甲状腺癌中的基因突变及其在诊断治疗中应用的研究进展

化学治疗作为肿瘤常规治疗的中坚力量,其目的是杀伤肿瘤细胞,但由于化疗药物对机体免疫系统也有一定程度的杀伤或抑制效应,因而以往普遍认为化疗与免疫治疗在功能上是拮抗的。新近研究发现,一些化疗药物可以通过增强肿瘤细胞免疫原性、促进肿瘤细胞释放内源性危险信号、以及抑制调节性T细胞（regulatory T cell,Treg）等机制增强肿瘤的免疫原性,介导抗肿瘤免疫,对肿瘤的整体化疗效果有其独特的贡献。依据化疗后肿瘤细胞免疫原性的不同变化,设计相应的治疗方案,将化疗和免疫治疗有机结合,将最终提高肿瘤的治疗效果。     

肿瘤免疫治疗和化疗的协同效应及其作用机制

近年来肿瘤治疗领域受到关注的热点之一是免疫治疗与化疗的联合应用,大量基础与临床的研究结果表明,恰当的免疫化疗（chemoimmunotherapy） 能够取得较单一疗法更优的抗肿瘤效果,超越了以往认为化疗对免疫系统具有抑制作用、免疫治疗与化疗难以一起应用的传统观念。免疫化疗具有协同抗肿瘤效果的机制是多方面的,化疗可通过增强肿瘤细胞免疫原性、去除免疫抑制以及调节免疫应答反应等方式增强免疫治疗效果;另外,免疫治疗能够逆转肿瘤细胞的化疗耐药性,从而提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性并降低化疗的毒性作用等。目前,肿瘤免疫治疗与化疗协同作用的机制尚未完全清楚,相信通过其相关机制的不断阐明,将进一步提高免疫化疗的抗肿瘤效果并推动其临床应用。     

热化疗与晚期消化系统肿瘤患者T淋巴细胞亚群关系的研究

化疗作为治疗消化系统恶性肿瘤（胃癌,肠癌）的重要手段可有效杀伤肿瘤细胞,缩小瘤体,对于失去手术机会的晚期肿瘤患者具有重要意义.随着热疗技术的不断改善,热疗已经成为继手术、化放疗、生物治疗后的又一重要手段,它不仅可以通过高温直接杀伤肿瘤细胞,还可以通过提高机体的细胞免疫功能来杀伤肿瘤细胞.肿瘤患者的免疫功能状况不仅与肿瘤的发生发展密切相关,而且对判断肿瘤患者治疗的效果和评估疾病的预后有重要的参考价值.局部热疗联合化疗有协同抗肿瘤作用,但晚期消化系统肿瘤的化疗与局部热疗对细胞免疫的影响是相反的.局部热疗与化疗联合应用对细胞免疫的影响引起我们的兴趣.本文对晚期消化系统肿瘤患者的化疗对细胞免疫中T淋巴细胞亚群的影响,局部热疗及其对T淋巴细胞亚群的影响及化疗与局部热疗的协同作用机制综述如下.     

免疫原性细胞死亡相关分子的表达机制及对免疫的调节

研究表明,用部分化学药物和放射线等手段治疗肿瘤,肿瘤发生免疫原性细胞死亡（ICD）,随后细胞表面高表达损伤相关分子模式(DAMPs),如钙网蛋白（CRT）、三磷酸腺苷（ATP）、热休克蛋白(HSP)、高迁移率族蛋白B 1（HMGB1）信号分子,增强肿瘤细胞的免疫原性,招募树突状细胞(DC)到肿瘤床并提高其功能,激活特异性的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)对肿瘤的攻击。ICD及其DAMPs为肿瘤治疗提供了新的治疗依据和手段,监测化疗前后肿瘤细胞免疫原性的变化,将化疗和免疫治疗有机结合,可提高肿瘤的治疗效果。本文对ICD相关分子的表达机制及对机体免疫的调节等进行综述。     

肿瘤药物基因治疗

将基因治疗技术与肿瘤化疗药物结合起来，有选择性地杀伤肿瘤细胞，可增强化疗的效果。本文对肿瘤药物敏感基因治疗、肿瘤药物增敏基因治疗、肿瘤药物耐受基因治疗三个方面的研究进展进行了综述。     

SBRT联合免疫治疗的机制及研究进展

近年来,大量临床前和临床研究表明,SBRT除直接杀伤肿瘤细胞外,还能导致肿瘤细胞免疫原性死亡,释放大量肿瘤相关抗原(TAA)及危险相关模式分子(DAMPs)形成肿瘤原位疫苗。通过激活的抗原提呈细胞交叉致敏引流淋巴结内的CD8(+) T细胞。SBRT能介导肿瘤局部和全身系统性的抗肿瘤免疫反应,与免疫治疗结合,还可以引发远位效应。SBRT同时能改善肿瘤免疫抑制微环境,增加肿瘤对免疫治疗的敏感性。本文对SBRT联合肿瘤免疫治疗的协同作用机制的研究进展进行综述。     

肿瘤免疫治疗的新策略

现代肿瘤学研究表明,肿瘤不是一种单纯的局部疾病,而是全身性疾病的局部表现.现有的肿瘤治疗方法难以清除体内所有的肿瘤细胞,放、化疗往往容易导致肿瘤细胞对治疗产生耐受.因此,治疗后的复发和转移不可避免.肿瘤免疫治疗的特点是,它的特异性靶向抗肿瘤作用在攻击肿瘤细胞的同时不会伤及正常细胞,因此避免了药物治疗引起的毒副反应.随着生物科技和肿瘤免疫学的迅速发展,这一构想目前在技术上是可行的,可望成为治疗恶性肿瘤的新途径[1-3].一、肿瘤免疫治疗的现状临床前动物实验研究的成果给肿瘤免疫治疗的临床应用提供了依据.免疫治疗可以完全消除动物体内的移植瘤,用肿瘤疫苗免疫小鼠不仅可以排斥移植的肿瘤,而且还能防止再次接种相同肿瘤细胞后的肿瘤生长,表明治疗后产生了特异性的抗肿瘤效应.这种特异性抗肿瘤效应细胞主要是CD8+细胞毒性T淋巴细胞(CTL),它在杀伤肿瘤细胞的同时不会对正常细胞造成损伤.     

白细胞介素和肿瘤免疫治疗

在肿瘤免疫治疗中,提高抗肿瘤活性的特异细胞毒 T 杀伤细胞(Specific CytotoxicT Lymphocytes,CTL)和其它具有杀伤功能的细胞的活性是至关重要的,并且已发现某些免疫促进剂或药物具有诱导 CTL 和 NK 细胞活性的作用,但是它们往往不能够成为对肿瘤有明显抑制效应的免疫杀伤细胞。此外有许多种类的肿瘤细胞并不具有免疫原性,这些条件限制了它们在肿瘤治疗中对癌细胞的杀伤效果。     

化疗药物的免疫调节作用研究进展

化疗药物是治疗中晚期肿瘤的有效方法.近年的研究表明,化疗药物还具有免疫调节作用.部分化疗药物可以通过诱导肿瘤细胞免疫原性细胞死亡或者进行"免疫原性调节"增强抗肿瘤免疫.化疗药物还可以影响免疫细胞和肠道菌群.同时,多项化疗联合免疫检查点抑制剂(ICIs)的临床试验正在开展.本文深入探讨化疗药物的免疫调节作用以及化疗与IC...     

溶瘤腺病毒联合化疗治疗肿瘤的研究

近年来用溶瘤腺病毒联合化疗治疗肿瘤的研究备受人们关注.肿瘤细胞对化疗药物的耐药性是目前临床上有效应用化疗方案的主要限制.溶瘤腺病毒能明显提高传统化疗对肿瘤细胞的杀伤效果,克服了传统肿瘤基因治疗中复制缺陷型腺病毒的转染效率低、靶向性差、抗癌基因表达量低的缺点.在肿瘤治疗中溶瘤腺病毒联合化疗将可能成为潜在有效的临床治疗方案.