皮肤鳞状细胞癌CD44v6蛋白表达

采用免疫组织化学及图像分析技术对66例皮肤鳞状细胞癌、12例淋巴结转移灶、11例假性上皮瘤样增生、10例正常皮肤进行检测，探讨CD44v6与皮肤鳞状细胞癌的发生、发展与转移的关系。结果表明鳞状细胞癌CD44v6表达下调，且分化越差下调越明显，与是否转移及发病部位无关。提示CD44v6对维持表皮正常结构起重要作用，并与细胞增殖分化程度 有关，可以作为一个研究皮肤鳞状细胞癌发生发展的分子标志。     

环氧合酶-2在外阴上皮内非瘤样病变和外阴鳞癌中的表达

目的: 检测环氧合酶-2(COX-2)在外阴上皮内非瘤样病变和外阴鳞癌(VSCC)中的表达.方法: 采用免疫组化SABC方法检测COX-2在外阴上皮内非瘤样病变和VSCC及正常皮肤中的表达,用CD34标记测微血管密度(microvascular density, MVD)值.结果: COX-2在正常外阴皮肤中不表达,在两种上皮内非瘤样病变外阴鳞状上皮增生(SH)和外阴萎缩硬化性苔藓(LS)中表达,二者无显著性差异(P>0.05);在VSCC中表达明显升高,与外阴正常皮肤比较有显著性差异(P<0.05).在LS中MVD值与正常皮肤比较有显著差异(P<0.05);COX-2在有淋巴结转移组表达高于无淋巴结转移组(P<0.05);而在不同年龄组之间、临床分期和病理分级中,COX-2的表达差异无显著性(P>0.05).在VSCC中COX-2与MVD值呈正相关.结论: 在外阴鳞癌中,COX-2促进血管生成并增加外阴癌侵袭和转移的活性.     

外阴硬化萎缩性苔藓与外阴鳞状细胞癌的基因研究

外阴硬化萎缩性苔藓是较为常见的一种慢性皮肤黏膜病变，部分患者可能发展为外阴鳞状细胞癌。近年来的研究发现，外阴硬化萎缩性苔藓可能与多种癌基因、抑癌基因突变及其表达异常存在着密切联系。综述与外阴硬化萎缩性苔藓和外阴鳞状细胞癌相关的十余种癌基因与抑癌基因，分析从外阴硬化萎缩性苔藓发展到外阴鳞状细胞癌的因素。     

Clinical and pathological features in 62 patients with invasive squamous cell carcinoma located on vulvar/genital areas

目的:探讨外阴皮肤侵袭性鳞状细胞癌(简称鳞癌)临床及组织病理特点.方法:回顾性分析62例临床、组织病理资料齐全的外阴侵袭性鳞癌,对其组织病理片、临床表现、肿瘤组织病理类型、癌巢周边区域表皮病变特点及临床-组织病理联系.结果:62例侵袭性外阴鳞癌中,临床表现为菜花状/疣状35例(56.5%),浸润性红斑19例(30.6%),溃疡7例(11.3%),萎缩1例(1.6%).4种组织病理类型中,寻常型占64.5%,其次为基底细胞样型和疣状型,各占14.5%,尖锐湿疣型最少,占6.5%.癌巢周边区域表皮病变中以轻度上皮内瘤变为主(38.7%),鳞状上皮增生次之(35.5%),中重度上皮内瘤变最少(25.8%).结论:外阴侵袭性鳞癌临床上以菜花/疣状表现最常见,组织病理类型以寻常型占优势;癌巢周边区域表皮病变以轻度上皮内瘤变、鳞状上皮增生为主,可认为是发生恶性肿瘤的早期事件.     

外阴癌和癌前病变中表皮生长因子及受体的表达

用免疫组化法检测表皮生长因子（ECF）和受体（EGFR）在外阴上皮内瘤变（VIN）和外阴鳞癌（VSCC）中的表达.结果：EGFR在40%的外阴正常鳞状细胞中的少数基底细胞中表达,在40%的VIN Ⅲ高度异型增生的细胞中表达和64%外阴鳞癌的一些恶性细胞中表达.EGF在20%的VIN Ⅰ-Ⅱ,10%VIN Ⅲ和100%的VSCC胞浆中表达.EGF的表达是外阴癌变的早期信号.EGF及其爱体的过度表达导致VIN Ⅲ和癌变的鳞状细胞的增值.EGFR表达与64%VSCC细胞自发癌变有关.     

埃兹蛋白在皮肤鳞状细胞癌、基底细胞上皮瘤、脂溢性角化病中的表达及临床意义

目的 探讨埃兹蛋白（ezrin）在脂溢性角化病、基底细胞上皮瘤、皮肤鳞状细胞癌中的表达及其与临床病理参数之间的相关性。方法 采用免疫组化法（SP法）检测36例皮肤鳞状细胞癌、27例基底细胞上皮瘤和20例脂溢性角化病、10例正常人皮肤中埃兹蛋白表达水平。结果 埃兹蛋白在正常人皮肤、脂溢性角化病、基底细胞上皮瘤、皮肤鳞状细胞癌中的阳性率分别为20.0%,25.0%,66.7％和91.3%,除脂溢性角化病组外,各肿瘤组与正常人对照组比较,阳性率差异均有统计学意义（H = 40.061,P < 0.01）。埃兹蛋白表达水平与皮肤肿瘤良恶性、与皮肤鳞状细胞癌的病理分级及肿瘤有无淋巴结转移均呈正相关（r分别为0.87,0.80,0.89）。COX回归显示,埃兹蛋白表达水平是皮肤鳞状细胞癌预后的独立影响因素之一。结论 脂溢性角化病、基底细胞上皮瘤、皮肤鳞状细胞癌组织中埃兹蛋白阳性表达水平与皮肤肿瘤的良恶性、皮肤鳞状细胞癌病理分级及有无淋巴结转移有关。     

PTEN和Endoglin在皮肤鳞状细胞癌中的表达

目的探讨PTEN在皮肤鳞状细胞癌的发生和转移中的作用,以及PTEN和Endoglin对皮肤鳞状细胞癌新生血管的作用。方法采用免疫组化EliVision法染色,对52例皮肤鳞状细胞癌、10例正常皮肤标本进行PTEN和Endoglin标记,观察并分析表达情况。结果正常对照组PTEN蛋白的阳性表达率为100.00%,皮肤鳞状细胞癌组为48.08%,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01),且染色评分也随之降低(P<0.01)。PTEN蛋白在高分化及中-低分化皮肤鳞状细胞癌组中的阳性率分别为78.57%和36.84%,差异有统计学意义(P<0.05)。随着淋巴结转移的出现,PTEN的阳性率显著下降,由58.54%降至9.09%,差异有显著的统计学意义(P<0.01)。Endoglin标记的微血管密度(Endoglin-MVD)在皮肤鳞状细胞癌组(30.56±6.41)和正常对照组(3.00±1.63)比较,在中-低分化皮肤鳞状细胞癌组(31.95±5.74)和高分化组(26.79±6.83)比较,差异均有统计学意义(P均<0.01),在淋巴结转移组(34.73±4.50)和无转移组(29.44±6.43)比较,差异也有统计学意义(P<0.05)。PTEN阴性表达的Endoglin-MVD为33.63±5.09,PTEN阳性表达的Endoglin-MVD为27.24±6.11,两者呈负相关。结论 PTEN蛋白的表达下降参与了皮肤鳞状细胞癌的发生、恶性进展及转移;PTEN与Endoglin-MVD的表达存在相关性,影响皮肤鳞状细胞癌新生血管的生成。     

P53,CyclinD1和Ki67蛋白在外阴HPV相关疾病中的表达及意义

目的探讨P53,CyclinD1和Ki67蛋白在外阴HPV相关疾病尖锐湿疣、外阴上皮内瘤变、外阴鳞状细胞癌中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测30例尖锐湿疣;60例外阴上皮内瘤变;20例外阴鳞状细胞癌标本中P53,CyclinD1,Ki67的表达情况,并与10例正常组织进行对照。结果 P53在尖锐湿疣组,外阴上皮内瘤变(VINⅠ级、Ⅱ级、Ⅲ级)组,外阴鳞状细胞癌组,正常组的阳性表达率分别为63.66%,43.48%,52.63%,61.11%,70.00%和0。CyclinD1的阳性表达率分别为43.33%,34.78%,47.37%,55.56%,60.00%和0。Ki67的阳性表达率分别为46.67%,47.83%,57.89%,72.22%,85.00%和0。P53与Ki67蛋白阳性表达呈正相关(P<0.05),Ki67与CyclinD1蛋白阳性表达呈正相关(P<0.05),P53与CyclinD1蛋白阳性表达无相关性(P>0.05)。三者均表达随外阴上皮恶变的进展而增加。结论 P53,CyclinD1和Ki67蛋白在外阴HPV相关疾病的发生,发展中起一定作用。     

CD44v6和PCNA在皮肤鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

目的 :　研究CD4 4v6和PCNA与皮肤鳞状细胞癌 (SCC)临床病理特征的关系。方法 :　免疫组化法研究 4 8例SCC原发灶、11例淋巴结转移灶和 10例正常皮肤组织中CD4 4v6和PCNA的蛋白表达。结果 :　SCC标本中 ,CD4 4v6表达下调 (P <0 .0 1) ,分化越差下调越明显 (P <0 .0 5 ) ;PCNA表达增高 (P <0 .0 5 ) ,分化越差增高越明显 (P <0 .0 1)。二者与临床分期、淋巴结转移及发病部位均无关 (P >0 .0 5 ) ,且CD4 4v6和PCNA的表达无相关性 (r=- 0 .176 ,P >0 .0 5 )。结论 :　CD4 4v6和PCNA均可作为研究SCC发生与发展的独立的生物学指标     

Ber EP4与EMA染色在皮肤基底细胞上皮瘤和鳞状细胞癌诊断中的意义

目的 观察BerEP4和EMA染色在皮肤基底细胞上皮瘤和鳞状细胞癌诊断中的意义.方法 用免疫组化SP法检测BerEP4和EMA在皮肤基底细胞上皮瘤、鳞状细胞癌、光线性角化病、Bowen病、脂溢性角化病、寻常疣和基底鳞状细胞癌皮损肿瘤成分及周围组织、皮肤附属腺体中的表达.结果 所有基底细胞上皮瘤和基底鳞状细胞癌肿瘤细胞呈BerEP4阳性,而鳞状细胞癌、光线性角化病、Bowen病、脂溢性角化病和寻常疣呈BerEP4阴性;多数鳞状细胞癌、Bowen病和部分光线性角化病肿瘤细胞及病变区域呈EMA阳性,而基底细胞上皮瘤、基底鳞状细胞癌、脂溢性角化病和寻常疣呈EMA阴性.结论 联合使用BerEP4和EMA能很好地协助诊断皮肤基底细胞上皮瘤、基底鳞状细胞癌、癌前病变及一些良性增生性皮肤病.     

外阴鳞状细胞癌中人乳头状瘤病毒感染与基质金属蛋白酶9和金属蛋白酶抑制剂1的关系

目的 探讨人乳头状瘤病毒(HPV)6/11、16/18在外阴鳞状细胞癌(简称外阴鳞癌)组织中的感染情况及与基质金属蛋白酶9(MMP-9)和金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)蛋白表达的关系.方法 用原位杂交法检测HPV6/11、16/18在26例外阴鳞癌、21例外阴上皮内瘤病变(VIN)及10例外阴正常皮肤组织中的感染情况.同时用免疫组化法检测MMP-9、TIMP-1蛋白的表达.结果 HPV6/11、16/18在外阴鳞癌、VIN中的感染率分别为69.23%(18/26)和38.46%(10/26),42.86%(9/21)和28.57%(6/21),正常对照组没有感染.MMP-9、TIMP-1蛋白在外阴鳞癌、VIN、正常对照组中的阳性表达率分别为92.31%(24/26)和76.92%(20/26),90.48%(19/21)和80.95%(17/21),80.00%(8/10)和50.00%(5/10).HPV6/11的外阴鳞癌组、VIN组与正常对照组比较差异有显著性(P<0.05),HPV16/18的外阴鳞癌组与正常对照组比较差异有显著性.外阴病变各组MMP-9、TIMP-1阳性表达率与正常对照组比较差异均有显著性.在外阴鳞癌中MMP-9蛋白表达较TIMP-1蛋白表达强(P<0.05).MMP-9在有HPV6/11和HPV16/18感染患者中的表达较无感染者强,而TIMP-1蛋白的表达差异无显著性.结论 在外阴鳞癌的发生发展中HPV的感染起一定作用,当MMP-9的表达强于TIMP-1表达时可能是外阴鳞癌侵袭的一个指标,HPV感染可能会进     

Bowenoid epidermotropic metastatic squamous cell carcinoma

Epidermotropic metastatic squamous cell carcinoma produced full-thickness cellular atypia of bowenoid carcinoma in situ or vulvar intraepithelial neoplasia, grade 3 (VIN 3), in a 73-year-old woman who had past history of uterine cervical carcinoma. The presence of intravascular tumor cell nests and areas showing smooth continuity of the malignant squamous cell nodules with the adjoining benign epidermis supported the possibility of the epidermotropic metastasis. To our knowledge, metastatic epidermotropic squamous carcinoma clinicopathologically simulating primary Bowen's disease has not been reported.     

P16和Ki-67检测在鉴定女性外阴上皮内瘤样病变分级中的价值

目的观察P16和Ki-67在正常外阴组织和不同级别女性外阴上皮内瘤样病变(VIN)组织中的表达,探讨二者在鉴别高级别VIN中的价值。方法收集76例女性外阴组织,其中35例无VIN,13例低级别VIN、28例高级别VIN,均采用免疫组化Envision法进行标记。结果正常上皮、低级别VIN和高级别VIN病例P16的阳性率分别是8.57%,23.08%和92.86%;Ki-67的阳性率分别为5.71%,38.46%和96.43%;在高级别VIN中P16和Ki-67的表达和正常组及低级别VIN之间的阳性率比较,差异均有显著性意义(P均<0.001)。作为鉴别高级别VIN标记物P16和Ki-67的敏感性分别是92.86%和96.43%,特异性分别是93.75%和87.50%。结论P16和Ki-67在外阴上皮正常组、低级别上皮内瘤、高级别上皮内瘤中敏感性较高。采用二者联合标记,能有效降低假阳性率。     

外阴鳞癌皮损中HIF-1α蛋白的检测

目的探讨HIF—1α与外阴鳞癌的关系。方法用免疫组化SABC法检测HIF-1α在30例外阴鳞癌10例外阴正常皮肤中的表达情况。结果外阴鳞癌中Ⅰ-Ⅱ期HIF-1α阳性细胞数与Ⅲ-Ⅳ期相比差异有统计学意义(P<0.05);高分化与中分化和低分化相比差异有统计学意义(P<0.05)。无淋巴结转移与有淋巴结转移的相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论HIF-1α的表达与外阴鳞癌的恶性进展有关,临床分期晚,分化程度差,有淋巴结转移的外阴鳞癌HIF-1α表达增高。     

骨桥蛋白和CD44v6在乳房外Paget病中的表达及其生物学意义

目的探讨骨桥蛋白(OPN)和CD44v6在乳房外Paget病中的表达特点及其生物学意义。方法应用免疫组化二步法分别检测34例乳房外Paget病患者皮损及20例正常对照皮肤中OPN和CD44v6的表达情况。结果 OPN和CD44v6在乳房外Paget病中阳性表达分别为70.59%和82.35%,显著高于正常皮肤组织的40%和0,差异有统计学意义(P0.05)。乳房外Paget病中OPN和CD44v6阳性表达与淋巴结转移有关(P0.05),OPN和CD44v6的表达呈正相关(P0.05)。结论 OPN和CD44v6高表达在乳房外Paget病的发生发展中起着重要的协同作用,两者的高表达与乳房外Paget病的淋巴结转移有关。     

外阴恶性肿瘤中P21~(WAF1/CIP1) P53及HPV6/11 HPV16/18的检测和意义

目的　探讨P2 1WAF1/CIP1,P5 3及HPV6/11,16/18与外阴恶性肿瘤的关系。方法　P2 1WAF1/CIP1,P5 3用免疫组化SP法检测 ;HPV6/11,16/18用原位杂交法 (ISH)检测。结果　P2 1WAF1/CIP1,P5 3在外阴恶性肿瘤组、外阴上皮内瘤变 (VIN)组、正常对照组中的阳性检测率分别为 40 .0 0 % (12 /3 0 )、63 .3 3 % (19/3 0 ) ,5 2 .3 8% (11/2 1) ,47.62 % (10 /2 1) ,0 (0 /10 )和 0 (0 /10 ) ;外阴病变各组P2 1WAF1/CIP1,P5 3与正常组比较差异均有显著性 (P均 <0 .0 5 ) ;HPV6/11、16/18在外阴恶性肿瘤组、VIN组中的阳性检测率分别为 60 .0 0 % (18/3 0 )和 3 3 .3 3 % (10 /3 0 ) ,42 .86% (9/2 1)和 2 8.5 7% (6/2 1) ,正常对照组没有检测出 ;HPV 6/11阳性率外阴恶性肿瘤组、VIN组与正常组比较差异均有显著性 (P均 <0 .0 5 ) ;外阴恶性肿瘤组HPV16/18阳性率与正常组比较差异有显著性 (P <0 .0 5 )。结论　P2 1WAF1/CIP1P5 3及HPV感染在外阴恶性肿瘤的发生发展中可能起一定的作用     

CD44v6 is a marker for systemic spread in cutaneous T-cell lymphomas

Adhesion molecules are involved in leukocyte recruitment, lymphocyte recirculation, and in several aspects of tumour biology. Recent discoveries of surface proteins on tumour cells involved in tumour metastasis may explain the invasive behaviour, the migration involving reversible adhesive contacts, the release into the circulation and the extravasation of tumour cells.
CD44 is a family of glycoproteins involved in cell-cell and cell-matrix interactions. The v6 (variant exon v6) form of CD44 confers a metastatic potential onto some carcinoma cells. In the present study, the expression of CD44v6 on skin biopsies of 10 inflammatory skin diseases, 30 cutaneous lymphomas (CL), 11 reactive lymph nodes, 10 primary nodal non-Hodgkin's lymphomas (NHL) and 5 secondary nodal NHL was investigated immunohistochemically.
None of the 10 nodal NHL were CD44v6 positive for the neo-plastic B- or T-cells, whereas 11/12 CL with systemic spread showed a distinct CD44vG expression in the skin. CD44v6 was not expressed on the tumour cells of skin biopsies of patients without systemic spread (18 cases of CL). In conclusion, CD44v6 expression is connected to an aggressive behaviour of CL.     

Distribution of CD44 variant isoforms in human skin: differential expression in components of benign and malignant epithelia

Expression of cell adhesion molecules regulates epithelial cell differentiation and organization of complex tissues such as skin. The CD44 family of adhesion molecules is generated by alternative splicing of up to 10 variant exons encoding inserts into the extracellular domain. Expression of CD44 variant exons has been correlated with metastatic potential of some epithelial malignancies. We studied the distribution of total and variant CD44 isoforms containing exons v4, v6, and v9 in normal skin, basal cell carcinoma, and in control tissues using immunohistologic assays. While normal epidermis and other stratified squamous epithelia reacted strongly with antibodies specific for standard CD44 (CD44S) and CD44 isoforms containing exons v4, v6, and v9, the epithelium of eccrine glands was reactive, often in a polarized distribution, only with antibodies specific for CD44S and isoforms containing exon v9. These studies suggest that differential expression of CD44 variant exons may be important in development and organization of epithelial structures within skin. Malignant cells in basal carcinoma tissues were found to have low reactivity with antibodies specific for CD44S or variant CD44 molecules. The low expression of CD44 molecules in basal cell carcinomas may play a role in the relatively low probability of metastasis of these neoplasms.