乙型肝炎病毒cccDNA研究现状

目前 ,将嗜肝ＤＮＡ病毒科分为两个属 :正嗜肝ＤＮＡ病毒属 (人乙型肝炎病毒、土拨鼠肝炎病毒、地松鼠肝炎病毒 )、禽嗜肝ＤＮＡ病毒属 (鸭乙型肝炎病毒 )。以人乙型肝炎病毒 (ＨＢＶ)为例 ,其基因组ＤＮＡ是双链松弛环状分子 (ｒｅｌａｘｅｄｃｉｒｃｕｌａｒＤＮＡ ,ｒｃＤＮＡ) ,其相对分子质量为 ( 1 .6～ 2 .0 )×1 0 9,相当于 32 0 0ｂｐ。其双链ＤＮＡ是不对称的 ,一条为长链 ,另一条为短链。长链为负链 ,具有固定长度 ,约 3.2ｋｂ。短链为正链 ,具有可变的长度 ,为 5 0 %～ 99%长链的长度。两链ＤＮＡ通过 5′端2 5 0～ 30 0个互补…     

HBV cccDNA研究新动向

乙肝病毒感染的首要启动因素是细胞核内cccDNA的形成,cccDNA是病毒复制的模板,在病毒生命周期中起着至关重要的角色,然而由于技术原因,目前对cccDNA本身了解和复制功能仍知之甚少.     

乙型肝炎病毒cccDNA检测的方法与临床意义

细胞外乙型肝炎病毒(HBV)DNA是一种松弛环状的双链DNA（relaxed circular DNA，rcDNA)分子，其两条链均不是闭合的，其中负链较长，约．3200个碱基，含有HBV基因组的全长基因，在其5’起始端与3’末端之间有一数个碱基的“缺刻”；正链较短，有较大的“缺口”，其3’木端不固定，故长度是可变的，约为负链长度的50％～100％。在HBV的复制过程中，病毒DNA进入宿主细胞核，     

乙型肝炎病毒cccDNA

目前慢性乙型肝炎已成为危害人类健康的主要疾病.分子生物学的研究表明,乙型肝炎病毒(HBV)的共价环状闭合DNA(covalently closed circular DNA,cccDNA)在病毒持续感染、抗病毒治疗后病毒的再度活跃复制以及药物耐受方面起关键作用.     

从肝内病毒cccDNA的研究中对HBV持续感染的新观察（下）

虽然已知在持续感染期间cccDNA起了决定性的作用并对了解它清除机制的重要性，但从病人中收集到的资料很少。最近通过对北美土拨鼠和鸭乙型肝炎病毒模型的研究，已经初步获得了对cccDNA当前的了解。     

乙肝病毒复制与细胞免疫功能的研究

采用间接免疫荧光染色法、MTT法分别检测52例乙型病毒性肝炎（简称乙肝）患者CD／CD值、NK和LAK细胞活性。结果表明，26例有乙肝病毒复制者（复制组）CD／CD值为1．36±0．34，26例无乙肝病毒复制者（非复制组）为2．99±0．61，两组差异有显著性意义（P＜0．05）。复制组LAK细胞活性为44．20±11．51，非复制组为67．90±9．82，两组比较差异有非常显著性意义（P＜0．01）。复制组NK细胞活性为40．01±12．48，非复制组68．80±9．82，两组比较差异有非常显著性意义（P＜0．01）。表明复制组细胞免疫功能明显低下，可为乙肝病毒复制者使用免疫促进剂治疗提供依据。     

乙肝病毒宫内感染及阻断母婴垂直传播的研究进展

乙肝病毒垂直传播是指ＨＢＶ在亲子代之间的传播方式,包括母婴传播和遗传传递。１.乙肝病毒母婴传播 母婴传播是指患乙肝或者携带ＨＢｓＡｇ的母亲于产前（宫内)、产程中（产道内)或产后不久将ＨＢＶ传给婴儿,并引起婴儿ＨＢＶ感染的过程。母婴传播发生率高低可能与两种因素有关：母体血液中ＨＢｓＡｇ滴度的高低和母体血液中是否含有ＨＢｅ抗原（ＨＢｅＡｇ)。唐氏［１］采用血清学、免疫组织化学和核酸分子杂交方法研究３５例ＨＢｓＡｇ阳性孕妇引产胎儿,结果从胎心血中检测到ＨＢｓＡｇ和抗－ＨＢcIｇM,从胎肝组织查出ＨＢcＡｇ和Ｈ…     

乙肝病毒携带状态中西医研究进展

乙型肝炎病毒（HBV）感染呈世界性流行，是全球性公共卫生问题，据报道，全球约20亿人曾感染过HBV，其中4亿人为慢性HBV感染者，据估计每年约有100万人死于HBV感染相关性疾病，可见慢性HBV感染对人类的危害性极大。慢性HBV携带者作为慢性HBV感染的一种状态，其危害性亦不容小视，随着对其认识的深入，医学界加强了对其多方面的研究，综述如下。     

乙型肝炎病毒及其常见的基因突变

乙型肝炎病毒 (HBV)的逆转录复制机制使HBV变异较为常见 ,并且 ,在内源性 (宿主免疫清除 )和外源性 (疫苗和抗病毒药物 )的选择性压力作用下 ,更易产生逃避变异株。现在仍不清楚哪些特殊的变异可直接影响肝脏疾病的临床表现、HBV感染的持续性和预后。因此 ,有必要进一步开展HBV变异机制的研究 ,为控制HBV感染提供新的策略。本文对HBV基因组结构、特点、常见变异及意义作一概述。一、HBV基因组HBV的基因组是部分双链的DNA分子 ,约含 3 2 0 0bp ,有4个开放的读码框架 (ORFs) ,即前S/SORF、前C/CORF、PolORF和XORF ,分别编…     

乙肝病毒感染患儿细胞因子、血清标志物与HBV-DNA的相关性研究

对95例乙肝病毒（HBV）感染患儿和30例健康儿童用双抗夹心ELISA法检测其IL-10、IL-12和IFN-γ血清水平，同时检测HBV—DNA和HBVM。结果HBsAg携带（ASC组）和慢性乙型肝炎患儿（CHB组）的IL-10、IL-12和IFN-γ水平均显著高于对照组（两组P值分N〈0．05，〈0．01，〈0．01）。ASC组高病毒载量者IL-10和IFN-γ均显著高于对照组（P值均〈0．01），CHB组高载量者IL-10、IL-12和IFN-γ均显著高于对照组（P值均〈0．01）。ASC组和CHB组IL-10与IL-12、IFN-γ均呈显著正相关，IL-12与IFN-γ呈显著正相关。HBV感染患儿存在异常细胞免疫应答，与HBV—DNA水平密切相关。     

乙肝病毒感染中的HLA免疫调控作用

研究发现，成人感染乙型肝炎病毒（HBV）后，约60％的感染者呈暂时亚临床感染，25％的感染者呈轻重不等的急性肝炎发作，约10％感染者发展成慢性肝炎或慢性病毒携带者。一般认为，HBV感染后表现出的不同疾病过程取决于个体的免疫反应状况。人类白细胞抗原（HLA）直接参与免疫反应，在递呈抗原及限制免疫反应中起到重要作用。本文就乙肝病毒感染中HLA的免疫调控研究进展进行综述。     

慢性HBV感染者血清cccDNA的来源及临床意义

乙肝病毒（HBV）持续感染相关疾病包括HBsAg携带者（ASC）、慢性HBV携带者（HBV-C）、慢性肝炎（CHB）、肝硬化（HBV-LC）和肝细胞癌（HBV-HCC）。既往认为HBV基因模板仅在感染肝细胞核内呈超螺旋共价闭合环状DNA（cccDNA）。随着分子生物学诊断技术的不断进步,不少研究发现血清中亦存在cccDNA。目前,血清cccDNA的来源及其与HBV持续感染临床表现的关系尚不十分清楚。     

外周血单核细胞HBV cccDNA水平与乙型肝炎抗病毒疗效

乙型肝炎病毒共价闭合环状DNA（HBV cccDNA）,是HBV前基因组RNA复制的原始合成模板,cccDNA的存在是病毒复制及感染得以维持的根源。本研究对10例CHB患者进行外周血单核细胞HBV cccDNA定量分析,同时检测血清HBV DNA水平,探讨外周血HBV DNA阴转、HBeAg脏清学转换与肝组织cccDNA水平的关系,为临床寻求一种简易有效的监测方法。     

应用巢式-实时定量PCR方法检测慢性乙型肝炎患者PBMC中HBV cccDNA

乙型肝炎病毒共价闭合环状DNA（HBV cccDNA）是HBV复制的原始模板,是HBV持续感染的关键因素。外周血单核细胞（PBMc）中HBV cccDNA的存在状态及动态变化成为研究HBV肝外分布及复制问题的热点。诸多研究证实,PBMC中存在HBVDNA,但是否存在HBV复制模板HBV cccDNA及复制过程,却有不同意见。     

肝炎肝硬化患者肝组织中HBcAg、HBVDNA表达的初步探讨

观察乙型肝炎引起的肝炎肝硬化患者组织中HBcAg和HBVDNA的表达。随机采取100例乙型肝炎 肝硬化患者，行肝活检术取肝组织，采用免疫组织化学和原位分子杂交，检测其中HBcAg和HBVDNA。肝组织中HBcAg、HBVDNA的检出率分别为64％和62％（P＞0．05）。血清HBV呈高复制时，肝组织中HBcAg和HBVDNA的阳性表达，有较好的一致性；HBcAg颗粒在肝呈弥漫的浆、膜型分布者，其肝组织中HBVDNSA呈高表达，其肝组织病变是活动的（P＜0．05）。乙型肝炎肝硬化患者肝组织中有较高的HBV复制率；肝组织中HBcAg和HBVDNA的分布类型与其中的HBV复制状况和组织病变的活动性有关。     

阿德福韦-拉米夫定联合治疗与乙肝病毒动力学

核苷和核苷酸类似物是有效的HBV复制抑制剂。拉米夫定（LAM）和阿德福韦（ADV）被批准用于慢性HBV感染患的治疗，单一药物的疗效大大降低了血清HBV滴度。然而，长期治疗与选择和出现HBV耐药毒株具有相关性。采用HIV治疗的模式，目前正在进行核苷类药物联合治疗HBV可能有益的研究。联合用药将包括抗HBV耐受的药物。     

乙型肝炎病毒共价闭合环状DNA

HBV共价闭合环状脱氧核糖核酸（cccDNA）是嗜肝 DNA病毒基因组的复制中间体,是嗜肝 DNA 病毒部分基因的mRNA和前基因组 RNA的合成模板,在 HBV感染初期即能检测到,且长期存在于细胞核中。其在 HBV 复制过程中起着关键的作用,它的长期存在也是乙型病毒性肝炎慢性化的主要原因之一。HBV cccDNA肝细胞中持续感染及抗病毒治疗复发之间的关系受到广泛的关注与肯定,现就 HBV cccDNA 常用检测方法及其临床意义作一综述。     

乙肝病毒的非规范复制循环及其产物特点

乙肝病毒非规范复制产生的双链线性DNA(DSLDNA)具有活跃的非同源重组能力,是病毒DNA整合入宿主细胞基因组的优先前体,促进了病毒DNA整合和宿主细胞癌变;同时还可以合成cccDNA或包装成成熟病毒颗粒感染新的肝细胞,形成一个独立稳定的循环而存在于感染细胞内。本文将就乙肝病毒非