慢性温和不可预知应激抑郁模型大鼠粪便1H-NMR代谢组学研究

目的 采用¹H-NMR代谢组学技术研究慢性温和不可预知应激（CUMS）抑郁模型大鼠粪便中内源性代谢产物的变化规律,寻找潜在的生物标志物。方法 大鼠分成模型组与对照组。采用CUMS程序对模型组大鼠进行为期4周的造模,造模结束后收集大鼠粪便。应用¹H-NMR技术及多元统计分析方法分析大鼠粪便提取物中内源性代谢产物的变化规律。结果 模型组与对照组大鼠的行为学指标差别明显,表明CUMS大鼠抑郁模型复制成功。在大鼠粪便的¹H-NMR图谱中可以指认出30种内源性代谢产物,模型组中谷氨酰胺、乳酸、天冬氨酸的量明显增加,而尿嘧啶、酪氨酸、苯丙氨酸的量明显降低,且与对照组相比差异显著（P＜0.05、0.01）。结论 通过研究CUMS抑郁模型大鼠粪便中内源性代谢产物的变化规律,阐明与抑郁症有关的潜在生物标志物,为抑郁症的发病机制及临床诊断研究提供实验依据。     

当归四逆汤防治奥沙利铂致慢性周围神经病变

目的: 通过观察化疗致周围神经病变(CIPN)大鼠疼痛行为学变化、脊髓N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基(NR2B)的表达,探讨当归四逆汤对奥沙利铂致CIPN的防治作用。方法: 52只成年Wistar雌性大鼠随机分为5组,正常组、模型组、甲钴胺组(104 μg·kg^-1)、当归四逆汤低、高剂量组(5.59,22.36 g·kg^-1)。造模前预防性给药7 d,当归四逆汤高、低剂量组5 mL·kg^-1ig, 1次／d;甲钴胺组ip,2次／周;造模过程中继续给药,持续50 d。除正常组其余4组按照奥沙利铂4 mg·kg^-12次/周 ip 共8次。给药期间每3日称体重;每周测定机械性缩足阈值(MWT)。给药结束后,处死大鼠,剖取腰段L2~4脊髓、L4~5背根神经节(DRG),实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测L2~4脊髓NR2B mRNA水平。结果: 大鼠体重d₄₀后当归四逆汤低、高剂量组体重均上升,高于模型组及甲钴胺组(P<0.01);模型组与正常组比较,MWT明显下降(P<0.05),当归四逆汤低、高剂量组、甲钴胺组与模型组比较MWT明显增高(P<0.05);模型组NR2B mRNA水平显著高于正常组(P<0.05),当归四逆汤低、高剂量组可显著下调模型大鼠NR2B mRNA水平(P<0.05),甲钴胺组效果不明显。结论: 当归四逆汤组使CIPN大鼠L2~4脊髓NR2B mRNA水平减少,且与行为学表现有明显的相关性,当归四逆汤可能在CIPN的防治中起重要作用。     

酸枣仁-合欢花药对在抑郁症模型大鼠的治疗作用

目的 研究酸枣仁-合欢花药对对慢性温和不可预知性应激（CUMS）抑郁模型大鼠海马组织中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1（NLRP1）/趋化因子配体1（CXCL1）/趋化因子受体2（CXCR2）通路的影响。方法 120只雄性SD大鼠随机分为正常组、CUMS组、CUMS+酸枣仁-合欢花低、中、高剂量组（4、8、16 g·kg^-1）、CUMS+盐酸文拉法辛组（0.008 g·kg^-1），每组20只。采用孤养结合CUMS来复制抑郁模型，通过糖水消耗实验、悬尾试验、强迫游泳实验及Morris水迷宫实验测定大鼠行为学和空间学习记忆能力；采用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠海马组织中NLRP1/CXCL1/CXCR2通路相关因子的变化情况；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠海马组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-18、IL-1β及IL-6的含量；组织免疫荧光检测海马组织中活性氧（ROS）水平。结果 与正常组比较，CUMS各处理组大鼠的糖水偏爱度和穿台次数显著降低（P<0.01），而悬尾不动时间、强迫游泳漂浮时间和逃避潜伏期则显著升高（P<0.01）；与CUMS组比较，酸枣仁-合欢花各剂量组和盐酸文拉法辛组则明显改变CUMS对上述大鼠行为学和空间学习记忆能力的影响（P<0.05，P<0.01）。与正常组比较，CUMS组大鼠海马组织中NLRP1、CXCL1和CXCR2的蛋白水平均有显著升高（P<0.01），炎性因子IL-18、IL-1β、TNF-α和IL-6的含量显著升高（P<0.01）。与模型组比较，酸枣仁-合欢花和盐酸文拉法辛组明显降低CUMS大鼠海马中NLRP1/CXCL1/CXCR2信号通路的活化及炎症因子的水平（P<0.05，P<0.01），此外，酸枣仁-合欢花药对明显降低CUMS大鼠海马组织中的ROS水平（P<0.05，P<0.01）。结论 酸枣仁-合欢花药对能够改善CUMS抑郁模型大鼠的抑郁行为，其作用机制可能与其抑制ROS/NLRP1/CXCL1/CXCR2信号通路的活化有关。     

基于代谢组学和生物信息学的益胃饮干预胃癌前病变机制研究

目的 通过非靶向代谢组学技术结合生物通路分析（ingenuity pathway analysis,IPA）探讨益胃饮干预胃癌前病变的潜在作用机制。方法 采用N-甲基-N''-硝基-N-亚硝基胍（MNNG）建立胃癌前病变大鼠模型,采用超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱（UPLC-Q-TOF/MS）检测并表征大鼠血清代谢物,筛选模型组和益胃饮组大鼠血清中具有显著变化的代谢物,并通过IPA软件预测其潜在作用靶点与机制。结果 益胃饮可有效干预大鼠胃癌前病变进程;胃癌前病变模型大鼠血清中有23个代谢物有显著变化（P<0.05）,益胃饮可显著回调其中13个代谢物趋于正常水平（P<0.05）,主要涉及不饱和脂肪酸的生物合成,缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸的生物合成,鞘脂代谢,花生四烯酸代谢,类固醇激素合成等代谢途径;益胃饮干预胃癌前病变与抑制体内皮素-1（ET-1）和白介素-8（IL-8）信号途径密切相关。结论 益胃饮可通过回调花生四烯酸代谢等代谢途径和抑制ET-1、IL-8信号传导途径改善炎性环境,从而抑制胃癌前病变进程。     

柴芍六君汤对慢性萎缩性胃炎肝郁脾虚证模型大鼠胃黏膜组织代谢物表达的影响＊

目的 从代谢组学角度探讨柴芍六君汤改善慢性萎缩性胃炎（CAG）肝郁脾虚证大鼠代谢紊乱的可能作用机制。方法 32只SD大鼠随机分为空白组10只、造模组22只。造模组采用化学诱导、饥饱失常和夹尾刺激法建立CAG肝郁脾虚证大鼠模型，造模10周后进行模型评价。将成模大鼠随机分为模型组和柴芍六君汤组，每组10只。柴芍六君汤组予浓度为0.51 g·mL^-1柴芍六君汤10 mL·kg^-1·天^-1灌胃，空白组和模型组予等体积灭菌饮用水灌胃，共给药4周。一般行为学观察，苏木素-伊红（HE）染色观察胃黏膜组织病理形态，核磁共振氢谱技术（¹H-NMR）识别胃黏膜组织代谢物表达变化，代谢通路分析。结果 造模组大鼠神态疲惫，行为抑郁，大便溏结不调，胃黏膜固有腺体明显萎缩、炎性细胞浸润，符合CAG肝郁脾虚证表现。经柴芍六君汤给药后，模型大鼠一般行为学和胃黏膜组织病理改善。¹H-NMR代谢组学检测出15个与CAG肝郁脾虚证密切相关的胃黏膜组织代谢物，柴芍六君汤干预后回调泛酸、2-羟基丁酸、甲基丙二酸、甲硫醇、乳酸、N-甲基-α-氨基异丁酸、溶血磷脂酰胆碱、谷氨酸、N-乙酰基天冬氨酸、顺式5-四氢十六烷基肉碱、腺苷、脂质含量（P < 0.05或P < 0.01），共得到D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢，丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢，精氨酸生物合成代谢这3条关键代谢调节通路。结论 柴芍六君汤能够保护和修复CAG肝郁脾虚证模型大鼠胃黏膜，回调差异代谢物的紊乱，其主要治疗机制可能与D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢、丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢、精氨酸生物合成代谢通路调控有关。     

基于1H-NMR代谢组学技术考察五味子鲜果采后“杀青”的代谢轮廓变化

目的 采用核磁共振氢谱（¹H-NMR）的代谢组学技术寻找五味子鲜果采后用不同方式干制后的差异代谢物，探讨“杀青”可能对其代谢轮廓造成的影响。方法 以15份五味子鲜果为样品，每3份为1组，分别采用烘干、晒干、微波、烫漂、蒸制5种方法进行初加工。将得到的五味子样品采用50%甲醇提取并进行¹H-NMR分析，结合多元统计分析，比较各“杀青”样品与烘干、晒干样品间代谢物轮廓的差异。结果 通过¹H-NMR图谱结合Chenomx数据库共指认出27个化学成分，主要为氨基酸、生物碱、糖类及有机酸，这些代谢产物主要参与果实采后生理的能量代谢。多元统计分析结果显示，各组样品组间差异明显。分别以烘干样品和晒干样品为对照，通过变量投影重要性（VIP）值和S-plot筛选出17个差异代谢物（天冬酰胺、柠檬酸、葡萄糖、蔗糖、甘油磷酰胆碱、葫芦巴碱、丙氨酸、赖氨酸、甘油、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、尿苷、苏氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸和果糖）；组间比较采用单因素方差分析，结果发现与烘干和晒干样品比较，经“杀青”处理的五味子样品中蔗糖和甘油磷酰胆碱的含量均明显升高（P<0.05，P<0.01），缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸和蛋氨酸的含量均显著降低（P<0.01），微波“杀青”处理的五味子中天冬酰胺的含量明显升高（P<0.05，P<0.01），而烫漂处理的五味子中葫芦巴碱和尿苷的含量均显著降低（P<0.01）。结论 五味子鲜果采后“杀青”后可能通过干扰其能量代谢活动从而抑制有效成分的消耗、分解和（或）转化。     

二十五味鬼臼丸通过Wnt/β-catenin信号通路改善去卵巢大鼠骨质疏松症

目的 探讨藏族药二十五味鬼臼丸通过经典Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路改善去卵巢大鼠的骨质疏松症的机制。方法 将48只3月龄SD雌性大鼠随机分为模型组（OVX）、假手术组（Sham）、雌二醇组（E₂）、二十五味鬼臼丸高、中、低剂量组,除假手术组大鼠摘取卵巢附近部分脂肪组织外,其余各组大鼠均摘取卵巢构建去卵巢骨质疏松大鼠模型。术后2周开始给药处理,雌二醇组给予戊酸雌二醇0.1 mg·kg^-1,二十五味鬼臼丸组给予二十五味鬼臼丸高剂量800 mg·kg^-1,中剂量400 mg·kg^-1,低剂量200 mg·kg^-1,模型组及假手术组给予同体积的生理盐水,连续灌胃12周,每日1次。取材后,苏木素-伊红（HE）染色法观察大鼠右侧股骨及腰椎的骨形态变化;酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清中大鼠抗酒石酸酸性磷酸酶5b（TRAP5b）、Ⅰ型胶原C端肽（CTX-Ⅰ）、骨特异性碱性磷酸酶（BALP）、Ⅰ型前胶原氨基端原肽（PINP）、骨钙素（BGP）的水平,实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测股骨中β-catenin、矮小相关转录因子2（Runx2） mRNA表达;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测β-catenin、Runx2和低密度脂蛋白受体相关蛋白-5（Lrp‐5）蛋白表达。结果 与假手术组比较,模型组大鼠骨小梁紊乱且稀疏,骨小梁间连接较少,血清BALP、BGP、PINP水平显著下降（P<0.01）,CTX-Ⅰ、TRAP5b水平显著升高（P<0.01）;股骨组织中β-catenin、Runx2 mRNA的表达水平下降（P<0.01）;Lrp‐5、β‐catenin和Runx2的蛋白表达显著下降（P<0.01）。与模型组比较,二十五味鬼臼丸高、中、低剂量组大鼠上述指标的异常改变得到不同程度的恢复（P<0.05,P<0.01）。结论 藏族药二十五味鬼臼丸对于治疗去卵巢大鼠骨质疏松症具有较好的效果,其机制可能与Wnt/β-catenin信号通路有关,通过上调信号通路中成骨相关基因的表达影响骨代谢。     

基于代谢组学及转录组学的益肾化湿颗粒改善糖尿病肾病作用机制分析

目的 基于超高效液相色谱-串联质谱法（UHPLC-MS/MS）及高通量转录组测序技术（RNA-seq）探讨益肾化湿颗粒调节血清代谢物及肾脏信使核糖核酸（mRNA）表达来改善糖尿病肾病（DKD）的作用机制。方法 SD大鼠随机分为正常组、模型组、益肾化湿颗粒组，每组8只。以链脲佐菌素腹腔注射建立DKD大鼠模型，益肾化湿颗粒组给予益肾化湿颗粒5.54 g·kg^-1·d^-1灌胃，正常组与模型组给予等量生理盐水，持续6周。实验期间监测大鼠体质量、血糖，末次给药24 h后麻醉，下腔静脉取血，分离血清，检测肾功能、血脂及炎症指标，取大鼠肾组织经苏木素-伊红（HE）、马松（Masson）与过碘酸雪夫（PAS）染色观察肾脏病理变化，通过UHPLC-MS/MS与RNA-seq分析血清代谢变化及肾脏mRNA表达差异，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）、蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肾脏组织差异mRNA及蛋白表达，探寻共性表达机制。结果 与正常组比较，模型组大鼠体质量减少，血糖、尿微量白蛋白与尿肌酐比值（UACR）、尿素氮（BUN）、胱抑素-C（Cys-C）、β₂-微球蛋白（β₂-MG）、白细胞介素-6（IL-6）、甘油三酯（TG）及总胆固醇（TC）均显著增高，总超氧化物歧化酶（T-SOD）显著降低（P<0.01）；与模型组比较益肾化湿颗粒组大鼠各指标均有不同程度改善（P<0.05，P<0.01）。与正常组比较，模型组大鼠肾脏系膜基质增生、纤维组织增生及小管空泡变性；与模型组比较，益肾化湿颗粒组大鼠肾脏病理组织得到一定程度改善。共鉴定出益肾化湿颗粒作用靶代谢物14个及靶mRNA 96个，靶代谢物主要富集于鞘脂代谢、甘油磷脂代谢、苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成等20条代谢通路；靶mRNA经富集得到与糖脂代谢密切相关的前20条通路中共涉及21个差异mRNA；血清差异代谢物与肾脏差异mRNA共同富集到甘油磷脂代谢、花生四烯酸代谢、嘌呤代谢、初级胆汁酸生物合成、抗坏血酸和醛酸代谢、半乳糖代谢等6条通路，其中共涉及磷脂酰乙醇胺（PE）等7个差异代谢物及腺苷酸环化酶3（ADCY3）等7个差异mRNA。经受试者工作特征（ROC）曲线验证，7个差异代谢物有较高的预测准确性，Real-time PCR及Western blot验证结果与测序结果高度一致。结论 益肾化湿颗粒能够改善DKD大鼠UACR、BUN等生化指标，纠正糖脂代谢紊乱，改善肾功能，其作用机制可能与调节PE等血清代谢物的水平及肾脏细胞质磷酸酶1（Phospho1）等mRNA的表达有关，其中甘油磷脂代谢等6条通路可能发挥重要作用。     

基于形性与化学指标关联分析的当归挥发油质量评价和当归产地鉴别

目的 分析当归颜色、气味与挥发油化学指标之间的关联性,为建立基于形性指标评价当归挥发油质量和综合指标鉴定当归产地的方法提供参考。方法 通过测色仪和电子鼻测定当归粉末的颜色与气味,气相色谱法（GC）测定当归挥发油中14个成分的相对含量,利用多元统计方法分析三者之间的相关性。结果 颜色指标L^*,气味指标LY2/LG、P10/1和化学指标C₂（蒎烯）含量之间呈显著正相关,与颜色指标a^*、气味指标LY2/gCTl呈显著负相关;化学指标C₁₁（Z-藁本内酯）含量与气味指标P10/1呈正相关,与颜色指标a^*呈负相关。主成分分析结果表明,云南样品与其他3个产地样品差异显著;青海样品基本可与甘肃、四川样品分离;甘肃和四川样品较为相似,在以颜色和综合指标进行分析时可进行区分。结论 当归颜色、气味与挥发油化学指标之间具有显著相关性,对通过形性指标分析当归挥发油化学指标特点具有一定的参考价值,可为生产流通领域中建立一种简便快捷的当归质量评价方法提供参考。     

基于LC-MS技术的养心通脉方干预冠心病血瘀证的代谢组学分析

目的 用代谢组学方法分析养心通脉方（YXTM）对冠心病血瘀证大鼠心肌组织内源性代谢产物的影响，探讨养心通脉方治疗心血瘀阻证的机制。方法 采用高脂饮食联合维生素D₃灌胃、异丙肾上腺素（ISO）皮下注射的方法制备慢性心肌缺血心血瘀阻证模型，同时采用养心通脉方干预模型。运用超高效液相串联高分辨质谱仪检测正常组、模型组、养心通脉方组3组大鼠心肌组织代谢产物，每组8只，利用SIMCA 14.1软件对高通量代谢组数据进行多元统计分析，并通过MetaboAnalyst软件分析相关的代谢通路。结果 3组大鼠的心肌样本点均位于椭圆置信区间的不同区域内，正常组和模型组完全分离，养心通脉方组与正常组存在部分交叉和重叠，从代谢谱的角度证明心血瘀阻证模型复制成功，且养心通脉方在一定程度上具有促使机体恢复到正常状态趋势的潜力。经养心通脉方干预后6个差异性代谢物具有显著的变化，其代谢通路涉及缬氨酸，亮氨酸和异亮氨酸的生物合成，泛酸和辅酶A（CoA）生物合成，缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的降解，氨酰基转运RNA的生物合成，嘌呤代谢。结论 养心通脉方对心血瘀阻证大鼠的治疗作用与改善心肌内源性代谢物水平有关，其机制涉及磷脂代谢、氨基酸代谢、能量代谢、炎症反应以及血小板活化聚集等多个方面。     

黄芪-当归化学成分、药理作用及临床应用的研究进展

黄芪-当归是近代中药方剂中的常见药对,二者均为益气补血常用药,经历代医家证实其临床疗效确切。黄芪-当归具有调节免疫力、改善血液循环、抗氧化、抗脏器纤维化、抗炎、抗肿瘤等作用,临床应用广泛,多用于肾脏综合征、糖尿病病变、贫血等的治疗,并且取得了良好的疗效,未来具有较大的研究和开发潜力。结合国内外相关文献,从化学成分、药理作用、临床应用3个方面对黄芪-当归的研究进展进行系统总结,以期为该药对的深入研究及开发应用提供科学依据。     

基于R语言数据挖掘的中药治疗紧张型头痛的用药规律探析

目的基于R语言数据挖掘平台对现代文献中紧张型头痛(tension-type headache,TTH)的方药信息进行数据挖掘,为TTH的中药治疗提供新思路。方法计算机检索中国知网、万方、维普、中国生物医学、PubMed、Embase和Cochrane Library共7个国内外数据库,筛选中药治疗TTH的相关文献。采用Excel软件对方药信息进行提取,采用R语言对中药使用频次、相关性、关联度和聚类等方面进行挖掘分析。结果共提取出中药治疗TTH的306首经验方药,中药共238味,频次共3187次,其中使用频次100次的药物依次为川芎、白芍、柴胡、甘草、当归和白芷,使用频次30次的药物以解表药、活血化瘀药、清热药、补虚药、平肝熄风药为主,相关系数较高的前20味药对组合多为补虚药和活血化瘀药,关联分析和聚类分析形成以川芎、白芍、柴胡和当归为基础的核心药物组方。结论中药治疗TTH以川芎、白芍、柴胡和当归为核心药物组方,在此基础上加入针对风、火、痰、虚、瘀等致病因素的相应中药,临床可取得较好疗效。建议后续研究应更多关注TTH的核心药物组方,开展高质量的随机对照试验,为TTH的临床治疗提供新思路。     

当归-红花药对活血功效相互作用研究

目的应用响应曲面分析法阐明当归-红花药对活血效应相互作用的范围、性质与程度。方法采用冰水浴与注射盐酸肾上腺素复制大鼠急性血瘀模型,给予不同配比(1∶0、4∶1、2∶1、3∶2、1∶1、2∶3、1∶2、1∶4、0∶1)不同剂量当归-红花药对后,观察其对血液流变学各指标的影响,采用多指标综合指数法对各指标进行整合,然后运用响应曲面分析法对整合效应结果进行分析,应用非线性回归的方法确定量效曲线的各个参数,建立三维响应曲面模型,应用Matlab软件构建响应曲面的三维图形。结果发现当归-红花药对配比在0.8∶1～1.1∶1以及在当归剂量为0～5 g,红花8～11 g这个区域之间表现为协同作用(相互作用值:-0.2～-0.8);在当归剂量为0～0.2 g,红花为0.2～1 g表现为拮抗作用,但拮抗作用不明显,相互作用值为0.2左右,而其他比例并未表现出明显的协同或拮抗作用。结论采用响应曲面分析法可定量研究中药配伍药物相互作用,为药对相关研究提供了思路与方法的参考。     

当归活性成分生物合成与调控研究进展

当归为伞形科植物当归Angelica sinensis的干燥根，具有补血活血、调经止痛、润肠通便的功效。酚酸类、黄酮类、香豆素类、多糖类及苯酞类等活性成分是当归发挥药效的物质基础。近年来，已有大量研究对当归中部分成分的生物合成途径进行解析，并对途径中关键酶基因及转录因子进行克隆与表达分析。当归活性成分合成和积累的调控因素主要包括早期抽薹和生境条件，可以影响合成途径中的基因表达，进而改变活性成分的含量。通过对当归中已被解析的活性成分生物合成途径及这些成分的调控因素进行综述，为当归的品质提升、品种改良和精准栽培提供理论基础。     

柴胡白芍药对对慢性温和不可预知性应激抑郁模型大鼠行为学的影响

目的 观察柴胡白芍药对对慢性温和不可预知性应激(CUMS)抑郁模型大鼠行为学的影响,验证柴胡白芍药对的抗抑郁作用。方法基于CUMS抑郁大鼠模型观察给予柴胡白芍药对后大鼠的行为学改变,包括大鼠的体质量、糖水消耗情况以及旷场实验活动行为情况。结果给大鼠柴胡白芍药对14 d后,柴胡白芍药对低、中、高各剂量组大鼠的体质量、糖水消耗量以及旷场实验中穿越横格数及直立次数均显著增加。说明柴胡白芍药对可以改善大鼠的抑郁行为。单用柴胡和单用白芍也可以不同程度改善部分指标。结论柴胡白芍药对对大鼠有明显抗抑郁作用。     

当归多成分“质代关联”研究

目的研究当归水提物多成分体内代谢动态变化过程,筛选当归的质控成分,寻找中药质量评价新方法。方法采用肠系膜静脉和腹主动脉取血的方法,运用HPLC对比分析当归经肠代谢和肝代谢的化学成分特征谱,推断当归水提物中多成分的代谢变化过程。结果分析的15种成分在消化液中均基本稳定,其中有4种成分可能被肠道代谢,7种成分被肝脏代谢。并发现1种新成分是肝代谢产物,7种新成分是肠代谢产物,但其中5种肠代谢产物经肝脏又被代谢转化,未能吸收入血。最终确定了当归水提物中的4种原型成分和3种肠肝代谢产物能吸收入血。结论综合分析当归各成分的代谢轮廓,初步筛选出包括洋川芎内酯I在内的4种原型成分作为质控成分,建立了"质代关联"的中药质量评价方法。     

基于代谢组学技术的黄芪根与地上部分醋酸乙酯部位的药效比较

目的比较黄芪根与地上部分醋酸乙酯部位的药效作用,为黄芪地上部分的资源利用提供依据。方法采用环磷酰胺复制白细胞减少症小鼠动物模型,以药效学指标与核磁共振(NMR)代谢组学相结合的方法对黄芪根和地上部分醋酸乙酯部位进行药效比较研究。结果黄芪根和地上部分醋酸乙酯部位均可升高白细胞数、单核细胞数、淋巴细胞数和中性粒细胞数;黄芪根醋酸乙酯部位可回调小鼠脾脏中异亮氨酸、亮氨酸、缬氨酸、精氨酸、肌酸、次黄嘌呤6个差异代谢物,黄芪地上部分醋酸乙酯部位可回调小鼠脾脏中精氨酸、天冬氨酸、肌酸、甘油磷酰胆碱、鲨肌醇5个差异代谢物,其治疗指数(EI)值分别为451.83和469.17。结论黄芪根与地上部分醋酸乙酯部位均具有较好的升高白细胞的作用,且升白机制均可能与能量代谢、氨基酸代谢、胆碱代谢和嘌呤代谢有关。     

基于粪便代谢组学技术的逍遥散抗抑郁作用机制研究

目的应用核磁共振氢谱(1H-NMR)代谢组学技术研究慢性温和不可预知应激(CUMS)抑郁大鼠粪便中内源性代谢物及代谢通路的变化,并评价逍遥散的改善作用,探讨其抗抑郁作用机制。方法使用CUMS造模程序建立抑郁模型,采用1H-NMR技术结合多变量统计分析方法,研究CUMS抑郁大鼠粪便代谢物谱的变化、鉴定相关代谢标志物并构建代谢通路。结果在抑郁大鼠粪便样本中共筛选10种与抑郁相关的潜在生物标志物。与对照组比较,模型组天冬酰胺、天冬氨酸、乳酸和丙酸水平显著升高(P0.05、0.01),而苯丙氨酸、酪氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、丙氨酸和脯氨酸水平显著降低(P0.05、0.01)。与模型组相比,逍遥散能显著升高苯丙氨酸、酪氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺和脯氨酸的水平,能显著降低天冬酰胺、乳酸和丙酸的水平。与对照组比较,CUMS抑郁大鼠粪便中6条代谢通路发生了显著变化:包括(1)氨基酰t RNA生物合成,(2)丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢,(3)精氨酸和脯氨酸代谢,(4)谷氨酸和谷氨酰胺代谢,(5)苯丙氨酸代谢以及(6)丙酮酸代谢。而逍遥散可显著回调(2)、(3)、(4)、(5)和(6)条代谢通路。结论逍遥散可能通过调控氨基酸代谢、糖代谢和肠道微生物的代谢等途径发挥抗抑郁作用。     

基于NMR代谢组学技术的当归不同部位化学成分比较

目的拟对当归Angelica sinensis不同部位的化学成分进行比较。方法运用核磁代谢组学技术对当归的不同部位进行了代谢组学化学成分比较。并采用主成分分析、正交偏最小二乘法、单变量分析等统计方法对当归不同部位的代谢产物进行了比较分析。结果通过核磁图谱共指认出包括初级和次级代谢产物共36种。多种统计分析发现,当归头部量较高的成分包括缬氨酸、异亮氨酸等;主要分布于尾部的成分包括Z-丁烯基苯肽、cis-Z,Z′-3α,7α′,7α,3α′-dihydroxyligustilide等;主要分布于身部的成分包括色氨酸、阿魏酸松柏酯;在头部和尾部量均较高的成分包括天冬氨酸、Z-藁本内酯等;在3个部分无明显差异的成分包括丙氨酸、精氨酸等。结论采用的核磁共振指纹可同时表征当归中的初级和次级代谢产物,研究结果可为进一步揭示当归不同部位功效与化学成分的相关性奠定基础。     

基于~1H-NMR代谢组学的黄芩醇提物延长果蝇寿命研究

目的研究黄芩醇提物对果蝇寿命的影响,探索黄芩干预果蝇衰老过程中代谢物组的变化规律。方法用含有不同质量浓度(0.1、1.0、5.0、10.0 g/L)的黄芩醇提物培养基喂养黑腹果蝇,以普通培养基作为对照,观察其对果蝇寿命的影响。分别采集对照组3 d、30 d以及黄芩醇提物(1.0、5.0 g/L)组30 d的果蝇样本进行1H-NMR检测,采用代谢组学技术及多元统计分析方法研究果蝇组织内源性代谢产物的变化。结果黄芩醇提物1.0、5.0 g/L能够显著延长雌性果蝇的平均寿命和最高寿命,黄芩醇提物5.0 g/L能显著延长雄性果蝇的平均寿命和最高寿命,并且可以显著升高30 d龄果蝇中异亮氨酸、缬氨酸、醋酸、谷氨酰胺、半胱氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸和琥珀酸的量,降低乳酸和葡萄糖的量。结论黄芩醇提物能够干预机体氨基酸代谢、能量代谢等而起到延缓衰老的作用。代谢组学方法为进一步研究黄芩醇提物延缓衰老的作用机制提供了科学的依据。