气道炎症与慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病（ＣＯＰＤ）与哮喘均为呼吸系统的常见病和多发病,然而,明确区分或界定ＣＯＰＤ与哮喘则甚为困难。许多ＣＯＰＤ患者其表现虽与哮喘迥然不同,但是某些哮喘患者当其病程发展至晚期时亦常表现为典型的ＣＯＰＤ征象。一般认为,哮喘和ＣＯＰＤ具有各自不...     

慢性阻塞性肺疾病大鼠模型气道重塑及生长因子的研究

目的 观察慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠模型气道重塑的特点及在肺功能损害中的作用,探讨转化生长因子β1（TGF－β1）、表皮生长因子（EGF）及碱性成纤维细胞生长因子（b-FGF)与气道重塑的关系及不同药物干预的影响。方法 两次气管内注入脂多糖（LPS）及每日熏香烟的复合刺激法建立大鼠COPD模型（模型组）12只,TGF－β1单抗组6只于制作模型后第6、19d经尾静脉注射TGF－β1单抗各0．5mg。其它各药物干预组于制作模型第8d起分别雾化吸入布地奈德（布地奈德组,12只）、溴化异丙托品（溴化异丙托品组,12只）和肝素（肝素组,6只）溶液。4周后检测小支气管平滑肌及胶原厚度,用免疫组化法及原位杂交法观察各生长因子在支气管肺内的表达,用放免法检测血清和BALF中细胞外基质（ECM）成分Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、层粘连蛋白（Ln)及透明质酸（HA）。结果 模型组小支气管平滑肌及胶原纤维较对照组增厚,其厚度均与通气功能指标0．3秒用力呼气容积（FEV0．3）呈显著负相关;模型组与TGF－β1单抗组比较,小支气管及小动脉胶原增生明显,与肝素组比较,小支气管平滑肌厚度增加。大鼠模型组血清、BALF中PCⅢ,Ln及HA均较对照组有不同程度增高;TGF－β1、EGF及b-FGF在支气管粘膜上皮等组织表达显著增强。各药物干预组PⅢ,Ln及HA在不同程度上低于模型组。结论 模型组小支气管平滑肌及胶原纤维显著增厚,构成气道重塑的主要病理基础;ECM过度沉积是COPD的显著特点,TGF－β1、EGF及b-FGF在气道重塑及肺小动脉重建中可能起重要作用,针对TGF－β1等生长因子进行干预、长期雾吸肝素,有可能为COPD气道重塑的防治提供线索。     

生长因子在慢性阻塞性肺疾病大鼠模型气道重塑中的作用

目的　观察转化生长因子 (TGF) β1、表皮生长因子 (EGF)及碱性成纤维生长因子(bFGF)在慢性阻塞性肺疾病 (COPD)大鼠模型肺内表达与分布的变化 ,探讨其与气道重塑的关系及药物干预的影响。方法　两次气管内注入脂多糖及熏香烟法建立大鼠COPD模型 (B组 )。C组于制作模型后雾化吸入肝素溶液。D组于制作模型后静脉注射 2次TGF β1单抗。用图像分析系统检测支气管平滑肌及胶原厚度 ,用免疫组化及原位杂交法检测各生长因子蛋白和基因表达的相对含量。结果　与A组 (对照组 )相比 ,B组大鼠支气管平滑肌及胶原纤维显著增厚 (P <0 0 1) ,三种生长因子在支气管黏膜上皮、肺小动脉内皮和肺泡巨噬细胞的表达显著增强 (P <0 0 0 1～ 0 0 5 )。D组TGF β1较B组显著减少 (P <0 0 1) ,C组各生长因子有减少趋势。支气管上皮细胞三种生长因子与平滑肌厚度、TGF β1与胶原厚度、肺小动脉内皮细胞TGF β1及bFGF与平滑肌厚度之间均呈正相关 (P <0 0 5～0 0 1)。结论　TGF β1、EGF及bFGF在气道重塑和肺小动脉重建中可能起重要作用。     

慢性阻塞性肺疾病发病机制中的几个问题

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以不完全可逆性及持续进展性气流受限为特征。其病理基础为气道壁和肺实质的慢性炎症及结构破坏，最终导致气道管腔狭窄、肺气肿形成及气流阻力增加。气道壁水肿、平滑肌收缩及分泌物潴留则可引起部分可逆性气流受限。患者之间病理改变不同，致使临床病情呈现异质性和不同的表型。近年的研究结果表明，     

慢性阻塞性肺疾病气道炎症研究进展

气道炎症尤其小气道炎症是慢性阻塞性肺疾病的主要病变及发病的主要原因,本文就共气炎炎症的细胞学改变及细胞因子与气道炎症的关系作一简要综述,以期提高对本病的认识。     

清热活血颗粒对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠气道重塑的影响

目的 探讨清热活血颗粒剂对单纯熏烟法建立大鼠慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)模型气道重塑的影响.方法 采用单纯熏烟法造模,将SPF级54只健康雄性SD大鼠随机分为正常组、COPD模型组、布地奈德组、清热活血颗粒(低、中、高)剂量组,每组9只.给予相应处理36 w,观察HE染色后大鼠肺部病理变化;小动物肺功能检测系统评估实验大鼠肺功能;ELISA测定实验大鼠血清MMP-9、TIMP-1以及TGF-β水平;Western blot法检测肺组织MMP-9、TIMP-1及TGF-β的表达水平.结果 清热活血颗粒各剂量组均不同程度延缓肺功能下降,使FVC降低,使FEV0.1/FVC、MMEF及PEF升高,改善气道重塑的病理改变,优于布地奈德组(P＜0.01).清热活血颗粒各剂量组均能一定程度降低大鼠血清细胞因子TGF-β水平,恢复MMP-9/TIMP-1平衡.结论 清热活血颗粒能够明显延缓COPD模型大鼠的肺功能下降,改善气道重塑.     

氨溴索对慢性阻塞性肺疾病大鼠模型气道重塑的干预研究

目的 探讨转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)大鼠模型肺内表达与气道重塑的关系以及氨溴索的干预作用.方法 气管内注入脂多糖以及熏香烟法建立大鼠COPD模型,干预组于模型建立后腹腔注射氨溴索溶液.观察病理特点,测定血气以及支气管肺组织匀浆羟脯氨酸含量,检测支气管管壁厚度和内周长,用原位杂交法检测TGF-β1基因表达的相对含量.结果 与对照组比较,模型组支气管肺组织羟脯氨酸含量显著增高(P<0.01).支气管管壁厚度显著增加(P<0.01),TGF-β1在支气管肺组织的表达增强(P<0.01),且TGF-β1基因表达的相对含量与支气管管壁厚度以及肺组织羟脯氨酸含量呈显著正相关(r=0.949,P<0.01;r=0.932,P<0.01).与模型组比较,氨溴索干预组支气管肺组织羟脯氨酸含量、支气管管壁厚度、TGF-β1在支气管肺组织的表达强度有减少趋势.结论 TGF-β1在气道重塑中起重要作用.应用氨溴索可以明显抑制COPD气道炎症及其气道重塑.     

慢性阻塞性肺疾病气道炎症的研究

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种常见的慢性呼吸系统疾病，患病人数多，病死率高，严重影响患者的劳动能力和生活质量川。它应当得到广大民众和政府的关注和重视。COPD是一种具有气流受限特征的疾病，气流受限不完全可逆，呈进行性发展，与肺部对有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关。     

慢性阻塞性肺疾病气道炎症的研究近况

慢性阻塞性肺疾病气道炎症的研究近况方秋红赵鸣武慢性阻塞性肺疾病（ＣＯＰＤ）是一常见病，由于其发病率高、危害面大受到广泛重视。气道炎症，特别是小气道炎症是其主要病变特征。然而，关于气道炎症的特点、气道炎症引起慢性气道阻塞的机制并未十分明确。现将有关文献...     

噻托溴铵抑制慢性阻塞性肺疾病气道重塑及炎症反应机制的研究进展

慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）是一种以气流受限为特征的肺部炎症性疾病,气流受限为不完全、可逆性,呈进行性进展,其确切病因目前尚不明确。研究发现,乙酰胆碱在慢阻肺的发生、发展中具有重要作用,乙酰胆碱可通过毒蕈碱受体（MAchR）调节气道管径及黏液分泌,抗胆碱药物已被作为治疗慢阻肺的主要药物。高选择性的M3受体或M1、M3受体拮抗剂是目前抗胆碱能药物治疗慢阻肺的主要研究方向。     

The role of airway smooth muscle in the pathogenesis of airway wall remodeling in chronic obstructive pulmonary disease

Airway wall remodeling processes are present in the small airways of patients with chronic obstructive pulmonary disease, consisting of tissue repair and epithelial metaplasia that contribute to airway wall thickening and airflow obstruction. With increasing disease severity, there is also increased mucous metaplasia and submucosal gland hypertrophy, peribronchial fibrosis, and an increase in airway smooth muscle mass. Apart from its contractile properties, airway smooth muscle produces inflammatory cytokines, proteases, and growth factors, which may contribute to the remodeling process and induce phenotypic changes of the muscle. Airflow limitation responds minimally to beta-agonists and corticosteroid therapy, unlike asthma, perhaps because of alterations in beta-receptor or glucocorticoid receptor numbers, alterations in receptor signaling, or the constrictive limitation imposed by peribronchial fibrosis. Better response is observed with the combination of inhaled long-acting beta-agonists and corticosteroids. This could result from effects at the level of airway smooth muscle. Airway wall remodeling may involve the release of growth factors from inflammatory or resident cells. The influence of smoking cessation or of current therapies on airway wall remodeling is unknown. Specific therapies for airway wall remodeling may be necessary, together with noninvasive methods of imaging small airway wall remodeling to assess responses.     

慢性阻塞性肺疾病气道炎症在肺动脉重构中的作用

慢性阻塞性肺疾病(COPD)的慢性气道炎症是COPD的重要病理基础,它不仅在气道结构重构中起关键作用,而且在肺动脉重构亦有重要作用,甚至在无低氧血症时已引起肺动脉功能和结构的改变,以平滑肌增殖和细胞外基质在肺动脉内层沉积为特征,伴有肺动脉最大舒张性及最大收缩性降低,肺动脉外膜出现以CD8 T细胞浸润为主的炎症反应,在此期间肺组织中慢性炎症过程引起的肺动脉内皮功能障碍、转移生长因子过度表达、成纤维细胞生长因子及血管内皮生长因子及其受体的改变在肺血管结构重构中起作用。     

慢性阻塞性肺疾病气道黏液高分泌研究进展

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是由慢性气道和肺实质炎症引起的进行性气流受限的阻塞性疾病,气流受限不完全可逆.COPD是全球范围内慢性病发病和死亡的重要原因,而气道黏液高分泌是COPD发病和死亡的重要因素.黏液高分泌导致黏液纤毛清除受损、细菌定植、气道黏液栓形成以及气体交换功能障碍.为了阻止这个恶性循环,必须控制气道慢性炎...     

碱性成纤维细胞生长因子在COPD大鼠模型气道重塑中的作用

目的通过构建慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型,探讨碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在COPD气道重塑的作用和可能机制。方法2005年7月至8月,于广西医科大学动物实验中心,将40只8周龄、雄性、平均体重为(220±15)g的Wistar大鼠随机分为COPD组(A组)、COPD bFGF组(B组)、COPD anti-bF-GF组(C组)和对照组(D组),每组10只。A、B、C3组COPD模型制备:经气管内注入脂多糖(LPS)和反复烟,复制成。A组为COPD对照组;B组:每周1次经尾静脉内注入0·1μgbFGF;C组:每周1次经尾静脉内注入0·1μganti-bFGF;D组:舱外饲养4周。4周后对各组大鼠气道进行病理学评分;检测并比较各组支气管平滑肌指数(平滑肌厚度/气道内径)及胶原指数(胶原厚度/气道内径);用免疫组化法观察bFGF在支气管肺内表达。结果与D组相比,A组、B组、C组大鼠的小气道都存在不同程度病理改变,差异均有显著性意义。与A组比较,B组肺组织病理评分显著增高、平均肺泡面积显著扩大、支气管平滑肌指数和胶原指数显著增高、bFGF吸光值均显著增高,而C组肺组织病理评分显著降低、平均肺泡面积显著缩小、支气管平滑肌指数和胶原指数显著降低、bF-GF吸光值均显著减少。结论bFGF参与了大鼠COPD模型气道炎症和气道重塑过程,而anti-bFGF可以抑制这一过程。     

基质金属蛋白酶及抑制物与慢性阻塞性肺疾病发病机制的关系

基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases．MMP）是一类高度保守的依赖于锌离子的蛋白水解酶家族,能降解肺组织细胞外基质中的多种蛋白成份．导致细胞外基质合成与降解失衡．组织金属蛋白酶抑制剂（tissue inhibitor of metalloproteinases．TIMP）能特异性抑制其活性．本文对MMP和TIMP在慢性阻塞性肺疾病发生发展中发挥的重要作用作一综述。     

慢性阻塞性肺疾病发病机制的研究进展

目前,COPD的高发病率和病死率是在世界范围内导致巨大经济和社会负担的主要原因。COPD发病机制复杂,炎症反应、氧化应激、蛋白酶／抗蛋白酶失衡、细胞凋亡是COPD发病机制的关键环节,感染是造成COPD急性加重和病情进展的主要因素,自身免疫可能是导致COPD患者戒烟后肺内炎症持续存在的主要原因。香烟烟雾引起的肺损伤最终形成自我放大的持续过程,导致临床症状及病理改变。     

慢性阻塞性肺疾病发病机制及其临床表型间联系的研究进展

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种以进展性、不可逆性气道受限为特征的肺部疾病.肺气肿、伴随气道受限的慢性支气管炎和小气道疾病是COPD常见的三种临床表型.COPD发病机制复杂,涉及各种细胞因子及炎症因子的作用、免疫应答和凋亡等.现就COPD发病机制和临床表型间的研究进展进行总结.     

The role of allergy and nonspecific airway hyperresponsiveness in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease

Although the information that has been reviewed leaves many questions unanswered, some conclusions can be drawn from available data. (1) Smoking appears to increase the risk of sensitization to certain inhaled antigens encountered in the workplace; however, there is no definite evidence that smoking increases the frequency or intensity of allergy to common aeroallergens in the general population. On average, smokers have higher serum total IgE concentrations and blood eosinophil counts than do nonsmokers, but the mechanisms underlying these alterations are not clear. Analysis of these relationships is complicated by observations suggesting that atopic persons are less likely to become and to remain regular cigarette smokers. (2) Long-term cigarette smoking may be associated with increased nonspecific airway responsiveness, although the magnitude of this effect is relatively small when one adjusts for prechallenge level of pulmonary function. This effect of smoking may be more pronounced in atopic persons. (3) Atopy, as assessed by skin testing and serum IgE concentrations, is associated with asthma, nonspecific airway hyperresponsiveness, and reduced pulmonary function level in population data. However, there is no clear evidence that atopy is a risk factor for irreversible airflow obstruction in persons without asthma. Population data do not indicate how much of the reduction in pulmonary function associated with atopy and asthma is potentially reversible. (4) Blood eosinophil count appears inversely related to the level of pulmonary function and directly related to the rate of decline of pulmonary function among nonsmokers. Reports vary concerning whether the relationship of eosinophil count to level of pulmonary function remains after excluding subjects with diagnosed asthma. This relationship may be determined largely by a clinically distinguishable subset of nonsmokers with "asthmatic bronchitis." Presumably, these observations reflect an adverse impact of eosinophilic inflammation in the airways or lung parenchyma. It is not clear whether this represents an allergic response because skin-test reactivity to common aeroallergens and serum total IgE concentration do not show similar relationships to reduced level and rapid decline of pulmonary function. (5) Among smokers, nonspecific airway hyperresponsiveness appears to be associated with an accelerated longitudinal decline of pulmonary function, although most studies indicating this association are limited by either a retrospective design or lack of adjustment for prechallenge level of pulmonary function.(ABSTRACT TRUNCATED AT 400 WORDS)