谷氨酰胺对肝硬化大鼠肠粘膜的保护作用

采用四氯化碳致大鼠肝硬化模，观察口服谷氨酰胺对肝硬化大鼠肝功、死亡率及空肠粘膜谷胱甘肽含量的影响，并对空、回肠粘膜进行了组织形态学观察，结果表明，谷氨酰对肝硬化大鼠肝功能，死亡率无无明显影响。     

谷氨酰胺和重组生长激素对肠粘膜细胞增殖的影响及其机制的研究

应用大鼠化疗和肠外营养模型 ,研究谷氨酰胺和重组生长激素 (ｒＨＧＨ)对肠粘膜屏障的协同保护作用 ,并从分子水平初步探讨其作用的机制。一、材料和方法1.雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠 40只 ,平均体重 184 9ｇ± 12 4ｇ (由中国医学科学院动物中心提供 ) ,在动物实验室经 5～ 7ｄ的饲养并适应环境后 ,于手术日晨进行中心静脉插管。2 经颈内静脉插管后将大鼠随机分为 4组 (每组 10只 ) :正常对照组 (Ｃｈｏｗ组 )、传统肠外营养组 (ＳＴＤ组 )、谷氨酰胺组 (Ｇｌｎ组 )和谷氨酰胺加重组生长激素组 (Ｇｌｎ ｒＨＧＨ组 )。Ｃｈｏｗ组给予由动物中…     

细胞凋亡在实验性急性胰腺炎大鼠肠粘膜屏障功能障碍中的作用

目的 :探讨细胞凋亡在大鼠急性重症胰腺炎 (ASP)肠道粘膜屏障功能障碍中的作用。方法 :用胰胆管内注射 5 %牛磺胆酸溶液复制大鼠ASP模型。分别对ASP大鼠假手术 (shumoperation ;SO)组和正常组 (normal;N)大鼠 (SO)于术后 3、6、12、2 4h取末端回肠粘膜进行光镜、电镜观察 ,并用分子生物学标记 (TUNEL)方法研究肠粘膜上皮细胞的凋亡。结果 :ASP组大鼠除制模 2 4h光镜下可见肠粘膜上皮细胞脱落外 ,其它时相点肠粘膜均保持完整 ,电镜观察制膜各相点均可见典型凋亡细胞 ,TUNEL法显示制膜 3、6、12、2 4hASP组肠粘膜上皮细胞凋亡指数较假手术组显著增加P均 <0 .0 1,且于术后 6h达峰值 ,凋亡细胞主要分布于肠粘膜隐窝部。结论 :ASP大鼠早期肠粘膜上皮细胞凋亡明显增加 ,上皮细胞凋亡增加可能也参与了ASP时肠道粘膜屏障功能障碍的病理生理过程     

谷氨酰胺对肠粘膜上皮细胞合成多聚免疫球蛋白受体的影响

目的:研究谷氨酰胺对体外培养肠上皮细胞合成多聚免疫球蛋白受体的胞外部分分泌片的影响,以探讨谷氨酰胺保护肠粘膜屏障功能的作用机制。方法:Caco-2细胞(20-30代)应用含有不同浓度谷氨酰胺(0、0.1、1、4mM)的DMEM培养液培养7d,细胞生长达到融合后进行实验。应用蛋白印迹杂交方法检测各组分泌片蛋白的合成;应用实时定量PCR方法检测各组分泌片mRNA的表达。结果:Western blot分析显示随着谷氨酰胺浓度的增加,Caco-2细胞合成分泌片蛋白的含量明显增加。实时定量PCR结果与Western blot结果一致,随着谷氨酰胺浓度的增加,Caco-2细胞分泌片mRNA的表达逐渐升高。结论:谷氨酰胺可以促进Caco-2细胞分泌片蛋白的合成,这一作用通过增加分泌片mRNA表达实现。     

谷氨酰胺对危重患者肠粘膜保护作用的临床研究

本文了解谷氨酰胺对危重患者肠粘膜的保护作用,将６２例危重患者随机分为治疗组和对照组,治疗组３２例服谷氨酰胺,对照组３０例按常规治疗,服药后观察全身及肠道情况检查Ｄ－木糖试验、二胺氧化酶测定、内毒素测定,结果显示,治疗组的二胺氧化酶、Ｄ－木糖吸收较对照组明显提高,内毒素明显降低。提示谷氨酰胺提高了肠粘膜细胞代谢和吸收功能,增强了它的屏障作用,避免危重患者肠道细菌移位。     

重组人生长激素对烧伤大鼠肠粘膜细胞凋亡的作用

 目的 观察早期应用重组人生长激素（rhGH）对严重烧伤大鼠小肠粘膜上皮细胞凋亡的作用并探讨其可能的作用机制。  方法 42只成年雄性Wistar大鼠随机分为对照组（n=6只）、烧伤组（n=18只）和GH组（n=18只）。后两组造成25%总体表面积Ⅲ度烫伤,立即腹腔注射地塞米松80mg/kg,从伤后2h开始连续3d分别皮下注射等渗盐水和rhGH［1.33U/（kg·d）］。于伤后12、24和72h,HE染色观察末端回肠粘膜组织形态,TUNEL法检测小肠粘膜上皮细胞凋亡形态及凋亡率,荧光法检测肠粘膜细胞Caspase-3酶活性变化。  结果 烧伤组肠粘膜形态结构及上皮细胞损伤严重,GH组明显减轻,基本接近对照组。在伤后各时相点,烧伤组及GH组肠粘膜上皮细胞凋亡率均较对照组显著增加(P<0.01),但GH组显著低于烧伤组（P<0.01）,两组均于伤后24h达高峰［（15.40±3.21）% vs （38.80±6.98）%］;烧伤组及GH组Caspase-3酶活性亦明显高于对照组（P<0.05）,GH组明显低于烧伤组（P<0.05）,亦于伤后24h达高峰［（156.13±4.66）U/mg vs （214.60±9.29）U/mg］。结论  早期应用rhGH能明显抑制严重烧伤大鼠肠粘膜上皮细胞凋亡,可能通过下调Caspase-3酶活性抑制肠粘膜细胞凋亡,减轻肠粘膜损伤,维护其形态结构与屏障功能。     

谷氨酰胺双肽改善重度烧伤患者肠粘膜通透性的研究

目的 观察严重烧伤后肠粘通透性的变化,研究谷氨酰胺双肽强化的肠内营养对重度烧伤患者肠粘膜通透性的影响。方法 选择２４例烧伤总面积大于３０％,Ⅲ度面积大于２０％的患者加入研究,随机分为对照组,给予安素和谷氨酰胺强化肠内营养组（ＧＬＮ）,每组１２例。伤后６小时内开始接受肠内营养液,两组营养供应是等氮等热卡的。ＧＬＮ组在基本肠内营养液中加入粉剂谷氨酰胺双肽每天０．５ｇ／ｋｇ。监测伤后１、１２天血清氨基酸     

谷氨酰胺治疗梗阻性黄疸大鼠肠粘膜屏障损伤的实验观察

４５只大鼠随机分成３组，Ａ组为手术对照组，Ｂ组为梗阻性黄疸组，Ｃ组为梗阻性黄疸谷氨酰胺治疗组。结果显示，Ｃ组肠壁蛋白质和ＤＮＡ含量明显高于Ｂ组。粘膜厚度、绒毛高度及绒毛表面积等指标Ｃ组民于Ｂ组，Ｃ组在上述组织学观察数据上均与Ａ组相近，且肠道细菌易位率及门静脉内毒素水平明显低于Ｂ组，结果表明，口服谷安有助于防治梗阻性黄疸大鼠肠粘膜屏障损伤和肠萎缩，降低肠道细菌易位率及内毒素血症的发生率。     

肠粘膜屏障损伤的机制

综述肠粘膜屏障损伤的原因及粘膜酸中毒、氧自由基、细胞因子、炎性介质、中性多核粒细胞粘附和细胞凋亡等因素参与肠粘膜屏障损伤的机制。     

谷氨酰胺治疗梗阻性黄疸大鼠肠粘膜屏障损伤的实验观察

４５只大鼠随机分成３组,Ａ组为手术对照组,Ｂ组为梗阻性黄疸组,Ｃ组为梗阻性黄疸谷氨酰胺治疗组。结果显示,Ｃ组肠壁蛋白质和ＤＮＡ含量明显高于Ｂ组（Ｐ＜０．０５）。粘膜厚度、绒毛高度及绒毛表面积等指标Ｃ组也明显优于Ｂ组（Ｐ＜０．０５）,Ｃ组在上述组织学观察数据上均与Ａ组相近（Ｐ＞０．０５）,且肠道细菌易位率及门静脉内毒素水平明显低于Ｂ组（Ｐ＜０．０５）。结果表明,口服谷氨酰胺有助于防治梗阻性黄疸大鼠肠粘膜屏障损伤和肠萎缩,降低肠道细菌易位率及内毒素血症的发生率     

体外循环早期小肠粘膜细胞凋亡的实验研究

目的探讨体外循环(cardiopulmonarybypass,CPB)早期大鼠小肠粘膜上皮细胞凋亡规律及其意义。方法建立大鼠CPB模型。分别对CPB组、假手术组(shamoperation,SH)和正常组(normal,N)大鼠于术后3h、6h、12h和24h取回肠末端粘膜进行光镜、电镜观察,并用TUNEL方法研究肠上皮细胞凋亡。结果HE染色CPB组见较多的凋亡细胞分布于小肠黏膜上皮层;CPB后24h有少数的肠粘膜断裂;所有切片未见明显的炎症及坏死现象。电镜显示凋亡小体形成。TUNEL法见大量呈棕褐色的阳性细胞核,分布位置同HE染色。CPB后3h粘膜上皮细胞凋亡数较对照组明显增高(P<0.01),CPB后6h达到峰值。结论CPB早期大鼠肠粘膜上皮细胞出现大量凋亡,这些变化可能是CPB后肠道细菌及内毒素易位的细胞学基础。     

肠粘膜屏障损伤的机制

综述肠粘膜屏障损伤的原因及粘膜酸中毒、氧自由基、细胞因子、炎性介质、中性多核粒细胞粘附和细胞凋亡等因素参与肠粘膜屏障损伤的机制。     

谷氨酰胺酶反义基因诱导胃癌细胞凋亡的作用研究

目的 利用反义核酸技术封闭胃癌细胞的谷氨酰胺酶基因,观察反义GAcDNA能否对胃癌细胞的恶性表型有所逆转,为肿瘤的基因治疗探索一条新途径,也为后续研究及临床应用奠定基础.方法 将含有GAcDNA片段的反义真核表达载体pcDNA3.0/GA,通过脂质体介导转入胃癌细胞SGC-7901,经筛选、鉴定,命名为SGC-7901GA,采用TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡情况,观察反义核酸转染后胃癌细胞凋亡的改变.结果 pcDNA3.0/GA通过脂质体介导转染胃癌细胞SGC-7901,PCR证实GAcDNA目的 片段已经整合到了SGC-7901细胞基因组,获得的G418抗性细胞命名为SGC-7901GA.检测胃癌细胞的凋亡情况表明重组质粒转染后SGC-7901GA的TUNEL阳性细胞数量显著上升,与对照组比较差异有统计学意义.结论 本实验通过含有GAcDNA片段的反义真核表达载体pcDNA3.0/GA转染胃癌细胞株,发现胃癌细胞的凋亡指数增加,提示肿瘤细胞恶性程度有所降低,反义核酸技术封闭谷氨酰胺酶基因可能成为肿瘤基因治疗的一条新途径.     

谷氨酰胺双肽对大鼠肠切除后细菌移位的影响

为了改善传统肠外营养可能导致的肠道细菌移位，作者研究了手术应激时谷氨酰胺双肽强化的肠外营养液对肠粘膜结构和肠道细菌移位的影响。方法将３０只大鼠随机分成３组，６０％小肠切除造成手术应激模型，饲料组（ｎ＝１０）喂普通饲料；传统肠外营养组（ｎ＝１０）接受传统肠外营养液；双肽组（ｎ＝１０）接受传统肠外营养液加３％谷氨酰胺双肽，观察７天。结果３组手术前及手术后的体重均无显著性差异。双肽组血浆谷氨酰胺浓度、空肠粘膜厚度和绒毛高度均高于传统肠外营养组。饲料组细菌移位率为２０％，双肽组细菌移位率为２０％，传统肠外营养液组为７０％，双肽组与传统肠外营养液组相比差异有显著意义（ｐ＜０．０５），与饲料组相比差异无显著意义。结论显示在大鼠６０％肠切除后，含谷氨酰胺双肽的胃肠外营养液可改善其肠粘膜代偿性增生和减轻肠道细菌移位。     

肠易激综合征的肠粘膜免疫细胞研究进展

肠易激综合征（IBS）是一组持续或间歇发作,以腹痛或腹部不适伴排便习惯和（或）大便性状改变为特征的功能性肠病。其病因和发病机制尚未完全明确,近年来肠黏膜低度炎症及免疫因素是国内外研究的热点,诸多研究表明肠道粘膜免疫异常与IBS发病相关,有报道称IBS胃肠功能紊乱由肠道免疫系统紊乱导致。本文就近年来关于IBS与肠粘膜免疫细胞的研究进展做一简要综述。     

添加谷氨酰胺的肠内营养对大鼠重症急性胰腺炎肠黏膜凋亡的影响

目的探讨肠内营养中联合应用谷氨酰胺（glutamine,Gln）对试验性大鼠重症急性胰腺炎（severe acute pan-creatitis,SAP）肠黏膜细胞凋亡及凋亡调控基因Bax蛋白表达的影响。方法雄性SD大鼠89只,随机分成对照组,SAP＋PN（肠外营养）组,SAP＋EN（肠内营养）组,SAP＋EN＋Gln,各组又分为4 d喂养组和7 d喂养组。分别在第4天、第7天剖杀大鼠检测各组各项指标。脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法（TdT-mediateddUTP Nick-End labeling,TUNEL）法检测肠黏膜上皮凋亡,免疫组化法检测小肠组织中Bax蛋白的表达。结果凋亡指数（apoptosis index,AI）比较,各SAP组高于对照组（P〈0.01）;SAP＋EN＋Gln7 d组显著低于SAP＋EN、SAP＋PN7 d组（P〈0.05）;SAP＋EN＋Gln、SAP＋EN7 d组与各自4 d组相比,均显著降低（P〈0.01）。Bax蛋白阳性表达率EN＋Gln7天组明显低于其余各SAP组（P〈0.05）。结论肠内营养中联合应用谷氨酰胺可通过抑制肠黏膜上皮细胞的凋亡,维持肠黏膜屏障的完整性,从而防止重症急性胰腺炎的细菌易位和继发感染。     

谷氨酰胺对肝硬化患者肠道粘膜保护作用研究

目的:探讨谷氨酰胺(Gln)对肝硬化患者肠道粘膜保护效果及可能机制。方法:将38例肝硬化患者随机分为两组,每组19例。对照组常规保肝、对症、支持治疗;试验组在此基础上加用L-谷氨酰胺呱仑酸钠颗粒(麦滋林,0.67g/包)3次/d,1包/次,治疗时间8w。对比两组患者治疗前后小肠粘膜通透性变化、血常规、肝功、IgM、IgG、IgA水平及患者自发性腹膜炎(SBP)发病率。结果:试验组用Gln治疗后小肠粘膜通透性明显降低,且和对照组比较有显著性差异。试验组SBP发病率较对照组低10.2%,但两者比较无显著性差异。其余各项生化指标两组比较无显著性差异。结论:谷氨酰胺能有效降低肝硬化患者肠道粘膜的通透性,从而减少细菌易位,降低SBP的发生率。