RhoA信号转导通路对乳腺癌细胞Ezrin表达的影响

背景与目的：目前研究证实,RhoA在肿瘤发生发展和浸润转移过程中起重要作用,但其具体作用机制尚不完全清楚。Ezrin已经被证实参与了乳腺癌等多种恶性肿瘤的浸润转移过程。本研究初步探讨RhoA信号转导通路对Ezrin表达的调节作用。方法：给予表皮生长因子（epidermal growth factor,EGF）作用MDA-MB-231细胞不同时间后,应用Westernblot方法检测细胞内RhoA、RhoA磷酸化形式及Ezrin蛋白表达的变化情况：给予RhoA激酶特异性抑制剂fasudil预处理后,应用Westernblot方法在RhoA磷酸化和Ezrin蛋白的表达高峰时间检Nz．者的表达情况。结果：给予EGF刺激后,p-RhoA水平逐渐升高,于30min时达高峰：RhoA蛋白的表达无明显变化;Ezrin蛋白水平逐渐升高,于24h时达高峰。用fasudil预处理细胞后,EGF诱导的RhoA磷酸化水平受到明显抑制,抑制率为72．73％;同时Ezrin蛋白的表达水平亦受到明显抑制,抑制率为51．28％。结论：RhoA可能作为Ezrin的上游信号转导途径参与调控乳腺癌细胞的浸润转移。     

EZRIN蛋白与妇科肿瘤侵袭转移关系研究进展

Ezrin (埃兹蛋白)是ERM (ezrin∕radixin∕moesin,埃兹蛋白/根蛋白/膜突蛋白)蛋白家族成员之一,是膜细胞骨架连接蛋白,通过介导膜与细胞骨架的连接,Ezrin调节细胞形态形成、运动、黏附以及细胞信号转导等多项细胞活动,而这些细胞活动与肿瘤的发生、发展及浸润转移等密切相关.多项研究表明Ezrin的表达水平与多种肿瘤的侵袭力、转移、临床预后有密切关系.Ezrin可能与妇科肿瘤病程进展密切相关,但相关研究较少.     

Ezrin 蛋白与肿瘤转移关系的研究进展

Ezriil蛋白是ERM（Ezfin／Radixin／Moesin）家族的重要成员，是细胞骨架与细胞膜之间的连接蚤白，对细胞膜区域的整合和稳定性起到结构和功能调控的作用Ezrin蛋白参与了微绒毛的形成及细胞形态的维持、细胞运动及黏附、细胞骨架的重塑及细胞信号转导过程．且可以作为膜的有机体和连接体连接细胞膜与细胞骨架，如：与细胞膜分子CD43、CD44、E-cadherin、ICAM-1等及细胞骨架成员F-型肌动蛋白（F-aetin）的连接，并且有令人注目的临床证据显示：Ezrin蛋白家族和黏附分子在控制癌细胞具有的如粘附性的细胞功能及浸润转移的生物学特性上显得尤为重要目前许多研究表明Ezrin蛋白与多种肿瘤的发生、转移和预后相关，如：妇科肘’瘤、消化道肿瘤、黑色素瘤及鼻咽癌、成人软组织肿瘤、儿童骨肉瘤和横纹肌肉瘤等Ezrin蚤白在肿痛细胞中的表达异常，提示其在肿痈的浸润、转移机制中发挥重要作用.有研究显示：Ezrin蛋白的异常表达可赋予肿瘤细胞高转移活性，影响并参与到肿瘤转移的多个环节．如：从原发灶脱落并具有运动性、侵入周围组织及脉管系统、穿透基底膜、选择性的在靶器官增殖形成转移灶等。对Ezrin蛋白在肿瘤中的全面研究，可以为肿瘤的诊断、治疗和预后评价提供新的思路和标准。     

Ezrin与骨巨细胞瘤侵袭转移机制的关系

0 引言 Ezrin蛋白又称细胞绒毛蛋白(cytovillin),是一种胞质内细胞骨架蛋白,在胞质中起交叉连接胞膜与肌动蛋白骨架的作用,能够影响细胞的迁移和形态发生,调节细胞黏附,参与细胞信号转导和细胞凋亡.Ezrin在许多肿瘤组织中都存在异常表达[1],在肿瘤的浸润和转移机制中发挥重要作用.     

细胞黏附分子在肿瘤浸润转移中的作用

肿瘤转移是多步骤的癌细胞与宿主细胞相互作用的连续过程,即癌细胞与细胞外基质相互作用的结果,包括肿瘤细胞的脱落、迁移和黏附等.细胞黏附分子(cell adhesion molecules,CAM)在癌细胞的浸润转移中起重要作用:肿瘤细胞自原发灶游离与细胞间黏附降低有关;肿瘤细胞与细胞外基质黏附改变利于肿瘤的转移;管腔内瘤栓形成是游离癌细胞黏附的结果;瘤细胞在游出管腔过程中与管腔内皮及基底膜黏附改变是转移的重要因素.本文对各种黏附分子在肿瘤浸润、转移中的研究进展进行综述.     

Rho A和Ezrin蛋白在鼻咽癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨Rho A和Ezrin蛋白表达在鼻咽癌浸润、转移及预后等方面中的作用及其相互关系.方法 用SupervisionTM免疫组化方法 检测Rho A和Ezrin蛋白在150例不同临床分期的鼻咽癌组织及20例鼻咽黏膜慢性炎组织中的表达情况.结果 ①RhoA和Ezrin蛋白在鼻咽癌组织中的阳性表达率分别为62.7%和74.7%,显著高于黏膜慢性炎组(P均＜0.001).②Rho A和Ezrin蛋白表达与鼻咽癌临床分期特别是T分期有关,差异具有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05).③鼻咽癌组织中Rho A和Ezrin蛋白表达呈显著正相关(r=0.486,P=0.000).④Rho A和Ezrin单独或联合表达阳性患者放疗后中位生存时间短于阴性患者(P＜0.05).结论 Rho A和Ezrin蛋白表达与鼻咽癌的浸润、转移有密切关系,在鼻咽癌浸润、转移过程中起到协同作用.二者单独或联合表达提示预后不良.     

细胞外基质重构对肿瘤浸润转移的影响

肿瘤转移是一个复杂的过程,有多种调节机制,其中细胞外基质(ECM)重构与肿瘤浸润转移密切相关,重构后的ECM成分、物理学性质和空间结构均发生了明显的改变,在肿瘤侵袭转移的过程中起着重要的作用.因此细胞外基质重构的相关特征及分子可作为肿瘤临床分期、早期诊断及治疗、判断预后的重要指标.     

Ezrin分子生物学特性及其与妇科恶性肿瘤关系的研究进展

Ezrin是ERM（ezrin-radixin-moesin）蛋白家族成员之一,是膜细胞骨架连接蛋白,由585个氨基酸组成。在细胞内Ezrin单体多以静止状态存在,Thr-567位点磷酸化及二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）与Ezrin N端相连与其激活有关。Ezrin连接膜蛋白（如CD44、c-Met、E-Cadherin、ICAM-1和ICAM-2等）与肌动蛋白细胞骨架,这种连接不但是结构上的,而且是功能上的。通过介导膜与细胞骨架的连接,Ezrin调节胞形态形成、运动、黏附以及细胞信号转导等多项细胞活动,而这些细胞活动与肿瘤的发生、发展及浸润转移等密切相关。Ezrin在多种肿瘤中表达增高,并促进肿瘤转移。Ezrin可能与妇科恶性肿瘤病程进展密切相关,但相关研究较少.     

整合素与肿瘤转移

整合素是一类介导细胞与细胞外基质及细胞与细胞间黏附的细胞黏附分子受体.肿瘤细胞的生长、分化、浸润及转移等行为与细胞黏附密切相关.全文就整合素与肿瘤转移关系作一综述.     

MMP-9和Ezrin在子宫内膜癌中的表达及与ER、PR的相关性

目的检测MMP-9和Ezrin在不同类型子宫内膜中的表达情况及与雌、孕激素受体的相关性,探讨其在子宫内膜癌发生、发展中的意义。方法采用组织芯片技术及免疫组织化学方法检测和分析MMP-9和Ezrin在子宫内膜癌43例、子宫内膜不典型增生18例、单纯性增生及复杂性增生20例及正常增生期子宫内膜20例中的表达情况及与雌、孕激素受体的相关性。结果 MMP-9和Ezrin在正常增生期子宫内膜,单纯、复杂性增生,不典型增生及子宫内膜癌中的阳性率呈上升趋势,差异有统计学意义(P<0.01)。MMP-9表达强度在子宫内膜癌FIGO分期之间、浅深肌层浸润组间及有无淋巴结转移组间差异有统计学意义。Ezrin表达强度在子宫内膜癌浅深肌层浸润组间和组织类型间差异有统计学意义。MMP-9与Ezrin在子宫内膜癌上表达呈正相关(P<0.05),而Ezrin与ER在子宫内膜癌上表达呈负相关(P<0.05)。结论 MMP-9与Ezrin在子宫内膜癌的发生、浸润转移中起促进作用,Ezrin可能参与了雌激素受体阴性肿瘤的扩散和转移。     

PTEN基因与肿瘤浸润转移

PTEN是最近克隆的肿瘤抑制基因,能多途径调控肿瘤浸润转移过程,抑制肿瘤浸润和转移.PTEN能稳定和增强肿瘤细胞间粘附,抑制肿瘤细胞迁移扩散和非锚定依赖性生长,以及诱导失巢凋亡,并可抑制细胞外基质降解和肿瘤血管生成等,从而抑制肿瘤浸润和转移.     

基质金属蛋白酶-10的研究进展

肿瘤浸润和转移在肿瘤的发展过程中起着至关重要的作用.肿瘤的浸润和转移是肿瘤细胞与宿主细胞之间相互作用的连续过程.近年来,介导肿瘤与细胞外基质降解的相关基因引起了人们的极大关注.基质金属蛋白酶(MMPs)则是依赖Zn2 降解细胞外基底膜基质的一类蛋白水解酶.     

Ezrin mRNA在宫颈癌中的表达及意义

目的:探讨Ezrin在宫颈癌中的表达及与临床参数的关系.方法:收集50例宫颈癌组织及50例相应癌旁正常宫颈组织,采用RT-PCR方法检测Ezrin的表达.结果:RT-PCR显示,在官颈癌组织及癌旁正常官颈组织中均可检测到Ezrin mRNA表达,宫颈癌组织表达水平显著高于癌旁正常组织,两者相比差异有统计学意义(P<0.01).Ezrin mRNA表达随着淋巴结转移、细胞分级的提高和浸润深度的增强,但均无统计学意义(P>0.05).结论:Ezrin可能在宫颈癌发病中起了重要作用,但Ezrin mRNA与宫颈癌浸润转移关系尚不明确.     

微环境对肿瘤发生和发展的影响

间质细胞和细胞外基质成分构成了组织的微环境.在肿瘤发生、发展的过程中,包括癌相关成纤维细胞、细胞外基质成分、细胞外基质抗张强度、低氧和炎性反应等在内的宿主微环境发生了明显改变,并对肿瘤的形成、生长、浸润和转移产生重大影响.了解微环境与肿瘤间相互作用的本质,可以对肿瘤发生、发展的过程有更深入的认识,并可以为肿瘤治疗开辟新途径.     

Ezrin mRNA在宫颈癌中的表达及意义

目的：探讨Ezrin在宫颈癌中的表达及与临床参数的关系.方法：收集50例宫颈癌组织及50例相应癌旁正常宫颈组织,采用RT-PCR方法检测Ezrin的表达.结果：RT-PCR显示,在宫颈癌组织及癌旁正常宫颈组织中均可检测到Ezrin mRNA表达,宫颈癌组织表达水平显著高于癌旁正常组织,两者相比差异有统计学意义（P〈0.01）.Ezrin mRNA表达随着淋巴结转移、细胞分级的提高和浸润深度的增强,但均无统计学意义（P〉0.05）.结论：Ezrin可能在宫颈癌发病中起了重要作用,但Ezrin mRNA与宫颈癌浸润转移关系尚不明确.     

ETS-1与肿瘤浸润和转移的相关性

浸润转移是恶性肿瘤最重要的生物学特性之一，也是影响临床治疗和预后的重要因素。肿瘤浸润转移的两个必要条件为肿瘤细胞侵犯并穿越基膜及细胞外基质所组成的屏障和肿瘤血管生成。近年来，随着肿瘤转移分子机制的深入研究，发现Ets转录因子家族成员Ets-1（E26 tansformation-specific-1），通过转录激活一系列在细胞外基质改建和血管生成中起重要作用的基因的表达，参与细胞外基质降解、细胞迁移、肿瘤血管生成等多个浸润转移环节。Ets-1的表达上调与肿瘤浸润转移密切相关。针对Ets-1靶分子进行干预，可能成为今后肿瘤防治的重要手段之一。     

Ezrin蛋白与消化系统恶性肿瘤关系的研究进展

Ezrin蛋白作为ERM(Ezrin,Radixin, Moesin)家族的重要成员,其主要作用是参与细胞膜信号转导,维持细胞形态、运动和黏附,重塑细胞骨架等,还起到连接细胞膜和细胞骨架的作用。Ezrin蛋白在肿瘤细胞中的异常表达会影响肿瘤细胞的浸润及转移活性,说明Ezrin蛋白与肿瘤的发生、转移与预后密切相关。伴随着消化系统恶性肿瘤发病率的不断升高,严重影响到了人类的生活质量,探究Ezrin蛋白在肿瘤中的表达及其作用机制对于消化系统恶性肿瘤（如食管癌、结直肠癌、胃癌、肝癌、胰腺癌和胆道肿瘤）的早期诊断、治疗及预后评价等方面具有重要意义,同时也可为寻找新的基因治疗靶点及诊断用生物标志物提供新的依据。     

膜细胞骨架连接蛋白Ezrin与肿瘤侵袭转移相关性的研究现状

目的:总结膜细胞骨架连接蛋白Ezrin与肿瘤的侵袭转移之间关系的研究现状,探讨其在肿瘤转移中的重要作用及复杂机制.方法:应用pubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以"Ezrin,埃兹蛋白,肿瘤"等为关键词,检索1999-2009年的相关文献,共检到文献486条.纳入标准:1)Ezrin促进肿瘤转移的机制.2)Ezrin抑制肿瘤转移的机制.3)Ezrin在不同肿瘤中的异常表达与预后.根据纳入标准,精选分析35篇文献.结果:Ezrin可以通过多种复杂的机制,在不同条件下发挥促进或是抑制肿瘤转移的作用.但是Ezrin在不同肿瘤中上调或下调的具体机制尚不清楚.它与其他肿瘤侵袭转移相关因子间的关系及信号转导机制也需进一步完善.结论:虽然Ezrin在肿瘤侵袭转移中的作用具有两面性,但其具体的调控机制和作用条件需要更加深入地研究和综合分析.     

EBV-LMP1上调Ezrin表达对鼻咽癌细胞转移潜能的影响

背景与目的:细胞骨架相关蛋白Ezrin的异常表达与肿瘤侵袭转移密切相关,既往研究已证实EB病毒潜伏膜蛋白1(Epstein-Barr virus latent membrane protein1,EBV-LMP1)可促进鼻咽癌细胞的转移能力。本研究旨在进一步探讨EBV-LMP1是否通过改变Ezrin的表达来影响鼻咽癌细胞的转移能力。方法:采用免疫细胞化学和Western blot检测两种鼻咽癌细胞株-CNE1细胞(EBV阴性)和CNE1-GL细胞(稳定转染EBV-LMP1)中LMP1和Ezrin的表达;细胞-基质粘附实验检测CNE1、CNE1-GL和经Ezrin抗体预处理的CNE1-GL细胞(AntiEzrin-CNE1-GL)对细胞外基质的粘附力;Transwell小室法检测上述3种细胞的运动和对重组基底膜侵袭能力。结果:CNE1细胞中Ezrin阴性表达,而CNE1-GL细胞中Ezrin强阳性表达。CNE1-GL细胞对细胞外基质的粘附率[(89.38±6.12)%]强于CNE1细胞[(49.42±5.37)%](P<0.001),而AntiEzrin-CNE1-GL细胞对基质的粘附率[(56.94±4.08)%]明显下降,与CNE1-GL相比,差异有统计学意义(P<0.05)。运动实验和侵袭实验均提示CNE1-GL细胞运动、侵袭能力(107±11和179±25)强于CNE1细胞(27±3和46±6),差异均有统计学意义(P<0.001),而AntiEzrin-CNE1-GL细胞的运动、侵袭能力(38±4和51±5)较CNE1-GL细胞显均显著下降(P<0.001)。结论:CNE1细胞中EBV-LMP1可通过上调Ezrin表达来促进细胞转移。