精神分裂症患者CYP2D6*10基因多态性与血清利培酮浓度的量化关系研究

目的探讨精神分裂症患者细胞色素P450（CYP）2D6*10基因多态性对血清利培酮浓度的影响及其量化关系。方法选取2019年5月至2022年5月杭州市第七人民医院收治住院的接受利培酮单一治疗的精神分裂症患者197例为研究对象,采用随机数字表法分为血清利培酮浓度预测模型的预测组99例和验证组98例。采用荧光PCR法检测CYP2D6*10基因多态性,采用超高效液相色谱-串联质谱法检测治疗4周时血清利培酮浓度,运用曲线估计对CYP2D6*10基因多态性与血清利培酮浓度进行量化关系分析。结果药物剂量、CYP2D6*10代谢酶基因型与血清利培酮浓度均显著相关（均P＜0.01）。不同CYP2D6*10基因型的血清利培酮浓度与药物剂量之间存在幂函数曲线拟合（r=0.84,P＜0.01）。模型验证中,预测利培酮浓度和实际利培酮浓度之间高度相关（r=0.81,P＜0.01）。结论不同CYP2D6*10基因型的血清利培酮浓度与药物剂量之间存在幂函数的量化关系。     

VKORC1和CYP2C9基因表达对心脏机械瓣膜置换术后华法林口服剂量的指导价值

目的:研究VKORC1和CYP2C9基因表达对心脏机械瓣膜置换术后华法林口服剂量的临床指导价值。方法:选取心脏机械瓣膜置换术后需终身抗凝治疗的患者279例,分为观察组139例和对照组140例,观察组患者检测VKORC1和CYP2C9基因表达并按照IWPC剂量公式口服华法林。对照组按照临床经验口服华法林。对比分析两组抗凝达标所需天数、剂量调整次数及临床药物不良反应发生次数。结果:观察组的达标天数及剂量调整次数均低于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论:瓣膜置换术前检测VKORC1和CYP2C9基因并根据IWPC剂量公式结果口服华法林治疗效果明显,不良事件发生率低,值得临床应用及推广。     

VKORCl和CYP2C9基因表达对心脏机械瓣膜置换术后华法林口服剂量的指导价值

目的：研究VKORCl和CYP2C9基因表达对心脏机械瓣膜置换术后华法林口服剂量的临床指导价值。方法：选取心脏机械瓣膜置换术后需终身抗凝治疗的患者279例,分为观察组139例和对照组140例,观察组患者检测VKORCl和CYP2C9基因表达并按照IWPC剂量公式口服华法林。对照组按照临床经验口服华法林。对比分析两组抗凝达标所需天数、剂量调整次数及临床药物不良反应发生次数。结果：观察组的达标天数及剂量调整次数均低于对照组,差异均具有统计学意义（P〈0．05）。观察组不良反应发生率明显低于对照组（P〈0．05）。结论：瓣膜置换术前检测VKORC1和CYP2C9基因并根据IWPC剂量公式结果口服华法林治疗效果明显,不良事件发生率低,值得临床应用及推广。     

CYP2C9及VKORC1基因多态性检测指导心脏瓣膜患者术后抗凝治疗的临床观察

目的:研究CYP2C9及VKORC1基因多态性检测指导心脏瓣膜患者术后抗凝治疗的临床价值.方法:回顾性分析2014年3月至2017年7月我院收治的心脏瓣膜疾病患者,选择进行CYP2C9及VKORC1基因多态性检测的95例患者作为研究组,选择未开展检测的95例患者作为对照组.观察研究组患者的CYP2C9及VKORC1基因...     

4种华法林剂量预测模型在心脏瓣膜术后早期患者中的验证与评价

目的：探讨4种华法林剂量预测模型对皖北地区心脏瓣膜术后早期患者华法林剂量预测的准确性。方法：选取54例行心脏瓣膜置换手术使用华法林且进行华法林VKORC1基因和CYP2C9基因型检测的患者,收集并记录患者每天华法林给药剂量、患者性别、身高、年龄、体重、肝肾功能及联合用药等情况。比较患者华法林实际达标剂量与4种模型(指南模型、IWPC模型、Gage模型和WDC模型)预测剂量的准确性。结果：指南模型预测的剂量中位数1.98(四分位数间距0.47) mg显著低于患者实际达标剂量中位数2.50(四分位数间距0.63) mg(P<0.05),预测剂量和实际达标剂量无明显相关性(R=-0.214,P>0.05);IWPC模型预测的剂量中位数3.30(四分位数间距0.95) mg显著高于患者实际达标剂量中位数2.50(四分位数间距0.63) mg(P<0.05),预测剂量与实际达标剂量相关性较高(R=0.548,P<0.05);Gage模型预测的剂量中位数3.10(四分位数间距0.65) mg高于患者实际达标剂量中位数2.50(四分位数间距0.63) mg(P<0.05...     

CYP2C9及VKORC1基因多态性对华法林稳态剂量和模型预测剂量的相关性研究

目的：研究湖北地区汉族人性别、年龄、身高、体重、细胞色素P450酶2C9基因（CYP2C9）和维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1（VKORC1）基因型与华法林稳态剂量及计算机模型预测剂量的相关性。方法收集湖北地区汉族人群临床使用华法林的患者,采用聚合酶链反应‐限制性内切酶片段长度多态性（PCR‐RFLP）技术检测CYP2C9和VKORC1基因型,同时记录患者的年龄、性别、体重、身高、国际标准化比值（INR）、华法林稳态剂量和计算机模型预测剂量等临床资料,并对这些临床资料进行相关分析及多元回归分析。结果435例患者的CYP2C9基因型检测显示402例为*1/*1型（92.41％）、30例为*1/*3型（6.90％）、3例*3/*3型（0.69％）。前两型患者华法林剂量分别为（2.91±1.12）mg/d、（1.91±0.85）mg/d ,*1/*3型较*1/*1型华法林需求量少,差异有统计学意义（P＜0.01）（CYP2C9基因型*3/*3型样本量太少,未参与组间比较）;VKORC1基因型检测显示354例为AA型（81.4％）、77例为杂合子GA型（17.7％）、4例为纯合子GG型（0.9％）。患者华法林剂量分别为（2.58±0.94）mg/d、（3.82±1.52）mg/d、（5.62±1.77）mg/d ,AA型较GA型华法林需求量少,两组间比较差异有统计学意义（P＜0.01）（VKORC1基因型GG型样本量太少,未参与组间比较）。同时对患者的年龄、身高、体重、两种基因型、稳态剂量以及计算机模型预测剂量均分别行相关分析及多元回归分析,提示华法林剂量与患者的年龄、身高、体重及不同的基因型均有关,且相关分析提示计算机模型预测剂量与稳态剂量的相关系数为0.611,且有统计学意义;行稳态剂量的多元回归分析显示CYP2C9、VKORC1基因型、年龄、体重与稳态剂量相关,有统计学意义。结论在湖北地区汉族人群中,存在CYP2C9和VKORC1基因多态性,且不同基因型患者间华法林用量存在差异,同时华法林剂量与年龄、体重及不同的基因型有关,计算机模型预测剂量与稳态剂量存在相关性且有统计学意义。     

CYP4F2基因多态性对心脏机械瓣膜置换术后患者华法林初始剂量的影响

  目的  研究细胞色素P-450 4F2（CYP4F2）基因多态性对心脏机械瓣膜置换术后患者华法林初始剂量的影响。  方法  收集2013年1月?2015年12月期间于我院心脏外科接受心脏机械瓣膜置换术后需服用华法林的患者350例,华法林剂量术后初始阶段国际标准化比值（INR）≥2的患者称为达标组,INR<2的患者称为非达标组。留取血样标本检测每位患者的CYP4F2基因型,分析CYP4F2基因多态性对心脏机械瓣膜置换患者术后华法林初始剂量（心脏机械瓣膜术后5～10 d患者住院期间的平均每日剂量）的影响。  结果  本研究发现在所有患者人群中,不同CYP4F2基因型患者间华法林的初始剂量差异无统计学意义;但在INR达标组的患者中,CYP4F2 TT基因型患者的华法林初始剂量高于CYP4F2 CC基因型患者〔（3.37±0.68） mg vs.（2.94±0.74） mg,P<0.05〕;同基因型患者,INR未达标组CYP4F2 CC〔（4.02±0.58） mg vs.（2.94±0.74） mg〕和CYP4F2 CT基因型〔（4.15±0.88） mg vs.（3.18±0.82） mg〕患者华法林的初始剂量大于INR达标组患者（P<0.05）。纳入性别,年龄,体质量指数（BMI）,合并疾病（高血压,糖尿病,冠心病,房颤）,细胞色素P-450 2C9（CYP2C9）、CYP4F2和维生素K过氧化物还原酶复合体1（VKORC1）基因多态性以及INR达标与否等因素进行多元线性回归分析,回归方程为:华法林初始剂量（mg）=?8.634+0.352×BMI（kg/m2）+1.102×CYP4F2基因型（CC或CT取值1,TT取值2）+2.147×VKORC1（AA或AG取值1,GG取值2）+1.325×INR（达标取值0,不达标取值1）,回归方程的决定系数 R2=0.431（P<0.05）。  结论  CYP4F2基因多态性对心脏机械瓣膜置换术后患者的华法林初始剂量有影响,同时该作用也受机体特征和其他因素的影响。     

不同CYP2 C9及GGCX基因型在人工瓣膜置换术后的抗凝效果比较

目的了解不同CYP2C9及GGCX基因型对人工瓣膜置换术后抗凝效果的影响。方法选取2013年1月-2016年12月在该院心脏外科接受心脏瓣膜置换术的患者,采集服药后空腹12 h的外周静脉血3 ml进行CYP2 C9和GGCX基因型检测,收集患者相关临床资料,采用SPSS 21.0软件进行数据分析。结果选取80例患者, CYP2 C9基因型有2 种,包括73例CYP2C9*1*1和7例CYP2C9*1*3 患者;42例GGCX*A*G型和38例GGCX*G*G型患者。两种基因型患者在性别、年龄、体质指数（BMI）、凝血酶原时间（PT）、国家标准化比值（INR）值及达到稳定抗凝效果后的华法林血药浓度差异无统计学意义（p <0.05）,但CYP2C9*1*1 型患者INR首次达标时间>CYP2C9*1*3 型患者（ p=0.013）,CYP2C9*1*1型患者华法林日均稳定维持剂量>CYP2C9*1*3 型患者（p =0.011）,GGCX*A*G 型患者华法林日均稳定维持剂量>GGCX*G*G 型患者（p =0.000）,同时为CYP2C9*1*1 型和GGCX*A*G 型的患者华法林日均稳定维持剂量> 其他3 组（p =0.024）。CYP2 C9基因型（p =0.001）和GGCX基因型是影响患者术后第6天是否能达到治疗窗的影响因素（P =0.032）。结论根据CYP2 C9基因型和GGCX基因型确定个人使用剂量,可提高患者抗凝治疗效果。     

北京地区CYP450药物代谢基因的等位基因分布调查

目的调查北京地区人口中的药物代谢酶系CYP450基因的等位基因分布情况,并推算CYP450基因多态性位点的等位基因丰度和近交系数。方法在北京地区抽样使用Taqman方法进行CYP450相关的基因型检测,估算出涉及北京地区人口中5个CYP基因中的6个SNP位点等位基因分布情况和近交系数。结果 CYP3A4表现出最大的等位基因丰度差别,CYP2D6表现出最小的等位基因丰度差别。结论 CYP2D6和CYP2C19两个基因的基因型在北京市人口中呈现较高的多态性分布,医师在使用涉及到这两个基因参与代谢的药物时,可以参考CYP450基因型检测结果。     

江西汉族人群中华法林剂量相关基因CYP2C9 1075A/C多态性分布情况研究

目的初步探讨华法林剂量相关基因CYP2C9 1075A/C多态性在江西汉族人群中的流行病分布情况,为指导临床合理使用华法林药物提供理论依据。方法收集某医院神经内科及心内科门诊常规口服华法林药物的江西汉族患者340例,收集外周静脉血1ml,采用PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测CYP2C9 1075A/C,统计CYP2C9 1075A/C分布情况。结果在江西汉族人群中发现了属于CYP2C9基因的AA和AC两种基因类型,AA的分布频率为89.71%,AC的分布频率为10.29%,等位基因A与C的频率分别为94.85%、5.15%。结论 CYP2C9 1075A/C多态性在江西汉族人群中存在比较广泛,在临床使用华法林药物时,应常规进行CYP2C9 1075A/C检测,合理调整华法林使用剂量。     

2001年我国医药研究的若干进展

随着国内外生命科学和生物技术等的飞速发展,我国医药技术在2001年取得了长足的进步。提前完成了我国所承担的人类基因组汁划中的1％测序任务,到2000年,中国科学家在功能基因研究和基因组多样性领域共完成研究论文1850篇,遍及医药各领域,研究手段和水平可于国际先进水平媲美,中国完全有条件在“后基因时代”成为主角之一。     

小儿耳鼻喉手术麻醉的新进展

因小儿耳鼻喉手术刺激强,时间短,且常与气道相关,故麻醉的控制有一定难度,现对国内外现阶段小儿耳鼻喉手术麻醉的改良方法及新观点进行评述,以期对临床工作有较好的指导意义。     

成都市属医院1，175例儿童支气管肺炎住院费用分析

为探讨成都市不同级别医疗机构儿童支气管肺炎单病种费用水平以及不同收费项目占总费用的比例特点及控制医疗费用的有效途径,为患者自主选择就诊医疗机构提供参考指导,对成都市卫生局所属不同级别医院儿童支气管肺炎住院医疗费用分析如下。1资料与方法1.1资料来自成都市卫生局2     

Malaria in children in Birmingham in the 1970s

Thirty-two children with malaria were admitted to Dudley Road Hospital, Birmingham, in the 1970s. None was admitted before 1974 and there was a rapid increase after that. All the infections were due to Plasmodium vivax and occurred in children of Asian immigrant families who had been born in or had visited India or Pakistan apart from one infant born in England who acquired the disease transplacentally. All presented within 12 months of entering or re-entering the United Kingdom. The clinical features of the 32 patients have been analysed and it is suggested that more effort should be made to educate travellers about the need for anti-malarial chemoprophylaxis and the necessity to continue it for one month after return.     

2005年广西流动人口疟疾监测结果分析

目的了解广西流动人员疟疾流行现状,进而提出针对性防治措施。方法收集全区网络直报疫情资料和各级疾病预防控制机构疟疾监测数据进行分析。结果2005年广西流动人口发热病人平均疟原虫阳性率为0·33%。80·62%的病人为本地居民外出到疟疾流行区务工感染所致。以从事护林/砍伐比例最高,占44·19%。结论加强返乡流动人口疟疾监测是巩固广西疟疾防治的关键所在。