转化生长因子β及其II受体在胶质瘤中的表达

目的：探讨转化生长因子β１ ,２（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒβ１ ,２ ,ＴＧＦβ１ ,２） 及其ＩＩ 受体（ＴＧＦβＴｙｐｅ ⅡＲｅｃｅｐｔｏｒ ,ＴＧＦβＲ Ⅱ） 在胶质瘤表达与其恶性度关系和发生发展关系。方法： 用ＬＳＡＢ 免疫组化法检测星形细胞瘤４１例,其中Ｉ～ＩＩ级１６ 例,ＩＩＩ～ＩＶ 级２５ 例和正常对照１１ 例的ＴＧＦβ１ ,２ 及其ＲＩＩ 表达。结果：半定量示ＴＧＦβ１ ,２ 在正常脑组织、ＩＩＩ 级和ＩＩＩＩＶ 级胶质瘤三者的表达呈现从弱到强的正相关关系,有显著差别（ Ｐ＜ ０－０５） ;ＴＧＦβＲＩＩ在三者表达呈现从强到弱的负相关关系,有显著差别（ Ｐ＜ ０－０１） 。结论： 胶质瘤ＴＧＦβ１ ,２ 从弱到强表达和ＴＧＦβＲＩＩ从强到弱表达,提示其恶性不断升高;ＴＧＦβＲＩＩ 表达不断减弱,促进胶质瘤发生和发展。     

胃癌组织中Toll样受体4/9的表达与肿瘤病理分期和转移的相关性

目的:探讨Toll样受体(Toll-like receptors,TLR)4和TLR9在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法:收集2009年1月至2009年10月在解放军第174医院手术切除的42例胃癌及其癌旁(距癌灶边缘5 cm)组织标本。RT-PCR和Western blotting检测胃癌组织中TLR4、TLR9在mRNA和蛋白水平的表达。结果:胃癌组织中TLR4和TLR9 mRNA表达高于癌旁组织(1.29±0.03 vs 0.53±0.02,0.99±0.04 vs 0.22±0.05;均P<0.05),Ⅲ期+Ⅳ期胃癌组织中TLR4和TLR9mRNA表达显著高于Ⅰ期+Ⅱ期(P<0.05),有远处转移的胃癌组织中TLR4和TLR9 mRNA表达显著高于无远处转移者(P<0.05);TLR4和TLR9 mRNA的表达水平与患者的年龄、性别、淋巴结转移没有相关性。胃癌组织中TLR4和TLR9蛋白的表达高于癌旁组织(1.36±0.05 vs 0.48±0.04,1.12±0.05 vs 0.34±0.03;均P<0.05),Ⅲ期+Ⅳ期胃癌组织TLR4和TLR9蛋白的表达显著高于Ⅰ期+Ⅱ期(P<0.05)。结论:TLR4和TLR9在胃癌组织中高表达,其表达与胃癌分期、远处转移具有相关性,表明TLR4和TLR9可能参与了胃癌的发生和发展,可能为胃癌的治疗提供一种潜在的靶点。     

调节性T细胞与肿瘤

调节性T（regulatory T, Treg）细胞是一群具有抑制其他免疫细胞功能的负调控细胞，包括CD4+ Treg、CD8+ Treg、NKT Treg 和双阴性（double negative，DN）Treg细胞等四大类。研究显示，肿瘤微环境中Treg细胞数量升高，且这些升高的 Treg细胞能抑制抗肿瘤免疫、降低肿瘤免     

肺鳞癌组织中TβRⅡ、Smad7的表达及其相关性

[目的]评价转化生长因子βⅡ型受体（TβRⅡ）及Smad7在肺鳞癌组织中表达及其相关性。[方法]用Western blot法检测18例肺鳞癌癌组织及癌旁组织中TβRⅡ和Smad7的表达。[结果]TβRⅡ在癌组织的表达为癌旁组织的0.73倍（P〈0.05）,Smad7在癌组织表达是癌旁组织的3.6倍（P〈0.05）。肺鳞癌组织Smad7和TβRⅡ表达呈负相关（r=-0.9173,P〈0.05）。[结论]TβRⅡ低表达及Smad7过表达与肺鳞癌的发生密切相关。     

口腔鳞癌MicroRNA-150表达及其与肿瘤相关巨噬细胞的相关性

目的 探讨口腔鳞癌miRNA-150的表达及其与口腔癌相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages, TAMs）的相关性和临床意义。方法 采用mRNA表达谱芯片分析3例口腔鳞癌和3例年龄、性别相匹配的正常口腔上皮黏膜组织,应用qRT-PCR和免疫双荧光染色方法检测45例口腔鳞癌组织及38例正常口腔黏膜组织中miR-150和CD68/IL-10蛋白的表达情况,并分析其与口腔鳞癌患者临床病理特征的关系。结果 与正常口腔组织比较,口腔鳞癌组织中miR-150和IL-10的表达均升高（均P<0.05）,并且CD68+IL-10+ TAM的浸润增加（P<0.05）;口腔鳞癌组织中miR-150表达升高与患者病理分期、分化程度和淋巴结转移相关（均P<0.05）。结论 miR-150可能通过调控M2型巨噬细胞的表型转换发挥免疫抑制功能并参与口腔鳞癌的发生与发展。     

Toll样受体与肿瘤预后相关性的Meta分析

目的:系统评价Toll样受体（Toll-like receptors,TLRs)在肿瘤组织中的表达水平及与肿瘤患者预后的相关性。方法:计算机检索中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库（WF）、中文科技期刊数据库（VIP）、中国生物医学文献服务系统（Sinomed）、PubMed、The Cochrane Library、EMbase数据库,收集TLRs与肿瘤预后相关性的病例对照研究,检索时间为自建库起截止至2020年09月04日。根据纳入排除标准对文献进行筛选,经质量评价、数据提取后使用Stata 15.0软件对总生存期（overall survival,OS）、无进展生存期（disease-free survial,DFS）进行Meta分析。结果:最终纳入35篇文献,共4 472例患者,其中24篇涉及TLR4,7篇涉及TLR3,7篇涉及TLR9。结果表明,与对照组相比,TLR4阳性或高表达组肿瘤患者OS及 DFS较短（HR＝0.342,95％CI:0.098~0.586,P＝0.006;HR＝0.543,95％CI:0.278~0.809,P＝0.000）。TLR3阳性/高表达与晚期患者较好预后相关（HR＝-1.086,95％CI:-1.716~-0.455,P＝0.001）。TLR9阳性/高表达与早期患者的不良预后相关（HR＝0.656,95％CI:0.250~1.063,P＝0.002）。结论:不同亚型TLRs在肿瘤中发挥的作用不同,TLR4和TLR9阳性/高表达与肿瘤不良预后相关,TLR3阳性/高表达与晚期肿瘤患者较好预后相关,TLR3、TLR4、TLR9有望成为预测肿瘤预后的新型标志物。     

肿瘤微环境与肿瘤的进展和转移

1肿瘤微环境 肿瘤是由异型细胞组成的,具有自我无限增殖及侵袭的能力。新证据显示,肿瘤的形成和进展不单只与肿瘤细胞本身有关,它是一种由多种异形细胞相互作用而形成的复杂组织,由此产生肿瘤微环境的概念。肿瘤微环境内存在各种不同类型的细胞,包括内皮细胞及其前体细胞、周细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞、肿瘤相关性成纤维细胞、肌纤维母细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞、T、B淋巴细胞、自然杀伤细胞和抗原提呈细胞（APCs）如巨噬细胞和树突状细胞。     

TGF-β信号转导与肿瘤

转化生长因子-β(transforming growth factors-β,TGF-β)是一类具有多种生物学活性的细胞因子,参与调节细胞的增殖、分化、发育和凋亡等多种生命活动.本文综述了近年来TGF-β信号转导途径的研究进展,并着重探讨了TGF-β信号转导途径中各组成部分,包括配体、受体及Smads蛋白等异常与肿瘤发生、发展、浸润及转移之间的关系.     

骨形态发生蛋白与肿瘤研究的最新进展

骨形态发生蛋白;转化生长因子-β;受体;肿瘤     

大肠癌组织中转化生长因子-β及其受体的表达

目的：探讨TGF－β在大肠癌分化、转移中的作用。方法：用免疫组织化学的方法观察68例大肠癌手术标本的TGF－β及其受体的表达。结果；大肠癌组织中TGF－β阳性细胞主要是在间质中散在分布的、呈浸润性生长的癌细胞，其TβR染色亦呈阳性反应。结论：大肠癌细胞自分泌的TGF－β可能是大肠癌的浸润和转移的重要原因之一。     

Twist表达与骨肉瘤临床病理特征及其转移的关系

目的探讨Twist表达与骨肉瘤临床病理特征及其转移的关系。方法纳入骨肉瘤患者100例,应用免疫组织化学染色的方法,检测Twist在不同病理类型骨肉瘤中的表达;并检测骨肉瘤转移组和非转移组患者Twist表达情况。结果 Twist表达主要位于细胞的胞质中,在骨肉瘤组织中其阳性率为83%;骨肉瘤恶性程度低组与恶性程度高组其表达情况具有统计学差异(P<0.05),但不同病理类型的骨肉瘤病理组织中其表达差异无统计学意义(P>0.05);Twist在转移组骨肉瘤患者中阳性率为93.1%,在非转移组中阳性率为46.2%,两组比较具有统计学差异(P<0.05)。结论 Twist与骨肉瘤的发病密切相关,可作为临床判断骨肉瘤的辅助性指标,对临床的诊治及预后的判断具有一定的指导价值。     

肿瘤中miRNA表达与表观遗传学的关系

1 miRNA与肿瘤 1.1 miRNA的特点和作用机制 微小RNA(microRNA,miRNA)是一种21～25nt长的单链小分子RNA,广泛存在于真核生物中.miRNA有2个最明显的特征:(1)本身不具有开放阅读框,即不能编码蛋白质;(2)成熟的miRNA5'端有一个磷酸基团,而3'端为羟基.后一特点使它与大多数寡核苷酸和功能RNA的降解片段有明显区别.此外,miRNA还有高度保守性、时序性和组织特异性的特点.自1993年Lee等[1]在秀丽新小杆线虫(Caenorhabditis elegan)中发现了第一个定时调控胚胎后期发育的基因lin-4至今,科学家们已在包括人类、果蝇、植物等多种生物中鉴别出数百个miRNAs,并证实其与多种重要的生命过程有关.     

肿瘤微环境内的免疫细胞、PD-1与EGFR-TKIs疗效关系新进展

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)靶向治疗如今成为EGFR基因突变的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的主导治疗方式,但随着用药时间的延长,大部分患者出现靶向药物的耐药.肿瘤微环境是肿瘤细胞赖以生存和发展的内环境,微环境中调节T(regulatory T,Treg)细胞、树突状细胞、巨噬细胞、成纤维细胞等免疫细胞介导的免疫反应以及程序性死亡受体1(programed cell death protein 1,PD-1)及其配体PD-1L/PD-2L可能参与EGFR-TKIs的耐药形成,现本综述将阐述肿瘤微环境中免疫细胞对EGFR-TKIs靶向治疗疗效相互影响的可能机制,以期寻求新的靶点,进一步提高EGFR-TKIs的抗肿瘤疗效和延长有效时间.     

肿瘤细胞代谢与肿瘤转移相互关系的研究进展

肿瘤细胞长期处于应激的微环境中,细胞内营养物质及能量的流通速率往往高于正常细胞,肿瘤细胞代谢以此为肿瘤转移提供生物合成原料和能量。在转移性肿瘤中也发现糖代谢异常活跃、脂肪酸过度累积等异于正常细胞的代谢反应。已有研究证实对肿瘤细胞代谢进行调节可影响肿瘤转移,部分成果已应用于临床治疗,靶向肿瘤细胞代谢是抗肿瘤转移的一个积极有效的方向。本文对目前肿瘤细胞代谢与肿瘤转移相互关系和调节机制的研究进展进行综述。     

肿瘤浸润B细胞与免疫治疗

B细胞是肿瘤微环境的重要成分,然而,B细胞对肿瘤进展及治疗响应的影响目前仍然存在争议,这反映了肿瘤浸润B细胞(Tumor infiltrating B cells,TIL-Bs)亚群的异质性。事实上,这些TIL-Bs随着所处的免疫微环境向不同的方向极化进而获得不同的表型及功能,同时也反向塑造着微环境的组成及类型,最终导致了截然不同的临床预后。本文总结了TIL-Bs的组成特征及形成机制。进一步结合临床试验及临床前研究,我们尝试解释TIL-Bs的异质性对肿瘤免疫治疗效果的影响。阐明肿瘤中B细胞亚群的组成、产生和相关免疫网络的性质对于全面了解肿瘤中的B细胞反应,设计更有效的癌症免疫疗法具有重要意义。     

松针叶绿素-胡萝卜素软膏对S180荷瘤小鼠的抗肿瘤作用及其对免疫功能的影响

目的探讨松针叶绿素-胡萝卜素软膏对S180荷瘤小鼠的抗肿瘤作用及其对免疫功能的影响,为其进一步研发提供实验依据。方法采用小鼠移植性S180肉瘤模型,观察和测定松针叶绿素-胡萝卜素软膏(400、600、800 mg/kg)单独给药和联合环磷酰胺给药时的抑瘤率和免疫器官指数,并通过测定荷瘤小鼠血清半数溶血值、廓清指数以及吞噬系数来评价其对免疫功能的影响。结果松针叶绿素-胡萝卜素软膏中、高剂量组有显著抑瘤效果(P<0.05,P<0.01),低、中剂量组对环磷酰胺有显著的协同增效作用(P<005,P<0.01)。松针叶绿素-胡萝卜素软膏可显著提高荷瘤小鼠以及环磷酰胺化疗导致的血清半数溶血值(P<0.01)、廓清指数K和吞噬系数α值下降(P<0.05)。结论松针叶绿素-胡萝卜素软膏能抑制小鼠移植性S180肉瘤生长,提高环磷酰胺化疗效果,其机制可能与增强机体免疫功能有关。     

肿瘤微环境变化在肿瘤免疫耐受中的作用

肿瘤微环境是肿瘤细胞生活的特殊环境,由肿瘤间质、邻近细胞、血管、周边多种免疫细胞和免疫分子组成.肿瘤微环境中这些重要组分的变化在肿瘤生长、侵袭、转移和免疫耐受中扮演着关键的角色.深入研究肿瘤微环境变化有可能阐明肿瘤免疫耐受的产生机制,并探索更加有效的免疫治疗方法.     

干细胞肿瘤干细胞与肝细胞癌发生关系研究进展

越来越多的实验结果证实肿瘤起源于干细胞,诸如白血病、乳腺癌、脑肿瘤等已成功分离出肿瘤干细胞,有关肝干细胞与肝癌的研究较为成熟,理论上应存在肝癌干细胞,但因缺乏特异性标志物,相关的肝癌干细胞分离尚未成功.     

恶性肿瘤与静脉血栓形成关系的研究进展

恶性肿瘤与静脉血栓栓塞(venous thromboembolism,VTE)关系密切。恶性肿瘤患者发生VTE,不仅增加治疗难度,而且降低患者生存质量及减少生存预期,因此越来越受到临床医生重视,成为近期肿瘤研究的热点问题之一。肿瘤细胞可以直接分泌癌促凝物质,或通过激活单核细胞和巨噬细胞释放细胞因子。这些蛋白质因子诱导凝血反应,增加发生VTE的风险。某些特定类型的肿瘤,如原发性脑肿瘤、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌、结直肠癌及非小细胞肺癌发生VTE的风险较高。此外,多种原因所致静脉血液淤滞、抗肿瘤药物及孕激素类药物治疗也是VTE发生的危险因素。通过详细的病史询问、体格检查及相关实验室检查可以诊断大部分自发性VTE患者的隐匿性恶性肿瘤。进一步的检查手段能否增加患者生存受益,有待于进一步的临床试验研究。肿瘤患者外科术前予普通肝素、低分子量肝素(low molecular weight heparin,LMWH)及戊聚糖预防治疗可以有效降低发生VTE的风险,且三类药物具有相似效果。此类患者术后继续行LMWH抗凝治疗亦可以减少VTE的发病率。低剂量抗凝治疗并未降低行中心静脉插管的肿瘤患者发生导管相关血栓形成(catheter-related thrombosis,CRT)的风险。对肿瘤内科患者行抗凝预防治疗的必要性及有效性尚未明确。要制定预防血栓形成的最佳策略,仍有待于临床继续深入研究。     

乏氧微环境与肿瘤免疫应答

肿瘤微环境与肿瘤的发生发展密切相关,乏氧被认为是微环境各因素中最重要的因素之一。大多数恶性肿瘤可产生有利于自已发展的乏氧微环境,从而能够抑制免疫应答。近年的研究表明,肿瘤乏氧微环境中的免疫抑制细胞、肿瘤干细胞、循环肿瘤细胞等能介导免疫抑制和免疫耐受,促进肿瘤的发展。未来新的免疫治疗方法焦点在于通过肿瘤血管正常化,重建肿瘤微环境,避免肿瘤免疫耐受和免疫抑制。