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1.
目的 观察氟对体外培养小鼠成骨细胞增殖的影响。方法 原代培养小鼠成骨细胞,以0(对照组)、5、10、20、40mg/L剂量染氟,光、电镜观察成骨细胞的形态学变化;采用生长曲线、噻唑蓝(MTT)法及流式细胞仪检测细胞周期,观察细胞数量变化和细胞周期时相分布。结果 第10天时,5、10、20mg/L染氟组从形态学上表现出细胞增殖。而40mg/L组中出现细胞凋亡。染氟24h时,20mg/L组与对照组相比细胞增殖明显,差异具有统计学意义(P〈0.05),随着时间延长,染氟组表现出更强的增殖活性,至72h时,各染氟组成骨细胞增殖均高于对照组(P〈0.05)。24h时各染氟组间细胞增殖水平未见明显差异(P〉0.05),48h以后40mg/L组明显低于其他各染氟组(P〈0.05)。而染氟72h时5mg/L组增殖强度也低于10、20mg/L组(P〈0.05)。与对照组相比,10、20mg/L组处于G0/G1期的细胞数减少,而S期细胞数增加(P〈0.05),同时两组的细胞增殖指数也高于对照组(P〈0.05),生长表现出增殖状态;其中10mg/L组与其他染氟组之间,差异有统计学意义(P〈0.05),表现为细胞增殖能力增强。结论 低剂量的氟在较短作用时间内可以促进体外培养小鼠成骨细胞增殖,随剂量增加和暴露时间延长其促进作用减弱。 相似文献
2.
目的探讨氟对体外培养的大鼠骨髓基质细胞(MSCs)增殖能力与成骨能力的影响。方法体外培养大鼠MSCs。噻唑蓝(MTT)比色法分析不同染氟水平下MSCs的增殖能力;光、电镜下观察不同染氟水平下MSCs成骨转化能力和相应超微结构变化。结果与对照组比较,低水平染氟(0.02mg/L)96h后促进MSCs增殖(P〈0.05);较高水平染氟(0.05~1.00mg/L)72h即可促进MSCs增殖(P〈0.05或〈0.01);高水平染氟(10.00、20.00mg/L)对MSCs具有抑制增殖和促细胞凋亡作用(P〈0.01)。较高水平染氟(2.00~20.00mg/L)时MSCs成骨转化受抑(P〈0.01),较低水平染氟(0.01~1.00mg/L)时MSCs成骨转化增强(P〈0.01)。结论低水平染氟促进MSCs增殖。成骨转化能力增强;高水平染氟抑制MSCs增殖,促进细胞凋亡,抑制MSCs成骨转化能力。 相似文献
3.
目的建立成骨细胞体外培养模型,并研究雌二醇(E2)对体外培养大鼠成骨细胞主要凋亡受体mRNA的调节作用,探讨E2抑制成骨细胞凋亡的机制。方法用新生大鼠颅盖骨进行成骨细胞的原代培养并进行纯化和鉴定;应用TNF-α(200U/ml)以及TNF-α+E2(10^-8mol/L)进行刺激;用AO-EB染色观察成骨细胞凋亡并计数和计算凋亡率;应用RT—PCR的方法测定成骨细胞的Fas、FasL、TNFR1、TNFR2 mRNA的相对表达量。结果10^-8mol/L的E2明显抑制由TNF-α诱导的成骨细胞Fas、TNFR1 mRNA的表达(P〈0.01),但是对FasL、TNFR2 mRNA的表达没有影响(P〉0.05)。结论雌激素可以通过调节成骨细胞凋亡受体的表达来改变成骨细胞对致死性细胞因子如TNF-α.和FasL等的凋亡敏感性,从而抑制其凋亡。选择性抑制成骨细胞凋亡受体的表达可能有助于增加成骨。 相似文献
4.
目的探讨多房棘球绦虫(Em)重组卡介苗(BCG—EmⅡ/3)疫苗免疫对Em原头节攻击小鼠脾细胞凋亡的影响。方法Balb/c小鼠随机分为疫苗皮下注射组、鼻腔接种组、空载体对照组、卡介苗(BCG)对照组和PBS对照组。免疫8周时用Em原头节攻击感染,感染后18周剖杀小鼠,计算减蚴率;取脾分离脾细胞,流式细胞仪检测脾细胞的凋亡发生率。结果与PBS对照组相比,疫苗皮下注射组和鼻腔内接种组小鼠检获泡球蚴质量均降低(q=2.65、3.68,P〈0.05或P〈0.01),疫苗鼻腔内接种组与皮下注射组比较,检获泡球蚴质量明显降低(q=2.78,P〈0.05),疫苗接种组的减蚴率为63.23%-74.70%;疫苗接种组的脾细胞凋亡发生率明显低于PBS对照组(P〈0.01);皮下注射组的脾细胞凋亡发生率明显低于鼻腔内接种组(P〈0.01)。结论泡球蚴感染可引起小鼠脾细胞发生凋亡,多房棘球绦虫重组BCG-EmⅡ/3疫苗接种可抑制感染鼠脾细胞凋亡。 相似文献
5.
目的:探讨白细胞介素-4(IL-4)对巨噬细胞缺氧诱导促有丝分裂因子(HIMF)分泌及HIMF对血管平滑肌细胞增殖的影响。方法:用不同剂量的重组IL-4刺激培养的巨噬细胞,以逆转录聚合酶链反应(RTPCR)检测巨噬细胞HIMFmRNA表达,荧光免疫组化激光共聚焦显微镜检测巨噬细胞HIMF蛋白表达;用终浓度分别为3×10^-4mmol/L,9×10^-4mmol/L,2.7×10^-5 mmol/L的重组HIMF刺激培养的平滑肌细胞,以^3 H-胸腺嘧啶核苷(^3 H—TdR)掺入法测定HIMF对平滑肌细胞增殖的影响。结果:Th2型细胞因子IL-4刺激巨噬细胞,HIMFmRNA及其蛋白明显表达(P〈0.01);浓度为3×10^-6 mmol/L,9×10^-4~mmol/L,2.7×10^-5mmol/L的重组HIMF明显促进平滑肌细胞增殖(与对照组比较P〈0.01),且随着HIMF剂量的增加,促增殖作用增强。结论:Th2型细胞因子IL-4能刺激巨噬细胞表达HIMF mRNA及其蛋白,HIMF能促进体外培养的血管平滑肌细胞增殖。 相似文献
6.
目的观察表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂埃罗替尼对体外培养的胰腺癌细胞BxPC3生长的影响,并探讨其作用机制。方法应用MTT法检测埃罗替尼作用后BxPC3细胞的增殖情况;用流式细胞分析、透射电镜和原位末端标记(TUNEL)法观察细胞凋亡和细胞周期的变化;RT—PCR法检测细胞bcl-2、bax、bcl-xl、bak mRNA表达。结果埃罗替尼呈剂量和时间依赖性抑制BxPC3细胞生长。72h后,1、100μmol/L的埃罗替尼处理组细胞存活率分别为(90.25±2.62)%和(40.75±2.98)%。两者比较具有统计学意义(P〈0.01)。50μmol/L埃罗替尼处理BxPC3后24、96h的细胞存活率分别为(74.0±4.08)%和(49.50±1.29)%,两者比较也具有统计学意义(P〈0.01)。50μmol/L埃罗替尼处理组的细胞凋亡率为(11.0±1.1)%,显著高于对照组的(6.2±1.1)%(P〈0.01);G0/G1细胞占(73.4±1.3)%,也显著高于对照组的(63.3±1.0)%;透射电镜可见细胞呈现明显凋亡形态,并见凋亡小体形成。埃罗替尼处理组细胞bcl-2、bcl—xl mRNA表达下调,bax mRNA表达轻微上调,bak mRNA的表达不受影响。结论EGFR抑制剂埃罗替尼体外可抑制胰腺癌细胞系BxPC3的生长,其机制可能与阻滞细胞周期,上调促凋亡蛋白和下调凋亡抑制蛋白有关. 相似文献
7.
目的研究白果内酯对鱼藤酮诱导的帕金森病细胞模型是否具有保护作用,对α-共核蛋白(α-synuclein)的表达及聚集是否有影响。方法使用鱼藤酮对嗜铬细胞瘤株PCl2细胞进行处理,建立叶synuclein蛋白高表达的帕金森病细胞模型,白果内酯进行干预,采用四甲基偶氮唑盐法(MTT法)检测细胞活性,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blotting法检测α-synuclein蛋白的表达。数据以均数±标准差(面±5)表示,应用SPSS16.0统计软件,多组间比较采用单因素方差分析,两组间独立样本的比较采用LSD—t检验,P〈0.05认为差异有统计学意义。结果1.6μmoL/L鱼藤酮组细胞活性显著低于对照组(t=17.422,P〈0.01),细胞凋亡率和α--synuclein蛋白量高于对照组(t=9.141,t=8.392;P均〈0.01);10μmol/L及50/μmol/L白果内酯组细胞活性均高于鱼藤酮组(t=4.257,t=6.501;P均〈0.01),且高剂量者细胞活性更优(t=2.933,P=0.043);10μmol/L及50μmoL/L白果内酯组细胞凋亡率较鱼藤酮组低(t=4.482,t=4.488,P均〈0.01),α-synuclein蛋白的表达量低于鱼藤酮组(t=8.349,t:9.028,P均〈0.01),但两剂量间二者均无统计学差异(£=0.831,P=0.45;t=2.178,P=0.095);实验中所显影的α-synuclein蛋白分子量在57kD左右。结论白果内酯对鱼藤酮诱导的PCI2细胞损伤有保护作用,该保护作用可能通过抑制仅,synuclein蛋白寡聚物的形成来实现。 相似文献
8.
大蒜素逆转内毒素致内皮细胞损伤的实验研究 总被引:2,自引:0,他引:2
目的观察大蒜素能否体外逆转做善内毒素致内皮细胞损伤并探讨其可能机制。方法将人脐静脉内皮细胞系ECV304与浓度为100μg/ml的内毒素共同孵育,并用不同浓度的大蒜素加以处理,实验共分三组:(1)空白对照组(加用无血清培养基,n=6);(2)内毒素对照组(加含内毒素的无血清培养基,c=100μg/ml,n=6);(3)大蒜素十内毒素组(加含内毒素为100μg/ml的无血清培养基,大蒜素浓度分别为10、20、50μg/ml,n=6)。选用氧化抗氧化,内皮舒张功能及增殖方面的指标研究不同处理因素对内皮细胞的功能影响。结果1.大蒜素十内毒素组培养基中NO2^-、NO3^-含量较内毒素对照组显著降低(P〈0.01),较空白对照组显著增高(P〈0.01或0.05),且效应呈大蒜素剂量依赖性递减,时间依赖性递增。2.大蒜素十内毒素组内皮细胞的T-SOD活力较内毒素对照组显著增高(P〈0.01),并呈时间剂量依赖性,大蒜素50μg/ml组较空白对照组显著升高(P〈0.01)。3.大蒜素十内毒素组培养基中MDA含量较内毒素对照组显著降低(P〈0.01),较空白对照组仍显著升高(P〈0.01),且效应呈大蒜素剂量依赖性。4.大蒜素+内毒素组较内毒素对照组能促进内皮细胞增殖(P〈0.05),HSP70的表达显著增高(P〈0.01)结论大蒜素能够逆转/改善内毒素致内皮细胞损伤,对防治内毒素参与AS发病方面具有积极作用。 相似文献
9.
目的 研究阿托伐他汀钙对体外培养SD大鼠成骨细胞(osteoblast,OB)的增殖、分化、矿化能力的影响.方法 取出生24 h内SD大鼠颅骨,混合酶消化法培养OB,以细胞形态学和碱性磷酸酶染色鉴定.取第2代OB给予10^-5 mol/L、10^-6 mol/L、10^-7 mol/L三种不同浓度的阿托伐他汀钙,并设空白对照组、雌激素(E2)10^-8 mol/L对照组,培养72 hr,观察OB的增殖能力(MTT法)、碱性磷酸酶活性(ALP)(对-硝基苯磷酸盐即PNPP法),培养1个月后观察OB矿化结节形成功能(茜素红染色).结果 1个月后,在OB形成的矿化结节数量上,阿托伐他汀钙10^-5 mol/L组与空白对照组比较,其促进作用有统计学意义(P<0.05);在面积上有增加作用.在经阿托伐他汀钙处理3 d后OB的增殖率和ALP活性有一定促进作用,但无统计学意义(P>0.05).结论 阿托伐他汀钙对OB的增殖和分化有促进作用.高浓度阿托伐他汀钙能使OB形成矿化结节数量和面积有提高作用. 相似文献
10.
金雀异黄酮对成骨细胞增殖的影响及其可能的分子生物学机制 总被引:1,自引:0,他引:1
余增丽 《中华老年医学杂志》2005,24(9):645-647
目的观察金雀异黄酮(GS)对绝经期骨质疏松患者骨膜成骨细胞增殖的影响及其分子生物学机制。方法用噻唑蓝比色法和流式细胞术分别检测GS对成骨细胞增殖活力和细胞周期分布的影响;Western—blot技术分析GS对细胞周期蛋白D和E表达的影响。结果GS可显著提高成骨细胞增殖活力,与溶剂对照组比较,10^-8mol/L、10^-7mol/L和10^-6mol/L GS时,细胞增殖率分别为137%、155%和161%;提高S期和M/G2期细胞分布比例,并伴有G0/G1期细胞比例降低;它莫西芬可抑制10^-7mol/L和10^-6mol/L GS促成骨细胞增殖效应。Western—blot的检测结果显示,10^-8mol/L和10^-7mol/L GS对成骨细胞处理24h,提高细胞周期蛋白D和E蛋白质的表达(P〈0.05)。结论由于雌激素受体拮抗剂它莫西芬可抑制GS对成骨细胞的促增殖作用,表明金雀异黄酮可通过激活雌激素受体途径,表现出雌激素效应,并促进骨组织代谢中的骨形成作用。 相似文献
11.
目的 观察烟草烟雾中的主要有害成分尼古丁对人A549细胞增殖、迁移与侵袭能力的影响,探讨尼古丁致病的可能机制.方法 以一定浓度尼古丁刺激体外培养的人A549细胞,应用CCK-8法、Transwell法和细胞划痕实验分别检测A549细胞的增殖、侵袭及迁移能力.Western blot检测α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nAChR)、血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶2(MMP-2)蛋白的表达.结果 与空白对照组比较,10-6 mol/L尼古丁处理A549细胞后,促进人A549细胞增殖(t=7.920,P<0.05);使穿过基质胶的细胞数增多,侵袭能力增强(t=5.298,P<0.05);使细胞迁移率增加,迁移能力增强(P<0.05).与空白对照组比较,10-6 M尼古丁处理A549细胞24 h后,α7 nAChR、VEGF和MMP-2蛋白表达上调,差异有统计学意义(t值分别为5.800、4.074、6.851,P值均<0.05).结论 尼古丁通过其特异性受体α7 nAChR可增强人A549细胞的增殖、侵袭和迁移能力,其机制可能与VEGF和MMP-2蛋白表达上调有关. 相似文献
12.
神经母细胞瘤体外细胞系的构建方法 总被引:1,自引:2,他引:1
目的 对神经母细胞瘤(NB)进行体外培养,探讨神经母细胞瘤(NB)体外建系的方法。方法 NB患儿新鲜手术标本,采用组织块培养法、酶消化培养法建立原代细胞系;用选择性酶消化法和机械刮除法进行细胞纯化;从细胞形态学、神经特异性烯醇化酶染色、软琼脂克隆形成实验三方面对细胞进行初步鉴定,证实所培养细胞是否为NB细胞。结果 两种细胞培养法均可培养出NB细胞,纯化后可得形态均一的细胞系。结论 可采用适当的细胞培养方法建立神经母细胞瘤的体外细胞系。 相似文献
13.
目的探讨趋化因子配体16(CXCL16)对人胰腺癌细胞PANC1生物学行为的影响。方法取对数生长期的人胰腺癌细胞PANC1,分别加入50、1013、200ng/ml的重组人CXCL16(rhCXCL16)和抗CXCL16抗体处理4h,以不加rhCLCL16作为对照。采用MTT法检测细胞增殖,采用Mqrtigel基质检测细胞的黏附率,采用Transwell小室检测细胞侵袭和迁移能力。结果100ng/ml rhCXCL16处理PANC1细胞后,细胞增殖、对基质的黏附率、侵袭和迁移能力分别为0.264±0.021、(91.4±8.6)%、1.246±0.216、1.361±0.276,其中细胞对基质的黏附率、侵袭和迁移能力均显著高于对照组的(20.6±3.2)%、0.259±0.013、0.199±0.008(P〈0.01),对细胞的增殖不影响;2130ng/ml rhCXCL16处理后,细胞对基质的黏附率、侵袭和迁移能力进一步提高到(92.1±6.3)%、1.511±0.174、1.600±0.208(P〈0.05)。结论CXCL16可诱导人胰腺癌细胞PANC1增强对基质的黏附性、侵袭性和迁移性。 相似文献
14.
目的 探讨趋化因子配体16(CXCL16)对人胰腺癌细胞PANC1生物学行为的影响.方法 取对数生长期的人胰腺癌细胞PANC1,分别加人50、100、200 ng/ml的重组人CXCL16(rhCXCL16)和抗CXCL16 抗体处理4 h,以不加rhCLCL16作为对照.采用MTT法检测细胞增殖,采用Mqrtigel基质检测细胞的黏附率,采用Transwell小室检测细胞侵袭和迁移能力.结果 100 ng/ml rhCXCL16处理PANC1细胞后,细胞增殖、对基质的黏附率、侵袭和迁移能力分别为0.264±0.021、(91.4±8.6)%、1.246±0.216、1.361±0.276,其中细胞对基质的黏附率、侵袭和迁移能力均显著高于对照组的(20.6±3.2)%、0.259±0.013、0.199±0.1308(P<0.01),对细胞的增殖不影响;200ng/ml rhCXCL16处理后,细胞对基质的黏附率、侵袭和迁移能力进一步提高到(92.1±6.3)%、1.511±0.174、1.600±0.20s(P<0.05).结论 CXCL16可诱导人胰腺癌细胞PANC1增强对基质的黏附性、侵袭性和迁移性. 相似文献
15.
目的 观察膀胱癌细胞凋亡与细胞增殖的表达,探讨细胞凋亡指数和细胞增殖指数的比值(AI/PI)与膀胱癌病理分级、分期及预后的关系。方法 利用原位末端标记技术(TUNEL),增殖细胞核抗原(PCNA)免疫组织化学染色,观察48例膀胱癌患者细胞凋亡与细胞增殖的表达。结果AI/PI随肿瘤病理分级和分期升高而增高,各分级和分期的AI/PI比较,差异有统计学意义(P<0.05)。AI/PI>0.01者的生存时间比AI/PI<0.01者明显延长,差异有显著性意义(P<0.01)。结论AI/PI可作为判断肿瘤恶性程度及预后的重要指标。 相似文献
16.
目的探讨普罗布考对糖尿病鼠脂肪来源的间充质干细胞(ADSC)功能的影响。方法体外分离培养ADSC,应用流式细胞术对3~5代细胞表面抗原CD34、CD45、CD90、CD105进行表型鉴定。将ADSC分为:①正常ADSC对照组;②正常ADSC+普罗布考组;③糖尿病ADSC对照组;④糖尿病ADSC+普罗布考组;⑤正常ADSC+高糖(30mmol/L)组;⑥正常ADSC+高糖+普罗布考组。应用WST法和Transwell迁移实验检测各组细胞增殖和迁移情况。应用ELISA和实时定量PCR检测各组细胞分泌血管内皮生长因子(VEGF)、肝细胞生长因子(HGF)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)蛋白和mRNA表达水平。应用二氯醋酸荧光素探针检测各组细胞活性氧(ROS)含量。结果ADSC表达CD90和CD105,不表达CD34和CD45;与正常ADSC对照组相比,糖尿病ADSC增殖能力和迁移能力下降,VEGF、HGF、IGF-1蛋白和mRNA表达水平降低。与糖尿病ADSC对照组相比,糖尿病ADSC+普罗布考组增殖能力和迁移能力增加,VEGF、HGF、IGF-1蛋白和mRNA表达水平上升。结论糖尿病能损伤ADSC的生物学特性。普罗布考对糖尿病鼠ADSC增殖、迁移和分泌能力具有保护作用。 相似文献
17.
Laurence Gordower Christine Decaestecker Maria-Beatriz Lopes Isabelle Camby Nathalie Nagy Christine François Patrick Cras Jean-Jacques Martin Jacques Brotchi Robert Kiss Isabelle Salmon 《Journal of cancer research and clinical oncology》1998,124(8):427-434
The object of this work was Purpose: to develop a methodology that enables net tumour growth, a balance between actual tumour growth and tumour cell loss, to
be approximately evaluated. Methods: The methodology proposed relies on detecting the growth fraction immunohistochemically by means of MIB-1 antibody labelling
combined with cell density determination, carried out on 5-μm-thick Feulgen-stained histological sections with computer-assisted
microscopy. The series investigated included 25 oligodendrogliomas (OLG-II), 9 anaplastic oligodendrogliomas (OLG-III), 13
astrocytomas (AST), 14 anaplastic astrocytomas (ANA) and 8 mixed oligoastrocytomas (OLG-AST). Results: The results show that the biological characteristics of some cases were in total accordance with their histopathological
diagnoses. This was the case for the “weakly proliferating weakly dense” OLG-II and AST-II tumours, and for the “highly proliferating
highly dense” OLG-III and AST-III ones. In contrast, the biological characteristics of some cases seemed to contradict the
histopathological case labels. This was the case for the “highly proliferating highly dense” OLG-II and AST-II tumours, the
biological aggressiveness of which would be undervalued on the basis of the morphology-based grading system alone, and also
for the “weakly proliferating weakly dense” OLG-III and AST-III tumours, the aggressiveness of which would be overvalued.
Conclusions: Combining the determinations of the MIB-1 and the cell density variables appears to be satisfactory in terms of the cell
kinetic characterization of glial tumours as a complement to the prognostic information given by a morphology-based grading
system alone.
Received: 6 January 1998 / Accepted: 3 April 1998 相似文献
18.
目的中药槐耳清膏具有抗肿瘤效应,但其对结肠癌的作用及机制尚不清楚。本研究旨在探讨槐耳清膏对人结肠癌细胞生长和迁移的影响及作用机制。
方法体外培养人结肠癌细胞系HCT116,采用MTT法检测槐耳清膏对肿瘤细胞生长的抑制作用;采用Boyden趋化小室检测槐耳清膏对肿瘤细胞迁移能力的影响;采用荧光定量PCR法检测药物对MMP-9表达的影响;应用流式细胞技术检测药物对细胞凋亡和细胞周期的影响。
结果槐耳清膏对HCT116细胞生长有明显的抑制作用,该抑制作用具有药物剂量和时间依赖性。与细胞共培养96小时后,槐耳淸膏的抑制作用最强;与对照组相比,10 mg/mL、20 mg/mL和30 mg/mL槐耳淸膏对肿瘤细胞的抑制作用分别为25%(P=0.025),42%(P=0.032)和67%(P=0.018)。槐耳清膏能明显抑制肿瘤细胞的迁移,11 mg/mL药物的抑制率为63%(P=0.01);槐耳清膏(8mg/mL和11mg/mL)处理后的肿瘤细胞中MMP-9的表达量下降(2.73±0.32 vs 4.8±0.36,P=0.02;1.46±0.25 vs 4.8±0.36,P=0.004);槐耳清膏可阻滞细胞停留在S期,但对细胞凋亡无明显影响。
结论体外试验证实槐耳清膏对结肠癌细胞的生长及迁移能力具有抑制作用,其作用机制可能是阻滞细胞停留在S期和下调MMP-9的表达。 相似文献
19.
目的改进常用的肝细胞手工震荡微载体粘附培养技术,提高肝细胞粘附率.方法用磁力悬浮培养容器使肝细胞轻度聚集,然后加入微载体Cytodex-3培养,在控制低转速的情况下使肝细胞更易粘附在微载体上.结果磁力搅拌粘附培养的肝细胞粘附率高(90.3%±7.7%)且较稳定(变异系数8.6%),明显优于手工震荡粘附培养(粘附率69.5%±18.3%,变异系数26.4%,P<0.005);前2周内的白蛋白合成功能亦强于手工震荡粘附培养(P<0.05).结论磁力搅拌粘附培养肝细胞粘附率高、重复性强、稳定性好、操作方便,且减少了肝细胞受污染的机会. 相似文献
20.
Rahman Shah Samuel B. Latham Sajjad A. Khan Muhammad Shahreyar Inyong Hwang Ion S. Jovin 《Clinical cardiology》2018,41(4):525-531