白族遗传性脊髓小脑共济失调7型一家系报告

遗传性橄榄体 脑桥 小脑萎缩 (ＯＰＣＡ)伴视网膜变性被归为脊髓小脑共济失调 7型 (ＳＣＡ7) ,我院 2 0 0 0年 4月收治一家系 4例ＳＣＡ7患者 ,现报道如下。1 患者家系图 :见图 1。图 1　ＯＰＣＡ患者家系图2 临床表现 :见表 1。全部患者ＭＲＩ检查提示小脑半球、小脑中脚、脑桥、脑干及橄榄体明显萎缩 ,未见异常信号。例 4双侧大脑半球脑沟稍加深增宽 ,侧脑室轻度扩大。眼底检查 :例 4视乳头蜡黄样萎缩 ,血管硬化 ,动静脉交叉压迫 ,Ａ∶Ｖ =1∶2 ,视网膜周边可见椒盐样色素改变 ,并有小点状出血点 ,黄斑区色素紊乱。例 2、例 3眼底改变…     

遗传性脊髓小脑共济失调7型的临床与基础

遗传性脊髓小脑共济失调 7型的特点是共济失调伴有黄斑色素变性。目前认为神经元核内包涵体形成为其病理基础 ,其致病基因已被定位及克隆 ,基因编码区的CAG重复扩展突变为其致病原因。本文综述SCA7型的临床特点、分子生物学及突变蛋白的研究进展     

遗传性脊髓小脑型共济失调7型临床特征及基因突变分析

目的分析中国汉族人群ATXN7基因突变,探讨遗传性脊髓小脑型共济失调7型（SCA7）患者临床特征。方法运用聚合酶链反应、变性聚丙烯酰胺凝胶电泳和毛细管电泳方法对521例临床诊断为SCA的患者（337例常染色体显性遗传先证者,184例散发患者）及258名健康对照人群进行ATXN7基因CAG三核苷酸重复突变分析,并对有ATXN7基因异常的7个家系进行临床总结。结果337例常染色体显性遗传先证者中发现7个ATXN7基因CAG三核苷酸异常重复扩增突变（2.08%）,其异常重复次数范围为38～71次;184例散发患者未发现CAG三核苷酸异常重复扩增突变。258名健康对照者中共发现13种等位基因,CAG重复次数范围为5～17次,平均10.23次,以10次CAG三核苷酸重复最常见。7个SCA7家系临床主要表现为共济失调、视力下降、眼底病变,同时可合并其他多种少见临床症状,在父系遗传时存在明显的遗传早现现象。结论SCA7多呈常染色体显性遗传,散发病例罕见,临床表现复杂,进行ATXN7基因突变分析有助于临床诊断。     

遗传性脊髓小脑性共济失调一家系报道

本文报道一个遗传性脊髓小脑性共济失调（spinocerebellar ataxia．SCA）家系,观察了该家系患者的临床症状、体征及辅助检查结果,并对其中2例患者做了基因检测。我们通过复习相关文献,对该类疾病的发病机制、分类、临床特征等进行了总结以及讨论。[第一段]     

脊髓小脑性共济失调12型一家系的临床特征和基因突变分析

目的研究1个遗传性共济失调12型(spinocerebellar ataxia type 12 SCA12)家系的临床特征与基因突变特点。方法应用聚合酶链反应、毛细管电泳等方法对1个临床诊断为遗传性共济失调的家系进行SCA基因检测。结果确定该家系为遗传性共济失调SCA12型家系。共确诊7例现证患者,患者异常CAG的重复次数为51⁵5次。结论上肢震颤,逐渐出现共济失调、延髓麻痹,病理征阳性为SCA12型相对独特的临床表现。先证者异常片段CAG重复为55次,第3代患者Ⅲ2 CAG重复次数54次,发病年龄提前,可能存在遗传早现现象。SCAs核苷酸突变扩展的数目与年龄呈负相关,与症状严重程度呈正相关的特点可能也存在于SCA12型中。     

广东汉族人遗传性脊髓小脑型共济失调基因突变的研究

目的 研究广东汉族人遗传性脊髓小脑型共济失调（SCA）的亚型（SCA1、SCA2、SCA3和SCA7）基因突变分布频率。方法 对临床诊断为SCA的18个家系24例SCA患者、22例散发SCA患者、45名家系“正常人”及30名非家系健康人,通过聚合酶链反应（PCR）及聚丙烯酰胺凝胶电泳（PAGE）等技术检测SCA1、2、3、7基因内CAG三核苷酸重复序列突变,并利用ABI310、377测序仪对异常等位基因片段进行DNA测序。结果 在18个SCA家系中,1个家系（5.55％）有SCA1基因突变,2个家系（11.11％）有SCA2基因突变,7个家系（38.88％）有SCA3基因突变,未发现SCA7突变,。在家系成员中检出1例症状前SCA3患者。22例散发性患者中检出SCA1、SCA2、SCA3和SCA7各1例,各占4.54％。SCA1患者CAG重复数为53～56次,正常人19～34次;SCA2患者CAG重复数为38～45次,正常人20～25次;SCA3患者CAG重复数为74～81次,正常人14～40次。SCA7患者CAG重复数为65次,正常人为9～19次。结论 提示中国人SCA主要为SCA3/MJD型,其次为SCA2和SCA1。基因分析对家族性以及散发性SCA患者的临床确诊和遗传咨询均有重要意义。     

遗传性脊髓小脑型共济失调6型两个家系的临床特征及基因突变研究

目的 研究中国人遗传性脊髓小脑型共济失调6型(SCA6)的基因突变和临床特征。方法 应用聚合酶链反应(PCR)、聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)等技术，检测临床诊断脊髓小脑型共济失调(SCA)的120个家系210例患者和47例散发SCA患者的SCA6基因内CAG三核苷酸重复序列，并对异常等位基因片段进行DNA测序。结果 检出2个家系(4例患者)为SCA6，阳性率为1，7％，测序证实其异常等位基因的CAG重复数目为25和26。另253例SCA患者的SCA6等位基因CAG重复数目为7-17，健康人SCA6等位基因CAG重复数目为5-16。2个家系均存在遗传早现现象，异常扩展的CAG序列呈代间稳定性。结论 从临床及基因诊断方面首次确认中国大陆存在SCA6家系；CAG过度扩增为SCA6的致病原因。     

脊髓小脑性共济失调3型一家系报道

正1病例报告患者(先证者,Ⅳ4)男,58岁,因"渐进性步态不稳、言语含糊6年,卧床3年,抽搐2h"于2015-03-16入作者医院。患者2009年开始无明显原因出现步态不稳,言语含糊,取物不准,病程呈进行性加重。2012年开始患者行走不能,言语不清症状加重。患者自2012年开始卧床。本次入院前2h无明显诱因出现发作性肢体抽搐伴短     

遗传性脊髓小脑性共济失调7型的基因突变及临床特征分析

目的 研究遗传性脊髓小脑性共济失调7型（SCA7）的基因突变和临床特征。方法 对临床诊断为脊髓小脑性共济失调（SCA）的15个家系24例患者、20例散发SCA患者、41名家系“正常人”及30名非序列的突变,并利用ABI373例序仪对异常等位基因片段进行DNA测序。结果 24例SCA患者的SCA7等位基因CAG重复数目为9－18。正常人SCA7等位基因CAG重复数目为9－19。检出1例散发患者为SCA7,经基因测序证实,其异常等位基因的CAG重复数目为63。结论 CAG过度扩增是SCA7的致病原因,利用基因突变分析可进行基因诊断,提供症状前诊断及遗传咨询的依据,为基因分型奠定基础。     

脊髓小脑型共济失调6型患者的临床特征及基因突变分析

目的研究脊髓小脑型共济失调(SCA)6型的临床特征和基因突变频率。方法采用聚合酶链反应(PCR)、聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)等技术,对160个SCA家系330例患者和77例散发SCA患者进行SCA6(CAG)n的重复数分析,对异常等位基因进行测序;并对SCA6患者进行临床及MRI检查。结果检测确定4个SCA6家系6例患者SCA6(CAG)n的重复数为25和26,正常人群SCA6(CAG)n的重复数为5～17,SCA6突变频率为本组SCA家系的2.5%。SCA6患者临床仅表现为缓慢进展的小脑性共济失调,MRI显示单纯小脑萎缩。结论SCA6是中国SCA中的少见亚型,SCA6与其他SCA亚型有不同的临床及影像学特征。     

遗传性脊髓小脑型共济失调7型遗传学诊断及临床特征

目的研究中国人遗传性脊髓小脑型共济失调(SCA)7型(SCA7)的基冈突变和临床特征。方法应用聚合酶链反应(PCR)、聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)等技术对临床表现为SCA的92个家系112例患者和16例散发SCA患者的SCA7基因内CAG三核苷酸重复序列进行检测,对异常等位基因片段进行DNA测序,分析基因型和表型之间的关系,并与表型正常的家系成员和健康人对照。结果在1个SCA7家系的6位成员中检测出2例患者的SCA7等化基因内CAG重复数目为71;临床表现主要为共济失调、视力下降、黄蓝色盲及视网膜色素变性。该家系内表型正常的4位成员SCA7等位基因CAG重复数目为7～9,另126例临床表现为SCA的患者、71名表型正常的家系成员及60名健康对照者SCA7等位基因内CAG三核甘三酸重复数为6—21。结论CAG过度扩增为SCA7的致病原因,分子遗传学分析有助于SCA7的诊断;视网膜色素变性为SCA7的重要特征。     

新疆地区脊髓小脑共济失调2型患者临床表型相关分析

目的分析新疆地区脊髓小脑共济失调2型(SCA2)患者临床表型。方法对根据Harding诊断标准考虑为脊髓小脑共济失调(SCAs)的患者进行神经系统查体,通过国际协作共济失调等级评分量表(ICARS)、简易智力状态量表(MMSE)进行共济失调严重程度及认知功能的初步评估。用酚氯仿法提取基因组DNA,采用PCR对患者进行SCAs亚型分型。对1例SCA2患者进行克隆后测序。结果发现了9例SCA2患者。1例SCA2患者测序结果为CAG重复47次。该患者以震颤起病,临床表现主要为帕金森综合征,病程6年,ICARS评分10分。4名患者以步态失调起病,病程在2~4年,ICARS评分在15~26分。结论根据临床表现可初步诊断脊髓小脑共济失调,SCA2临床表现存在异质性,故确定诊断依赖于基因诊断。以帕金森综合征表现为主的SCA2型患者共济失调症状发展较缓慢。     

遗传性痉挛性截瘫患者MJD1基因的突变分析

目的探讨中国汉族人群中遗传性痉挛性截瘫(Hereditary Spastic Paraplegia,HSP或SPG)患者的MJD1基因突变特点,进一步探索HSP和遗传性脊髓小脑性共济失调(Spinocerebellar Ataxia,SCA)的遗传和临床异质性。方法应用聚合酶链反应、8%变性聚丙烯酰胺凝胶电泳和DNA T载体连接测序等方法对78例临床诊断为HSP的患者进行MJD1基因突变分析。结果在18个HSP家系中检出SCA3/MJD1家系2个,占11.1%,该2例家系均为常染色体显性遗传,2例家系先证者在临床上符合HSP的诊断标准,突变的MJD1等位基因CAG三核苷酸异常重复次数分别为65和69次,散发的HSP病例未发现MJD1等位基因的异常。结论HSP和SCA都具有明显的临床和遗传异质性,其表型在临床上有相互交叉现象,部分SCA3/MJD1患者临床上可为典型的痉挛性截瘫特征而无任何明显的共济失调表现。对临床表现为HSP的患者,尤其是有明显阳性家族史的患者进行MJD1基因诊断可以弥补HSP临床诊断的不足。     

脊髓小脑性共济失调3型的临床与分子生物学特征

目的探讨脊髓小脑性共济失调(SCA)3型的临床与分子生物学特征。方法对2个SCA家系中12例患者的临床表现、头颅影像学资料进行分析,并与15名家系中未发病成员(家系对照组)及12名非血缘关系的健康对照者(健康对照组)的SCA3、SCA1及SCA7基因目的片段CAG重复数目进行比较。结果2个家系4代27名成员中共有12例发病,每代均有患者,男女均受累,起病年龄平均32岁,以行走不稳、动作笨拙和言语含糊为突出表现;头颅MRI示小脑、脑干明显萎缩;各组SCA1及SCA7基因CAG检测均在正常范围;SCA3目的片段CAG两对照组重复11～39次,10例患者为65～87次,确诊为SCA3;家系1的Ⅳ2现年8岁,临床无异常表现,CAG重复数目分别为21次和64次,可能是未到发病年龄的症状前患者。结论SCA3为常染色体显性遗传性疾病,临床均以共济失调和构音障碍为突出表现,CAG重复数目检测可为基因诊断和症状前诊断提供依据。     

Ataxin-7 expression analysis in controls and spinocerebellar ataxia type 7 patients

Expansion of polymorphic CAG repeats encoding polyglutamine cause at least eight inherited neurodegenerative diseases, including Huntington disease and the spinocerebellar ataxias. However, the pathways by which proteins containing expanded polyglutamine tracts cause disease remain unclear. To gain insight into the function of the SCA7 gene product, ataxin-7, as well as its contribution to cell death in spinocerebellar ataxia type 7 (SCA7), polyclonal antibodies were generated and ataxin-7 expression was examined within neuronal tissues from controls and three SCA7 patients. Immunoblotting demonstrates that ataxin-7 is widely expressed but that expression levels vary between tissues. Immunohistochemical analyses indicate that ataxin-7 is expressed within neurons both affected and unaffected in SCA7 pathology and that subcellular localization varies depending upon the neuronal subtype. Additionally, ataxin-7 staining was detected throughout control retina, including intense staining within the cell bodies and photosensitive outer segments of cone photoreceptors. Anti-ataxin-7 antibodies revealed intranuclear inclusions within surviving inferior olivary and cortical pyramidal neurons, as well as within surviving photoreceptor and ganglion cells of SCA7 patients harboring either 42 or 66 CAG repeats at the SCA7 locus. In contrast, inclusion formation was not detected within neurons of a patient with 41 repeats. This study broadens the current understanding of ataxin-7 localization and incorporates for the first time analysis of late-onset SCA7 patients where polyglutamine tract lengths are relatively shorter and disease course less severe than in previously described infantile-onset cases. Electronic Publication     

Dystonia as a presenting sign of spinocerebellar ataxia type 1.

We report on a 39-year-old man who presented initially with marked blepharospasm, oromandibular dystonia and retrocollis and one year later developed mild ataxia. Our findings suggest that dystonia can be a disabling presenting sign of SCA1 and support the clinical heterogeneity of SCA1, highlighting the importance of considering this entity in patients combining dystonia and cerebellar ataxia.     

两遗传性脊髓小脑型共济失调7型家系的临床特征和基因突变研究

目的 探讨遗传性脊髓小脑型共济失调(SCA)7型(SCA7)的临床特征和基因突变.方法 采用聚合酶链反应(PCR)和琼脂糖凝胶电泳(AGE)等技术,检测临床诊断为SCA的5个家系26例患者和37例表型正常的家系成员的SCA7基因内CAG三核苷酸重复次数,对异常等位基因片段进行DNA测序,分析临床表现和基因突变的关系. 结果 2个SCA7家系患者的SCA7等位基因内CAG重复数目为44～50次;临床表现主要为共济失调、视力下降及视网膜色素变性.该家系内表型正常的家系成员SCA7等位基因CAG重复数目为10～30. 结论 CAG过度扩增为SCA7的致病原因,分子遗传学分析有助于SCA7的诊断.     

Transcranial sonography in spinocerebellar ataxia type 2

Objective   To study the use of transcranial brain parenchyma sonography (TCS), in particular the echogenic signal in the substantia nigra (SN), in patients with spinocerebellar ataxia type 2 (SCA2), recently recognized as an uncommon cause of parkinsonism. Methods   Six consecutive and unrelated SCA2 patients without parkinsonian signs, 30 consecutive patients with Parkinson’s disease (PD), and 30 healthy, age- and sexmatched controls were prospectively studied with TCS according to a standardized protocol. Results   Four (67 %) of the six SCA2 patients exhibited SN hyperechogenicity. In two patients, the hyperechogenicity was classified as moderate (unilateral in both) and in two as marked. Differences between the SN echogenicity of the SCA2 group or the PD group and controls were statistically significant (p < 0.001), while there was no difference between the two groups of patients. Conclusions   Transcranial brain parenchyma sonography detects SN hyperechogenicity in the majority of patients with SCA2 without parkinsonian signs. It would be important to reproduce our TCS findings in a larger number of SCA2 patients, as well as to test their possible significance in differentiating SCA2 from other types of SCA.