小剂量利妥昔单抗治疗系统性红斑狼疮合并血小板减少症临床报道

目的：评价小剂量利妥昔单抗（Rituximab,RTX）治疗系统性红斑狼疮（SLE）合并血小板减少症的疗效及安全性。方法9例继发于SLE的血小板减少症患者,给予静脉滴注利妥昔单抗100mg,每周1次,连用2～4次,同时根据病情联合使用激素等免疫抑制剂。观察患者临床表现和不良反应,比较患者治疗前后各项临床指标的变化。结果第一次使用利妥昔单抗后,6例（66.7％）患者在2～4周内血小板计数上升至正常,随访6～12个月后,其中3例患者维持完全缓解,3例患者复发,但在加用环孢 A和／或达那唑后,血小板又上升至正常且维持良好。1例达部分缓解,2例无效（其中1例死亡）。在随访期间,患者的激素用量均逐步减少。研究期间1例患者发生隐球菌脑膜炎。结论小剂量利妥昔单抗对部分SLE合并血小板减少症有效,安全性较好,但需谨慎除外感染。该生物试剂可能成为免疫相关的血小板减少症的诱导缓解手段之一。     

利妥昔单抗治疗难治性免疫性血小板减少症的临床疗效观察

目的观察利妥昔单抗治疗难治性免疫性血小板减少症(ITP)的临床疗效。方法 10例难治性免疫性血小板减少症患者,静脉注射利妥昔单抗,检测血小板数及淋巴细胞亚群等,观察临床疗效。结果完全反应(CR)30%,有效(R)40%,无效(NR)30%,中位起效时间3周。治疗后所有患者CD19(+)/CD20(+)B细胞数均明显下降。治疗过程中及治疗后12个月内均无严重不良反应。结论利妥昔单抗在治疗难治性免疫性血小板减少症中显示了良好的疗效,是一种安全有效的方法。     

小剂量利妥昔单抗治疗难治性免疫性血小板减少症临床观察

目的：探讨应用利妥昔单抗治疗难治性免疫性血小板减少症（ ITP）的疗效。方法选择诊断为难治性ITP16例,应用小剂量利妥昔单抗,每周1次（100 mg）静脉滴注,连用4周。动态检测血常规。结果完全反应4例有效,7例,无效5例,总有效率68．75％。有效患者疗效持续时间5～28个月,2例复发,其余患者疗效维持较好。结论小剂量利妥昔单抗治疗难治性免疫性血小板减少症疗效确切,毒副作用较小。     

难治性免疫性血小板减少性紫癜患者应用小剂量利妥昔单抗联合IL-11治疗的临床效果探讨

目的探讨应用小剂量利妥昔单抗联合IL-11治疗难治性免疫性血小板减少性紫癜患者的临床效果。方法将2013年1月～2018年1月我院36例难治性免疫性血小板减少性紫癜患者,采用随机数字表法将其分为两组,其中对照组患者应用常规方法进行治疗,实验组在常规用药基础上,应用小剂量利妥昔单抗联合IL-11治疗,观察并比较两组患者术后临床疗效。结果经过不同药物治疗后,实验组难治性免疫性血小板减少性紫癜患者治疗总有效率(94.44%)明显高于对照组总有效率(61.11%),差异有统计学意义(P <0.05);实验组患者乏力、心房颤动、皮疹、感染不良反应发生率(11.11%)明显低于对照组不良反应发生率(50.00%),差异有统计学意义(P <0.05);随访一年,实验组患者该疾病复发率(5.56%)明显低于对照组该疾病复发率(38.89%),差异有统计学意义(P <0.05)。结论对难治性免疫性血小板减少性紫癜患者,应用小剂量利妥昔单抗,联合IL-11治疗,可有效提升血小板计数,缓解患者出现倾向,避免耐药性的产生,有助于患者疾病的恢复,提高患者生活质量。     

小剂量利妥昔单抗治疗难治性免疫性血小板减少症的疗效

目的探讨小剂量利妥昔单抗治疗难治性免疫性血小板减少症(ITP)的临床疗效及安全性。方法 6例小剂量利妥昔单抗(RTX 100 mg/次,每周1次,连续4周)治疗的难治性ITP患者,监测治疗前后血小板计数、血清免疫球蛋白等指标变化。结果完全反应1例,有效3例,无效1例,复发1例,总有效率为66.7%,持续反应率达33.3%,未发现严重不良反应。结论小剂量RTX治疗难治性ITP有效,其作为脾切除前可供选择的替代治疗方案,值得推荐。     

利妥昔单抗在儿童血液病中的应用

抗CD20人鼠嵌合型单克隆抗体利妥昔单抗可通过多种机制杀伤B细胞,目前广泛应用于治疗CD20阳性淋巴瘤以及某些免疫相关性疾病,如免疫性血小板减少性紫癜、自身免疫性溶血性贫血、Evans综合征、移植后淋巴增殖性疾病和系统性红斑狼疮等.本文综述利妥昔单抗在儿童血液病中的临床应用.     

利妥昔单抗治疗难治性原发免疫性血小板减少症24例

目的探讨利妥昔单抗治疗难治性原发血小板减少症的疗效。方法选取医院2010年至2011年收治的患者48例,随机分成两组,各24例,对照组给予常规方法治疗,观察组在常规治疗的同时给予利妥昔托单抗治疗。结果观察组疗效优良率为87.50%,明显高于对照组的62.50%(χ2=13.23,P<0.05);观察组平均血小板计数为(87.32±13.21)×109/L,明显高于对照组的(65.23±10.28)×109/L(t=12.2314,P<0.05);治疗期间,不良反应发生率对照组为16.67%,观察组为20.83%,无显著性差异(χ2=5.44,P>0.05)。结论利妥昔单抗治疗难治性原发免疫性血小板减少症,临床疗效确切,不良反应比较轻微,值得临床推广。     

外周血B细胞耗竭治疗在狼疮性肾炎中的应用进展

系统性红斑狼疮(SLE)是一种多系统受累的自身免疫性疾病,狼疮性肾炎(LN)是SLE的一种严重而常见的并发症.目前治疗LN的药物在使用后出现一系列不良反应,因此寻找新的药物是临床工作中的重中之重.由于B细胞在疾病发病机制中起着关键作用,B细胞去除是一个有吸引力的治疗策略.B细胞耗竭治疗最常见的是采用利妥昔单抗,尤其对标...     

利妥昔单抗在儿童系统性红斑狼疮中的应用

系统性红斑狼疮（systemiclupuserythematosus,SLE）是一种以针对多种自身抗原产生自身抗体为特点,临床表现多样,可侵犯多系统、多器官的自身免疫性疾病。其病理生理学的突出特点是免疫功能紊乱,B淋巴细胞的功能异常亢进产生大量致病性自身抗体,引起组织损伤。传统治疗可以使大多数患者病情缓解,但仍有一部分患者对传统治疗无效或效果差,属于难治性狼疮。近年来,有些学者开始对这类患者应用利妥昔单抗（Rituximab,RTX,商品名：美罗华）进行治疗,并取得了一定疗效,本文对RTX治疗SLE的作用机制、在儿童SLE中的临床疗效及不良反应进行综述。     

利妥昔单抗在皮肤病中的治疗应用

利妥昔单抗是针对正常和恶性B淋巴细胞表面CD20抗原的鼠/人嵌合型单克隆抗体(mAb).它适用于治疗复发性或难治性、低度恶性或滤泡性、CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤,还常用于治疗慢性淋巴细胞白血病、原发性巨球蛋白血症和免疫性或特发性血小板减少性紫癜(ITP).利妥昔单抗能有效治疗原发性皮肤B细胞淋巴瘤和其他皮肤淋巴瘤以及混合型冷球蛋白血症,还可望用于治疗系统性红斑狼疮、皮肌炎、天疱疮、脉管炎和多种血液病.通常引起轻微皮肤不良反应,偶可引起副瘤天疱疮、Stevens-Johnson综合征、苔藓样皮炎、大疱性皮炎和中毒性表皮坏死松解症.     

狼疮肾炎的病理与临床分析

目的：探讨狼疮肾炎（LN）的病理改变与临床的联系。方法：对47例LN患者行肾活检,并进行病理分型,分析各病理类型的临床特点。结果：Ⅳ型LN常呈现出临床活动,Ⅴ型临床上呈现非活动状态;IV型肾功能不全发生率高,Ⅴ型主要表现为大量蛋白尿。肾脏病理急性活动指数与系统性红斑狼疮的临床活动指数及抗ds—DNA抗体滴度无相关性。结论：LN的病理改变与临床表现有一定联系,但二者之间不平衡。     

血清中性粒细胞胞外诱捕网水平与狼疮性肾炎的相关性 #br#

目的 探讨血清中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）水平与狼疮性肾炎（LN）病情以及预后的关系,分析NETs 预测LN预后的价值。方法 选取92例LN患者（LN组）,97例肾功能和尿检正常的SLE患者（SLE组）和83例健康志 愿者（对照组）。根据系统性红斑狼疮疾病活动度评分（SLEDAI）-2000 将 LN 患者分为轻度活动组（评分≤6 分,31 例）,中度活动组（评分7~12分,33例）和重度活动组（评分＞12分,28例）。根据随访期间肾脏相关终点事件发生情 况将LN患者分为预后不良组（25例）和预后良好组（67例）。检测血清NETs水平,分析NETs与脱氧核糖核酸酶1 （DNASE1）、肾功能、SLEDA1-2000评分、肾组织活动性指数（AI）和慢性指数（CI）评分的相关性,多因素Logistic回归 分析影响LN预后的因素,受试者工作特征（ROC）曲线分析NETs预测LN患者预后的价值。结果 LN组血清NETs 水平高于SLE组和对照组,重度活动组血清NETs水平高于中度活动组和轻度活动组,中度活动组血清NETs水平高 于轻度活动组（P＜0.05）。NETs 水平与肾小球滤过率（eGFR）和 DNASE1 呈负相关,与 24 h 尿蛋白定量、SLEDA1- 2000 评分、肾组织 AI 评分和 CI 评分呈正相关（P＜0.05）。高 AI 评分和高 NETs 是 LN 预后不良的危险因素（P＜ 0.05）。NETs预测LN患者预后的曲线下面积（AUC）为0.871,敏感度为80.00%,特异度为86.57%。结论 NETs水平 升高与LN肾损伤程度以及肾脏终点事件发生有关,可作为LN预后评估的指标。     

血清铁蛋白在风湿性疾病诊断及治疗中的价值

目的：探讨血清铁蛋白（SFe）在判断风湿性疾病活动和转归中的价值。方法：收集2008年7月至2009年2月皖南医学院弋矶山医院风湿免疫科住院的156例风湿性疾病患者临床资料,并以同期健康志愿者20例作为正常对照。比较各疾病组与正常对照组之间SFe水平。各疾病组SFe水平与血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）、抗环瓜氨酸肽抗体（CCP-Ab）、补体C3等临床指标进行相关性分析。结果：成人still病（AOSD）组（n=18）平均SFe水平为（1707±387）ng/mL,（143±100）ng/mL,n=20,P=0.000;类风湿关节炎（RA）组（n=42）平均SFe为（299±228）ng/mL,均显著高于正常对照组（P=0.028）;系统性红斑狼疮（SLE）组（n=30）平均SFe为（295±326）ng/mL,与正常对照组之间无统计学差异（P=0.050）。SLE活动指数（SLEdiseaseactivityindex,SLEDAI）积分〉10分组（n=12）平均SFe为（338±225）ng/mL,显著高于SLEDAI积分≤10分组（n=18）平均SFe（158±123）ng/mL,t=2.534,P=0.042。相关分析表明,RA组SFe与CCP-Ab水平有显著相关性（r=0.531,P=0.004）,与其它临床指标无显著相关性。结论：SFe对诊断AOSD有重要意义,与AOSD及RA病情活动有关,当SLE高度活动时,其SFe水平也显著升高。     

TGFβ1和CD4＋CD25＋调节性T细胞表达在系统性红斑狼疮发病中的意义

目的检测系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血转化生长因子β1（TGFβ1）和CD4＋CD25＋调节性T细胞（Treg）的表达,探索其在SLE发病中的作用及临床意义。方法分别采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）和二色荧光抗体标记流式细胞仪法,对SLE患者和正常对照组血清TGFβ1和外周血CD4＋CD25＋调节性T细胞进行检测,并结合临床资料进行分析。结果血清TGFβ1和外周血CD4＋CD25＋调节性T细胞表达在SLE活动组[（715±414）pg/ml、（4.53±0.85）%]明显低于正常对照组[（1314±129）pg/ml、（8.78±2.87）%]和SLE稳定组[（1423±153）pg/ml、（10.89±1.41）%]（均P〈0.05）,而SLE稳定组和正常对照组之间差异无统计学意义（P〉0.05）;SLE患者TGFβ1和CD4＋CD25＋调节性T细胞表达量均与疾病活动度SLEDAI积分呈负相关（r=-0.68,P=0.002;r=-0.78,P=0.000）,与其他临床指标如24h尿蛋白量、抗ds-DNA抗体等无相关性。TGFβ1表达与CD4＋CD25＋调节性T细胞数之间亦未见相关性（r=0.51,P=0.113）。此外,血清TGFβ1表达尚与血小板数量和血红蛋白量成正相关（r=0.71,P=0.001;r=0.44,P=0.042）。结论活动SLE患者血清TGFβ1和外周血CD4＋CD25＋细胞表达减少,提示两者可能参与SLE发病,并对判断疾病活动度有一定的临床意义。     

抗脂蛋白酶抗体、抗双链DNA抗体和抗C1q抗体联合检测在狼疮性肾炎诊断中的价值

目的探讨抗双链DNA抗体（抗dsDNA）、抗脂蛋白酶抗体（抗LPL）和抗C1q抗体（抗C1q）单项检测和联合检测在狼疮性肾炎（LN）诊断中的价值。方法将77例SLE患者分为A组（LN组,41例）和B组（非LN组,36例）,比较抗dsDNA、抗LPL和抗C1q单项及联合检测与LN的关系。结果在A组患者中抗dsDNA、抗LPL、抗C1q单项和联合检测阳性率均显著高于B组（P〈0．05）。3种自身抗体联合检测与单项检测比较,敏感性有所降低,但特异性明显提高。抗LPL、抗C1q与抗dsDNA诊断一致性均较好（KLPL=0．447,P〈0．001;KC1q=0．436,P〈0．001）。结论抗dsDNA、抗LPL和抗C1q单项和多项联合检测能很好有助于LN的早期诊断,抗LPL和抗Clq在一定程度上可弥补抗dsDNA对LN诊断的不足。     

系统性红斑狼疮D-二聚体、抗心磷脂抗体检测的临床意义

目的 探讨系统性红斑狼疮（SLE）患者血浆中D-二聚体水平变化及其临床意义.方法 采用ELISA法检测46例活动期SLE患者（研究组）血浆D-二聚体水平,并与缓解期患者和20名健康对照组比较,对研究组的40例SLE患者进行抗心磷脂抗体（ACA）检测.结果 SLE患者血浆D-二聚体水平检测结果,活动期患者明显高于稳定期患者及健康对照组（P 〈 0.01）,并且与SLAM得分呈正相关（r = 0.530,P 〈 0.01）;缓解期患者与对照组差异无统计学意义（P 〉 0.05）;伴有和不伴有血栓形成患者差异有统计学意义（P 〈 0.05）,40例SLE患者ACA阳性率为55.0%,ACA阳性和阴性患者血浆D-二聚体水平差异有统计学意义（P 〈 0.05）,伴有和不伴有血栓形成SLE患者ACA阳性率比较差异有高度统计学意义（P 〈 0.01）.结论 SLE患者血浆中D-二聚体水平能够反应疾病活跃性,联合ACA阳性率检测可判断SLE患者血液高凝与纤溶状态,并且可作为SLE患者并发血栓形成趋势的判断指标.     

妊娠合并系统性红斑狼疮33例临床分析

目的探讨妊娠合并系统性红斑狼疮（SLE）的临床特点,及其孕产期处理及妊娠结局。方法对我院33例妊娠合并系统性红斑狼疮患者的临床资料进行回顾性分析,其中选择性妊娠19例,非选择性妊娠14例,分析比较患者妊娠病情变化和妊娠结局。结果其中选择妊娠组妊娠期病情加重9例（47．4％）,胎儿丢失4例（21．1％）。非选择性妊娠组有12例（85．7％）病情均有不同程度加重,11例（78．5％）胎儿丢失。非选择性妊娠组的妊娠丢失率较选择性妊娠组高,差异有统计学意义（P〈0．05）。33例患者中,15例（45．45％）出现产科并发症,狼疮。肾炎12例（36．3％）。结论SLE患者需在产科和内分泌风湿科医生的指导下,在疾病缓解期受孕,加强母儿监护,适时结束分娩,重视产褥期监护及重视患者避孕情况。     

系统性红斑狼疮炎症状态与骨质疏松的相关性研究

目的探讨系统性红斑狼疮（SLE）炎症状态与骨质疏松的相关性。方法将该院2008年10月至2013年10月诊治的SLE患者128例根据SLE疾病活动指数（SLEDAI）评价分为四组,即基本无活动为SLE 1组（34例）,轻度活动为SLE 2组（38例）,中度活动为SLE 3组（37例）及重度活动为SLE 4组（19例）。另选取同期该院健康体检者95例作为对照组,测定两组骨密度。结果 SLE患者骨量减少和骨质疏松总发生率[25.0%（32/128）]高于对照组[10.5%（10/95）],差异有统计学意义（P〈0.01）;SLE 1组患者骨量减少和骨质疏松发生率与对照组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;SLE2、3、4组患者骨量减少和骨质疏松总发生率明显大于SLE 1组,差异均有统计学意义（P〈0.05）;同时SLE 3、4组患者骨量减少和骨质疏松发生率显著高于SLE 2组,差异均有统计学意义（P〈0.01）。进行logistic回归分析,发现SLEDAI积分、年龄、长期应用糖皮质激素是骨质疏松的危险因素（P〈0.01）。结论 SLE炎症活动与骨质疏松的发生发展关系密切。     

儿童狼疮性肾炎的病理与临床研究

目的:总结儿童不同病理改变的狼疮性肾炎(LN)的临床特点以及治疗效果,以提高临床诊治水平。方法:总结12年来收治的年龄<18岁狼疮性肾炎患者的临床资料(且有肾活组织检查资料者),根据世界卫生组织(WHO)1982年标准进行病理分型,并分别进行活动性指数(AI)和慢性指数(CI)评分。结果:47例LN的病理类型包括Ⅱ型9例(19.1%),Ⅲ型4例(8.5%),Ⅳ型25例(53.2%)和Ⅴ型9例(19.1%)。其中Ⅳ型AI显著高于其他病理类型。Ⅱ型LN主要表现为血尿和(或)蛋白尿,预后好;Ⅲ型、Ⅳ型多表现为大量蛋白尿,其中Ⅳ型伴高血压及多系统受累的比例高。43例LN平均随访(41.6±29.7)个月,其中应用激素加环磷酰胺冲击(CTX-IV)治疗40例,1年内缓解率76.7%。Ⅱ型、Ⅳ型多在1年内缓解,Ⅲ型和Ⅴ型短期缓解率低。结论:LN的病理类型与临床表现有一定关系,根据其临床表现和实验室检查结果可以大致推测其病理类型。而肾活组织检查对于准确判断疾病活动性、指导治疗与估计预后有重要意义。     

系统性红斑狼疮患者QT间期离散度的变化及临床意义

目的 研究系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者QT间期离散度(QT-interval dispersion,QTd)的变化与心脏损害及病程、疾病活动、抗心磷脂抗体等临床资料的相关性.方法 选取173例SLE患者和70例性别、年龄匹配的健康对照者,回顾性地分析SLE患者的临床资料,测量每份心电图12导联的QT间期计算QTd.结果 (1)SLE患者QTd较健康对照者明显延长(P<0.01),其中有明显心脏损害SLE患者QTd较无明显心脏损害SLE患者和健康对照者明显延长(P<0.01;P<0.01),无明显心脏损害SLE患者QTd较健康对照者明显延长(P<0.01);(2)SLE患者晚期组QTd较早期组和初发组明显延长(P<0.01;P<0.01);(3)SLE重度活动组QTd较轻度活动组和稳定组明显延长(P<0.05;P<0.05);(4)SLE抗心磷脂抗体阳性组QTd较抗心磷脂抗体阴性组明显延长(P<0.05);(5)SLE患者QTd与病程、疾病活动指数(SLEDAI)、抗dsDNA抗体、收缩压、舒张压呈正相关(分别:r=0.176,P<0.05;r=0.178,P<0.05;r=0.172,P<0.05;r=0.393,P<0.01;r=0.355,P<0.01).结论 SLE患者QTd明显延长并与多种心脏损害的危险因素相关.QTd可能是SLE患者心脏损害的一个有用的评价指标.