核因子κB抑制蛋白家族的研究进展

核因子κB抑制蛋白(inhibitor ofNF-κB,IκB)是核因子κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)的抑制因子。IκB蛋白家族与Rel/NF-κB蛋白家族一样,也是一个大家族,它们都来源于相同祖先NF-κB/IκB超家族的Rel同源区-锚蛋白重复序列区(Rel homology domain-ankyrin repeat domain,RHD-ARD)结构[1]。IκB蛋白一方面可以在胞浆中与NF-κB二聚体结合形成复合物,抑制NF-κB进入细胞核发挥转录激活作用;另一方面也可以直接在细胞核内抑制NF-κB与DNA的结合。IκB蛋白家族的成员主要包括:IκBα、IκBβ、IκBε、Bcl-3、IκB…     

BCL3与免疫及肿瘤相关性的研究进展

正哺乳动物的核因子卡巴蛋白(nuclearfactorkappaB,NF-κB)家族,是真核细胞的转录因子,其相关的信号通路可以对真核细胞的多种生理功能,包括增殖、分化以及凋亡等进行调控[1]。NF-κB家族主要由p50(NF-κB1)、p52(NF-κB2)、REL(cREL)、REL-A(p65)以及REL-B组成,这些不同蛋白质的同源或者异源二聚体,即为有功能的     

NF-κB在变应性鼻炎发病中的调节作用

目的探讨变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)病理过程中TLR-NF-κB信号传导通路的调节机制及核因子-κB(NF-κB)对嗜酸性粒细胞聚集的调节作用。方法 50只大鼠随机分成A组(对照组)、B组(AR组)、C组(AR+PGN)、D组(AR+PGN+Pam3CSK4)、E组(AR+PGN+BEL),应用卵清蛋白建造AR模型,HE染色观察鼻黏膜形态改变并计数炎症细胞浸润数,ELISA法检测鼻腔清洗液IFN-γ、IL-4、嗜酸性粒细胞主要碱性蛋白(MBP)及IgE的含量,Real-Time PCR及Western blot法检测Toll样受体2(TLR2)、NF-κB的表达情况。结果 B组变应性损伤明显,鼻黏膜嗜酸性粒细胞浸润数多于其他组,IL-4、MBP及IgE的表达较A组增高(P0.05);C组鼻黏膜以中性粒细胞浸润为主,IFN-γ、TLR2及NF-κB的表达较B组增高(P0.05);D、E组炎症细胞浸润数、IL-4、MBP及IgE的表达较B组降低(P0.05)。结论调控TLR-NF-κB传导通路的表达即抑制NF-κB的过度表达,有利于调节变应性鼻炎病理过程中嗜酸性粒细胞的增值聚集。     

原钙黏蛋白10通过NF-κB/cyclin D1信号通路抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖

目的:探讨原钙黏蛋白10(PCDH10)对人乳腺癌细胞的增殖抑制作用及机制。方法:采用RTPCR法检测4种人乳腺癌细胞和正常乳腺上皮MCF-10A细胞中PCDH10的mRNA表达;将PCDH10慢病毒表达载体(pLV-PCDH10)感染MDA-MB-231细胞,建立稳定表达PCDH10的细胞系,同时设置空白对照(blank)和阴性对照(pLV-NC)细胞;采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)实验和集落形成实验检测细胞增殖能力的变化;流式细胞术检测细胞周期变化;Western blot检测细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)、核因子κB p65亚基(NF-κB p65)和NF-κB抑制蛋白α(IκBα)蛋白表达。结果:人乳腺癌细胞中PCDH10的mRNA水平表达均低于正常乳腺上皮MCF-10A细胞(P0.05)。经RT-PCR与Western blot验证,稳定过表达PCDH10的人乳腺癌MDA-MB-231细胞构建成功;与pLV-NC组相比,过表达PCDH10可显著抑制细胞增殖(P0.05),诱导细胞发生G1期阻滞;Western blot结果表明,同pLV-NC组比较,过表达PCDH10可显著下调cyclin D1和CDK4蛋白表达,降低NF-κB p65和IκBα蛋白的磷酸化水平(P0.05)。结论:PCDH10可抑制乳腺癌细胞增殖,阻滞细胞周期进程,其机制可能与NF-κB/cyclin D1信号通路有关。     

乳腺癌患者血清中核因子-κB和CA15-3的检测及临床价值

目的：探讨乳腺癌患者血清中核因子-κB（NF-κB）和CA15-3的表达水平及其在乳腺癌的诊断、转移和复发诊断中的应用价值。方法：NF-κBELISAkit和i2000免疫化学分析仪检测乳腺癌、乳腺良性肿瘤患者以及正常女性血清中NF-κB、CA15-3的浓度。结果：与正常对照组比较,乳腺癌患者血清中NF-κB、CA15-3的浓度升高,具有统计学差异（P〈0.05）,乳腺良性肿瘤组与正常对照组比较无明显差异（P〉0.05）。乳腺癌临床分期的组间比较,Ⅲ期和Ⅳ期乳腺癌患者比Ⅰ期乳腺癌患者血清中NF-κB、CA15-3的浓度表达高,具有统计学差异（P〈0.05）,而Ⅱ期与Ⅰ期比较无明显差异（P〉0.05）;有腋窝淋巴结转移的Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期乳腺癌患者血清中NF-κB、CA15-3的浓度比没有腋窝淋巴结转移的同期患者血清表达的浓度高,具有统计学差异（P〈0.05）;术后1年乳腺癌复发的患者比术后未复发的患者血清中NF-κB、CA15-3的浓度高,存在明显差异（P〈0.05）,未复发的乳腺癌患者血清NF-κB、CA15-3的浓度同术前血清中的表达有明显的下降,存在统计学差异（P〈0.05）。血清NF-κB与CA15-3联检乳腺癌时敏感性可提高到90.6%。结论：NF-κB和CA15-3可以作为乳腺癌的诊断、转移和术后复发监测的指标。     

NF-κB及其抑制因子I-κBs与神经细胞凋亡

核转录因子-κB(nuclear factor zB,NF-κB)是广泛存在于多种细胞中,具有多向转录调节作用的蛋白质.NF-κB抑制因子(inhibitory κB,Ⅰ-kB)作为NF-κB的抑制子,在NF-kB的活化过程中起着分子开关的作用.     

NF—κB与类风湿性关节炎

转录因子核因子-κB(nuclear factor-κB，NF-κB)是普遍存在的真核细胞转录因子，在机体免疫反应和细胞增殖等方面发挥中心调节作用。在类风湿性关节炎(RA)的病理机制中，NF-κB的异常活化与滑膜组织炎性增生及其对关节局部组织的侵蚀密切相关，为以NF-κB为作用靶点治疗RA提供了理论依据。     

GRPR和NF-κB在宫颈癌中的表达及意义

目的研究胃泌素释放肽受体(GRPR)和核因子-κB(NF-κB)在宫颈癌、宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈鳞状上皮组织中的表达。方法采用免疫组化SP法检测GRPR和NF-κB在宫颈癌、宫颈上皮内瘤变和正常宫颈鳞状上皮组织中的表达的情况。结果①GRPR和NF-κB在宫颈癌中呈阳性表达(64.81%、74.1%),宫颈上皮内瘤变中呈中等量表达(63.64%、46.9%),GRPR在正常宫颈鳞状上皮组织中呈弱阳性表达(15.0%),NF-κB在正常宫颈鳞状上皮组织中无表达(P<0.05);②GRPR和NF-κB在CINⅠ,CINⅡ,CINⅢ中阳性表达呈上升趋势,差别无统计学意义;③GRPR和NF-κB与宫颈癌的临床分期显著相关,并随肿瘤浸润深度的增加,阳性率增高;GRPR与肿瘤分化程度和淋巴结转移呈显著相关,并且与肿瘤恶性程度呈正相关;④GRPR阳性组中,NF-κB阳性率为85.7%,GRPR阴性组中,NF-κB阳性率为52.6%,二者差别有统计学意义。结论 GRPR和NF-κB过度表达,在宫颈癌的发生、发展过程中具有重要的作用,GRPR和NF-κB表达水平随宫颈癌恶性程度的增加而增加;NF-κB表达增加同时GRPR表达增加,二者具有正相关性,联测可作判定肿瘤恶性程度、预后及靶向治疗的新靶标。     

显性负性ⅠκBα对乳腺癌细胞株核因子κB通路和运动迁移的影响

目的： 探讨在高转移人乳腺癌细胞中，核因子κB活性对肿瘤生长及运动迁移能力的影响。方法: 转染显性负性突变的ⅠκBα重组质粒入高转移乳腺癌细胞MDA-MB-231、MDA-MB-435，筛选并鉴定稳定转染的细胞株；凝胶迁移实验观察核因子κB活性，细胞生长曲线、平板集落形成试验及Millicell-PCF培养小室观察质粒转染对细胞生长和趋化运动的影响。结果: 乳腺癌MDA-MB-231、MDA-MB-435细胞中存在高NF-κB组成型激活，稳定转染显性负性的ⅠκBα质粒后，细胞NF-κB活性下调，在不明显影响细胞生长、克隆形成的情况下，抑制高转移乳腺癌细胞株的运动能力。结论: 在体外，抑制NF-κB通路，可明显抑制高转移乳腺癌细胞株的运动迁移能力。     

食管癌ECA109细胞中Survivin shRNA干扰对核因子κB表达的影响及调控机制

目的探讨Survivin作为基因表达调控因子,对核因子κB(NF-κB)基因的转录及蛋白水平活性的影响及与NF-κB的调控关系。方法采用Survivin短发夹RNA(shRNA)干扰技术,脂质体转染食管癌ECA109细胞,检测Survivin沉默效果,选择最佳转染浓度;半定量RT-PCR检测Survivin shRNA干扰后食管癌ECA109细胞中NF-κB及其通路的上游调控因子核因子κB抑制蛋白α(IKKα)、IKKβ表达变化;Western blotting方法检测NF-κB蛋白的表达变化;流式细胞术检测干扰之后食管癌ECA109细胞增殖、凋亡指数的变化。结果 Survivin shRNA干扰食管癌ECA109细胞后,Survivin mRNA和蛋白表达明显下调;NF-κB mRNA表达变化无明显差异,但其蛋白磷酸化水平降低,NF-κB上游因子IKKα、IKKβmRNA表达下调;食管癌ECA109细胞凋亡明显增加,G2期细胞比例增加,S期细胞减少,细胞周期受阻。结论 Survivin通过在转录水平影响IKKα、IKKβmRNA表达,调控NF-κB蛋白活化水平,提示Survivin在肿瘤信号调控网络中可作为一个新的基因表达调控因子。     

黄芪甲苷对过敏性鼻炎小鼠HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路的影响

为探讨黄芪甲苷对过敏性鼻炎(allergic rhinitis,AR)小鼠的作用及对高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1 protein,HMGB1)/TLR4/NF-κB信号通路的影响,采用卵清蛋白(ovalbumin,OVA)诱发C57BL/6小鼠AR,并采用低(12.5 mg/kg)、中(25.0 mg/kg)、高(50.0 mg/kg)剂量的黄芪甲苷进行治疗。研究观察小鼠的行为学变化;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色观察小鼠鼻黏膜组织的病理变化;ELISA检测小鼠血清IL-4、IL-6、IL-10、IL-1β、IgE、TNF-α、细胞间黏附分子1(intercellular adhesion molecule 1,ICAM-1)和血管细胞黏附分子1(vascular cell adhesion molecule 1,VCAM-1)的浓度;Western blotting检测鼻黏膜组织HMGB1、TLR4、NF-κB及p-NF-κB蛋白表达。结果显示,AR模型小鼠出现剧烈抓鼻、打喷嚏等症状,鼻黏膜组织中炎症细胞严重浸润。黄芪甲苷治疗后,小鼠症状缓解,鼻黏膜组织中炎症细胞减少,HMGB1、TLR4和p-NF-κB蛋白表达水平及血清中IL-4、IL-6、IL-1β、IgE、TNF-α、ICAM-1和VCAM-1浓度均显著降低(P0.05),IL-10浓度显著升高(P0.05)。由此黄芪甲苷对AR小鼠具有较好的治疗效果,通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB通路减少促炎因子的产生可能是黄芪甲苷治疗AR的重要分子机制之一。     

核因子-κB的结构和功能研究进展

1986年,Sen和Baltimore首先从B淋巴细胞核抽提物中,检测到一种能与免疫球蛋白κ链基因增强子κB序列(5'- GGGATTTCC-3')特异结合,并能促进κ链基因表达的核蛋白因子,称之为核因子-κB(nuclear factor-kappaB,NF-κB).此后,NF-κB在许多领域被受关注.近来发现,NF-κB能与调控免疫应答、炎症反应、细胞分化和生长、细胞粘附和细胞凋亡所必需的许多细胞因子、粘附因子等基因启动子或增强子部位的κB位点发生特异性结合,启动和调节这些基因的转录,在机体的免疫应答、炎症反应和细胞的生长发育等方面发挥着重要的作用[1].     

NF-κB在某些心血管疾病中的作用

核因子-κB(NF-κB)作为一种重要的转录因子在通常情况下对心肌细胞起保护作用,但在不同的刺激下,NF-κB表现出的作用不尽相同。NF-κB参与心血管疾病病理过程的多个环节,包括细胞生存、增殖和分化,调节细胞对各种刺激的反应,如低氧、压力和缺血等。NF-κB在众多心血管疾病如动脉粥样硬化、心肌缺血再灌注损伤、缺血预处理、心肌肥大和心力衰竭等的发生和发展中发挥重要作用。     

NF-kB及其在肿瘤发生发展中的作用

核因子κB(NF-κB)是一组广泛存在于哺乳动物细胞中的转录因子,由Sen等于1986年首先在B细胞中发现。NF-κB除主要参与炎症和自身免疫反应相关的基因调控外,还参与骨的重建以及皮肤附属器官的发生。近些年来,很多研究发现,NF-κB对肿瘤的起源、发展、血管新生和转移及肿瘤细胞凋亡具有重要作用,并与肿瘤细胞耐药性的产生关系密切。因此,NF-κB在癌症发病过程中的作用越来越受到重视。本文对NF-κB的组成、调控、激活等方面及其在肿瘤发生发展过程中的作用作一综述。     

心肌缺血再灌注损伤中NF-κB的作用

核因子kappa B(Nuclear factor-κB,NF-κB)为一个转录因子蛋白家族,是核因子中重要的一组蛋白质,且经多次研究发现,NF-κB广泛存在于各种细胞,在心肌炎症、再灌注损伤及细胞凋亡过程中均有其参与。本文重点探讨核因子NF-κB在心肌缺血再灌注损伤中的作用,并粗略探讨相关的治疗措施。     

核因子κB 与恶性肿瘤

 核因子κB （nuclear factor kappa B，NF-κB）是由Rel/ NF-κB家族的多肽成员所形成的一组二聚体形式的转录因子的统称，首次被确认于1986年[1]。Rel/NF-κB家族成员包括NF-κB1（p50及其前体p105）、NF-κB2（p52及其前体p100）、Rel（c-Rel）、RelA（p65，或NF-κB3）、RelB蛋白，v-Rel以及果蝇蛋白dorsal和Dif。在人类，最先被确认且最为重要的NF-κB是p50/RelA（p50/p65），通常所说的NF-κB即指此。NF-κB/ Rel家族成员的共同特征是拥有一个高度保守的Rel同源区（Rel homology region，RHR，或称Rel同源结构域，Rel homology domain，RHD）。 NF-κB 在组织细胞中广泛存在，但在不同的组织细胞中，NF-κB 的活性状态存在生理性差异。NF-κB 通常以与其抑制蛋白 IκB （inhibitor of NF-κB）相结合的无活性状态贮存于细胞质中（由于 IκB 对 NF-κB 的位于 RHR 上的核定位序列的遮蔽作用）。当细胞在必须迅速做出反应时，NF-κB 将被激活，该激活过程主要依赖于由 IκB 激酶（IκB kinase，IKK）复合体所诱导的 IκB 蛋白的泛素化蛋白水解作用，NF-κB 此时因其核定位序列的重新显露而被介导进入细胞核，通过与位于目标基因的启动子和增强子区的特异位点的结合，实现其转录调控功能。在为数众多的转录因子中，NF-κB 因其在生命活动与疾病发生中的重要作用，特别是其与恶性肿瘤发生、发展的关系，以及可能据以设计新型药物与疾病治疗新策略，而备受瞩目。现扼要介绍其近年来的研究进展。     

RSUME促进小鼠垂体腺瘤细胞AtT-20凋亡

目的探讨小泛素化修饰增强子(RSUME)、核转录因子-κB抑制因子-α(IκB-α)及核转录因子-κB 1(NF-κB1)在小鼠垂体腺瘤中表达及其细胞凋亡的影响。方法用RSUME小干扰RNA(siRNA)转染At T-20细胞后,用蛋白印迹及实时荧光定量PCR检测RSUME、NF-κB1和IκB-α蛋白的表达及mRNA的表达,流式细胞计量术检测细胞凋亡。结果在蛋白水平,RSUME-siRNA转染后RSUME及IκB-α表达下调(P0.05),NF-κB1则上调(P0.05);在mRNA水平,转染后RSUME mRNA表达水平明显低于转染前(P0.05),而IκB-α及NF-κB1 mRNA水平无明显变化;转染后细胞凋亡率明显升高。结论 RSUME可以通过NF-κB1促进小鼠At T-20垂体腺瘤细胞的凋亡。     

核因子NF-κB在胰腺炎细胞模型中的实验研究

目的：探讨急性胰腺炎（AP）时核因子NF-κB激活的情况及NF-κB在AP病程中的作用。方法：实验分为两组：A组（对照组）,B组（将AR42J细胞以caerulein作用制成AP细胞模型）。检测淀粉酶及乳酸脱氢酶（LDH）释放的情况;另取1ml培养液上清加入接种巨噬细胞的培养板中培养,然后,收集巨噬细胞进行NF-κB激活检测。结果：B组胰腺腺泡细胞内容物淀粉酶、LDH的释放与A组比较明显增加（P〈0.05）;B组NF-κB激活较A组明显升高（P〈0.05）。结论：AP时可影响核因子NF-κB激活,胰腺炎胰腺腺泡细胞内容物的释放增加时则NF-κB激活水平升高。     

核转录因子κB在神经干细胞中的作用及信号通路

核转录因子κB(NF-κB)是一类细胞中重要的转录因子,参与炎症、免疫、凋亡与抗凋亡等诸多生物学过程。大量证据表明NF-κB及其组成的信号通路与神经干细胞(NSCs)增殖、分化和迁移特性相关,它的出现为联系目前神经干细胞为数众多的相关因素提供了可能的信号枢纽。本文将讨论NF-κB在神经干细胞中的作用,并对现有的NF-κB信号通路与这些作用的联系进行总结和分析。     

核因子-κB在肝纤维化中作用的研究进展

细胞核因子-κB(NuclearFactorkappaB,NF-κB)是调节炎症反应最重要的转录因子,在肝纤维化中参与调控肝细胞的凋亡和增殖,调节各种介质释放、引起的炎症反应、促发枯否(氏)细胞产生炎性因子扩大肝脏炎症过程,最终使肝星状细胞(hepatocelluarstellatecell,HSC)活化,产生大量胶原纤维发生纤维化。本文概述了NF-κB通路的组成和激活过程,NF-κB与其它肝纤维化相关细胞因子的关系以及在肝纤维化形成过程中NF-κB对肝细胞、肝星状细胞有关基因转录的调节进展。