荧光原位杂交和CREST染色对甲基丙烯酸环氧丙酯的非整倍体诱发效应的研究

本文报道以荧光原位杂交技术（ＦＩＳＨ）及抗着丝粒抗体间接免疫荧光染色（ＣＲＥＳＴ染色）两种技术检测了化合物甲基丙烯酸环氧丙酯（ＧＭＡ）诱发微核的着丝粒信号比例，从而判断ＧＭＡ的非整倍体诱发效应。结果表明，ＧＭＡ诱发的微核约４０．９－５７５％为ＦＩＳＨ阳性，说明其具有一定的非整倍体毒性，但ＣＲＥＳＴ阳性仅为１７０－２４１％，说明其对着丝粒蛋白有较强的损害作用。同时，染色体中期相分析表明，ＧＭＡ的染色体断裂作用较强，并且染色体损伤主要集中在着丝粒区域     

荧光原位杂交和CREST染色对甲基丙烯酸环氧丙酯的非整倍体诱发效？…

本文报道以荧光原位杂交技术（ＦＩＳＨ）及抗着丝粒抗体间接免疫荧光染色（ＣＲＥＳＴ染色）两种技术检测了化合物甲基丙烯酸环氧丙酯（ＧＭＡ）诱发微核的着丝粒信号比例，从而判断ＧＭＡ的非整倍体诱发效应。结果表明，ＧＭＡ诱发的微核约４０．９－５７．５％为ＦＩＳＨ阳性，说明基具有一定的非整倍体毒性，但ＣＲＥＳＴ阳性仅为１７．０－２４．１％，说明其对着丝粒蛋白有较强的损害作用。同时，染色体中期相分析表明，ＧＭＡ     

FISH技术评价昆明山海棠在小鼠骨髓细胞中的非整倍体诱发效应

目的: 研究以荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)技术评价了中草药昆明山海棠根部水抽提物[Tripterygium hypoglaucum (Level) Hutch,THH]在小鼠骨髓细胞中的特异染色体不分离效应.方法:以受试物THH腹腔注射昆明种雄性小白鼠,24 h后取骨髓细胞常规制片,以bio-16-dUTP标记的8号染色体特异性着丝粒重复顺序探针进行FISH,并以streptavidine-Cy3与杂交信号结合.荧光显微镜下分析受试物处理动物后骨髓细胞8号染色体分离情况.结果:在3个受试剂量中,THH具有与阳性对照秋水仙素类似的作用趋势,其所诱发的8号染色体不分离频率均显著高于溶剂对照.结论:本研究证实了THH为小鼠骨髓细胞8号染色体异常分离的诱发因素.     

胎盘免疫调节多肽遗传毒性和抗突变作用的研究

本语文应用体外培养人淋巴细胞并进行微核、染以体畸变的检测以及小鼬有髓微核实验的研究，评价胎盘免疫调节肽遗传毒性和抗突变效应，实验结果表明，胎盘免疫肽可显著抑制培养人淋巴细胞的自发和γ射线诱发的微核形成以及丝裂霉素Ｃ（ＭＭＣ）诱发的染色体畸变，并能明显抑制环磷酰胺诱发的小鼠骨髓多染性红细胞微核的增加，揭示了胎盘免疫调节肽具有抗突变作用。     

5—溴脱氧尿嘧啶核苷标记法检测哺乳动物体细胞染色体异常分离的研究

通过分析５一溴脱氧尿嘧啶核苷（５－ｂｒｏｍｏｄｅｏｘｙｕｒｉｄｉｎｅ，ＢｒｄＵ）掺入后的第２周期细胞染色体，同步评估了受试化合物秋水仙素（ｃｏｌｃｈｉｃｉｎｅ，ＣＯＬ）及昆明山海棠水抽提物（Ｔｒｉｐｔｅｒｙｇｕｉｍｈｙｐｏｇｌａｕｃｕｍ（Ｌｅｕｌ）Ｈｕｔｃｈ，ＴＨＨ）在小鼠骨髓细胞中的有丝分裂阻滞、染色体异常分离及姐妹染色单体互换（ｓｉｓｔｅｒｃｈｒｏｍａｔｉｄｅｘｃｈａｎｇｅ，ＳＣＥ）诱发效应。ＣＯＬ及ＴＨＨ均具有不同程度的有丝分裂阻滞效应，且显著诱发非整倍体（２ｎ＝４１－４３）及多倍体的产生。ＴＨＨ尚显著诱发小鼠骨髓细胞ＳＣＥ。结果提示：ＴＨＨ具有与ＣＯＬ类似的哺乳动物体细胞非整倍体／多倍体诱发效应；此外，ＴＨＨ尚含有某些基因毒性成分．实验还证实，ＢｒｄＵ标记法检检测哺乳动物体细胞染色体异常分离是可行的。     

丹参和半枝莲对丝裂霉素C诱发小鼠MN和SCE的防护作用

本文以姊妹染色体交换（ＳＣＥ）和微核（ＭＮ）为指标，评价了中药丹参和半枝莲对丝裂霉素Ｃ（ＭＭｃ）诱发小鼠遗传物质损伤的影响，证实了两种中药本身并无诱变作用，提出了丹参，半枝莲具有抗ＭＭＣ诱发遗传物质损伤的作用。     

昆明山海棠水抽提物诱发小鼠骨髓细胞非整倍体的研究

以C—有丝分裂效应、微核及染色体结构畸变分析,综合评估了中药昆明山海棠根部水抽提物(THH)在小鼠骨髓细胞中的非整倍体诱发能力。结果表明,THH具有类似于秋水仙素的非整倍体诱发效应:(1)导致骨髓细胞有丝分裂指数、C—有丝分裂细胞频率显著升高,有丝分裂后期频率显著下降;(2)于小鼠骨髓嗜多染红细胞中诱发微核却无染色体断裂效应。提示THH为一种哺乳动物体细胞非整倍体诱发剂。     

大气飘浮颗粒物的有机提取物对雄小鼠生殖细胞的诱变作用

在火力发电厂下风侧居民区内收集大气颗粒物，经二氯甲烷提取，减压浓缩，橄榄油溶解作为受试物。给小鼠ｉｐ不同浓度受试物，观察精子畸形率，睾丸染色体畸变率和早期精细胞微核率的变化，以评价提取物对雄鼠生殖细胞的遗传毒效应。结果表明：５ｍｇ／ｋｇ抽取物对雄鼠生死细胞无明显诱变性；１０ｍｇ／ｋｇ以上可诱发精子畸形率显著高于阴性对照；２５ｍｇ／ｋｇ以上提取物可使精原细胞和初级精母细胞染色体畸变率明显升高，早期精     

人胚细胞提取物拮抗环磷酰胺诱发小鼠骨髓微核的研究

本文研究了人胚细胞提取物（胚提物）对小鼠自发和环磷酰胺（ＣＰ）诱发骨髓嗜多染细胞（ＰＣＥ）微核的影响．结果表明：①胺腔注射０．３，３和３０ｍｇ／ｋｇ．体重的胚提物，小鼠骨髓ＰＣＥ微核率（ＭＮＦ）与对照组相比无显著差异．②ＣＰ可诱发ＰＣＥ的ＭＮＦ显著增加（Ｐ＜０．０１）．③注射ＣＰ和上述剂量的胚提物，可使ＭＮＦ呈剂量依赖性下降，当剂量达３和３０ｍｇ／ｋｇ．体重时，ＭＮＦ下降显著（Ｐ＜０．０５和＜０．０１）．上述结果提示；胚提物无诱发小鼠骨髓微核作用，而对ＣＰ诱发小鼠ＰＣＥ微核则有拮抗作用，这一结果在临床肿瘤化疗上有潜在的应用价值．     

杀虫双致突变性研究

利用生物微核测定技术，检测了杀虫对对几种水生脊椎动物的微核及核异常效应，结果表明：阳性对照药物丝裂霉素Ｃ地链鱼红细胞的微核率有显著影响，且有明显的剂量－效应关系，农药杀虫双对两栖类蝌蚪，链鱼及锂鱼红细胞的微核率没有显著影响，但能显著地诱导蝌蚪及锂鱼红细胞核异常的产生，说明杀虫是一种非致突变物，但它对各种水生脊椎动物红细胞核膜有一定损伤作用。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.