I期非小细胞肺癌的分子预后

目的 联合检测I期非小细胞肺癌（NSCLC）的细胞增殖、凋亡和血管生成，探讨I期非小细胞肺癌预后分层。方法应用免疫组织化学方法检测118例I期非小细胞肺癌、30例肺良性组织和30例正常肺组织血管内皮生长因子（VEGF）的表达，应用比Ki67标记检测细胞增殖指数（PI）。TUNEL法检测70例I期非小细胞肺癌，30例正常肺组织凋亡指数（AI）。结果单因素分析结果表明，肿瘤血管浸润、VEGF高表达、高PI、低AI为I期非小细胞肺癌的不良预后因素。多因素分析结果显示，肿瘤血管浸润（BVI、VEGF及PI可以作为影响I期非小细胞肺癌预后的独立因素。根据免疫组化综合评分（IRS）IRS=VEGF＋PI＋AI，将患者分为低危组及高危组，5年总体生存率分别为82．22％、23．33％，有显著性差异（P=0．0056）。综合评分可作为独立预后因素（RR=4．878，95％CI：1．379～17．258，P=O．014）。结论联合检测肿瘤的细胞增殖、凋亡和血管生成，可能实现对I期非小细胞肺癌的预后分层，判断预后以及指导治疗。     

非小细胞肺癌细胞凋亡与增殖的关系及其临床意义

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)细胞凋亡与增殖的关系及其临床病理意义。方法 采用SABC免疫组化法检测43例NSCLC及20例癌旁正常肺组织石蜡包埋标本增殖细胞核抗原(PCNA)表达；以PCNA标记增殖指数，检测其增殖活性；用TUNEL法检测细胞凋亡的情况，并分别定义凋亡指数(AI)和增殖指数(MI)。结果 ①NSCLC组织细胞AI、MI均明显高于癌旁正常肺组织；②癌旁正常肺组织、NSCLC组织增殖／凋亡比值分别为11．97和10．956，二者无显著差异。③细胞凋亡与肺癌的组织类型、临床分期及淋巴结转移无关，而与患者的预后及组织分化程度相关；细胞增殖与肺癌的组织类型、组织分化程度及淋巴结转移无关，而与患者的预后、临床分期密切相关。结论 NSCLC患者的AI、MI明显增高，可以作为肺癌预后及早期诊断的参考指标。     

COPD患者肺内细胞增殖与凋亡的研究

采集慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者和非COPD患者术后的肺组织标本,应用增殖细胞核抗原(PCNA)免疫组织化学方法及原位缺口末端DNA碎片标记技术检测肺血管平滑肌细胞和肺泡上皮细胞增殖与凋亡.结果与非COPD组比较,COPD组肺泡上皮细胞、凋亡指数(AI)、增值指数(PI)、PI/AI升高;血管平滑肌细胞的AI、PI/AI降低、PI升高(P均＜0.01).提示COPD患者的肺实质细胞存在异常的细胞凋亡和增殖现象,肺泡上皮细胞凋亡、血管平滑肌增殖处于主导地位,细胞增殖与凋亡的失衡可能在COPD发病机理中起一定作用.     

凋亡相关基因caspase-8在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨半胱天冬酶(caspase)-8在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及临床意义。方法免疫组织化学法(S-P法)检测caspase-8在NSCLC(50例)及正常肺组织(20例)中的表达,TUNEL法检测凋亡细胞并计算凋亡指数(AI)。结果有淋巴结转移者阳性率较无淋巴结转移者高(χ2=5.773,P=0.016)。TNMⅢ期和Ⅳ期者阳性率要高于Ⅰ期和Ⅱ期(χ2=6.417,P=0.011)。caspase-8与细胞凋亡指数呈正相关(r=0.885,P=0.000)。结论 caspase-8与NSCLC的发展关系密切,caspase-8阳性表达可能预测淋巴结转移。     

凋亡相关基因c-myc在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨凋亡相关基因c-myc在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及临床意义。方法免疫组织化学法检测c-myc在NSCLC(50例)及正常肺组织(20例)中的表达,TUNEL法检测凋亡细胞并计算凋亡指数(AI)。结果 c-myc在NSCLC及正常肺组织间表达差异有统计学意义(χ2=9.150,P=0.002)。c-myc在腺癌中的表达率高于在肺鳞癌中(χ2=5.918,P=0.015)。高分化组织的阳性表达率高于中分化和低分化(χ2=7.888,P=0.019)。淋巴结转移者阳性率高于无淋巴结转移者(χ2=4.327,P=0.038)。TNMⅢ期和Ⅳ期阳性率高于Ⅰ期和Ⅱ期(χ2=7.484,P=0.006)。c-myc与细胞凋亡指数呈负相关(r=-0.784,P=0.000)。c-myc的表达与性别、年龄、吸烟、肿瘤大小、肿瘤位置、胸腔积液无明显关系(P>0.05)。结论 c-myc与NSCLC的发生、进展、临床分期、恶性程度关系密切。     

凋亡相关基因Fas/Fasl在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨Fas/FasL在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达与临床意义。方法采用免疫组化(S-P法)检测Fas、FasL在60例NSCLC和20例癌旁正常组织中的表达。采用TUNEL法检测凋亡细胞。结果 Fas在NSCLC中阳性率为46.7%(28/60),在正常肺组织阳性率为100%(20/20),差异性有统计学意义(χ2=14.359,P=0.000);高分化组中的阳性率为78.6%,在中、低分化组阳性率为37.0%,差异有统计学意义(χ2=7.468,P=0.006);TNM分期Ⅰ、Ⅱ期的阳性率为57.5%,Ⅲ、Ⅳ期的阳性率为25%,差异有统计学意义(χ2=5.658,P=0.017);FasL在NSCLC中阳性率为68.23%(41/60),在正常肺组织中阳性率为15%(3/20),差异有统计学意义(χ2=17.239,P=0.000);伴有淋巴结转移者表达的阳性率为85.3%,不伴淋巴结转移者中的表达阳性率为53.8%,差异有统计学意义(χ2=10.431,P=0.001)。FasL与凋亡指数(AI)呈负相关(r=-0.702,P=0.000),Fas与AI呈正相关(r=0.732,P=0.000)。结论 Fas及FasL的表达与NSCLC的发生、发展关系密切;监测Fas/FasL可能有助于NSCLC分化程度、TNM分期及淋巴结转移的判断。     

NSCLC survivin表达特点及其与细胞周期的关系研究

目的探讨survivin在非小细胞肺癌(NSCLC)中和正常肺组织中的表达,以及survivin与NSCLC临床病理特征、肿瘤细胞周期分布之间的关系。方法应用免疫组化SP方法检测43例NSCLC组织和10例正常肺组织中survivin的表达,分析survivin与NSCLC临床病理学特征的关系。同时应用流式细胞术(FCM)检测NSCLC细胞survivin阳性组与survivin阴性组细胞周期分布状态,计算S期细胞比例(SPF)和增殖指数(PI)。结果(1)NSCLC组织中survivin的阳性表达率为51.2%,正常肺组织无survivin表达,差异具有统计学意义(P0.05)。(2)survivin的表达与患者性别和淋巴结转移情况明显相关(P0.05);survivin的表达与患者年龄、病理类型、T分期均无明显相关(P0.05)。(3)通过使用流式细胞术对6例survivin表达阳性的NSCLC组织以及6例survivin表达阴性的NSCLC组织的细胞进行细胞周期检测,结果发现,survivin阳性组PI值为11.80±4.25,阴性组为5.68±2.56,差异有统计学意义(P0.05);survivin阳性组SPF为13.93±3.21,阴性组为6.44±2.52,差异有统计学意义(P0.05)。结论(1)Survivin在NSCLC组织中的表达明显高于正常肺组织。(2)Survivin在NSCLC中的表达与性别、淋巴结转移状态明显相关。(3)NSCLC组织中survivin阳性表达组SPF、PI均高于阴性表达组,提示survivin阳性表达通过抑制细胞凋亡提高了肿瘤细胞的增殖活性。     

人非小细胞肺癌中HIF-1α表达与血管生成和细胞凋亡的关系及意义

目的探讨缺氧诱导因子1α（HIF—1α）在非小细胞肺癌（NscLc）中的表达及其与血管生成和细胞凋亡的关系，评估它在NSCLC发生发展过程中的作用。方法采用免疫组化的方法检测HIF—1α在正常肺组织、良性病变、癌前病变、原位癌、非小细胞肺癌及肺癌转移淋巴结中的表达．及血管内皮生长因子VEGF在NSCLC中的表达：采用TUNEL法检测部分NSCLC中细胞凋亡指数AI。结果HIF—1α在支气管粘膜非典型增生、原位癌、NSCLC及忡癌转移淋巴结中的阳性表达率相似，总阳性表达率为40．0％（68／170），其在正常及良性病变中的总阳性表达率为6.0％（4／67），两组间有显著差异（P=0．000），HIF—1α在NSCLC中的表达与各项临床病理特征均无明显相关性．仅与患者术后生存时间明显正相关（P=0．000）。VEGF在NSCLC中的表达与HIF—1α的表达呈正相关（P=0．002），与患者预后呈负相关（P=0.027）。凋亡指数（AI）在各组织类型和各分化程度的I期肺癌中无明显差异．但生存期≥5年的肺癌患瞢AI明显高于生存期〈5年的患者〈P=0．004）。AI与HIF—Id的表达明显正相关（P=0.004）。结论HIF—1α在非小细胞肺癌组织中的表达较正常及良性病变肺组织明显上调．其与肿瘤血管生成及细胞凋亡均密切相关，在NSCLC生长中的作用具有多向性。HIF-1α可以作为评估患者预后的重要指标。     

Survivin蛋白在非小细胞肺癌中表达的研究

目的探讨Survivin、突变型P53、Bcl-2蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及其三者之间的关系。方法用链霉菌生物素蛋白-过氧化物酶免疫组织化学法(SP法)检测71例手术切除的非小细胞肺癌(NSCLC)组织和30例正常肺组织中Survivin、突变型P53、Bcl-2蛋白的表达;用原位末端标记(TUNEL)法检测凋亡指数(AI)。结果在NSCLC组织中Survivin、突变型P53、Bcl-2蛋白的表达率分别为61.97%、52.52%、22.54%;30例正常肺组织中无Survivin、突变型P53蛋白表达(P<0.001),Bcl-2蛋白表达率为3.33%(P<0.005);肺癌Survivin阳性、阴性表达组织、正常肺组织的平均凋亡指数分别为11.86±4.67‰、18.67±7.93‰、23.32±6.98‰,肺癌Survivin阳性表达组织与正常肺组织的平均AI相比(P<0.001),肺癌Survivin阴性表达组织与正常肺组织的平均AI相比(P<0.05),差异有显著的统计学意义。结论Survivin蛋白在肺癌组织中的表达,提示该凋亡抑制蛋白在肺癌的发生发展中起抑制癌细胞凋亡的重要作用,AI显示出了Survivin蛋白的抗凋亡作用,Survivin基因有望成为基因治疗的新靶点。     

凋亡相关基因bax在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的 探讨bax在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及临床意义.方法 随机选取2009 ～ 2011年外科切除的NSCLC标本共60例,另设20例对照组.采用免疫组织化学方法(S-P法)检测bax在肺癌组织及正常组织中的表达.采用TUNEL法检测凋亡细胞.结果 Bax在肺癌组织中的阳性率(48.3％)与正常组织的阳性率(60％)差异无统计学意义(x2=0.419,P=0.517),但癌组织的染色均深于正常组织.高分化组织的阳性表达率(93.3％)高于中低分化(37.8％)(x2=13.904,P=0.000).有淋巴结转移者阳性率(33.3％)较无淋巴结转移者(66.7％)低(x2=6.607,P =0.010).TNM分期Ⅰ期和Ⅱ期阳性率(61.5％)高于Ⅲ、Ⅳ期阳性率(33.3％)(x2=4.348,P=0.037).bax的表达与细胞凋亡呈正相关(r=0.855,P=0.000).结论 bax的表达下调提示NSCLC的恶性程度及预后,并与细胞凋亡密切相关.     

非小细胞肺癌DNA含量与Fas/Apo-1抗原表达的相关性研究

目的　探讨非小细胞肺癌 (NSCLC)Fas蛋白表达与DNA的关系。方法　对 33份手术切除的NSCLC标本和 17份正常肺组织使用流式细胞术检测Fas蛋白表达和DNA含量 ,并与细胞增殖活性、增殖指数 (PI)、S期分数 (SPF)以及临床病理特征之间进行比较分析。结果　NSCLC的异倍体率为82 % ,DNA指数 (DI)及PI、SPF分别为 1 36± 0 2 3,0 2 9± 0 0 9,0 144± 0 0 78,与正常肺组织相比差异有极显著性 (P =0 0 0 0 )。在NSCLC中Fas的表达低于正常肺组织 (P =0 0 0 0 ) ,并显示与PI、SPF呈负相关 (P分别为 0 0 2 4、0 0 0 4)。Fas表达及细胞增殖活性与NSCLC的临床病理特征如年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、病理类型之间未见明显相关。结论　NSCLC的Fas表达降低和细胞增殖活性增高具有普遍意义 ;Fas表达的下降影响了NSCLC细胞的增殖活性 ,这种增殖与凋亡的调控异常在NSCLC发病中可能起重要作用。     

非小细胞肺癌Bcl-2基因蛋白表达及其与细胞凋亡和增殖的关系

目的探讨非小细胞肺癌Bcl-2蛋白表达与细胞凋亡和增殖的关系。方法采用SAB免疫组化法检测43例非小细胞肺癌及20例癌旁正常肺组织石蜡包埋标本Bcl-2蛋白及增殖细胞核抗原（PCNA）表达;用TUNEL法检测细胞凋亡。结果肺癌组织Bcl-2蛋白的表达显著高于癌旁肺组织,P〈0．05;肺癌组织中凋亡指数和增殖指数均明显高于癌旁正常肺组织,P〈0．01,Bcl-2表达阳性的肺癌组织细胞凋亡指数明显低于Bcl-2表达阴性组,P〈0．05;高细胞凋亡、增殖指数提示肺癌预后不良,P〈0．05。结论肺癌存在Bcl-2表达上调,Bcl-2异常表达在肺癌发生过程中可能起重要作用。     

凋亡相关基因caspase-3在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨半胱氨酸蛋白酶(caspase-3)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及临床意义。方法 NSCLC患者60例。用免疫组化法(S-P法)检测caspase-3在肺癌组织及正常肺组织中的表达。采用TUNEL法检测凋亡细胞。结果有淋巴结转移者caspase-3表达阳性率较无淋巴结转移者低(χ2=21.728,P=0.000)。TNM分期Ⅰ期和Ⅱ期caspase-3表达阳性率要高于Ⅲ期和Ⅳ期阳性率(χ2=12.50,P=0.000)。caspase-3与凋亡指数成正相关(r=0.834,P=0.000)。caspase-3表达与年龄、性别、病理分型、分化程度、胸腔积液、肿瘤直径、吸烟、肿瘤生长部位无明显关系(P>0.05)。结论 caspase-3表达提示NSCLC的淋巴结转移,并有益于临床分期;caspase-3与细胞凋亡密切相关。     

凋亡相关基因Bcl-2、Bax在NSCLC中的表达与细胞凋亡的关系

目的明确Bcl-2、Bax在NSCLC的发生、发展机制方面的作用。方法随机选择48例NSCLC手术标本及15例癌旁正常组织,应用免疫组化SP法检测Bcl-2、Bax的表达、TUNEL法检测细胞凋亡。结果NSCLC组Bcl-2、Bax、AI的表达均高于正常组织(P0.05);Bcl-2、Bax、AI在不同病理分级、TNM分期、淋巴结是否转移组中比较差异有统计学意义(P0.05);NSCLC中Bcl-2与AI成负相关关系(r=-0.609,P0.05),Bax积分与AI成正相关关系(r=0.821,P0.05)。结论Bcl-2可能参与了肺癌初期的发生、发展,抑制了癌组织的细胞凋亡;Bax与其发展、转移过程、进展中肺癌凋亡水平的升高有关。     

凋亡相关基因PDCD5在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的研究PDCD5在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及临床生物学意义。方法采用免疫组化S-P法检测PDCD5在肺癌及癌旁正常肺组织中的表达情况。采用TUNEL法检测凋亡细胞,计算凋亡指数(AI)。结果 60例NSCLC组织中PDCD5的阳性表达率为25.0%,20例正常肺组织的阳性表达率为70.0%,差异有统计学意义(P<0.01)。有淋巴结转移者的阳性表达率为3.7%,无淋巴结转移者阳性表达率为42.4%,差异有统计学意义(P<0.01)。PDCD5的阳性表达还与肿瘤的分化程度(P<0.01)及TNM分期(P<0.05)有关。PDCD5的表达与NSCLC患者的年龄、性别、肿瘤直径、病理分型、是否吸烟及有无胸膜转移无关(P>0.05)。PDCD5在NSCLC中的表达与凋亡指数(AI)呈正相关(r=0.663,P=0.000)。结论 PDCD5基因的异常表达可能在NSCLC的发生、发展中起到一定作用。检测PDCD5可能有助于NSCLC恶性程度、临床TNM分期和有无淋巴结转移的判断。     

凋亡相关基因P53在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨P53在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达与临床意义。方法采用免疫组化(S-P法)检测P53在60例NSCLC和20例癌旁正常组织中的表达。采用TUNEL法检测凋亡细胞。结果 P53在60例NSCLC中阳性表达率为58.3%(35/60),在正常肺组织中不表达(0/20),两者具有统计学差异(χ2=20.741,P=0.000)。伴有淋巴结转移者的阳性表达率为70.6%,不伴淋巴结转移者的阳性表达率为42.3%,两者具有统计学差异(χ2=4.848,P=0.028);P53与凋亡指数(AI)呈负相关(r=-0.684,P=0.000)。结论 P53表达与NSCLC的发生、发展关系密切。     

胰腺癌组织Survivin的表达与细胞凋亡、增殖的关系

目的:观察胰腺癌组织Survivin的表达与细胞凋亡、增殖的关系.方法:采用TUNEL法和免疫组化法检测64例胰腺癌及癌旁组织的细胞凋亡指数(AI)与增殖指数(PI)及Survivin表达,分析AI、PI与Survivin表达和临床病理因素的相关性.结果:Survivin蛋白在癌旁组织无表达,在胰腺癌组织阳性率为87.9%,两者比较差异显著(P<0.001).AI与年龄、性别及肿瘤部位无关,随胰腺癌组织分化程度的增加而增加,癌旁组织显著高于胰腺癌组织(30.47% vs 1.64%,P<0.001):PI与年龄、性别、肿瘤部位及淋巴结转移无关,而与癌组织的分化程度相关,随着胰腺癌分化程度的降低而增加.从分化程度观察,胰腺癌组织AI与Survivin表达水平呈负相关(r=-0.85),PI与Survivin表达水平呈正相关(r=0.87);从有无转移来看,胰腺癌AI与Survivin表达水平呈负相关(r=-0.81).结论:Survivin凋亡抑制基因在胰腺癌发生和发展中起重要作用.     

非小细胞肺癌DNA指数及增殖活性与病理特征的关系

目的探讨DNA指数（DI）、增殖指数（PI）及合成期细胞比值（SPF）与非小细胞肺癌（NSCLC）临床病理指标的关系。方法应用流式细胞仪对60例肺癌新鲜组织及20例良性病变的肺新鲜组织的DI、PI和SPF进行测定,并结合临床病理资料分析其意义。结果 DI、PI、SPF在NSCLC组织中阳性表达率显著高于良性病变肺组织（P〈0.05）,SPF与NSCLC临床分期、淋巴结转移相关（P〈0.05）。结论 DI改变、增殖活性的增加与NSCLC的侵袭、转移相关,DNA含量及细胞增殖活性测定有助于进一步研究NSCLC的生物学行为。     

术前热疗联合灌注化疗对肺癌细胞凋亡及相关基因的影响

目的 探讨术前热疗联合灌注化疗对非小细胞肺癌细胞凋亡及相关基因表达的影响. 方法 A组37例接受术前热疗联合灌注化疗,B组31例术前灌注化疗,C组15例直接手术治疗.检测手术前后癌细胞的凋亡指数(AI)、癌组织中PCNA、bcl-2和p53蛋白的表达和增殖指数(PI),比较3组上述指标治疗前后变化. 结果 A组术后癌细胞AI较治疗前增加,PI下降;bcl-2、p53蛋白阳性表达均较治疗前下调.B组癌细胞Al较治疗前增加;PI较治疗前下降;bcl-2、p53蛋白阳性表达均较治疗前下调.治疗后组间比较,A组的AI高于B组,PI低于B组; bcl-2、p53蛋白阳性表达A组较B组下降. 结论 术前热疗联合灌注化疗可使中晚期肺癌癌组织AI增加,P1下降,bcl-2、p53蛋白阳性表达下调.     

膀胱癌细胞凋亡和细胞增殖的表达及意义

目的 观察膀胱癌细胞凋亡与细胞增殖的表达,探讨细胞凋亡指数和细胞增殖指数的比值(AI/PI)与膀胱癌病理分级、分期及预后的关系。方法 利用原位末端标记技术(TUNEL),增殖细胞核抗原(PCNA)免疫组织化学染色,观察48例膀胱癌患者细胞凋亡与细胞增殖的表达。结果AI/PI随肿瘤病理分级和分期升高而增高,各分级和分期的AI/PI比较,差异有统计学意义(P<0.05)。AI/PI>0.01者的生存时间比AI/PI<0.01者明显延长,差异有显著性意义(P<0.01)。结论AI/PI可作为判断肿瘤恶性程度及预后的重要指标。