新余市汉族女性MTHFR与MTRR基因多态性分布研究

目的针对新余市汉族女性开展分子流行病学调查,研究叶酸代谢关键酶甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)和5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)的基因多态性分布。方法以孕期保健的521名汉族健康女性为研究对象,采集口腔黏膜上皮脱落细胞,提取基因组DNA,使用荧光定量PCR方法检测MTHFR C677T、A1298C和MTRR A66G基因多态性,进行统计分析。结果 (1)入组对象的基因多态性分布符合遗传平衡。(2)汉族女性MTHFR 677CC、CT、TT的基因型频率分别为38.6%、47.6%、13.8%,C、T等位基因频率分别为62.4%、37.6%;MTHFR 1298AA、AC、CC的基因型频率分别为65.1%、31.9%、3.07%,A、C等位基因频率分别为81.0%、19.0%;MTRR 66AA、AG、GG的基因型频率分别为60.3%、35.1%、4.61%,A、G等位基因频率分别为77.8%、22.2%。(3)汉族女性MTHFR C677T和A1298C两位点连锁有7种组合,频率最高的是CT/AA(30.5%),没有TT/AC和TT/CC组合。两位点间存在完全连锁不平衡(D'=1.0,r~2=0.124)。结论获取新余市汉族女性MTHFR和MTRR基因多态性的群体遗传学特征,其中关键基因位点MTHFR C677T的高风险TT基因型比例为13.8%,低于已报道的山东淄博、河南新乡、辽宁沈阳等地,高于广东佛山市,说明叶酸利用能力中等,对于高风险人群还需加强孕期管理,同时本研究也为当地人群进行个体化增补叶酸提供理论依据。     

洛阳市汉族女性MTHFR与MTRR基因多态性研究

目的探讨洛阳市汉族女性MTHFR、MTRR基因多态性的频率特征,以指导孕妇增补叶酸和出生缺陷一级预防。方法以洛阳市619例汉族女性为研究对象,检测MTHFR 677T、A1298C和MTRR A66G的基因分型。统计分析基因多态性的频率特征,并与已报道的其他地区汉族女性的数据进行比较。结果洛阳市汉族女性的MTHFR C677T位点TT纯合突变基因型频率为38.4%,高于湘潭、烟台、镇江、松滋、眉山、惠州、延边、琼海、乌鲁木齐、银川和南宁,差异均有统计学意义(P0.05)。MTHFR A1298C位点CC纯合突变基因型频率为1.9%,高于湘潭、镇江、松滋、眉山、惠州、琼海和南宁,差异均有统计学意义(P0.05)。MTRR A66G位点GG纯合突变基因型频率为4.7%,低于湘潭、烟台、松滋、琼海等地,差异有统计学意义(P0.05)。结论洛阳市汉族女性MTHFR和MTRR基因多态性频率分布具有地域特异性。     

丽水地区汉族女性MTHFR与MTRR基因多态性分析

目的调查丽水市汉族女性MTHFR、MTRR基因多态性的频率特征,为出生缺陷的一级预防提供遗传学数据。方法选取丽水市657例汉族女性,检测MTHFR C677T、A1298C和MTRR A66G的基因分型。统计分析基因多态性的频率特征,并与已报道的其他地区汉族女性的数据进行比较。结果汉族女性MTHFRC677T位点的基因型分布在丽水与以下地区差异有统计学意义(P0.05):延边、廊坊、银川、淄博、新乡、苏州、珠海、琼海等;MTHFRA1298C位点的基因型分布与以下地区差异有统计学意义(P0.05):延边、廊坊、淄博、新乡、湘潭、珠海、琼海等地,但与银川、苏州、松滋、眉山等地差异无统计学意义(P0.05);MTRRA66G位点的基因型分布分别与珠海、琼海差异有统计学意义(P0.05),与其他地区差异无统计学意义(P0.05)。结论丽水市汉族女性MTHFR和MTRR基因多态性频率不同于其他地区,具有地域特异性。     

怀来地区汉族育龄女性MTHFR与MTRR基因多态性分布研究

目的研究怀来县汉族女性叶酸代谢过程中5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因上的C677T、A1298C位点以及甲硫氨酸还原酶(MTRR)基因上的A66G位点多态性的分布特征,指导育龄女性合理补充叶酸,避免因叶酸代谢障碍导致叶酸补充不足,从而引起早产、复发性流产等妊娠期疾病以及各种新生儿出生缺陷的发生。方法通过横断面调查,将怀来县527例汉族育龄女性作为研究对象,通过统计学分析,得出怀来县汉族女性其MTHFRC677T、A1298C和MTRR A66G基因位点多态性分布特征,并与已报道的其他地区育龄汉族女性的数据进行分析比较。结果怀来县汉族女性MTHFR C677T位点的基因型分布与潍坊、松滋、九江、广州、琼海等5个地区的差异具有统计学意义(P0.05),与长春、廊坊、张家口、郑州等4个地区的差异无统计学意义(P0.05);MTHFRA1298C位点的基因型分布与松滋、九江、广州、琼海等4个地区的差异具有统计学意义(P0.05),与长春、廊坊、张家口、潍坊、郑州等其他5个地区的差异无统计学意义(P0.05);MTRRA66G位点的基因型分布与琼海相比具有统计学意义(P0.05),与长春、廊坊、张家口、潍坊、郑州、松滋、九江、广州等8个地区的差异均无统计学意义(P0.05)。结论怀来县汉族女性MTHFR和MTRR基因多态性分布特征不同于其他地区,同其他地区相比,具有地域特异性。     

郑州市中原区汉族育龄女性MTHFR和MTRR基因多态性

目的利用基因检测技术筛查出育龄女性叶酸利用能力差的高风险人群,指导育龄女性合理补充叶酸。方法通过荧光定量PCR,对2017年12月至2018年10月采集的2652例郑州市中原区育龄女性进行5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C667T、A1298C位点和甲硫氨酸合酶还原酶(MTRR)A66G位点的基因型测定,并与其他地区人群基因型和等位基因频率分布进行比较,然后根据基因型综合判断育龄女性叶酸代谢能力强弱,由此得出育龄女性是否有叶酸补充风险及风险级别。结果检测的MTHFR C667T位点中,野生型(CC)、杂合突变型(CT)及纯合突变型(TT)分别占15.05%、46.60%和38.35%,突变基因T的基因频率为61.65%;不同年龄组(≤30和>30岁)均以杂合突变型为主。MTHFR A1298C位点中分别为74.55%、23.49%和1.96%,突变基因C的基因频率为13.71%;不同年龄组(≤30和>30岁)均以野生型为主。MTRR A66G位点中分别为57.43%、36.73%和5.84%,突变基因G的基因频率为24.21%;不同年龄组(≤30和>30岁)均以野生型为主。结论郑州地区育龄女性MTHFR C677T基因多态性分布与地域有相关性,超过50%以上的育龄女性携带高风险基因。因此,对叶酸代谢基因多态性检测高风险孕妇合理增补叶酸剂量,可进一步降低新生儿出生缺陷。     

贵州省荔波县汉族和布依族女性MTHFR与MTRR多态性的分布

目的 针对贵州省荔波县汉族和布依族女性开展分子流行病学调查,研究叶酸代谢关键酶亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)和甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)的基因多态性分布.方法 以在荔波县人民医院进行围孕期保健的1342名健康女性为研究对象,其中汉族236人、布依族1106人.采集口腔黏膜上皮脱落细胞,抽提基因组DNA,使用荧...     

麻城地区汉族育龄女性MTHFR、MTRR基因多态性分析

目的分析麻城市汉族育龄女性MTHFR、MTRR基因多态性的分布特征,了解本市MTHFR、MTRR基因遗传特点,以期为育龄女性提供科学的叶酸补服方案。方法采用横断面调查研究方法,以2017年10月-2018年12月到麻城市妇幼保健院做孕检的汉族女性355人为研究对象。采集口腔黏膜上皮细胞,提取基因组DNA,采用Taqman-MGB技术,进行MTHFR和MTRR基因多态性检测。统计分析基因多态性的分布特征,并与已报道地区进行比较,为进一步降低出生缺陷及孕产妇疾病提供分子医学理论依据。结果麻城市汉族族女性MTHFR C677T、A1298C基因型和等位基因频率分布与已有相关数据报道的延边市、济源市汉族女性比较,有显著性差异(P0.01);MTHFRA1298C基因型和等位基因频率与廊坊市汉族女性比较,差异有统计学意义(P0.05);MTHFRC677T基因型和等位基因频率与南宁市、琼海市、惠州汉族女性比较,有统计学意义(P0.05);而麻城市汉族女性MTHFRC677T,A1298C和MTRRA66G基因型和等位基因频率与郫县、英山县、昆明市汉族女性比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论麻城市汉族女性的MTHFR、MTRR基因频率分布有自身特点。     

广西柳州地区苗族女性MTRR和MTHFR基因多态性分布研究

目的探讨柳州市苗族女性叶酸代谢过程中甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因c.66AG多态性位点与亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因c.677CT、c.1298AC单核苷酸多态性的分布特征。方法采用横断面调查研究方法,以柳州市818例苗族女性为对象,采集口腔黏膜上皮细胞,提取基因组DNA,利用Taqman-MGB技术对MTRR与MTHFR基因多态性进行基因分型。统计分析其基因型频率和等位基因型频率,并与已报道的其它地区不同民族的数据进行比较。结果柳州市苗族女性MTHFR c.677CT多态性位点CC、CT、TT的基因型频率分别为72.49%、25.43%和2.08%;MTHFR c.1298AC多态性位点AA、AC、CC的基因型频率分别53.18%、39.36%和7.46%;MTRR c.66AG多态性位点AA、AG、GG的基因型频率分别为50.12%、41.93%和7.95%。柳州市苗族女性的MTHFR 677TT低于海南黎族、海南汉族和郑州汉族(P值均0.05)。MTHFR1298CC的频率低于海南黎族(χ2=22.366,P0.05),高于郑州汉族(χ2=32.363,P0.05),与海南汉族的差异没有统计学意义(χ2=0.291,P0.05)。MTRR 66GG纯合突变基因型频率低于海南黎族(χ2=9.150,P0.05),与海南汉族和郑州汉族的差异均没有统计学意义(P0.05)。结论柳州市苗族女性具有不同于其他民族的MTRR与MTHFR基因多态性分布特征。     

建始地区汉族女性叶酸代谢通路关键酶基因MTHFR、MTRR单核苷酸多态性分布特征调查

目的调查湖北省建始县汉族女性叶酸代谢障碍关键酶基因5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T、A1298C及甲硫氨酸还原酶(MTRR)A66G位点基因多态性分布情况,分析其遗传风险分布地域性特征,为指导孕龄妇女个性化增补叶酸及出生缺陷一级预防提供依据。方法随机以湖北省恩施州建始县248位汉族女性为研究对象,检测其MTHFR C677T、A1298C及MTRR A66G基因位点多态性,采用统计学方法分析该地区基因的多态性分布特征,并与我国南北方具有代表性的若干地区进行比较。结果本地区的汉族女性MTHFR 677TT纯合突变基因型频率(14.1%),显著高于我国我们南方城市南宁、琼海和惠州(P0.05),显著低于北方城市乌鲁木齐、尚志、延边、银川、廊坊、烟台、济源、镇江和湘潭(P0.05);等位基因T频率为40.5%,与我国其他地区的比较,结论和C677T位点基因型的情况类似;MTHFR A1298C基因型分布情况与尚志、延边、廊坊、烟台、镇江、湘潭、南宁、惠州和琼海地区的人群差异有统计学意义;MTRR A66G位点的基因型频率和等位基因频率与其它地区比较均无统计学差异(P0.05)。结论建始县的汉族女性MTHFR基因多态性频度分布具有显著的地区特异性,MTRR基因多态性频度分布不具备显著的地区特异性。     

MTHFR、MTRR基因多态性与反复流产的相关性分析

目的探讨叶酸代谢相关基因5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)多态性与反复流产的关系,分析基因多态性对红细胞叶酸水平的影响。方法选取2016年12月至2018年6月来唐山市妇幼保健院遗传咨询门诊,要求进行常规孕前检查,汉族非妊娠健康女性424例为研究对象。依据不良孕产史分为两组,其中病例组216例和对照组218例。采集静脉血,提取DNA,荧光定量PCR法进行MTHFR、MTRR基因多态性检测。化学发光法进行红细胞叶酸定量检测。采用SPSS19.0软件进行统计学分析。比较两组MTHFR、MTRR基因多态性分布频率、不同基因类型红细胞叶酸水平。探讨基因多态性、红细胞叶酸水平与反复流产的关系。结果MTHFR A1298C和MTRR A66G两位点多态性在病例组和对照组间的分布,差异无统计学意义。MTHFR C677T位点多态性,在病例组中的分布频率明显高于对照组,差异具有统计学意义。病例组中MTHFR C667T位点TT型基因突变的患者红细胞叶酸水平远低于正常和杂合型。结论MTHFR C677T基因突变与反复流产的密切相关,MTHFR C667T位点TT型基因突变影响机体红细胞叶酸代谢水平。     

临沂市汉族女性MTHFR和MZRR基因多态性分布及其与同型半胱氨酸水平的相关性

目的 分析山东省临沂市汉族女性亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)677C/T、1298A/C及甲硫氨酸合成酶还原酶(methionine synthase reductase,MTRR)66A/G基因多态性的分布特征,及其与同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平的相关性.方法 采用横断面调查研究方法,以临沂市825名汉族女性为研究对象,采集口腔黏膜上皮细胞,提取基因组DNA,采用Taqman-MGB技术进行MTHFR和MTRR基因多态性检测.统计分析基因多态性的分布特征,并与其他地区(山东省潍坊市、河南省郑州市、四川省德阳市及海南省)的数据进行比较.采用酶转换法检测281名研究对象的血浆Hcy浓度,根据MTHFR基因多态性将其分为MTHFR酶活性基本正常组和显著降低组,分析Hcy水平与MTHFR酶活性的相关性.结果 (1)临沂市汉族女性的MTHFR677CC、CT、TT的基因型频率分别为16.7%、48.3%和35.0%,TT纯合突变高于四川德阳和海南地区(P<0.01).MTHFR 1298AA、AC、CC的基因型频率分别为76.0%、21.6%和2.4%,CC纯合突变基因型频率低于四川德阳和海南地区(P<0.01).MTRR 66AA、AG、GG的基因型频率分别为54.7%、39.4%和5.9%,GG纯合突变基因型频率低于海南地区(P<0.01).(2)MTHFR酶活性显著降低组的Hcy水平高于酶活性基本正常组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 (1)临沂市汉族女性有不同于其他地区的MTHFR和M7RR基因多态性分布特征.(2)MTHFR基因多态性导致的酶活性降低是Hcy水平升高的风险因素.     

Polymorphisms in the methylenetetrahydrofolate reductase and methionine synthase reductase genes and homocysteine levels in Brazilian children

Hyperhomocysteinemia is a risk factor for thrombosis, and methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) and methionine synthase reductase (MTRR) polymorphisms, folate, and B12 levels could contribute to plasma homocysteine (Hcy) variation. Although well established in adults, few studies have been performed in childhood. In this study, we investigated association of polymorphisms C677T and A1298C in the MTHFR gene and A66G in the MTRR gene with Hcy levels in children. These polymorphisms, as well as Hcy, folate, and vitamin B12 levels were investigated in 220 normal children with ages ranging from 1 to 8 years. Plasma Hcy, folate, and vitamin B12 levels were normal in all children. None of the polymorphisms could be considered an independent risk factor for hyperhomocysteinemia during childhood. The median Hcy levels in 37 children (17%) doubly heterozygous for C677T and A1298C mutations in the MTHFR gene were not different from the other genotypes. However, the association of the different genotypes with Hcy, folate, and vitamin B12 levels demonstrated significant P-values. The folate levels demonstrated a statistically significant decrease (P = 0.0477) from the C677T mutation in the MTHFR gene (TT genotype) when compared to the other groups. Folate was the only independent risk factor for hyperhomocysteinemia. Thus, monitoring the concentrations of folate would be more helpful for evaluating hyperhomocysteinemia and for preventing cardiovascular disease.     

甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与糖尿病肾病关系的研究

目的：探讨甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因多态性与糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN)发生的关系。方法：利用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性分析法（PCR－RFLP）检测了85名健康人和经尿微量白蛋白检测确诊的82例合并DN和79例无DN的2型糖尿病患者MTHFR基因第677位碱基多态性。结果：DN患者MTHFR基因变异型纯合子和等位基因频率均明显高于无肾病患者及健康者,P＜0．01。结论：MTHFR基因第677位碱基变异可能是中国汉族人DN发生的一个遗传危险因子。     

Polymorphisms of methylenetetrahydrofolate reductase gene among women of childbearing age from Shiyan areaCSCD

Objective: To assess the association of methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene 677C>T polymorphism with blood homocysteine (Hey) level among women of childbearing age from Shiyan area. Methods: PCR - chip hybridization was used to determine the genotype of MTHFR 6770T, and a biochemical assay was used to determine the total Hey level among 428 healthy women of childbearing age. Association of MTHFR 677>T with total Hey level was assessed. Results: Heterozygous CT mutation was most common form for the MTHFR 677>T polymorphisms and amounted for 49. 77% among the group, while the CC wild type and homozygous TT mutation respectively accounted for 30. 61% and 19. 63%. These gave a frequency of 44. 51% for the 677T allele. The dominant genotype among different age groups were the CT type. Of note, the proportion of MTHFR 677CC is higher in women above 30 years of age. The distribution of MTHFR 677>T genotypes has differed significantly among different age groups (P<0. 05). Compared with those with wild type alleles, carriers of MTHFR mutations had a higher plasma Hey level. The genotypic frequencies of MTHFR C677T in Shiyan region differed significantly from those of Sichuan, Hebei, Henan and Shandong (P < 0. 05) but were similar to those of Jiangsu, Guangdong, Ningxia and Xinjiang. Conclusion: The distribution of MTHFR C677T polymorphism among women of childbearing age in Shiyan area is influenced by age and is geographically specific and associated with plasma Hey level. Nearly 50% of women have carried the high risk alleles, for whom folic acid supplementation is crucial for the reduction of birth defect rate. © 2018 MeDitorial Ltd. All rights reserved.     

蛋氨酸合成酶基因多态性与颅内动脉瘤的关系

目的 探讨同型半胱氨酸和蛋氨酸合成酶(MS)A2756G基因多态性与颅内动脉瘤的关系.方法 运用多聚酶链反应技术和化学发光法检测76例颅内动脉瘤及77例正常人MS A2756G基因多态性.结果 颅内动脉瘤组的MS D919G DG基因型频率较正常对照高(P ＜ 0.01),患颅内动脉瘤的风险是对照组的6.35倍.两组等...     

生育过神经管缺陷儿的妇女MTHFR基因C677T多态性与血浆Hcy水平测定

目的探讨MTHFR基因C677T多态性及血浆Hcy水平与神经管缺陷的关系。方法采用PCR-RFLP方法对30例生育过NTD患儿的母亲（NTD组）和34例生育过正常儿的母亲（对照组）进行MTHFR基因C677T等位基因检测,同时用高效液相色谱结合荧光检测法对两组母亲血浆中Hcy水平进行测定。结果NTD母亲组中VV基因型的频率为（36.7%）,V等位基因频率为（65.0%）,正常对照母亲组中VV基因型的频率为（17.6%）,V等位基因频率为（44.1%）,两组比较有显著性差异（P〈0.05）。NTD母亲组Hcy水平为（11.24±3.2）μmol/L,正常对照母亲组Hcy水平为（8.96±3.3）μmol/L,两组比较也有显著性差异（P〈0.01）。结论MTHFR基因C677T多态是神经管缺陷发病的遗传危险因素,它通过血浆中同型半胱氨酸水平升高而引起神经管缺陷。     

山西汉族正常人群ACE基因多态性频率的分布

目的应用RFLP方法研究ACE基因插入/缺失（I/D）多态性在山西地区360例汉族正常人群中的频率分布。结果显示等位基因频率Ⅰ：62.4%、D：37.6%,各基因型频率分别为：Ⅱ38.1%、ID46.6%、DD13.3%,各基因型频率与新加坡人、日本人、台湾地区、香港的华人接近,与英国白人和非洲籍人群差异显著。表明ACE基因多态性的分布有明显的种族和地区差异。     

A common mutation in methylenetetrahydrofolate reductase gene among the Japanese population

Summary Hyperhomocysteinemia has been reported as an independent risk factor for atherosclerotic cerebrovascular and coronary heart diseases. 5,10-Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) is one of the enzymes responsible for hyperhomocysteinemia. The C to T transition of the MTHFR gene at nucleotide position 677 results in decreasing the enzymatic activity and increasing the plasma homocysteine level. We studied the distribution of the MTHFR gene mutation among the Japanese population. The subjects were 129 Japanese males (aged 40–59 years). The allele frequency of the mutation was 0.38. The frequencies of the three genotypes were as follows: +/+, 11%; +/–, 54%; –/–, 35% (+ and – indicate the presence and absence of the mutation, respectively). We also studied the frequency of the MTHFR gene mutation in the middle-aged Japanese males with hypertension to investigate the possibility that this mutation is related to essential hypertension. The normotensive and hypertensive subjects were identical in the distribution of the mutated allele and the frequencies of the three genotypes. Furthermore, the prevalence of hypertension in each genotype group was same, although the mean diastolic pressure of the group with homozygous mutation was significantly higher than that of other groups (p<0.05).     

变性高效液相色谱检测5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因677(C/T)多态

目的建立快速、准确的筛查5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因（methylenetrahydrofolate reduclase gene，MTHFR）677（C／T）多态的方法。方法MTHFR扩增后，应用变性高效液相色谱进行检测，用测序和酶切验证。结果对334名南方汉族人的MTHFR的677（C／T）多态进行了检测，准确率达99％以上，灵敏度高，突变的检出率达100％。CC、CT、TT基因型的频率分别为56．9％、38．3％和4．8％，T、C等位基因的频率分别为23．95％和76．05％。结论变性高效液相色谱法能快速、准确地检测MTHFR的677（C／T）多态。MTHFR的677（C／T）多态存在地区和种族差异。