树鼩实验性肝癌过程中GGT酶阳性肝细胞灶、IGF-Ⅱ及HBxAg异常表达

动态观察ＨＢＶ与ＡＦＢ１诱发树肝细胞癌（ＨＣＣ）病变过程中肝癌前病变γ－谷氨酰转肽酶阳性肝细胞灶（ＧＧＴ阳性灶）、胰岛素样生长因子Ⅱ（ⅠＧＦ－Ⅱ）发生情况，探讨ＨＣＣ发生的可能机制。实验动物分４组，Ａ组：ＨＢＶ阳性和摄入ＡＦＢ１；Ｂ组：ＨＢＶ阳性组；Ｃ组：摄入ＡＦＢ１；Ｄ组：空白对照。组织化学及免疫组织化学检测肝活检组织。结果：（１）肝癌前病变ＧＧＴ阳性灶在各实验组不仅灶数量，而且灶大小均明显高于空白组（Ｐ＜０．０５），且双诱癌因素组（Ａ）灶数量明显大于单诱癌因素组（Ｂ、Ｃ）（Ｐ＜０．０５）；（２）实验第１５周，即有ＩＧＦ－Ⅱ阳性表达，在第４５周阳性率明显高于第７５周（Ｐ＜０．０５）；（３）ＨＢＶ感染组（Ａ，Ｂ）动物肝组织中ＨＢｓＡｇ阳性率高达９２．１％，首次在树肝组织中检出ＨＢｘＡｇ，且阳性率达８６．５％。提示：ＨＢＶ与ＡＦＢ１协同致树ＨＣＣ；ＨＣＣ发生早期就有ⅠＧＦ－Ⅱ异常表达。     

肝炎等三种肝病中癌基因c－myc、c－erbB－2和胰岛素样生成因子Ⅱ及表皮生长因子受体的表达

对慢性肝炎、亚急性重症肝炎、肝硬变及肝细胞肝癌共３７９例标本，进行了癌基因ｃ－ｍｙｃ、ｃ－ｅｒｂＢ－２和胰岛素样生成因子Ⅱ（ＩＧＦⅡ）及表皮生成因子（ＥＧＴ）受体的测定。结果，ＥＧＦ受体主要定位于良、恶性肝组织中的血窦内皮细胞，可能不参与肝癌发生；ｃ－ｍｙｃ表达选择性不强，也见于２１％结构正常肝中，可能与成熟肝细胞的增殖有关；ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性率最高，广泛分布于肝小多角细胞（ＳＰＬＣ）、小细胞性不典型增生（ＳＣＤ）及小管状化生（ＤＭ）之肝细胞及癌细胞，提示ｃ－ｅｒｂＢ－２不仅参与肝癌发生，可能还与肝细胞ＤＭ有关；ＩＧＦⅡ表达仅见于慢性肝脏病变，在细胞类型上有严格的选择性，集中于癌细胞、ＳＰＬＣ和ＳＣＤ肝细胞，提示ＩＧＦⅡ基因的活化及高表达与ＳＰＬＣ明显增生及ＳＣＤ有关，是肝癌发生过程中的关键环节。还观察到ＳＰＬＣ和ＳＣＤ肝细胞中ＩＧＦⅡ和ｃ－ｅｒｂＢ－２的表达与乙型肝炎病毒Ｘ抗原（ＨＢｘＡｇ）密切相关，提示ＨＢＶＸ基因表达可能与这两种肝癌相关基因活化有关。     

乙型肝炎病毒X蛋白单克隆抗体的制备及肝癌组织中相应抗原的检测

应用基因工程技术制备的１７０００乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）Ｘ蛋白（ＨＢｘＡｇ）免疫动物，成功地制备了抗－ＨＢｘ单克降抗体，以此抗体对原发性肝癌（ＨＣＣ）组织、慢性活动性肝炎（ＣＡＮ）肝组织行相应抗原检测，并同时进行乙型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）及乙型肝炎病毒核心抗原（ＨＢｃＡｇ）的检测。在ＨＣＣ标本中ＨＢｘＡｇ在癌内及癌周肝组织中的阳性率分别为５６％及４８％，ＨＢｓＡｇ为１６％及７４％。ＨＢｃＡｇ仅见于癌周，阳性率为１８％。在ＣＡＨ标本中，ＨＢｘＡｇ、ＨＢｓＡｇ、ＨＢｃＡｇ阳性率分别为６．６％、７３．３％及０。血清ＨＢｓＡｇ阳性ＨＣＣ标本中，ＨＢｘＡｇ的检出率为８２．３％、明显高于血清ＨＢｓＡｇ阴性标本（５４．５％）。结果显示。ＨＢｘＡｇ在ＨＣＣ标本中的表达是ＨＢＶ标志物中最活跃的。ＨＢｘＡｇ的表达不依赖于ＨＢＶ的复制，可能是ＨＢＶＸ基因同宿主细胞基因整合后的产物，ＨＢｘＡｇ在ＨＣＣ标本中的活跃表达为抗－ＨＢｘ抗体作为ＨＣＣ导向治疗载体提供了依据。     

IGF—Ⅱ在肝硬变和肝癌组织的表达及其与LCD的相关性研究

目的：探讨ＩＧＦ－Ⅱ在肝硬变及肝细胞癌（ＨＣＣ）发生发展中的作用及其与不典型增生肝细胞（ＬＣＤ）的关系。方法：运用免疫组织化学Ｓ－Ｐ法对５７例肝硬变,２９例ＨＣＣ癌旁组织及２１例ＨＣＣ进行实验研究。结果：ＬＣＤ在肝硬变及癌旁肝组织的发生率分别为５６．１％（３２／５７例）及６５．５％（１９／２９例）。ＩＧＦ－Ⅱ在５７例肝硬变组织、２９例癌旁肝组织及２１例ＨＣＣ中的阳性率分别为７１．９％（４１／５７例     

人肝癌c—myc基因产物和HBxAg表达研究

本实验对４８例石蜡包埋人肝癌和癌旁组织的Ｐ６２＾ｃ－ｍｙｃ和ＨＢｘＡｇ进行了免疫组化检测。结果显示，Ｐ６２＾ｃ－ｍｙｃ在肝癌和癌旁组织阳性率分别为８３．３％和８９．６％，肝癌及其癌旁组织ＨＢｃＡｇ阳性率均为９３．８％，在肝癌组织中Ｐ６２＾ｃ－ｍｙｃ与ＨＢｘＡｇ的表达呈显著正相关性，这为ＨＢｘＡｇ在肝癌中作为反式作用因子激活ｃ－ｍｙｃ癌基因提供了细胞水平的证据。     

丙型肝炎病毒C33c抗原、核心抗原和HBxAg在人原发性肝内胆管细胞癌中的分布及意义

目的：研究丙型肝炎病毒Ｃ３３ｃ抗原及核心抗原在人肝内胆管细胞癌中的分布及意义。方法：以免疫组织化学方法检测ＨＣＶ两种抗原及ＨＢｘＡｇ在肝内胆管细胞癌及癌旁肝组织中定位及分布。结果：ＨＣＶＣ３３ｃ抗原位于癌细胞或肝细胞的胞浆内；ＨＣＶ核心抗原在癌组织主要呈核阳性，在癌旁肝以胞浆阳性为主。ＨＣＶＣ３３ｃ抗原在癌组织及癌旁肝的阳性率分别为６０％（２１／３５）及１００％（２１／２１），ＨＣＶ核心抗原在上述两种组织的阳性率分别为８７．８％（２９／３３）及６１．９％（１３／２１）；ＨＢｘＡｇ在两种组织中检出率分别为７４．３％（２６／３５）及７６．２％（１６／２１）．Ｃ３３ｃ及ＨＢｘＡｇ双阳性分别为４８．６％（１７／３５）及７６．２％（１６／２１）．结论：除ＨＢＶ感染外，ＨＣＶ感染在人肝内胆管细胞癌的发生中可能起重要作用     

人肝癌c─myc基因产物和HBxAg表达研究

本实验对４８例石蜡包埋人肝癌和癌旁组织的Ｐ６２￣（ｃ－ｍｙｃ）和ＨＢｘＡｇ进行了免疫组化（ＡＢＣ法）检测。结果显示，Ｐ６２￣（ｃ－ｍｙｃ）在肝癌和癌旁组织阳性率分别为８３．３％（４０／４８）和８９．６％（４３／４８），肝癌及其癌旁组织ＨＢｃＡｇ阳性率均为９３．８％（４５／４８）．在肝癌组织中Ｐ６２￣（ｃ－ｍｙｃ）与ＨＢｘＡｇ的表达呈显著正相关（Ｐ＜０．０５），这为ＨＢｘＡｇ在肝癌中作为叵式作用因子激活ｃ—ｍｙｃ癌基因提供了细胞水平的证据。ｃ－ｍｙｃ基因过度表达参与了人肝癌的发生发展过程。     

树Qu实验性肝癌过程中GGT酶阳性肝细胞灶,IGF—Ⅱ及HBxAg异常表达

动态观察ＨＢＶ与ＡＦＢ１诱发树Ｑｕ肝细胞癌（ＨＣＣ）病变过程中有病变γ－谷氨酰转肽酶阳性肝细胞灶ＧＧＴ阳性灶）、胰岛性样生长因子Ⅱ（ＩＧＦ－Ⅱ）发生情况，探讨ＨＣＣ发生的可能机制。实验动物分４组，Ａ组：ＨＢＶ阳性和摄入ＡＦＢ１；Ｂ组：ＨＢＶ阳性组；Ｃ组：摄入ＡＦＢ１；Ｄ组：空白对照。组织化学及免疫组织化学检测肝活检组织，结果：（１）肝癌前病变ＧＧＴ阳性灶在呼实验组不仅灶数量，而且灶大小均明显高于窑     

乙型肝炎病毒X蛋白单克隆抗体的制备及肝癌组织中相应抗原…

应用基因工程技术制备的１７０００乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）Ｘ蛋白（ＨＢｘＡｇ）免疫动，成功地备了抗－ＨＢｘ单克隆抗体，以此抗体对原发性肝癌（ＨＣＣ）组织，慢性活动性肝炎（ＣＡＨ）肝组织行相应抗原检测，并同时进行乙型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）及乙型肝炎病毒核心抗原（ＨＢｃＡｇ）的检测。在ＨＣＣ标本中ＨＢｘＡｇ在癌内及癌周肝组织中的阳性率分别为５６％及４８％，ＨＢｓＡｇ为１６％及７４％。ＨＢｃＡｇ仅见于癌     

抑癌基因p16在人肝细胞癌中的表达及其与HBxAg表达的关系

目的：探讨抑癌基因ｐ１６在肝细胞癌发生、发展中的作用。方法：采用免疫组化及原位杂交方法在８７例肝细胞癌及其癌旁肝组织内检测Ｐ１６蛋白、ＨＢｘＡｇ及ｐ１６ｍＲＮＡ。结果：在８７例中，１６例Ｐ１６蛋白和１９例ｐ１６ｍＲＮＡ阳性，分别占１８．４％和２１．８％。在５３例癌旁肝组织中，３２例Ｐ１６蛋白和３３例ｐ１６ｍＲＮＡ阳性，分别占６０．４％和６２．８％。在ＨＢｘＡｇ阳性的７０例中，９例Ｐ１６蛋白阳性，ＨＢｘＡｇ阴性的１７例中，７例Ｐ１６蛋白阳性。结论：肝细胞癌的发生可能与ｐ１６表达减少有关，ＨＢＶｘ基因表达产物可能参与ｐ１６基因表达的调控     

乙型肝炎病毒基因转基因鼠的肝脏肿瘤癌基因及生长因子

研究了３５例乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）表面抗原基因转基因鼠发生的肝细胞癌和１０例癌旁肝组织Ｃ－ｍｙｃ、Ｈ－ｒａｓ、ＴＧＦ－α、肝生长因子（ＨＧＦ）、Ｃ－ｍｅｔ及胰岛素样生长因子－Ⅱ（ＩＧＦ－Ⅱ）基因结构或表达的异常，发现５１％的肝癌组织及１０％的癌旁组织有ＩＧＦ－Ⅱ的表达，而其它基因无结构或表达的异常。探讨了乙型肝炎病毒表面抗原肝细胞表达诱发肝癌的分子病理基础。     

P^21和PCNA在肝硬变组织中表达的研究

目的：探讨Ｐ２１、ＰＣＮＡ的相关关系及它们在肝硬变、肝细胞不典型增生（ＬＣＤ）、肝细胞癌（ＨＣＣ）形成中的作用。方法：运用Ｓ－Ｐ法对６０例单纯肝硬变（不伴癌）、３０例癌旁肝硬变及２７便ＨＣＣ的Ｐ２１、ＨＢｓＡｇ及ＰＣＮＡ表达情况进行实验研究。结果：癌旁肝硬变组织、单纯肝硬变组织、癌组织Ｐ２１阳性率分别为９０％、６８．３３％、６２．９６％,癌旁肝硬变与单纯肝硬变,癌旁肝硬变与癌组织之间判别有显著性意     

间隙连接蛋白Cx32在肝细胞癌组织中的表达

目的：探讨间隙连接蛋白Ｃｘ３２在肝细胞癌（ｈｅｐａｔｏ－ｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ,ＨＣＣ）、癌旁肝及正常肝组织中的表达和意义．方法：应用ＳＰ免疫组织化学法检测Ｃｘ３２在４７例ＨＣＣ,１５例癌旁肝及９例正常肝组织中的表达．结果：Ｃｘ３２蛋白表达既定位于肝细胞胞质中,又定位于胞膜上．Ｃｘ３２在ＨＣＣ、癌旁肝及正常肝组织中的阳性率分别为４１．７％,７３．３％及８８．９％．经ｘ２检验,Ｃｘ３２在ＨＣＣ中的表达明显低于在癌旁肝及正常肝组织的水平（Ｐ＜０．０１）．随着ＨＣＣ分化程度的降低,其阳性率有所下降（Ｐ＜０．０５）．结论：间隙连接蛋白Ｃｘ３２表达减弱可能与ＨＣＣ的发生密切相关．     

肝细胞癌c-fos的表达及其与乙型肝炎病毒的关系

目的 研究肝癌组织中ｃ－ｆｏｓ和ｃ－ｃｏｆ ｍＲＮＡ的表达及其与乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）的关系。方法 采用免疫组化及原位杂交技术检测５９例肝细胞癌组织及５６例癌旁组织中ＨＢｓＡｇ、ＨＢＶ ＤＮＡ、ｃ－ｆｏｓ蛋白及ｃ－ｆｏｓ ｍＲＡＮ的表达。结果 癌旁肝组织ＨＢｓＡｇ阳性率为８７．５％（４９／５６）。肝癌组织ＨＢＶ ＤＮＡ阳性率为５９．３％（３５／５９）。肝细胞癌组织、癌旁肝组织ｃ－ｆｏｓ蛋白 阳性率     

人原发性肝细胞癌及肝硬变内HBV DNA及HBAg的分布及意义

为了探讨ＨＢＶ与肝细胞癌的发病的关系，作者应用原位分子杂交，免疫组化及它们的双标记方法在４４例肝癌，１７例癌旁肝组织和４２例肝硬变的石蜡切片中检测了ＨＢＶ ＤＮＡ，ＨＢｘＡｇ。研究结果显示，ＨＢＶ ＤＮＡ，ＨＢｘＡｇ和ＨＢｃＡｇ在肝癌组织中的率分别为７０．５％，６５．９％和２０．５％，而在癌旁肝组织内检出率分别为７６．５％，７６．５％和２９．４％，４２例肝硬变组织中的检出率分别为８８．１％，...     

凋亡相关基因bcl—2,bax,Fas及FasL在乙型肝炎病毒相关性？…

目的 探讨原发性肝癌中乙型肝炎病毒感染与凋亡基因ｂｃｌ－２、ｂａｘ、Ｆａｓ及ＦａｓＬ表达的关系。方法 采用免疫组化技术分析４０例原发肝细胞癌组织中乙肝病毒表现抗原（ＨＢｓＡｇ）阳性组和ＨＢｓＡｇ阴性组ｂｃｌ－２、ｂａｘ、Ｆａｓ及ＦａｓＬ的表达。结果 癌组织中ＨＢｓＡｇ阳性率为３０％（１２／４０）,癌旁组织中ＨＢｓＡｇ阳性率为６２．５％（２５／４０）,１２例ＨＢｓＡｇ阳性的癌组织中ｂｃｌ－２的ｂａｘ     

原发性肝细胞癌p53基因突变检测

为了解在黄曲霉毒素Ｂ１低含量区以ＨＢＶ为主要危险因素的ＨＣＣｐ５３基因突变情况，并分析它与ＨＢＶ及其它因素的关系，作者筛检了成都地区３２例原发性肝癌，分别应用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ Ｓｏｕｔｈｅｒｎ吸印杂交及免疫组化染色法检测了３２例ＨＣＣ及２７份癌旁肝组织中ｐ５３基因突变、ＨＢＶ ＤＮＡ整合及ＨＢｓＡｇ表达，结果：所有ＨＣＣ病例均感染过ＨＢＶ，肝癌细胞中ＨＢＶ ＤＮＡ整合率７１．９％，癌旁组织均有肝硬     

转化生长因子α和增殖细胞核抗原在原发性肝癌及癌旁肝组织中的表达

目的：探讨转化生长因子α（ＴＧＦα）和增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ） 在原发性肝癌（ＨＣＣ） 和癌旁肝组织的表达情况及其与肝组织增殖的关系。方法：用免疫组织化学方法检测ＴＧＦα和ＰＣＮＡ 在正常肝组织、原发性肝癌（ＨＣＣ）和癌旁肝组织的表达。结果：ＴＧＦα和ＰＣＮＡ在正常肝组织中均不表达;６１－０％ 的ＨＣＣ 癌组织和５７－５％ 的癌旁肝组织表达ＴＧＦα;１００ ％ 的癌组织和９７－５ ％ 的癌旁肝组织可观察到ＰＣＮＡ阳性反应。经统计学分析,癌组织的ＴＧＦα染色强度显著高于癌旁肝组织（Ｐ＜０－０１） ;ＴＧＦα阳性组癌组织和癌旁肝组织的ＰＣＮＡ 标记指数（ＬＩ） 均分别高于ＴＧＦα阴性组（ Ｐ均＜０－０１）。结论：ＨＣＣ癌组织和癌旁肝组织存在ＴＧＦα的异常表达;ＴＧＦα与ＨＣＣ癌组织和癌旁肝细胞的增殖密切相关。推测ＨＣＣ中可能存在正反馈的ＴＧＦα自分泌机制     

HBV和AFB1引起树Qu肝癌形成过程中IGF—Ⅱ蛋白表达的动态观察

目的 观察不同病因如黄曲霉毒素Ｂ１（ＡＦＢ１）和（或）人乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）诱发树Ｑｕ肝细胞癌（ＨＣＣ）过程中,胰岛素样生长因子Ⅱ（ＩＧＦ－Ⅱ）的动态变化。方法 成年树Ｑｕ按不同处理分为Ａ（ＨＢＶ＋ＡＦＢ１）、Ｂ（ＨＢＶ）、Ｃ（ＡＦＢ１）、Ｄ（空白对照）４组。各组动物定期肝活检;存活动物于实验１６０周时处死。各次活检以及处死的动物肝组织均用免疫组化Ｓ－Ｐ法进行ＩＧＦ－Ⅱ蛋白表达的检测,并辅以常规     

广西肝癌组织中P^53蛋白和乙肝病毒免疫学标志物的检测

用免疫组化法测定广西２９例人肝癌及其癌旁组织中的Ｐ＾５３蛋白、ＨＢａＡｓ和ＨＢｘＡｇ。４４．８％肝癌病例为Ｐ＾５３蛋白阳性，其癌内及癌Ｐ＾５３蛋白的检出率分别为２７．６％和２８．６％。２１％的肝癌及及８５．７％的癌旁肝组织中可见到ＨＢｓＡｇ。