川芎嗪预处理对心脏手术患者心肌组织热休克蛋白72基因表达的影响

目的。研究川芎嗪预处理对体外循环主动脉阻断（ACC）前后非发绀型先天性心脏病矫治术患者心肌组织热休克蛋白72基因表达的影响，并探讨川芎嗪预处理的心肌保护机制。方法28例非发绀型先天性心脏病患者，随机分为对照组和川芎嗪组，每组14例。川芎嗪组预处理麻醉诱导后经颈内静脉滴入川芎嗪3mg／kg，30min内滴完，转流中追加1mg／kg于氧合器中，对照组于上述时间给予等量生理盐水。两组分别于转流前、主动脉开放后30min和术后24h测定外周血心肌酶的变化。结果川芎嗪组心肌组织热休克蛋白72基因的表达量在ACC后明显高于对照组（P〈0．05）。川芎嗪组心肌损伤指标明显低于对照组，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论川芎嗪预处理可上调心肌组织热休克蛋白72基因表达，产生一定程度的心肌保护作用，表现为心肌酶漏出减少。     

小剂量艾司洛尔对常温体外循环血流动力学和心肌损伤标志物影响的临床研究

目的 评价小剂量艾司洛尔对常温不停跳体外循环心内直视手术心肌保护的效果.方法 将30例先天性心脏病患者随机分为试验组和对照组,在主动脉插管前试验组静脉注射艾司洛尔0.05～0.10 mg/kg负荷剂量,然后经中心静脉连续输注艾司洛尔30～40 μg/(kg·min),转流中心率控制在30～50次/min.对照组在同一时间输注等量的0.9%Nacl注射液.观察围手术期血流动力学指标的变化;于术前、术后6 h和术后24 h 3个时间点采动脉血样,测定血清心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)和心肌型肌酸激酶同工酶-MB(CK-MB)浓度.结果 转流中心率两组间比较差异有统计学意义(P＜0.05);转流中肌张力评价,试验组优于对照组;两组间的各个时间点平均动脉压(MAP)差异均无统计学意义.转流后试验组中有1例、对照组中有6例应用多巴胺,心功能试验组优于对照组.结论 小剂量艾司洛尔对常温体外循环心内直视手术具有一定的心肌保护作用,有利于提高心肌功能的恢复.     

川芎嗪对体外循环心脏手术血浆神经元特异性烯醇化酶及术后认知功能障碍作用的初步探讨

目的探讨川芎嗪对体外循环(CPB)心脏手术围术期血浆神经元特异性烯醇化酶(NSE)及术后认知功能障碍(POCD)发生率的影响。方法选择择期CPB下行二尖瓣人工瓣膜置换术患者24例,随机分为对照组和川芎嗪组,每组各12例。川芎嗪组:CPB转流前及循环开放后经中心静脉5min内静滴川芎嗪注射液4mg/kg,术后两天每天继续静滴4mg/kg。对照组以等量生理盐水代替。两组分别于CPB前、主动脉开放后30min、术毕、术后24h、术后48h采血测定NSE浓度,在术前1天和术后第7天进行神经心理测试。结果 23例患者完成研究。两组在主动脉开放后30min、术毕的NSE浓度较CPB前明显升高(P<0.05),其余时间无明显差异;川芎嗪组在主动脉开放后30min、术毕时的NSE浓度比对照组明显降低(P<0.05)。对照组与川芎嗪组术后7天POCD发生率分别为27%和25%,两组间无明显差异(P>0.05)。结论本研究剂量的川芎嗪能有效降低CPB期间血浆NSE浓度,但对术后POCD发生率未见显著影响。     

1,6-二磷酸果糖和左旋精氨酸对心内直视手术期间血清心肌肌钙蛋白T的影响

目的探讨1,6-二磷酸果糖(FDP)和左旋精氨酸(l-Arg)及其联合用药对体外循环期间心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法拟行心内直视手术的先天性心脏病患者40例,随机分为对照组(A组)、l-Arg组(B组)、FDP组(C组)和联合用药组(D组),每组10例。B组于主动脉开放后给予l-Arg 200 mg／kg;C组于主动脉阻断前给予FDP 200 mg/kg;D组联合应用两种药物。分别于主动脉插管时,主动脉开放30 min、2 h、6 h时检测血清心肌肌钙蛋白T(cTnT)、丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果各用药组与对照组比较,可显著降低血浆cTnT和MDA的上升幅度,提高SOD活性(P<0．05),且D组与B组、C组比较可显著降低血浆cTnT的上升幅度(P< 0．05)。结论1,6-二磷酸果糖和左旋精氨酸对心内直视手术中的心肌保护有良好的作用,联合应用优于两药单用。     

氯胺酮对先天性心脏病患者体外循环心肌诱导型一氧化氮合酶mRNA表达的影响

目的 观察氯胺酮预处理对先天性心脏病患者体外循环诱导心肌缺血再灌注损伤时诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA表达的影响.方法 先天性心脏病房间隔缺损或室间隔缺损患者36例,随机分为三组(n=12):对照组(C组)和氯胺酮干预组(K1组和K2组).在劈胸骨时、主动脉插管时和主动脉开放前5 min,K1、K2组分别静脉注射氯胺酮0.5 mg/kg和1.0 mg/ks,C组注射等量0.9%NaCl溶液.于上腔静脉插管时(T1)、主动脉阻断后30 min(T2)和主动脉开放后30 min(T3)取适量心肌组织,应用一步法实时荧光定量RT-PCR技术检测心肌中iNOS mRNA的表达量.结果 与T1比较,三组T2和T3iNOS mRNA均升高(P＜0.01);与C组(2.85±0.48、4.49±0.86)比较,K1、K2组T2和T3iNOSmRNA均显著降低(2.33±0.31、3.76±0.61和1.92±0.12、3.12±0.39);K2组与K1组比较,T2和T3 iNOS mRNA均降低(P＜0.05).结论 氯胺酮预处理能显著降低心肌iNOS mRNA的表达量,减少血浆心肌酶的漏出,且呈剂量依赖性.     

川芎嗪对体外循环心脏手术血浆神经元特异性烯醇化酶及术后认知功能障碍作用的初步探讨

目的探讨川芎嗪对体外循环（CPB）心脏手术围术期血浆神经元特异性烯醇化酶（NSE）及术后认知功能障碍（POCD）发生率的影响。方法选择择期CPB下行二尖瓣人工瓣膜置换术患者24例．随机分为对照组和川芎嗪组．每组各12例。川芎嗪组：CPB转流前及循环开放后经中心静脉5min内静滴川芎嗪注射液4mg／kg,术后两天每天继续静滴4mg／kg。对照组以等量生理盐水代替。两组分别于CPB前、主动脉开放后30min、术毕、术后24h、术后48h采血测定NSE浓度,在术前1天和术后第7天进行神经心理测试。结果23例患者完成研究。两组在主动脉开放后30min、术毕的NSE浓度较CPB前明显升高（P〈0．05）,其余时间无明显差异;川芎嗪组在主动脉开放后30min、术毕时的NSE浓度比对照组明显降低（P〈0．05）。对照组与川芎嗪组术后7天POCD发生率分别为27％和25％,两组间无明显差异（P〉0．05）。结论本研究剂量的川芎嗪能有效降低CPB期间血浆NSE浓度,但对术后POCD发生率未见显著影响。     

热休克反应对高温诱导的循环衰竭的保护作用

目的　探讨热休克反应 (HSR)对高温诱导的循环衰竭的保护作用及其机制。方法　本研究分为 2个实验 :(1)HSR的保护作用。大鼠分为 2组 :热休克组、对照组。热休克组予热休克预处理 ,对照组则否。两组常温恢复 2 0h后予以热暴露至死亡 ,监测记录血压、心电。运用Chart软件获取平均动脉压 (MAP)、生存时间等数据。 (2 )作用的机制。大鼠分为 3组 :热休克组、对照组和常温对照组。常温对照组不予任何处理。前两组处理同实验一 ,但在热暴露至 73min时终止实验 ,记录收缩压 (Ps)、舒张压 (Pd)等数据 ,并检测心肌一氧化氮 (NO)、热休克蛋白 (HSP70 )含量。结果　热休克组生存时间 [(10 2 .3± 11.4 )min]明显长于对照组 [(87.9± 7.7)min],且休克出现晚 ,差异有显著性 (P <0 .0 1)。热暴露早期热休克组与对照组MAP差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,6 0min后 ,前者高于后者。热暴露至 73min时 ,热休克组MAP、Ps、Pd、HR均较对照组明显升高 ,差异有显著性 (P <0 .0 5、P <0 .0 1) ,心肌HSP70、NO含量则较对照组明显降低 ,差异亦有显著性 (P <0 .0 1)。结论　HSR可能通过诱导心肌HSP70的高表达 ,抑制热暴露大鼠心肌NO过量生成 ,从而减轻高温诱导的循环衰竭。     

氯胺酮对先天性心脏病患者体外循环心肌诱导型一氧化氮合酶mRNA表达的影响

目的观察氯胺酮预处理对先天陛心脏病患者体外循环诱导心肌缺血再灌注损伤时诱导型一氧化氮合酶（iNOS）mRNA表达的影响。方法先天性心脏病房间隔缺损或室间隔缺损患者36例，随机分为三组（n=12）：对照组（C组）和氯胺酮干预组（K，组和K2组）。在劈胸骨时、主动脉插管时和主动脉开放前5min，K1、K2组分别静脉注射氯胺酮0．5mg／kg和1．0mg／kg，C组注射等量0．9％NaCl溶液。于上腔静脉插管时（T1）、主动脉阻断后30min（T2）和主动脉开放后30min（T3）取适量心肌组织，应用一步法实时荧光定量RT-PCR技术检测心肌中iNOS mRNA的表达量。结果与T1比较，三组T2和T3iNOS mRNA均升高（P〈0．01）；与C组（2．85±0．48、4．49±0．86）比较，K1、K2组T2和T3iNOS mRNA均显著降低（2．33±0．31、3．76±0．61和1．92±0．12、3．12±0．39）；K2组与K1组比较，T2和T3iNOS mRNA均降低（P〈0．05）。结论氯胺酮预处理能显著降低心肌iNOS mRNA的表达量，减少血浆心肌酶的漏出，且呈剂量依赖性。     

1，6-二磷酸果糖和左旋精氨酸对心内直视手术期间血清心肌肌钙蛋白T的影响

目的探讨1，6-二磷酸果糖（FDP）和左旋精氨酸（1-Arg）及其联合用药对体外循环期间心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法拟行心内直视手术的先天性心脏病患者40例，随机分为对照组（A组）、Z—Arg组（B组）、FDP组（C组）和联合用药组（D组），每组10例。B组于主动脉开放后给予l-A唱200mg/kg；C组于主动脉阻断前给予FDP200mg／kg；D组联合应用两种药物。分别于主动脉插管时，主动脉开放30min、2h、6h时检测血清心肌肌钙蛋白T（cTnT）、丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性。结果各用药组与对照组比较，可最著降低血浆cTnT和MDA的上升幅度，提高SOD活性（JP〈0．05），且D组与B组、C组比较可显著降低血浆cTnT的上升幅度（P〈0．05）。结论1，6．二磷酸果糖和左旋精氨酸对心内直视手术中的心肌保护有良好的作用，联合应用优于两药单用。     

谷氨酰胺减轻烧伤大鼠心肌损害的研究

目的:观察给予谷氨酰胺(Gln)以减轻严重烧伤大鼠心肌损害的作用,并探讨其机制。方法:将72只大鼠随机分为正常对照组、烧伤对照组和Gln组。采用30%体表面积(TBSA)Ⅲ度烧伤大鼠模型,Gln组给予Gln 1.0 g/(kg.d),烧伤对照组给予等量的酪氨酸,确保两组等氮和等热量。烧伤后12、24、48和72 h观察大鼠心肌组织形态学变化,同时检测心肌酶谱(CK、LDH、AST),心肌组织热休克蛋白70(HSP 70)和金属硫蛋白(MT)含量的变化。结果:Gln组大鼠心肌组织病理损伤程度较烧伤对照组明显减轻,血清CK、LDH和AST检测值也明显低于烧伤对照组(P0.01),心肌组织HSP 70和MT含量高于烧伤对照组(P0.01～0.05)。结论:大鼠烧伤后给予Gln,能促进心肌组织保护蛋白HSP70和MT的合成,减轻心肌损害程度。     

奥曲肽对兔肝缺血再灌注损伤后心肌细胞损伤的保护作用

目的 探讨奥曲肽对兔肝缺血再灌注损伤（HIRI）后心肌细胞的损伤是否具有保护作用.方法 采用Pring＇s兔肝脏再灌注模型,将24只新西兰大白兔按数字表法分3组,每组8只;A组（假手术组）、B组（肝脏缺血再灌注生理盐水组）、C组（奥曲肽预适应组）.3组动物肝门阻断前（T1）,阻断后30 min（T2）,再灌注60 min（T3）,120 min（T4）,240 min（T5）采血,测定血清心肌肌酸激酶同功酶（CK-MB）,乳酸脱氢酶（LDH）,血浆丙二醛（MDA）,超氧化物歧化酶（SOD）.再灌240 min切取心脏组织行MDA、SOD水平监测,同时制作病理切片,电镜观察奥曲肽对HIRI后心肌细胞超微结构的影响.结果 （1）阻断前3组CK-MB、LDH比较差异均无统计学意义（P＞0.05）.从缺血30min开始各时点B组、C组CK-MB、LDH均显著高于A组（P＜0.05）,C组又低于B组（P＜0.05）;LDH、CK-MB的高峰分别120 min、240 min.（2）从缺血30 min开始各时点血浆MDA及SOD水平与再灌注后240 min的心肌MDA及SOD值比较：MDA：与A组比较,B组、C组明显高于A组（P＜0.05）,与B组比较,C组明显低于B组（P＜0.05）;SOD：与A组比较,B组、C组明显低于A组（P＜0.05）,与B组比较,C组明显高于B组（P＜0.05）.（3）C组超微结构较B组明显改善.结论 奥曲肽具有稳定心肌细胞膜,减少氧自由基的释放,能改善肝缺血再灌注损伤后心肌细胞超微结构的损伤,对兔肝脏缺血再灌注损伤后心肌细胞损伤具有保护作用.     

丙泊酚预处理对兔缺血再灌注心肌的保护作用

目的 观察丙泊酚预处理对兔心肌缺血再灌注损伤（MIRI）心肌的保护作用.方法 实验用新西兰雄性大白兔40只,随机分为4组（n=10）：假手术组（Sham组）、缺血再灌注组（IR组）、缺血预处理组（IP组）和丙泊酚预处理组（PP组）.采用高效液相色谱（HPLC）法测定心肌组织中高能磷酸化合物三磷酸腺苷（ATP）、二磷酸腺苷（ADP）和一磷酸腺苷（AMP）的含量,检测心肌组织超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和血清乳酸脱氢酶（LDH）及肌酸激酶同功酶（CK-MB）活性.结果 IP组和PP组较IR组ATP、ADP和AMP含量明显增加,SOD活性增高,MDA生成量下降,LDH、CK-MB含量明显降低（P＜0.05或P＜0.01）.而IP组与PP组比较,各指标差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 丙泊酚预处理同缺血预处理一样对缺血再灌注损伤心肌具有明显的保护作用,其作用机制可能与其改善心肌细胞能量代谢,降低心肌酶活性和氧自由基水平,拮抗脂质过氧化物反应有关.     

脑缺血再灌注后沙鼠脑组织HSP27的表达变化和血清HSP27抗体的改变

目的研究沙鼠脑组织热休克蛋白27（HSP27）的表达及血清抗体含量在脑缺血再灌注后的变化。方法采用夹闭双侧颈总动脉的方法制作沙鼠脑缺血再灌注模型；60只沙鼠随机分为正常对照组、假手术组、缺血再灌注组、分别在缺血再灌注后（IR）6h、1、3、7d的各时间点分批处死动物，双抗夹心法（ELISA）检测血清抗体量，采用免疫组织化学方法检测各组沙鼠脑内HSP27的表达情况，采用SPSSll．5软件进行统计分析。结果沙鼠缺血再灌注后，脑组织石蜡切片HE染色光镜观察，随缺血时间增加，神经元变性、坏死加重，胶质细胞增生明显，呈现损伤加重倾向。免疫组化检测正常对照组HSP27的阳性细胞为1．52±0，23，假手术组沙鼠脑组织中为1．74±0．24，2组比较差异无统计学意义（P〉0．25），阳性细胞主要位于胶质细胞胞浆和神经元中。缺血10min分别再灌注6h、1、3、7d后脑组织中HSP27阳性细胞逐渐增加，在3d时最多（35．12±2．39），与正常对照组及假手术组比较，差异有统计学意义（P〈0．01）；双抗夹心法检测血清HSP27量：假手术组在在6h，l，3，7d后抗体量变化很小，与正常对照组比较差异无统计学意义（P〉0．20）；缺血后再灌注组在6H，lD，3D，7D后，抗体量先逐渐上升，然后慢慢下降。结论沙鼠脑组织HSP27在脑缺血再灌注后表达较正常组、假手术组表达升高，提示HSP27表达的增加可能对机体起一定的保护作用。沙鼠血清HSP27抗体量在在脑缺血再灌注后表达较正常组、假手术组表达也升高，表明HSP27血清抗体可能对机体有损伤作用。     

肢体缺血预处理对婴幼儿心脏手术后心肌保护研究

目的探讨婴幼儿肢体缺血预处理（RIPC）的安全性及其对心脏的保护作用。方法以60例体重7Kg以下的室间隔缺损婴幼儿为研究对象,处理组（30例）手术前2次上肢RIPC,体外循环围手术期多个时间点监测乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）及其同工酶（CK—MB）、血清肌钙蛋白I（TnI）多个心肌酶学指标、冠脉丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（soD）及心肌热休克蛋白（HSP70）含量,观察预处理后肢体疼痛及感觉障碍等。结果肢体RIPC后无疼痛、活动及感觉障碍等异常情况;处理组术前LDH、CK及TnI高于对照组,各酶学指标术后较对照组均有不同程度的降低,且部分时间点有统计学意义;处理组冠脉MDA低于对照组,SOD高于对照组;处理组心肌HSP70表达增高。结论婴幼儿肢体RIPC安全可行,并能减少心肌缺血再灌注后心肌酶的释放、氧自由基生成。上调HSP表达,对缺血再灌注心肌存在一定程度的保护作用。     

预热适应对NIH-3T3细胞的保护作用

目的建立小鼠成纤维细胞系NIH-3T3预热适应细胞模型,探讨应激与适应对细胞活性和热休克蛋白90(HSP90)合成的影响。方法通过预热适应(42℃,20 min)建立应激适应细胞模型,并通过再次热应激时(44℃,40min)细胞膜损伤指标、DNA损伤指标的变化综合评价适应效果。以Western blot法检测应激及适应对细胞内HSP90合成的影响。结果结合预热适应后再次热应激所致的细胞膜损害和HSP90合成情况,初步确定预热适应后6 h为最佳应激保护时间。预热适应6 h后,再次热应激时,培养液中乳酸脱氢酶(LDH)漏出变化率为15．4%±2．6%,对照组为41．2%±5．1%；DNA受损细胞所占百分比为15．1%,较直接热应激组(26．3%)轻。OD_(HSP90)/OD_(control)变化趋势显示热应激40min后细胞内HSP90含量均呈下降趋势,直接热应激组为0．82±0．18,预热适应组为1．70±0．52,预热适应+热应激组为1．41±0．16。结论通过对NIH-3T3细胞进行预热处理,确定应激保护的时间点,建立了细胞应激适应模型；初步确认HSP90在该模型中的保护作用。     

乌司他丁对中高危心脏手术患者体外循环术后心肺损伤的保护作用

目的探讨乌司他丁(Ulinastatin,UTI)对体外循环(CPB)心脏手术后心肺损伤的保护作用。方法 60例拟行择期心脏手术的中高危患者(欧洲心血管手术危险因素评分EuroScore≥4)随机分为2组:对照组(C组)和乌司他丁组(U组)。U组于麻醉诱导后和CPB开始时分别给予乌司他丁总量(30kU/kg)的1/2,C组于相同时间给予等容量的生理盐水。记录术后带管时间、ICU住院时间、心梗发生例数及住院期间死亡例数。于术前、手术结束后8h、1d、3d和5d测定血浆中肌酸激酶-同工酶(CK-MB)和肌钙蛋白I(cTnI)水平。并同时测定动脉血气,计算肺泡-动脉氧分压差(A-aDO2)和呼吸指数(RI)。结果 U组患者术后带管时间、ICU住院时间、心梗发生例数及住院期间死亡例数均显著低于C组(P﹤0.05)。术后8h起U组CK-MB、cTnI、A-aDO2和RI水平显著低于C组(P﹤0.05)。结论乌司他丁可有效减轻中高危心脏手术患者CPB术后心肺损伤,改善心肺功能,降低围术期心梗发生率及死亡率。     

Glutamine preserves cardiomyocyte viability and enhances recovery of contractile function after ischemia-reperfusion injury

BACKGROUND: Glutamine has been shown to protect against cellular injury in in vitro gut epithelial cells and in vivo in the septic rat. Glutamine's effect on the cardiomyocyte has not been explored. We tested the hypothesis that glutamine can enhance heat shock protein 72 (HSP 72) expression, attenuate intracellular oxidant generation, and protect cardiomyocytes against ischemia/reperfusion (I/R) injury. METHODS: Chicken cardiomyocytes were supplemented with glutamine (10 mmol/L) or were controls (0 mmol/L). Cells underwent I/R, and HSP 72 content was evaluated using Western blotting. Reactive oxygen species generation was quantified through 2'-7'-dichlorofluorescin diacetate oxidation. Cell viability was quantified using propidium iodide staining. Return of contractile function was analyzed through phase contrast microscopy. RESULTS: Glutamine significantly increased cardiomyocyte HSP 72 expression and markedly reduced cell death after I/R injury. Glutamine did not significantly decrease intracellular oxidant generation. Contractile function returned in all glutamine-treated cells versus none of the control cells postreperfusion. CONCLUSIONS: Glutamine significantly increases cardiomyocytes survival and recovery of contractile function after I/R injury. This protection is associated with enhanced HSP 72 expression. These observations suggest that glutamine may prove beneficial as a protective therapy in patients at risk for cardiac ischemia and reperfusion injury, such as patients undergoing procedures requiring cardiopulmonary bypass and patients with coronary artery disease.     

大剂量甲基强的松龙对大鼠急性脊髓损伤后Caspase-9mRNA及HSP27mRNA表达的影响

目的通过对大剂量甲基强的松龙（MP）对大鼠急性脊髓损伤（ASCI）后Caspase-9mRNA及热休克蛋白27（HSP27）mRNA表达影响的观察,探讨MP治疗ASCI的作用机制。方法选用72只大鼠,建立ASCI模型,应用原位杂交技术研究MP组和生理盐水（NS）组在伤后1、3、6h和1、2、3d脊髓组织中Caspase-9 mRNA、HSP27mRNA的动态变化。结果MP组与Ns组脊髓损伤组织中存在Caspase-9 mRNA、HSP27mRNA的阳性表达。ASCI后Caspase-9 mRNA表达增加,6h最为显著（12．26±2．09）,MP组除1h组外（P〉0．05）,在伤后各时间点的表达明显低于Ns组（P〈0．01）;ASCI后HSP27 mRNA表达增加,1d最为显著（11．40±1．52）,MP组除1h组外（P〉0．05）,在伤后各时间点的表达明显高于Ns组（P〈0．01）。结论MP对ASCI的治疗有效,其机制可能是通过促进HSP27合成从而抑制Caspase-9的合成实现的。