中医方证代谢组学——中医药研究的新策略

证候和方剂是中医学的2个关键科学问题,直接关系到中医疾病的诊断和临床治疗的有效性。方剂是中医临床用药的主要形式和手段,其配伍的科学性和临床的有效性是中医药科学价值的具体体现。然而,中医证候的模糊性及方剂的复杂性极大地限制了方剂的效应评价及中药药效物质基础的确认。如何解决证候的诊断标准,以及相关的方剂药效物质基础的确认是国际关注的热点问题,迫切需要建立符合其自身特点的研究方法和技术体系。中医方证代谢组学(chinmedomics)是将中药血清药物化学和代谢组学有机结合,在解决证候生物标记物的基础上,建立方剂药效生物评价体系,进而发现与临床疗效直接相关的药效物质基础,阐明作用机制的方法学体系。中医方证代谢组学将"中医证候生物标记物-方剂体内直接作用物质-药效生物标记物"研究有机结合,建立血清中外源性中药成分与内源性标记物群2组变量相关(plotting of correlation between marker metabolites and serum constituents,PCMS)分析方法,评价方剂整体效应及方证相应关系,揭示方剂的药效物质基础及其配伍规律的应用研究策略;该策略的实施将促进方剂向化学成分明确化、作用机制清晰化的方向发展,为方剂关键科学问题研究带来方法学创新,有助推动中医方-证相关研究,揭示生命本质并为人类健康做出有益贡献。     

“病证方剂分析——吸收/代谢方剂原成分配伍”研究思路

方剂药效物质基础是中医药学科发展急待解决的关键问题。本文提出“病证方剂分析——吸收/代谢方剂原成分配伍”研究新思路。首先进行“病证方剂分析”,从特定病证机体的药物血清中分析方剂来源成分及代谢产物。再进行“吸收/代谢方剂原成分配伍”研究,应用均匀设计,找出各成分对方剂疗效的贡献度,剔除无关及作用方向相反成分,找出药效最大时最佳成分配伍方剂。该思路在确保新方剂有效性前提下,既能保留配伍的优势与特色,又能明确药效物质;既能得到药效成分清楚的新方剂,又能定量阐释各成分间配伍关系。     

物质基础担当方剂研究主体时机未至论

物质基础,此指方剂的药效物质.物质基础的揭示对方剂研究非常重要,但由于目前筛选药效物质的指标是全盘西医学的,而中西医学在理论上并没有实现完全对接、互相证明,同时方剂学又是一门在理论上需绝对依赖于中医学方能得以存在的学科.故认为目前的物质基础研究方法可能并不完全能筛选到方剂的药效物质.在这种状态下,学术界普遍开展物质基础的研究可能会造成资源上的巨额浪费.     

中医方剂学学科建设与发展的思考

方剂学是研究和阐明治法与方剂的理论及其临床运用的一门学科，是中医学理、法、药体系的重要环节，方剂学学科建设的好坏，直接影响到后期临床各科的教学质量及临床实践。该文分析了方剂学学科建设现状并对方剂学学科建设与发展进行理性思考。     

网络方剂学:方剂现代研究的新策略

该文简要分析并论述了方剂学研究现状及所面对的重大科技问题,提出推进方剂学现代研究的新策略及技术方法。为探索揭示方剂功效物质组与机体生物调控网络间复杂的网状交互作用,提议开展"网络方剂学"研究,并概述了其研究框架及发展方向。     

方剂组织药理学新假说

方剂的作用特点是多成分、多途径、多环节、多靶点，其所含药效物质是方剂研究的核心，探索中药方剂的药效物质基础是中药现代化的关键之一。中药血清药理学、方剂药动学和药效学研究取得了一定的成绩，但是以进行体外研究为主，也没有深入到病变靶组织层次。以急性胰腺炎动物模型为研究对象，采用高效液相色谱一质谱联用技术与方法检测模型动物口服或灌肠后胰腺组织内的有效中药成分谱，进而提出方剂组织药理学的理论假说，即以中医基本理论为指导，用药理学的方法研究中药(方剂)有效成分对病变靶组织的影响及其作用原理的科学；建立其实验方法学，寻找中药方剂靶组织作用的基础、原理和直接药效物质基础；可能产生新的相互有效方剂，并开辟中药方剂研究新领域。     

中医方证代谢组学研究进展及其应用

中医方证代谢组学（Chinmedomics）是近年来兴起的研究中药方剂有效性及其药效物质基础的整合策略,是中医药现代化研究方法学意义上的创新。基于中药复方给药形式的特殊性及方证对应疗效的专属 性特点,中医方证代谢组学以代谢组学技术建立方剂有效性评价体系,揭示证候生物学本质;以中药血清药物 化学方法发现方剂体内直接作用物质,通过建立两者之间的相关性来表征与证候生物学本质相关的药效物质 基础,解决中医证候生物标记物、方剂效应评价、中药质量标志物,及方剂创新药物设计等关键科学问题。     

方剂关键科学问题的基础研究--以组分配伍研制现代中药

中医治病多以方剂为载体,注重整体,采用辨证论治的方法,进行综合治疗,这种思想符合现代治疗学的发展趋势.然而,传统中医药缺乏对药效物质的微观分析和质量控制,缺乏药物活性筛选综合评价方法,缺乏药物设计的更新理念,成为影响中医药迅速发展的瓶颈.本文从方剂的文献、药效物质制备关键技术、药效物质分析方法和技术、活性筛选及评价研究、有效组分配比优化筛选模式五个方面进行了阐琐,提出了以组分配伍研制现代中药的新模式,建立了相关技术和方法,发展了中医药理论.     

方剂化学研究意义及思路探讨

方剂化学是在继承传统方剂学理论合理内涵的前提下,应用现代科学技术和手段对方剂复杂体系中化学成分进行研究。从阐释中医方剂学理论、促进中西医结合、加快中医药现代化、促进方剂制剂学等方剂学分支学科的发展等方面阐述了方剂化学研究的意义;从研究的指导思想、化学成分研究和药理研究相结合原则、血清靶成分研究、化学物种形态和生物活性关系的研究及“酸碱对药”在方剂中的配伍化学研究等方面探讨了方剂化学研究的思路。     

方剂与治法的关系探讨

方剂与治法是中医辨证论治中两个重要部分,理解两者之间的关系对完善中医方剂学理论及促进方剂现代发展具有重要意义。文章通过分析两者之间"以法统方"、"以方验法"以及"方与法辩证统一"等关系的内涵,探讨方剂与治法的关系并揭示其对中医"理法方药"理论研究、方剂临床研究与新方剂发展的意义,为方剂与治法关系的研究和中医药现代化发展提供思路。     

组分中药理论的发展与应用

中药方剂是中医防病治病的主要手段。遵循中医药理论的指导,以饮片配伍来组方制药,是一种传统中药应用模式,至今仍在临床上广泛使用。应对多因素复杂性疾病,中药方剂具有理论优势和丰富的临床应用经验,但科学研究基础较为薄弱,中药药效物质和作用机制缺乏科学认知,导致中药方剂发挥疗效的规律认识不足,影响了中药疗效的稳定发挥,也阻碍了中药产品质量的提升。组分中药是在传承基础上的创新,突破了仅凭经验组方的传统,实现从饮片配伍到组分配伍的转变,是中医药现代化研究的一项重要成果。在3个国家"973"计划项目支持下,以揭示方剂配伍理论的科学内涵、研发创新中药为目的,围绕"两个相对清楚",开展理论创新和技术创新,开拓了组分中药研究方向。十多年来,随着研究的深入和应用的扩展,组分中药和效应配伍理论方法不断得到发展完善。组分中药理论价值不仅是在新药发现方面,更重要的是搭建了传统中医药学与现代科学技术沟通融合的桥梁,构建了关键技术体系,符合中药行业创新发展的需求。该文着重介绍组分中药研究历程、相关概念和技术发展以及在中医药理论研究、创新中药研发、中成药二次开发和制药技术升级换代等方面的应用前景。     

基于药效成分体内代谢的藏药方剂配伍规律研究思路与方法

藏药方刑配伍规律研究是藏医药继承和创新的薄弱环节。通过开展藏药方刺药效成分和配伍规律研究,有利于揭示藏医药科学内涵、促进藏药临床合理应用,并可为藏药产业化开发奠定科学基础。本文通过对比中药方剂的体内代谢研究现状,以藏药经典基础方剂三果汤散为例,从药效成分体内代谢特征角度,探讨了三果汤散配伍机制研究思路,以期对开展藏药方剂配伍规律研究提供新的研究策略。     

基于系统生物学与网络生物学的现代中药复方研究体系

建立行之有效的现代中药复方研究体系,是中医药现代化进程中亟待解决的关键问题之一。本文遵循系统论和还原论相结合、宏观与微观研究相结合、体内研究和体外研究相结合的原则,以系统生物学与网络生物学作为主要技术支撑,尝试提出包括化学物质基础研究、现代药理学研究、系统生物学和网络生物学研究在内的现代中药复方研究体系,并结合中药复方的具体研究实例,对该研究体系指导下的中药复方现代化研究进行了初步探讨。本文提出的复方研究体系为中药复方的现代研究提供了方法论,将有助于系统、深刻地揭示中药复方的科学内涵,指导中药复方新药研发,更好地传承和发展中医药理论。     

复方丹参方的药效物质及作用机理研究

中医药治病的原则是“调整阴阳,以平为期”。以方剂为载体,注重整体,采用辨证论治的方法,进行综合治疗的思想符合现代治疗学的发展趋势。然而传统中医药缺乏对药效物质的微观分析和作用机理的科学阐释,成为影响中医药迅速发展的瓶颈。因此,以复方丹参方为范例,从方剂的配伍配比、作用机理、药效物质等方面进行系统的研究,不仅证实了复方丹参方多组分、多靶点治疗心血管病假说的科学性,而且为经典处方的二次开发提供了一种模式。本项工作将丰富现代药物治疗学,促进方剂配伍的科学诠释,开拓中药新药创制新思路,构建创新中药的理论基础。     

概率潜在语义分析（PLSA）在中药新药处方发现中的应用

目的:使用概率潜在语义分析(PLSA)算法研究中药配伍方案,为中药处方发现提供新途径。方法:基于丰富的中医药文献数据,从临床治疗缺血性心脑血管疾病的方剂出发,使用PLSA算法,筛选出治疗缺血性心脑血管疾病的新药候选方,并从药理学的角度对候选方进行分析,最后结合专家智慧在候选方的基础上给出具有开发潜力的新药处方。结果:筛选出治疗该病的中药核心组合,并证明了PLSA算法用于中药处方发现具有一定的可靠性和稳定性。同时专家从计算机筛选出的处方中选出有开发前景的两首方。结论:PLSA算法在治疗缺血性心脑血管疾病中药处方发现中有着广阔的应用前景。     

源于中医临床的中药复方功效的现代研究思路与方法

中药复方是中医临床用药的主要方法与手段,中药复方功效是指在中医药理论指导下,对多味中药治疗作用的概括与总结。随着现代科学技术的发展,科学、有机地阐释复方功效的科学内涵,一直以来都是中医药基础研究的难点。本文就中药复方功效现代研究的思路与方法进行了深入探讨与总结,极大地丰富了中药复方功效现代研究的内容,促进了中药复方的研究和发展。     

方证相对学说探析

方证相对学说是探讨临床处方用药规律的学说之一,源自《伤寒杂病论》。其含义是指方剂的药物组成、配伍,与其主治病证所内寓的基本病机具有高度的针对性或相关性。其不仅是打开中医之门尤其是《伤寒论》之门的钥匙、提高中医疗效的重要保障、中医诊断客观化的基础和前提,也是临床医生熟练运用各种辨证技术方法处理疾病的最基本临床思维方式。     

中药研发和评价思路与方法探讨

中药复方研发既有中医理论指导,又有长期临床应用经验为依据,显示出独特的价值。同时,中药复方中与临床疗效相关的物质基础复杂多样、作用环节繁多等是中药的特点。现代中药新药发现需要基于中医理论和临床特色,注重整体作用特点和现代生物医学技术密切结合。中药新药研发和评价的关键问题是,用符合中医药临床特点的实验方法学体系来揭示方剂功能主治和证的现代科学内涵。在研发过程中,从立项依据到药效毒理研究均应考虑中药的特点。而且,药效研究应注意加强证候特点的体现,其中证候模型和病症结合模型的研究和应用、方证相应的研究方法、与中药功效相对应地生物学指标的确认等均至关重要。我们要抓住中医药振兴发展的历史机遇,加快中药优势领域药物研发,以大力促进中医药现代化创新进程。     

右归饮新方活性部位及其配伍的筛选

目的：明确右归饮新方中的各味药材的主要活性部位及最佳配伍。方法：以大鼠成骨细胞样细胞为模型细胞,考察各味药材不同提取部位及其配伍对成骨细胞增殖及分化的影响。结果：续断、淫羊藿及蛇床子的正丁醇部位的配伍具有最为显著的成骨细胞增殖活性。结论：右归饮新方活性部位及其配伍的筛选为后续创新中药的开发奠定基础。