给丙烯腈 1 2 5、2 5、5mg kg ,染毒 5天 ,于初次染毒后 35天处死动物 ,应用流式细胞术检测睾丸生精细胞DNA含量及细胞周期的变化。结果　 (1)染毒组未成年小鼠的单倍体细胞 (1C)的百分含量与阴性组比较有减少 ,但无统计学差异 ;染毒组成年小鼠的单倍体细胞 (1C)百分含量与阴性组比较有减少 (P <0 0 5 ) ;成年和未成年小鼠的凋亡细胞的百分含量与阴性组比较有增加 (P <0 0 5 )。 (2 )细胞周期分析显示 ,染毒组未成年小鼠的S期细胞比例增加 (P <0 0 5 ) ,G0 G1 期细胞比例减少 (P <0 0 5 ) ;染毒组成年小鼠的G2 M期细胞比例增加 (P <0 0 5 ) ,G0 G1 期细胞比例减少 (P <0 0 5 )。结论　丙烯腈对雄性小鼠的生精过程有抑制作用。     

染锰鼠睾丸增殖细胞核抗原与热休克蛋白表达

目的研究锰对小鼠精子数量与睾丸增殖细胞核抗原(PCNA)和热休克蛋白70(HSP70)表达的影响。方法将小鼠随机分为3个不同剂量MnCl2(7.5,15,30 mg/kg)组和对照组,分别于染锰,3,7,14,28,56 d计数精子数量,用免疫组化S-P法结合图象分析技术测定睾丸PCNA和HSP70表达。结果随染锰剂量增加和时间延长精子数量减少、睾丸PCNA表达降低。3个不同剂量MnCl2组精子计数于染锰28 d明显低于对照组(P<0.05,P<0.01,P<0.01),睾丸PCNA表达于染锰14,28,56 d比对照组明显降低(P<0.05,P<0.01,P<0.01),直线相关分析各染锰组小鼠精子数量与睾丸PCNA表达呈正相关(r=0.794,P<0.01)。睾丸HSP70表达,15,30 mg/kg组染锰56 d明显低于染锰28 d(P<0.01)。结论锰对小鼠生精功能的损伤呈一定的剂量-效应和时间-效应关系。各染锰组小鼠精子数量与睾丸PCNA表达呈正相关(r=0.794,P<0.01)。锰可诱导小鼠睾丸HSP70表达,染锰28 d达高峰。     

N-乙酰-L-半胱氨酸对急性SiO2染尘肺组织基质金属蛋白酶表达的影响

目的观察N-乙酰-L-半胱氨酸(N-acetyl-L-cysteine,NAC)对急性SiO2染尘肺组织基质金属蛋白酶(MMPs)表达的影响。方法清洁级Wistar大鼠随机分为3组,对照组经气管注入生理盐水,损伤组和干预组注入SiO2粉尘悬液,其中干预组在注入SiO2粉尘悬液前1 h用NAC预处理。3组大鼠分别在染尘后第1,3,7,14,28天取出肺组织,应用免疫组织化学和RT-PCR方法观察其MMP-2和MMP-9蛋白及其mRNA的动态变化。结果损伤组肺组织MMP-2和MMP-9表达均较对照组增高。MMP-2蛋白表达在各时间点分别是对照组的1.440,1.811,2.379,1.672和1.412倍,差异均有统计学意义(P<0.01);mRNA表达分别是对照组的2.061,2.261,2.931,2.000和1.615倍,差异均有统计学意义(P<0.05)。MMP-9蛋白在各时间点分别是对照组的1.450,1.661,2.186,1.563和1.526倍,差异均有统计学意义(P<0.01);mRNA表达在第1,3,7,14天高于对照组,分别是对照组的1.676,2.027,2.584和2.178倍,差异均有统计学意义(P<0.01)。干预组肺组织MMP-2蛋白及mRNA表达在各时间点均低于损伤组,高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。MMP-9蛋白表达在各时间点低于损伤组,高于对照组;mRNA表达在第1,3,7,14天低于损伤组,高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论应用NAC可以部分抑制急性矽尘染毒肺组织表达MMP-2和MMP-9。     

麻杏石甘汤及其加味对A型流感病毒感染小鼠T细胞亚群的影响

目的研究麻杏石甘汤及其加味对A型流感病毒感染小鼠T细胞亚群的影响。方法用甲型流感病毒鼠肺适应株经鼻腔接种小鼠,建立感染模型。实验设10倍麻杏石甘汤组、5倍麻杏石甘汤组、感染模型组、正常对照组。正常对照组、感染模型组灌胃给生理盐水,其它各组灌胃给相应浓度的药物,1次/d,0.4 ml/次,连续8 d。最后一次给药后禁水、禁食8 h,取标本进行T细胞亚群百分率的检测。结果10倍麻杏石甘汤加味方组CD3 、CD4 T细胞亚群百分率、CD4 /CD8 比值显著高于感染模型组(P<0.05),CD8 T细胞亚群百分率显著低于感染模型组(P<0.05)。10倍麻杏石甘汤组、5倍麻杏石甘汤加味方组CD8 T细胞亚群百分率显著低于感染模型组(P<0.05)。结论10倍临床最大用量的麻杏石甘汤和5倍临床最大用量的麻杏石甘汤加味方能明显调整流感病毒感染小鼠T细胞亚群的百分率。     

纳米氧化铝致ICR小鼠脑氧化应激水平的改变

目的 探讨纳米氧化铝颗粒致小鼠脑氧化应激损伤效应.方法 选取健康成年雄性ICR小鼠60只,按体重随机分为6组:空白对照组(未做任何处理,同等条件饲养)、溶剂对照组(每日鼻腔滴注生理盐水)、微米氧化铝组(给予100 mg/kg微米氧化铝)及纳米氧化铝低、中、高剂量组(分别为给予50、100、200mg/kg纳米氧化铝),每组10只.不同剂量的纳米氧化铝经鼻腔滴注染毒30 d.测定脑组织中丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)含量,超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力.结果 与空白对照组[(17.32±6.23)U/gHb]相比,纳米氧化铝低剂量组小鼠脑组织中SOD活力[(17.89±1.82)U/gHb]有增加的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05);纳米氧化铝中、高剂量组小鼠SOD活力[分别为(14.23±2.21)、(4.93±2.30)U/gHb]下降,但只有高剂量组的差异有统计学意义(P<0.05).与空白对照组[(0.24±0.09)nmol/ml]相比,纳米氧化铝低、中、高剂量组小鼠脑组织中MDA含量[分别为(0.76±0.13)、(1.00±0.30)、(1.16±0.39)nmol]ml]均明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05).与空白对照组[(1.55±0.34)mg/gpro]相比,纳米氧化铝低、中、高剂量组小鼠脑组织中GSH含量[分别为(0.72±0.08)、(0.55±0.19)、(0.61±0.20)mg/gpro]均明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05).但各组小鼠GSH-Px活力间的差异无统计学意义(P>0.05).与空白对照组[(5.79±0.96)U/mgpro]相比,纳米氧化铝低、中剂量组小鼠脑组织中CAT活力[分别为(10.40±3.84)、(10.40±2.00)U/mgpro]升高,高剂量组[(3.25±1.04)U/mgpro]CAT活力下降差异均有统计学意义(P<0.05).结论 纳米氧化铝可以导致ICR小鼠脑组织的氧化应激损伤.     

香烟烟雾对大鼠血脂和脂质过氧化的影响

目的通过环境香烟烟雾(ETS)染毒模型,观察香烟烟雾对大鼠血脂水平及体内脂质过氧化的影响。方法正常8周龄SD大鼠20只,随机分为二组:吸烟组(10只)和对照组(10只),吸烟组大鼠每天染毒2h。比较测定大鼠血脂水平和血清、肝脏和肺脏的MDA含量和SOD活性。结果吸烟组大鼠连续染毒8周后,血清TG明显高于对照组(P<0.05)、HDL-C明显低于对照组(P<0.05);血清和肝、肺组织中MDA含量明显升高(P<0.05)、而SOD活力明显降低(P<0.05)。结论环境香烟烟雾可引起大鼠血脂紊乱,并造成血液、肝脏和肺脏的脂质过氧化损伤。     

甲醛对小鼠的免疫毒性及氧化损伤的研究

目的 探讨甲醛对小鼠脾脏、胸腺T细胞亚群CD3、CD4、CD8含量和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活力和丙二醛(maleic dialdehyde,MDA)含量的影响.方法 将昆明种小鼠随机分成5组(即阴性对照组,1、3、5 mg/m3染毒组和阳性对照组),每组6只.染毒组用静式吸入染毒方式染毒,每天染毒2 h,持续14 d.阴性对照组在同样的染毒柜中吸入过滤的新鲜空气,处理时间与染毒组相同.阳性对照组从第8天开始,每日按40 mg/kg体重腹腔注射环磷酰胺(CP),连续7 d,测定脾脏、胸腺中T细胞亚群CD3、CD4、CD8含量、SOD活力、MDA含量.结果 随甲醛染毒剂量的增高,小鼠脾脏、胸腺CD3、CD4、CD8含量呈明显下降趋势,CD4/CD8随染毒剂量的升高而明显增大.除1 mg/m3染毒组小鼠脾脏CD3、CD4含量及3 mg/m3染毒组CD4含量外,其他染毒组CD3、CD4、CD8含量与阴性对照组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05或P＜0.01),并且CD3、CD4、CD8阳性细胞数与甲醛染毒剂量间有明显的剂量-反应关系(r值分别为0.771、0.660、0.914,均P＜0.01).除1 mg/m3染毒组小鼠胸腺CD3、CD4、CD8含量外,其他染毒组CD3、CD4、CD8含量与对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01),并且CD3、CD4、CD8阳性细胞数与甲醛染毒剂量间有明显的剂量-反应关系(r值分别为0.881、0.763、0.969,均P＜0.01),与阴性对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).除1 mg/m3组小鼠胸腺SOD活力与阴性对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05)外,其他染毒组小鼠脾脏和胸腺的SOD活力与阴性对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);各染毒组小鼠胸腺和脾脏MDA含量均显著高于阴性对照组,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).各染毒组小鼠脾脏和胸腺T细胞亚群含量分别与其脾脏和胸腺的SOD活力成正相关(P＜0.01),与MDA含量成负相关(P＜0.01).结论 甲醛可引起小鼠脾脏、胸腺T细胞亚群CD3、CD4、CD8损伤和脾脏、胸腺脂质过氧化损伤;脂质过氧化损伤可能是甲醛导致免疫损伤的作用机制之一.     

细胞凋亡在三氯乙烯致皮肤刺激性损伤中的作用

目的 研究细胞凋亡在三氯乙烯(TCE)引起BALB/c裸鼠皮肤损伤中的作用并探讨其机制.方法 将30只BALB/c裸鼠随机分为溶剂对照组、10%的TCE剂量组、20%TCE组、40%TCE组、80%TCE组、100%TCE组,应用TUNEL法检测TCE染毒的30只BALB/c裸鼠皮肤组织的细胞凋亡指数,应用免疫组化S-P法检测皮肤组织中easpase-8和cyt-c的表达.结果 电镜结果 显示高剂量组出现细胞调亡.40%、80%、100%TCE剂量组凋亡指数与对照组的差异有统计学意义(P<0.01);20%、40%、80%、100%TCE剂量组cyt c的表达水平分别为(2.60±0.54)、(3.42±0.56)、(5.81±1.30)、(6.00±0.70)明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),各组caspase-8表达差异无统计学意义(P>0.05).结论 TCE引起的早期皮肤组织损伤与细胞凋亡有关,而细胞凋亡可能与线粒体损伤有关.