2型糖尿病肾病患者血管内皮生长因子检测及意义

目的 探讨糖尿病肾病（DN）患者血管内皮生长因子（VEGF）水平变化.方法 用酶联免疫法测定60例糖尿病肾病组（DN组）、65例糖尿病非肾病组（NDN组）患者和40例正常对照组血浆中血VEGF、糖化血红蛋白（HbA1c）及尿微量白蛋白（UmALB）的水平.结果 DN组和NDN组患者VEGF、HbA1c及UmALB水平均明显高于正常对照组（P＜0.01）;DN组VEGF、HbA1c及UmALB明显高于NDN组（P＜0.01）;两组糖尿病患者血浆VEGF与HbA1c、UmALB水平呈显著正相关（P＜0.05）.结论 糖尿病患者血浆VEGF明显升高,可能参与DN的发生和发展过程.     

阿司匹林对糖尿病肾病大鼠血液流变学的影响

目的通过复制大鼠糖尿病肾病模型,探索阿司匹林对糖尿病肾病大鼠血液流变学的影响。方法取健康SD大鼠30只,随机选取24只,给予一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)50mg/kg,其余大鼠作为正常对照(NC)组。72h后断尾取血测血糖(≥16.7mmol/L)确定糖尿病模型建立,造模成功22只。随机将模型组大鼠分为糖尿病肾病组(DN组)和阿司匹林治疗(DN+A)组,各11只,(DN+A)组灌胃阿司匹林40mg/(kg.d),DN组和NC组应用相同体积生理盐水。灌胃12周后,断尾测空腹血糖,然后腹腔注射10%水合氯醛麻醉大鼠,腹主动脉取血6mL。用苦味酸法测定血肌酐,用二乙酰一肟显色法测定尿素氮含量,用全自动血流变快测仪测血液流变学指标。结果与NC组比较,DN组大鼠明显消瘦,体重减轻,多饮、多食、多尿明显,FBG明显升高(P<0.01),BUN、SCr显著升高(P<0.01),全血高、中、低切黏度和血浆黏度均显著升高(P<0.01),红细胞聚集指数明显升高(P<0.05);与DN组比较,(DN+A)组FBG水平稍有降低,但无明显差异(P>0.05),BUN、SCr水平明显降低(P<0.05),(DN+A)组全血高、中、低切黏度和血浆黏度均明显降低(P<0.05),红细胞聚集指数明显降低(P<0.05)。结论糖尿病肾病大鼠的全血黏度、血浆黏度和红细胞聚集指数明显升高,适量的阿司匹林能够改善糖尿病肾病大鼠的血液流变学情况。     

糖尿病肾病不同时期的血栓前状态分子标志物水平

目的：了解2型糖尿病（DM）患血栓前状态的变化，以及此变化是否与糖尿病肾病（DN）有关，是否与DN的病变程度有关。方法：正常对照组（20例），2型糖尿病患共118例，按尿白蛋白排泄率（UAER）分为3组，尿白蛋白阴性组（DMI）伴微量白蛋白尿组（DM2），伴明显白蛋白尿组（DM3），分别测定血栓前状态分子标志物GMP－140，D－D，PAI，tPa,vWF水平。结果：所有DM患GMP－140，D－D，PAI均较正常对照组明显升高，提示DM患体内存在血栓前状态，其中GMP－140、D－D、，PAI在伴白蛋白尿的DM组明显高于不伴白蛋白尿的DM组，提示高凝及纤溶活性异常与DN的发生有关，GMP－140，D－D在明显白蛋白尿组又显高于微量白蛋白尿组，提示随DN病变程度的加重，血液高凝状态及纤溶系统紊乱更加明显，结论：2型糖尿病患体内存在血液高凝状态和纤溶系统紊乱，并且与DN的发生有关，与DN病变的严重程度有关。     

血管紧张素Ⅱ与糖尿病大鼠早期肾病病变关系的探讨

目的:探讨糖尿病(DN)大鼠血浆中血管紧张素原(PRA)及血管紧张素-Ⅱ(A ng-Ⅱ)与糖尿病大鼠肾病病变(DN)关系。方法:复制糖尿病大鼠模型,在糖尿病持续8周时,采用均相对放射免疫法测定血浆中PRA及A ng-Ⅱ,同时用葡萄糖氧化酶法测空腹血糖(FBG),CBB法测24h尿蛋白水平,二乙酰-肟法测尿素氮(BUN)。结果:模型组与治疗组比较,血浆PRA及A ng-Ⅱ显著升高(P<0.01)。结论:糖尿病(DM)大鼠血浆中PRA及A ng-Ⅱ水平升高,肾素-血管紧张素系统(RA S)调节障碍是引起DN的一个重要因素。     

沃丽汀对糖尿病肾病大鼠CGRP与VEGF的影响

目的观察沃丽汀对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用，并探讨其作用机制。方法将雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组（NC组），糖尿病肾病组（DN组）和沃丽汀治疗组（D＋J组）各10只。DN组与D＋J组采用链脲佐菌素（STZ）诱导制作糖尿病大鼠模型。模型制作成功后，NC组与DN组给予0.9%氯化钠溶液10 mL&#8226;kg 1灌胃，D＋J组于模型制作成功后第3天开始给予沃丽汀灌胃，0.9 mg&#8226;kg 1&#8226;d 1。8周后采用放免法检测大鼠血浆降钙素基因相关肽（CGRP）含量，免疫组织化学方法检测肾小球血管内皮生长因子（VEGF）表达情况，同时检测24 h尿清蛋白排泄率（24 hUAER）、尿肌酐清除率（Ccr）、肾重指数（KMI）、体重及血糖。结果与NC组比较，DN组血浆中CGRP水平、Ccr及体重均显著降低（均P＜0.01），24 hUAER、KMI、肾脏VEGF表达及血糖均显著升高（均P＜0.01）。与DN组比较，D＋J组CGRP水平差异无显著性，Ccr显著升高（P＜0.05），肾脏VEGF表达显著降低（P＜0.01）。结论沃丽汀对糖尿病肾病大鼠血浆CGRP水平无显著影响，但能抑制肾组织VEGF表达，一定程度上延缓糖尿病肾病发展。     

中药牛蒡对蛋白非酶糖化、肿瘤坏死因子α的影响及防治糖尿病肾病的作用

目的：观察中药对糖尿病大鼠蛋白非酶糖化、肿瘤坏死因子α（TNF-α）及尿清蛋白的影响,探讨其对糖尿病肾病（DN）的防治作用及可能的作用机制。方法：雄性Wistar大鼠30只,随机平均分为3组,正常对照组、糖尿病对照组、糖尿病牛蒡[10ml/（kg·d）]治疗组,腹腔注射链脲佐菌素（60mg/kg）诱发糖尿病。于4、8、12、16周测尿清蛋白,16周后,取血测血糖、TNF-α,处死大鼠,分离肾脏,测定组织非酶糖化。结果：糖尿病组大鼠尿清蛋白有上升趋势,牛蒡治疗组尿清蛋白基本维持不变,牛蒡治疗组蛋白非酶糖化受抑制,TNF-α表达下降。结论：牛蒡可以降低尿蛋白,减轻肾脏损害,其防治DN的机制可能与抑制蛋白质非酶糖化,减少细胞因子的产生有关。     

卡托普利对糖尿病肾病大鼠血浆同型半胱氨酸和肾功能的影响

目的：探讨卡托普利对糖尿病肾病（ DN）大鼠血浆同型半胱氨酸（ homocystiene,Hcy）和肾功能的影响及其作用机制。方法采用链脲佐菌素（strepotozotocin,STZ）诱导 SD 大鼠建立糖尿病模型30只,随机分为空白对照组、DN 组、卡托普利组3组,每组10只。卡托普利组以17.5 mg /（kg·d）卡托普利灌胃,空白对照组、DN 组以等量生理盐水灌胃,1/ d。于干预后12周末检测各组大鼠血浆 Hcy 含量、肾组织血管紧张素Ⅱ（ angiotensin Ⅱ,AngⅡ）含量、尿素、肌酐、尿白蛋白排泄率（ urinary albumin excretion rate,UAER）、肾重/体重,采用实时聚合酶链反应（ real-time PCR）检测肾组织蛋白激酶 C（protein kinase C,PKC）及其亚型 PKCα的 mRNA 相对表达水平。结果与空白对照组比较,DN 组 Hcy 含量、AngⅡ含量、尿素、肌酐、UAER、肾重/体重、PKC 及其亚型 PKCα的 mRNA 相对表达水平显著升高（P ﹤0.05）;与 DN 组比较,卡托普利组以上指标显著降低（ P ﹤0.05）。结论卡托普利可降低 DN 大鼠 Hcy 的表达水平并有效保护其肾功能,其机制可能为通过抑制肾脏 PKCα信号激活而发挥作用。     

血清转化生长因子-β1、Ⅳ型胶原对糖尿病肾病的影响

目的探讨血清转化生长因子-β1（TGF-β1）、Ⅳ型胶原水平变化对糖尿病肾病的临床意义。方法糖尿病患者80例根据尿白蛋白排泄率（UAER）分为糖尿病无肾病组（DM组）36例和糖尿病肾病组（DN组）44倒，40例健康者作为对照组。用ELISA法测定辛伐他汀治疗后糖尿病肾病忠者血清TGF-β1、Ⅳ型肢原水平，以黄柳酸比浊法测定24h尿中总蛋白含量。结果糖尿病患者血中TGF-β1、Ⅳ型胶厚水平较对照纽明显升高（P〈0．05～0．01）；DN组较DM组忠者血中-β1、Ⅳ型肢原水平明显升高（均P〈0．05）；治疗后血中TGF-β1、Ⅳ型胶原水平逐渐降低。结论TGF-β1和Ⅳ型胶原可能在糖屎病肾病的发病过程中起重要作用。     

葛根素干预对糖尿病肾病大鼠降钙素基因相关肽的影响研究

目的研究葛根素对糖尿病肾病（DN）大鼠降钙素基因相关肽（CGRP）的影响。方法链脉佐菌素（STZ）诱导糖尿病大鼠模型,随机分为糖尿病组（D组）、葛根素治疗组（S组）,同时另设正常对照组（CN组）,给药干预14周后,测定空腹血糖（FBG）、尿微量白蛋白（U—mAIb）、血浆内皮素（ET）和CGRP含量。结果糖尿病大鼠UAER增加,ET升高,CGRP下降,给予葛根素治疗14周后,S组DN大鼠U—mAIb较D组显著降低,ET显著下降,CGRP明显升高。结论葛根素对糖尿病大鼠肾脏病变有一定的保护作用,其部分机制可能是通过上调CGRP含量而实现的。     

百令胶囊对糖尿病肾病肿瘤坏死因子-α的影响

目的：观察百令胶囊对糖尿病肾病肿瘤坏死因子－α（TNF－α）的影响。方法：将首次就诊的50例早期糖尿病肾病患者随机分为治疗组和对照组，每组各25例。两组患者均给予基础治疗（用人胰岛素控制血糖，贝那普利控制血压，糖尿病饮食），治疗组在此基础上加用百令胶囊，5粒，po，tid。疗程3个月。酶联免疫吸附法（ELISA）测定两组患者治疗前后TNF—α水平。结果：治疗3个月后，治疗组血清TNF－α水平较对照组水平明显下降（P〈0．01）。结论：百令胶囊能降低TNF—α水平，延缓糖尿病肾病的发展。     

复方黄连降糖散对糖尿病大鼠肾脏蛋白激酶C信号通道的影响

目的：观察复方黄连降糖散对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用,对肾脏蛋白激酶C（PKC）活性以及钠离子通道的影响。方法：利用链脲佐菌素（STZ）建立大鼠的DN模型,建模成功后随机分为4组,即对照组、模型组、复方黄连降糖散组、贝那普利（洛汀新）组,在药物干预12周之后,检测大鼠背神经节中钠离子通道蛋白及mRNA水平,同时测定相对肾质量、血糖、尿蛋白排泄率（UPER）、血肌酐（SCr）、尿肌酐（UCr）、内生肌酐清除率（CCr）、肾脏PKC活性等。结果：糖尿病周围神经病变过程中,钠离子通道蛋白v1.7表达异常,与对照组相比,模型组与复方黄连降糖散组、贝那普利组钠离子通道蛋白显著上调。DN大鼠肾脏沉积明显,相对肾质量、血糖、UPER、CCr、肾脏PKC活性显著升高,贝那普利、复方黄连降糖散能够显著降低肾脏PKC活性,改善DN大鼠的蛋白尿、肾功能。结论：贝那普利、复方黄连降糖散能够保护DN大鼠肾脏,同时可以显著下调DN大鼠背根神经节中钠离子通道蛋白及mRNA的表达水平。     

糖尿病肾病患者血浆血栓调节蛋白和D-二聚体的变化及意义

目的：观察2型糖尿病患者不同程度肾病血浆血栓调节蛋白（TM）和D-二聚体（D—D）的变化，了解其在糖尿病肾病发病中的意义。方法：用ELISA法测定58例2型糖尿病和21例正常对照者血浆TM和D—D浓度。结果：2型糖尿病患者血浆TM和D—D水平明显高于正常对照组：糖尿病肾病患者血浆TM和D—D水平明显高于糖尿病非肾病患者；慢性肾衰组血浆TM水平高于微量白蛋白尿组和临床蛋白尿组；临床蛋白尿组血浆TM水平高于微量白蛋白尿组；TM与空腹血糖（FPG）、血尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、纤维蛋白原（FIB）、尿微量白蛋白（UMA）、糖尿病视网膜病变（DR）呈正相关：D—D与患者年龄、FPG、BUN、Cr,FIB、UMA、DR呈正相关。结论：血浆TM受肾功能的影响．可以作为糖尿病肾病的早期预测因素。肾功能受损、年老、高血糖均会导致体内高凝状态。     

血栓调节蛋白测定对糖尿病肾病的诊断价值

目的研究血栓调节蛋白（TM）测定对糖尿病肾病（DN）早期诊断和判断病情严重程度的价值。方法测定40例健康志愿者和40例糖尿病肾病患者血浆血栓调节蛋白水平及糖尿病肾病患者的尿白蛋白排泄率。40例糖尿病肾病患者再随机分为银杏达莫治疗组和对照组。治疗3周后,再次测血栓调节蛋白水平及尿白蛋白排泄率。结果糖尿病肾病患者的血浆血栓调节蛋白的水平较健康志愿者组高,且在正常白蛋白尿期（尿白蛋白排泄率〈20μg/min）就已升高,其升高的程度与尿白蛋白排泄率成正相关。两组患者在治疗后,血栓调节蛋白及尿白蛋白排泄率均下降。结论血栓调节蛋白对早期诊断糖尿病肾病及判断病情严重程度具有重要的参考价值。     

辛伐他汀对糖尿病肾病相关炎症因子的影响分析

目的旨在观察辛伐他汀对糖尿病肾病相关炎症因子的影响作用。方法选择早期糖尿病肾病组（DN）60例,健康对照组（NC）30例;而DN组又分为常规治疗组（DN1）,和常规加辛伐他汀治疗组（DN2）。测定血糖、血脂、血肌酐（Scr）、C反应蛋白（CRP）、24h尿蛋白、尿白蛋白排泄率（UAER）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）。结果与DN1组治疗后相比,DN2组治疗后TG、TC、UAER均明显降低（P〈0.05）,CRP、IL-6、TNF-α亦降低（P〈0.05）;上述指标治疗前后DN1组无差异,而DN2组差异均显著（P〈0.05）。结论糖尿病及糖尿病肾病患者相关血清炎症因子（CRP、IL-6、TNF-α）水平明显升高,辛伐他汀可通过抗炎症效应减轻尿蛋白,保护肾功能。     

尿mAlb、TF及血清ICAM-1检测在糖尿病肾病早期诊断中的意义

目的探讨尿微量清蛋白（mAlb）、尿转铁蛋白（TF）与血清细胞间粘附分子-1（ICAM-1）在糖尿病肾病早期诊断中的意义。方法根据尿清蛋白排泄率,将Ⅱ型糖尿病患者分为糖尿病无肾病组（DM无肾病组）50例和糖尿病肾病早期组（DN早期组）58例,50例正常健康体检者作为对照组。采用IMMAGE800全自动免疫特定蛋白仪检测尿mAlb、TF,ELISA法测定血清ICAM-1。结果 DM无肾病组与对照组比较,尿mAlb、Tf及血清ICAM-1水平无明显变化;DN早期组与DM无肾病组比较,尿mAlb、Tf、血清ICAM-1水平明显升高（均P〈0.05）,联合检测可将DN早期组异常检出率提高到71%。结论尿mAlb联合尿Tf及血清ICAM-1检测可明显提高DN早期患者的异常检出率。     

D-Dimer与糖尿病肾病关系的探讨

目的：探讨继发性纤溶亢进特异性指标D—二聚体(D—Dimer)在糖尿病肾病发生和发展中的作用。方法：筛选89例2型糖尿病病人，按照尿白蛋白的排泄率，分为单纯糖尿病组(DN0)、早期糖尿病肾病组(DN1)和临床糖尿病肾病组(DN2)，并与30例健康查体者对照(对照组)。采用酶联免疫双抗体夹心法(ELISA)定量测定血浆D—Dimer水平。结果：糖尿病肾病病人血浆D—Dimer水平升高，各组间差异有显著性，但单纯糖尿病组血浆D—Dimer水平与对照组比较差异无显著性；血浆D—Dimer水平与尿白蛋白排泄率(UAER)呈正相关，空腹血糖和体重指数对D—Dimer的影响较大。结论：血浆D—Dimer水平与糖尿病肾病进展有关，对早期诊断和监测糖尿病肾病有一定的临床价值。     

耳针、中药对糖尿病大鼠CGRP、ET、TXB2及6—Keto—PGF1α影响的实验研究

目的：研究耳针，中药对糖尿病大鼠血浆降钙素基因相关肽（Calcitonin gene related peptide,CGRP),内皮素（Endothelin,ET),血栓素B2（ThromboxandB2,TXB2)及6-酮-前列腺素F1α（6-Keto-PGF1α）等的影响。方法：利用链脲佐菌素（STZ）诱发的糖尿病大鼠接受耳针，中药治疗14周后，放免法测定血浆CGRP，ET，TXB2及6-Keto-PGF1α等指标。结果：与正常组相比糖尿病大鼠血浆CGRP，ET及TXB2水平明显升高，6-Keto-PGF1α水平稍有降低。E/C及T/P明显升高，而耳针，中药治疗后均明显改善。提示：耳针，中药防治糖尿病微血管病变的一种可能机制是良性调整血浆ET与CGRP及TXB2与6-Keto-PGF1α水平。     

厄贝沙坦对糖尿病肾病模型大鼠结缔组织生长因子的影响

目的 观察血管紧张肽Ⅱ受体拮抗药厄贝沙坦对2型糖尿病模型大鼠肾脏结缔组织生长因子（CTGF）的影响。方法将SD大鼠分为假手术组（sham组）、糖尿病肾病模型组（DN组,采用右肾切除+高脂饮食+STZ制作糖尿病肾病模型）和厄贝沙坦治疗组（DNE组,采用STZ制作糖尿病肾病模型后给予厄贝沙坦治疗）,实验第12周末测定大鼠血糖、血胰岛素、血脂、24 h尿蛋白定量、肌酐清除率（Ccr）,免疫组化观察肾CTGF表达情况。结果DN组大鼠血糖、血胰岛素、血脂、24 h尿蛋白定量、肌酐清除率（Ccr）及CTGF的表达均高于Sham组（P＜0.05或P＜0.01）,DNE组明显低于DN组（均P＜0.05）。肾局部CTGF与尿蛋白、肾小球体积呈正相关（P＜0.05）。结论2型糖尿病肾病CTGF表达升高,厄贝沙坦可能通过抑制CTGF表达而减轻DN损害,保护肾功能。     

血清肿瘤坏死因子-α与糖尿病肾病的相关性研究

目的 探讨2型糖尿病（DM）患者血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的变化规律及其在糖尿病肾病（DN）发病中的作用。方法采用放射免疫法测定76例2型DM患者与40例正常人TNF-α的浓度,各组间采用Student-t检验进行比较,应用单因素直线相关分析及多因素Cox模型进行相关性研究。结果（1）不同时期DM患者TNF-α都较对照组显著升高（P〈0．001）。（2）单因素分析示：TNF-α与尿白蛋白排泄率（UAER）呈正相关（P〈0．01）。（3）Cox模型分析示：TNF-α、NO、NO／ET及体重指数（BMI）、吸烟、舒张压（DBP）、文化程度为DN发病的独立危险因素。结论2型糖尿病患者血TNF-α浓度的异常改变,成为影响DN发生发展的独立危险因素之一。     

2型糖尿病患者血小板活化与肾病的关系

目的探索血小板活化异常与糖尿病肾病（DN）的关系。方法我们采用流式细胞术检测116例2型糖尿病（DM）患者周围血中CD62p^＋，CD63^＋，CD31^＋，CD41^＋及血浆α-颗粒膜蛋白（GMP140）含量测定（ELISA法），并依据24h尿白蛋白排出率（UAER）将其分为正常白蛋白尿组（DM1）、微量白蛋白尿组（DM2）、大量白蛋白尿组（DM3），并与40例正常人对照（NC）。结果周围血中CD62p^＋，CD63^＋，CD31^＋，CD41^＋及血浆GMP140在DM各组均较Nc组升高。特别是DM2，DM3组较NC组明显升高。DM合并高血压者周围血中CD62p^＋，CD63^＋，CD31^＋，CD41^＋及血浆GMP140均较无高血压者为高（P〈0．05）。结论血小板活化的增强可能与DN的发生、发展相关。