新余市汉族女性MTHFR与MTRR基因多态性分布研究

目的针对新余市汉族女性开展分子流行病学调查,研究叶酸代谢关键酶甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)和5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)的基因多态性分布。方法以孕期保健的521名汉族健康女性为研究对象,采集口腔黏膜上皮脱落细胞,提取基因组DNA,使用荧光定量PCR方法检测MTHFR C677T、A1298C和MTRR A66G基因多态性,进行统计分析。结果 (1)入组对象的基因多态性分布符合遗传平衡。(2)汉族女性MTHFR 677CC、CT、TT的基因型频率分别为38.6%、47.6%、13.8%,C、T等位基因频率分别为62.4%、37.6%;MTHFR 1298AA、AC、CC的基因型频率分别为65.1%、31.9%、3.07%,A、C等位基因频率分别为81.0%、19.0%;MTRR 66AA、AG、GG的基因型频率分别为60.3%、35.1%、4.61%,A、G等位基因频率分别为77.8%、22.2%。(3)汉族女性MTHFR C677T和A1298C两位点连锁有7种组合,频率最高的是CT/AA(30.5%),没有TT/AC和TT/CC组合。两位点间存在完全连锁不平衡(D'=1.0,r~2=0.124)。结论获取新余市汉族女性MTHFR和MTRR基因多态性的群体遗传学特征,其中关键基因位点MTHFR C677T的高风险TT基因型比例为13.8%,低于已报道的山东淄博、河南新乡、辽宁沈阳等地,高于广东佛山市,说明叶酸利用能力中等,对于高风险人群还需加强孕期管理,同时本研究也为当地人群进行个体化增补叶酸提供理论依据。     

孕期妇女MTHFR、MTRR基因多态性与同型半胱氨酸水平的关系

目的分析甘肃省孕期妇女N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(N5,10-methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)C677T、A1298C及甲硫氨酸合成酶还原酶(5-methyltetrahydrofolate-homocysteine methyltransferasereductase,MTRR)A66G位点基因多态性的分布特点,并研究其多态性与血浆同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)浓度的相关性,为孕期妇女补服叶酸提供理论依据。方法以2016年在甘肃省妇幼保健院做孕期检查的522例孕妇为研究对象,检测MTHFR基因C677T、A1298C和MTRR基因A66G位点的基因型,并测定血浆Hcy浓度,应用t检验与Spearman秩检验比较不同基因型间Hcy浓度的差异。结果 MTHFR基因C677T位点CC型、CT型与TT型分别占26.83%、45.12%、28.05%,A1298C位点AA型、AC型、CC型分别占68.29%、26.83%、4.88%。MTRR基因A66G位点AA型、AG型与GG型分别占53.66%、39.02%、7.32%。MTHFR基因C677T位点等位基因C占49.39%,等位基因T占50.61%,A1298C位点等位基因A占81.71%,C占18.29%。MTRR基因A66G位点等位基因A占73.17%,等位基因G占26.83%。MTHFR基因C677T位点CC型、CT型与TT型Hcy含量分布经两两t检验,P0.05,说明各基因型间Hcy分布差异均有统计学意义。MTHFR基因A1298C位点AA型、AC型、CC型,MTRR基因A66G位点AA型、AG型与GG型Hcy含量分布经两两t检验,P0.05,说明各基因型间Hcy分布差异无统计学意义。MTHFR基因C677T、A1298C和MTRR基因A66G位点多态性各风险组经两两t检验,与未发现风险组比较,低度风险组、中度风险组、高度风险组P均小于0.05,差异具有统计学意义;与低度风险组比较,中度风险组、高度风险组P均大于0.05,差异没有统计学意义;与中度风险组比较,高度风险组P小于0.05,差异有统计学意义。根据Spearman秩相关检验,P0.05,Hcy含量与风险等级具有显著相关性。结论 MTHFR基因C677T、A1298C和MTRR基因A66G位点存在基因多态性,MTHFR基因C677T、A1298C和MTRR基因A66G位点基因多态性与血浆Hcy具有显著相关性,随着基因型风险等级的增加,血浆Hcy浓度增高。     

贵州省荔波县汉族和布依族女性MTHFR与MTRR多态性的分布

目的针对贵州省荔波县汉族和布依族女性开展分子流行病学调查,研究叶酸代谢关键酶亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)和甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)的基因多态性分布。方法以在荔波县人民医院进行围孕期保健的1 342名健康女性为研究对象,其中汉族236人、布依族1 106人。采集口腔黏膜上皮脱落细胞,抽提基因组DNA,使用荧光定量PCR检测MTHFR C677T、A1298C和MTRR A66G基因多态性,进行统计分析。结果 1)入组对象的基因多态性分布符合遗传平衡。2)汉族女性MTHFR 677CC、CT和TT的基因型频率分别为49.6%、39.8%和10.6%,布依族女性为61.8%、33.7%和4.4%;汉族女性MTHFR 1298AA、AC和CC的基因型频率分别为62.3%、33.1%和4.7%,布依族女性为47.4%、42.9%和9.7%,两位点均有差异(P0.05)。汉族女性MTRR 66AA、AG和GG的基因型频率分别为56.4%、37.4%和5.9%,布依族女性为57.0%、36.0%和7.1%,差异无统计学意义。3)汉族和布依族女性MTHFR C677T与A1298C两位点连锁均有6种组合,没有CT/CC、TT/AC和TT/CC。汉族女性频率最高的是CT/AA,布依族女性频率最高的是CC/AC。两个位点构建的单倍型存在CA、TA和CC 3种组合,两位点间存在完全连锁不平衡。结论获取荔波县汉族和布依族女性MTHFR与MTRR多态性的群体遗传学特征,为指导科学增补叶酸营养、实施个性化孕期保健提供依据。     

孕早期妇女MTHFR和MTRR基因多态性分布特征及与Hcy浓度之间的相关性

目的了解深圳地区孕早期妇女5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)C677T,A1298C及甲硫氨酸合成酶还原酶(methionine synthase reductase,MTRR)A66G位点基因多态性分布特征及其多态性与血浆同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)浓度的相关性,为孕早期妇女补充叶酸提供理论依据。方法选择2016年3月~2017年8月来医院进行产检的孕早期妇女620例,采用多重荧光PCR法分析MTHFR的C677T,A1298C和MTRR的A66G基因位点的多态性,同时采用Backman AU400全血动生化分析仪检测孕妇血清中Hcy浓度,并分析基因多态性与Hcy浓度之间的相关性。结果 MTHFR基因C677T位点以CC型为主,检出率为54.03%,明显高于CT型的32.58%和TT型的13.39%,差异有统计学意义(χ2=4.182,5.623,P0.05),A1298C位点以AA型为主,检出率为70.65%,明显高于AC型的19.68%和CC型的9.68%,差异有统计学意义(χ2=8.952,11.351,P0.05);MTRR基因A66G位点以AG型为主,检出率为61.13%,明显高于AA型的34.52%和GG型的4.35%,差异有统计学意义(χ2=5.875,7.501,P0.05)。MTHFR基因C677T位点等位基因C和T检出率分别为58.55%和41.45%,A1298C位点等位基因A和C检出率分别为占72.58%和27.42%;MTRR基因A66G位点等位基因A和G检出率分别为63.55%和36.45%。MTHFR基因C677T位点TT型Hcy浓度为12.59±2.14μmol/L,明显高于CC型和CT型,差异有统计学意义(t=3.264,3.715,P0.05),A1298C位点CC型Hcy浓度为9.76±1.83μmol/L,明显高于AA型和AC型,差异有统计学意义(t=3.845,4.032,P0.05);MTRR基因A66G位点AG型Hcy浓度为11.04±1.97μmol/L,明显高于AA型和与GG型,差异有统计学意义(t=3.292,4.166,P0.05)。结论深圳地区孕早期妇女MTHFR C677T,A1298C和MTRR A66G基因多态性频率与别的地区存在差异,具有地区特异性。MTHFR基因C677T位点TT,A1298C位点CC及MTRR基因A66G位点AG突变基因携带者血清Hcy浓度均明显高于其它突变基因携带者。     

建始地区汉族女性叶酸代谢通路关键酶基因MTHFR、MTRR单核苷酸多态性分布特征调查

目的调查湖北省建始县汉族女性叶酸代谢障碍关键酶基因5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T、A1298C及甲硫氨酸还原酶(MTRR)A66G位点基因多态性分布情况,分析其遗传风险分布地域性特征,为指导孕龄妇女个性化增补叶酸及出生缺陷一级预防提供依据。方法随机以湖北省恩施州建始县248位汉族女性为研究对象,检测其MTHFR C677T、A1298C及MTRR A66G基因位点多态性,采用统计学方法分析该地区基因的多态性分布特征,并与我国南北方具有代表性的若干地区进行比较。结果本地区的汉族女性MTHFR 677TT纯合突变基因型频率(14.1%),显著高于我国我们南方城市南宁、琼海和惠州(P0.05),显著低于北方城市乌鲁木齐、尚志、延边、银川、廊坊、烟台、济源、镇江和湘潭(P0.05);等位基因T频率为40.5%,与我国其他地区的比较,结论和C677T位点基因型的情况类似;MTHFR A1298C基因型分布情况与尚志、延边、廊坊、烟台、镇江、湘潭、南宁、惠州和琼海地区的人群差异有统计学意义;MTRR A66G位点的基因型频率和等位基因频率与其它地区比较均无统计学差异(P0.05)。结论建始县的汉族女性MTHFR基因多态性频度分布具有显著的地区特异性,MTRR基因多态性频度分布不具备显著的地区特异性。     

洛阳市汉族女性MTHFR与MTRR基因多态性研究

目的探讨洛阳市汉族女性MTHFR、MTRR基因多态性的频率特征,以指导孕妇增补叶酸和出生缺陷一级预防。方法以洛阳市619例汉族女性为研究对象,检测MTHFR 677T、A1298C和MTRR A66G的基因分型。统计分析基因多态性的频率特征,并与已报道的其他地区汉族女性的数据进行比较。结果洛阳市汉族女性的MTHFR C677T位点TT纯合突变基因型频率为38.4%,高于湘潭、烟台、镇江、松滋、眉山、惠州、延边、琼海、乌鲁木齐、银川和南宁,差异均有统计学意义(P0.05)。MTHFR A1298C位点CC纯合突变基因型频率为1.9%,高于湘潭、镇江、松滋、眉山、惠州、琼海和南宁,差异均有统计学意义(P0.05)。MTRR A66G位点GG纯合突变基因型频率为4.7%,低于湘潭、烟台、松滋、琼海等地,差异有统计学意义(P0.05)。结论洛阳市汉族女性MTHFR和MTRR基因多态性频率分布具有地域特异性。     

广西柳州地区苗族女性MTRR和MTHFR基因多态性分布研究

目的探讨柳州市苗族女性叶酸代谢过程中甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因c.66AG多态性位点与亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因c.677CT、c.1298AC单核苷酸多态性的分布特征。方法采用横断面调查研究方法,以柳州市818例苗族女性为对象,采集口腔黏膜上皮细胞,提取基因组DNA,利用Taqman-MGB技术对MTRR与MTHFR基因多态性进行基因分型。统计分析其基因型频率和等位基因型频率,并与已报道的其它地区不同民族的数据进行比较。结果柳州市苗族女性MTHFR c.677CT多态性位点CC、CT、TT的基因型频率分别为72.49%、25.43%和2.08%;MTHFR c.1298AC多态性位点AA、AC、CC的基因型频率分别53.18%、39.36%和7.46%;MTRR c.66AG多态性位点AA、AG、GG的基因型频率分别为50.12%、41.93%和7.95%。柳州市苗族女性的MTHFR 677TT低于海南黎族、海南汉族和郑州汉族(P值均0.05)。MTHFR1298CC的频率低于海南黎族(χ2=22.366,P0.05),高于郑州汉族(χ2=32.363,P0.05),与海南汉族的差异没有统计学意义(χ2=0.291,P0.05)。MTRR 66GG纯合突变基因型频率低于海南黎族(χ2=9.150,P0.05),与海南汉族和郑州汉族的差异均没有统计学意义(P0.05)。结论柳州市苗族女性具有不同于其他民族的MTRR与MTHFR基因多态性分布特征。     

廊坊地区不同民族女性叶酸代谢关键基因位点多态性分布

目的分析廊坊地区回族与满族女性中MTHFR及MTRR基因的单核苷酸多态性分布特征,并与该地区汉族女性基因多态性分布进行比较。方法以廊坊地区277例孕检女性为研究对象,其中回族87例,满族190例,采集口腔黏膜上皮细胞,提取5,10-DNA,通过荧光定量PCR方法进行MTHFR和MTRR基因多态性检测。统计分析本地区回族和满族女性基因多态性的分布特征。结果 MTHFRC677T位点多态性在回族和满族女性间的分布差异有统计学意义(P0.05),MTHFR A1298C和MTRRA66G位点多态性在回族和满族女性间的分布差异无统计学意义(P0.05)。同汉族女性相比:回族女性MTHFR C677T位点分布差异有统计学意义(P0.05),而MTHFR A1298C位点和MTRR A66G位点分布差异无统计学意义(P0.05);满族女性MTHFR C677T位点、MTHFR A1298C位点、MTRR A66G位点分布差异均无统计学意义(P0.05)。结论廊坊地区回族女性的MTHFR和MTRR基因多态性分布特征与该地区满族女性不相同,具有民族特异性。同汉族女性相比,廊坊地区回族、满族女性叶酸代谢过程中部分关键酶基因位点分布具有民族特异性。     

女性MTHFR、MTRR基因型和等位基因频率分布与其他地区女性的比较

目的探讨易感基因MTHFR、MTRR在天津市女性中基因多态性的频率特征,以指导孕妇增补叶酸和出生缺陷一级预防。方法选取天津市467名女性检测MTHFR C677T、A1298C和MTRR A66G基因多态性,分析本地区基因多态性的频率特征,并与中国已报道地区进行比较。结果天津市女性的MTHFR 677TT基因型频率(26.7%),高于惠州(10.9%)和琼海(6.1%)(P均0.01),T等位基因频率(53.4%)高于惠州(29.5%)和琼海(22.1%)(P均0.05);MTHFR 1298CC纯合突变基因型频率(4.3%)低于琼海(7.1%)(P0.05);MTRR 66GG纯合突变基因型频率(6.1%)低于琼海(9.3%)(P0.05),G等位基因频率(23.9%)小于琼海(30.9%)(P0.05)。结论天津女性MTHFR和MTRR基因多态性频率分布具有地域特异性,对于叶酸代谢障碍有风险的孕期妇女需要通过增加叶酸补服的剂量和时间预防神经管畸形患儿的出生。     

丽水地区汉族女性MTHFR与MTRR基因多态性分析

目的调查丽水市汉族女性MTHFR、MTRR基因多态性的频率特征,为出生缺陷的一级预防提供遗传学数据。方法选取丽水市657例汉族女性,检测MTHFR C677T、A1298C和MTRR A66G的基因分型。统计分析基因多态性的频率特征,并与已报道的其他地区汉族女性的数据进行比较。结果汉族女性MTHFRC677T位点的基因型分布在丽水与以下地区差异有统计学意义(P0.05):延边、廊坊、银川、淄博、新乡、苏州、珠海、琼海等;MTHFRA1298C位点的基因型分布与以下地区差异有统计学意义(P0.05):延边、廊坊、淄博、新乡、湘潭、珠海、琼海等地,但与银川、苏州、松滋、眉山等地差异无统计学意义(P0.05);MTRRA66G位点的基因型分布分别与珠海、琼海差异有统计学意义(P0.05),与其他地区差异无统计学意义(P0.05)。结论丽水市汉族女性MTHFR和MTRR基因多态性频率不同于其他地区,具有地域特异性。     

Level of functioning of siblings and parents of probands of varying degrees of retardation

A further analysis of already published data supports the position that retardates of low ability level less frequently have retarded siblings, retarded parents, and parents low in occupational level than do retardates higher in ability level. The analysis supports the position that there are two types of retarded individuals, persons retarded as a result of gene or chromosomal anomalies, brain injury, etc., who more frequently occur in the lower-level retardate group, and persons whose retardation represents polygenic segregation, who more frequently occur in the higher-level group.     

Modes of Inheritance of Errors of Refraction

Eighteen families in which both parents had refractions within the range of +4·0 D to −4·0 D and axial lengths seen in emmetropia (22·3-26·0 mm) showed coefficients of correlation of the order 0·5 indicative of polygenic inheritance. Such coefficients were seen for axial length (0·407) and for the cornea (0·487), but not for the lens (which is known to be yoked to the axial length). No such coefficients were seen in 19 families in which one of the parents had axial length outside the emmetropic range (nine families with long axes and 10 with short axes).

The pattern of polygenic inheritance for emmetropia (completely correlated optical components) and errors of refraction up to 4·0 D (inadequately correlated components: correlation ametropia) follows that seen in stature and other measurable characters. In contrast the high refractive errors with their abnormal axial lengths (component ametropia) are—like the extremes in stature—pathological anomalies with monofactorial inheritance.