益脑灵对老年性痴呆模型大鼠脑组织bcl-2、bax影响的研究

雄性Wistar大鼠连续腹腔内注射D-半乳糖6W后,双侧海马内注射Aβ25-35造成老年性痴呆(AD)模型。通过检测益脑灵对AD模型大鼠学习、记忆能力及脑组织细胞凋亡相关蛋白bcl-2、bax表达的影响,探讨益脑灵防治AD的作用机理。结果显示,益脑灵可改善AD模型大鼠行为学障碍,可提高bcl-2蛋白的表达、降低bax蛋白的表达。结论:益脑灵改善AD学习、记忆能力,防治老年性痴呆的机理可能与抑制细胞凋亡有关。     

疏肝解郁法对老年性痴呆模型神经细胞凋亡的机理研究

目的:观察疏肝解郁法对β-淀粉样多肽25-35片段(Aβ25-35)联合D-半乳糖诱导的老年性痴呆(AD)模型大鼠神经细胞凋亡的影响,探讨其作用机制与内质网应激的关系.方法:双侧海马内一次性注射Aβ25-35,联合长期颈部皮下注射D-半乳糖制作大鼠AD动物模型.TUNEL法检测细胞凋亡,免疫组织化学法检测大鼠脑组织内质网应激相关凋亡通路标志蛋白CHOP的表达情况,自动图像分析系统计数阳性细胞及平均灰度值.结果:疏肝解郁法组大鼠CHOP蛋白表达水平较模型组有明显降低,神经细胞凋亡数目明显减少.结论:疏肝解郁法对老年性痴呆模型大鼠神经细胞凋亡具有明显改善作用,其作用机制可能与阻断内质网应激细胞凋亡信号通路相关.     

桑椹首乌补脑颗粒对老年性痴呆模型大鼠血清SOD、MDA含量及脑组织β淀粉样蛋白表达的影响

目的:研究桑椹首乌补脑颗粒防治老年性痴呆的作用机制,为指导临床用药提供实验依据。方法:观察服用桑椹首乌补脑颗粒后,老年性痴呆模型Wistar大鼠学习记忆功能、血管活性物质(SOD、MDA)及脑组织β淀粉样蛋白含量的变化。结果:桑椹首乌补脑颗粒能够促进学习记忆功能的恢复,升高SOD、降低MDA含量,降低海马区β淀粉样蛋白的表达。结论:桑椹首乌补脑颗粒防治老年性痴呆可能是通过下调脑组织β淀粉样蛋白的表达,升高SOD水平、降低MDA含量,减少脑组织损伤有关。     

益脑灵对老年性痴呆模型大鼠学习记忆力及海马细胞超微结构的影响

雄性Wistar大鼠连续6周腹腔内注射D-半乳糖,双侧海马内注射Aβ23-35造成老年痴呆(AD)模型.用Morris水迷宫实验测试各组大鼠的学习记忆能力和空间探索能力;测定大鼠脑组织中SOD活性、MDA含量,Ache的活力;电镜观察海马超微结构变化,探讨益脑灵对老年性痴呆模型大鼠的防治作用.结果显示,益脑灵能改善痴呆模型大鼠的学习记忆障碍,明显升高痴呆模型大鼠脑组织SOD的活性,减少MDA含量降低Ache的活力,有延缓海马神经元细胞变性及凋亡和清除自由基的作用.     

复方地黄防治AD大鼠海马CA1区神经元突触超微结构改变的实验研究

目的:研究复方地黄对AD大鼠海马CA1区神经元突触超微结构改变的影响.方法:在腹腔注射D-半乳糖造成大鼠衰老的基础上,海马注射Aβ1-40造成拟老年性痴呆学习记忆损害模型,灌胃复方地黄水溶液,观察突触超微结构变化.结果:大鼠跳台筛选模型,统计复方地黄对老年性痴呆大鼠海马神经元突触超微结构的影响.结论:复方地黄能够保护神经元突触超微结构,对老年性痴呆大鼠学习记忆能力有增强和提高作用.     

加减地黄饮子对Aβ1-40所致AD大鼠学习记忆及抗氧化作用的影响

目的:观察加减地黄饮子对实验性痴呆大鼠的防治作用.方法:凝聚态Aβ1-40直接定向注射右侧海马CA1区造成AD大鼠模型,以大鼠跳台实验检测各组大鼠学习记忆行为,测定脑组织中SOD活性、MDA及脂褐素含量,光镜观察海马病理变化.结果:加减地黄饮子可以通过清除自由基,提高抗氧化能力,改善细胞的退化、变性程度,提高Aβ致痴呆鼠的学习记忆能力.结论:加减地黄饮子可以通过影响自由基水平对老年性痴呆大鼠有一定的防治作用.     

加减地黄饮子对Aβ-40所致痴呆大鼠学习记忆、脑酶活性的影响

用大鼠海马注射β淀粉样蛋白诱导的老年性痴呆模型,并以正常老龄鼠为空白对照,西药脑复康为阳性对照,对加减地黄饮子预防组和治疗组从行为学、单胺氧化酶(MDA)改变等方面进行了初步的实验观察,以探讨加减地黄饮子对Aβ-40所致痴呆大鼠学习记忆及MDA活性影响.实验证明造模大鼠较好地模拟了老年性痴呆行为学表现和MDA改变;加减地黄饮子可改善老年性痴呆大鼠行为学功能,并能降低单胺氧化酶的活性.     

葛根素对Aβ25-35所致阿尔茨海默病模型大鼠脑内神经元凋亡的影响

目的:研究葛根素(Pue)对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠脑内神经元凋亡的影响.方法:以β-淀粉样肽(Aβ25-35)右侧杏仁核注射制备AD大鼠模型,葛根素80mg/(kg·d)腹腔内注射7d后,用Y-型迷宫检测大鼠学习记忆能力,同时观察Pue对AD模型大鼠的空间学习能力、脑皮层与海马神经元Bcl-2、Bax表达的影响.结果:葛根素可显著改善AD模型大鼠的空间学习记忆障碍,提高其脑内神经元Bcl-2的表达,降低Bax表达(P＜0.05).结论:葛根素能对抗β-淀粉样肽的神经毒性,机制可能与抑制脑神经元凋亡有关.     

复方苁蓉益智胶囊对痴呆老龄大鼠海马MARCKS mRNA表达的影响

目的:研究复方苁蓉益智胶囊对β-淀粉样蛋白(1-40)致痴呆老龄大鼠海马MARCKS mRNA表达的影响。方法:将大鼠随机分为年轻组、老龄组、假手术组、模型组、中药组和西药组,对老龄大鼠采用β-淀粉样蛋白(1-40)一次性侧脑室注射,建立痴呆模型,中药和西药组分别予复方苁蓉益智胶囊和安理申溶液灌胃14d。通过水迷宫以及RT-PCR检测,观察大鼠学习记忆功能以及MARCKS mRNA的变化。结果:行为学检测表明中药组和西药组的学习记忆功能明显高于模型组,模型组海马MARCKS mRNA比正常组显著增高,而中药组海马MARCKS mRNA比模型组明显降低。结论:复方苁蓉益智胶囊能够降低脑室注射β-淀粉样蛋白(1-40)致痴呆老龄大鼠海马MARCKSmRNA的表达,并改善痴呆老龄大鼠学习记忆功能。     

不同治法对老年性痴呆大鼠脑组织海马CA1区椎体细胞的影响

目的:比较补肾填精方、涤痰祛瘀方、补肾涤痰祛瘀方对老年性痴呆大鼠的学习记忆能力及其脑组织海马CA1区椎体细胞的影响,探讨中药治疗老年性痴呆的机理并寻找最佳治疗方案.方法:应用凝聚态Aβ1-42老年大鼠海马内注射建立老年性痴呆大鼠模型.不同组方的3种药物组分别灌胃相应药物,跳台法测试各组大鼠的学习记忆能力,光镜观察海马CA1区椎体细胞的形态及数量的变化.结果:补肾填精方、涤痰祛瘀方、补肾涤痰祛瘀方均可明显改善老年性痴呆大鼠学习记忆能力.3方均有减轻老年性痴呆大鼠海马CA1区椎体细胞损伤的作用,以补肾涤痰祛瘀方最为明显.结论:补肾填精方、涤痰祛瘀方、补肾涤痰祛瘀方为治疗老年性痴呆大鼠的有效方,补肾涤痰祛瘀方的治疗作用较另两组好.其作用机理可能与减轻老年性痴呆大鼠海马CA1区椎体细胞的损伤有关.     

调心方有效部位TX0201对类AD模型大鼠学习记忆和细胞凋亡相关基因的影响

目的：观察调心方有效部位TX0201对Aβ1-40双侧杏仁核注射所致的类阿尔茨海默病(AD)大鼠模型学习记忆和皮层、海马细胞凋亡相关基因的影响。方法：应用β-淀粉样蛋白1-40片段(Aβ_1-40)注射入大鼠双侧杏仁核建立类AD的动物模型；实验设正常对照组、类AD模型组、TX0201组、调心方组、阳性药安理申组,均采用灌胃给药20 d；用Morris水迷宫法测试大鼠学习记忆能力；RT-PCR法检测大鼠脑部皮层和海马的细胞凋亡相关基因Bax mRNA,Bcl-2 mRNA。结果：TX0201、调心方和安理申均能够改善类AD大鼠的学习记忆能力,调心方能全面改善模型鼠脑部皮层和海马异常表达的Bax mRNA和Bcl-2 mRNA,TX0201可改善模型鼠皮层和海马异常表达的Bax mRNA,安理申组改善模型鼠皮层异常表达的Bax mRNA。结论：TX0201可通过改善模型鼠脑内的Bax mRNA来抑制细胞凋亡,从而改善模型鼠的学习记忆。     

脑健胶囊对老年性痴呆大鼠行为学及形态学改变影响的实验研究

目的:研究脑健胶囊对老年性痴呆(AD)大鼠行为学及形态学改变的影响.方法:采用β-淀粉样蛋白(β-AP)向大鼠海马区注射制作AD大鼠模型,用脑健胶囊治疗,对照组给予脑复康,检测大鼠行为学及海马形态学改变.结果:脑健胶囊可明显延长AD大鼠的跳台潜伏期,减少错误次数;改善模型大鼠脑组织的病理改变,减轻海马区神经元损伤.结论:脑健胶囊能有效治疗AD,是中药复方治疗AD的一项有益尝试.     

通天草提取物对拟阿尔茨海默氏病模型大鼠学习记忆能力及其海马区组织相关蛋白表达的影响

目的:探讨通天草提取物对拟阿尔茨海默氏病(AD)模型大鼠学习记忆能力影响.方法:先对大鼠海马微量注射Aβ1-40,再用通天草提取物灌胃.利用水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力以及免疫组化观察大鼠脑内各种蛋白的表达.结果:通天草提取物能明显改善Aβ1-40所致的AD模型大鼠学习记忆障碍、显著降低AD模型大鼠Aβ表达、抑制海马区星形胶质细胞中GFAP和S100β蛋白过度表达.结论:通天草提取物可能通过抗氧化系统和NF-κB/IκB信号转导通路,抑制海马区星形胶质细胞中GFAP和S100β 蛋白过度表达,从而改善学习记忆障碍,起到防治AD的作用.     

补肾填精方对Aβ1-40所致老年性痴呆模型大鼠行为学及病理学的影响

目的:观察补肾填精方对Aβ1-40所致老年性痴呆模型大鼠行为学及病理学影响。方法:84只SD大鼠随机分为空白组,模型组,补肾填精方小剂量组、中剂量组、大剂量组,双益平组。采用大鼠双侧海马CA1区注射Aβ1-40复制老年性痴呆模型。造模24h后开始连续给药3周。Morris水迷宫法测试大鼠学习记忆能力,透射射电镜观察大鼠海马CA1区神经元、突触的变化。结果:补肾填精方可改善大鼠的学习记忆能力、改善海马CA1区神经元结构、减少突触的丧失。结论:补肾填精方能改善Aβ1-40所致老年性痴呆模型大鼠行为学及脑组织的病理损害。     

开心颗粒改善Aβ诱导大鼠认知障碍的机制研究

目的:观察开心颗粒对Aβ诱导的AD大鼠模型认知障碍的改善作用,并探讨其作用机制。方法:采用海马齿状回(dentate gyrus,DG)内β淀粉样蛋白(amyloid-βpeptide,Aβ)注射的方法建立阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)大鼠模型。Morris水迷宫对各组大鼠的学习记忆能力进行评价。TUNEL法对各组大鼠脑海马区凋亡的神经元进行标记。酶联免疫法(ELISA)测定每组大鼠脑内乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)含量。结果:模型组大鼠学习记忆等认知功能下降,而且脑内海马区标记出大量凋亡神经元。开心颗粒组大鼠的认知功能明显改善,海马区凋亡神经元明显减少,同时脑内ACh水平明显提高。结论:开心颗粒能过通过抑制Aβ毒性以及提高脑内乙酰胆碱含量改善AD大鼠的认知功能。     

调心方有效部位和EGb761对Aβ双侧杏仁核注射致痴呆大鼠APPmRNA、Aβ阳性神经元和乙酰胆碱脂酶作用比较

[目的]研究调心方有效部位(TX0201)和达纳康(EGb761)对β-淀粉样蛋白25-35(Aβ25-35)所致类老年性痴呆(AD)模型大鼠胆碱能系统作用的异同。[方法]采用双侧杏仁核注射Aβ25-35造成类AD大鼠模型,观察大鼠Morris水迷宫空间记忆能力、乙酰胆碱(AchE)活性,并分别通过逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)和免疫组化方法研究类AD大鼠淀粉样前体蛋白(APP)mRNA表达和Aβ阳性神经元。[结果]1)类AD模型大鼠Morris水迷宫测试出现空间记忆能力下降,海马AchE含量降低,皮层、海马APPmRNA的表达上调,Aβ阳性神经元增加;2)TX020和EGb7611可以改善类AD大鼠空间记忆能力;下调海马APPmRNA的表达。[结论]TX0201和EGb761显著改善Aβ诱导的痴呆模型大鼠学习记忆障碍,可能是通过降低海马APPmRNA表达发挥作用。     

电针对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆能力及海马区胶质细胞的影响

目的:探讨电针对阿尔茨海默病大鼠学习记忆影响的机制.方法:将SD大鼠随机分成正常组、假手术组、模型组和电针组,每组12只.Meynert核注射微量B淀粉样蛋白1-40制备动物模型,电针组选取"百会""太溪""足三里"电针治疗,以Morris水迷宫评价大鼠学习记忆能力,免疫组化法观察海马区胶质细胞活性.结果:与正常组比,模型组海马区胶质细胞活化,数量增多,学习记忆能力减退(P＜0.01).治疗后,电针组胶质细胞数量较模型组减少,学习记忆能力增强(P＜0.01).结论:电针治疗可减少胶质细胞的活化,从而对神经元发挥保护作用,增强学习记忆能力.     

加减地黄饮子对Aβ1-40所致AD大鼠学习记忆及抗氧化作用的影响

目的 观察加减地黄饮子对实验性痴呆大鼠的防治作用。方法 凝聚态 Aβ1-40直接定向注射右侧海马CA 区造成 AD 大鼠模型,以大鼠跳台实验检测各组大鼠学习记忆行为,测定脑组织中 SOD 活性、MDA 及脂褐素含量,光镜观察海马病理变化。结果 加减地黄饮子可以通过清除自由基,提高抗氧化能力,改善细胞的退化、变性程度,提高 Aβ致痴呆鼠的学习记忆能力。结论 加减地黄饮子通过降低自由基水平对老年性痴呆大鼠有一定的防治作用。     

电针"百会风府"穴对学习记忆障碍大鼠细胞凋亡的影响

目的:探讨采用电针"百会、风府"穴的方法对学习记忆障碍大鼠细胞凋亡的影响.方法:选用纯系健康雄性Wistar大鼠48只.随机分为假手术组、模型组、针刺组和西药组.采用D-半乳糖腹腔注射及鹅膏萆氨酸双侧Meynert核注射的方法制作复合型学习记忆障碍模型.采用针刺"百会、风府"穴进行治疗.结果:模型组及假手术组大鼠脑组织皮层及海马区均有少量Bcl-2蛋白阳性细胞表达;针刺后Bcl-2蛋白在大鼠皮层及海马内表达明显增强,而Bax蛋白阳性细胞数无显著变化.结论:电针"百会、风府"穴可以通过促进脑内Bel-2蛋白的高表迭而抑制皮层及海马神经细胞的凋亡,保护损伤脑组织.     

七福饮对Aβ_(1-42)诱导老年性痴呆模型大鼠海马神经细胞凋亡的保护作用

目的:探讨七福饮对海马注射β-淀粉样蛋白(Aβ1-42)的大鼠海马神经细胞凋亡的保护作用及机制。方法:84只SD健康大鼠随机分为空白对照组、假手术组、模型组、西药组、七福饮低剂量、七福饮中剂量和七福饮高剂量组,凝聚态Aβ1-42大鼠海马定向注射诱导老年性痴呆(Alzheime's disease,AD)动物模型,采用免疫印迹法检测大鼠脑组织Bcl-2和Bax蛋白的表达,透射电镜观察海马组织超微结构的变化。结果:与假手术组比较,模型组Bax蛋白表达相对值显著升高,而Bcl-2相对值显著降低(P0.05);与模型组比较,西药组、七福饮低、中、高各剂量组Bax蛋白表达相对值显著降低(P0.05),而七福饮低、中、高各剂量组Bcl-2蛋白表达相对值显著升高(P0.05)。电子显微镜观察结果表明,模型组大鼠海马变性,七福饮能改善大鼠海马神经元病理改变。结论:七福饮可通过调节海马组织Bax和Bcl-2基因的表达水平、抑制神经细胞凋亡的发生,而对AD大鼠损伤的神经细胞起到保护作用。