急性脑卒中后焦虑抑郁共病状态血清单胺类递质的变化研究

目的探讨急性脑卒中后焦虑抑郁共病患者血清单胺类递质水平的关系。方法采用荧光分光光度计法测定33例急性卒中后焦虑抑郁共病患者、22例急性卒中后抑郁患者、49例卒中后非焦虑抑郁患者及37例正常人血清单胺类递质的水平。结果急性脑卒中后焦虑抑郁共病组和PSD组血清中，NE、5-HT、DA含量低于非焦虑抑郁组和对照组，共病组NE、5-HT高于抑郁组，其中5-HT差异有显著意义，而非焦虑抑郁组血清中，单胺类递质的含量亦低于对照组。而大脑左侧及前部卒中患者的血清中单胺类递质水平低于其它卒中部位患者（P〈0．05）。结论急性脑卒中后焦虑抑郁共病组和单纯PSD的发生与血清中单胺类神经递质的降低有关。     

星形胶质细胞在帕金森大鼠中的作用机制研究

目的观察移植星形胶质细胞后的PD大鼠行为学改变和单胺类神经递质含量的时空变化及相互关系,旨在分析星形胶质细胞在帕金森大鼠中的作用机制。方法偏侧两点法建立PD模型大鼠后,将星形胶质细胞移入PD大鼠纹状体中,2 w后对比PD组,观察行为学改变,检测单胺类神经递质(DA、DOPAC、HVA)含量变化。结果 PD+T2As组的行为学从第4周开始较PD组有显著改善(P 0. 01),单胺类神经递质(DA、DOPAC、HVA)含量与PD组比较第2周无明显区别(P0. 05),从第3周开始显著高于PD组(P 0. 01)。结论星形胶质细胞在一定程度上保护了受损的DA能神经细胞,对PD大鼠的黑质-纹状体通路具有修复作用。     

长春西汀联合氟西汀治疗脑卒中后抑郁症的研究

目的观察长春西汀联合氟西汀治疗脑卒中后抑郁症的临床疗效,初步探讨其作用机制。方法选择临床确诊为脑卒中后抑郁症患者120例,采用随机对照方法,分为长春西汀联合氟西汀治疗组（观察组）与氟西汀治疗组（对照组）,每组60例,疗程4周。治疗前及治疗2、4周后通过神经功能缺损评分（NIHSS）以及汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评定疗效。采用荧光分光光度计法测定血清单胺类递质的水平。结果治疗2、4周末,观察组和对照组经HAMD及NIHSs评分比较,治疗前两组评分均下降（P〈0．05）;且观察组低于对照组（P〈0．05）。观察组总体疗效优于对照组（P〈0．05）。治疗前两组血清NE、DA、5-HT含量差异无统计学意义;治疗2、4周末,与治疗前相比,两组血清NE、DA、5-HT含量均有升高（P〈0．05）,且观察组高于对照组（P〈0．05）。在用药安全性上,两组中治疗前后均未出现明显不良事件。结论长春西汀联合氟西汀治疗脑卒中后抑郁症能显著提高脑卒中后抑郁症患者的疗效,且无明显不良反应。作用机制可能与提高血清单胺类神经递质水平有关。     

神经生长因子对新生大鼠缺氧／缺血性脑损伤远期智能的影响

目的 探讨神经生长因子（NGF）对新生大鼠缺氧／缺血性脑损伤（HIBD）后远期智能的影响。方法 建立新生大鼠缺氧／缺血性脑损伤模型,分别给予NGF0．01mg/10g（小剂量组）和0．03mg/10g（大剂量组）腹腔注射,有用迷宫实验观察大鼠远期学习记忆能力的改变,用高效液相色谱电化学测定单胺类递质的改变。结果 NGF组（小剂量组、大剂量组）学习记忆功能明显好于对照组,表现在达标所需反映次数明显低于对照组（P＜0．05）,而正确率却明显高于对照组（P＜0．05）;小剂量NGF组与大剂量NGF组相比上述指标的改变也有显著性差异（P＜0．05）;NGF组去甲肾上腺素（NE）、高香草酸（HVA）、5－羟色胺（5－HT）等单胺类递质含量显著低于对照组（P＜0．01）。NGF组脑部改变不明显,仅见轻微的脑皮层萎缩;对照组大鼠脑部可见皮层萎缩、液化及空洞形成,病理组织学可见筛状软化灶形成,胶质结节和钙化灶的形成等。结论 NGF可预防和治疗新生大鼠缺氧／缺血性脑病所致的智能障碍,还可以减轻HIBD时单胺类神经递质的代谢紊乱而促进其智能障碍的恢复。     

白介素6在脂多糖致大鼠脑水肿中的表达

目的 探讨白介素6（IL-6）在脂多糖（LPS）致大鼠脑水肿发病过程中的表达及纳洛酮对其干预作用。方法 SD大鼠84只，对照组（NS组）28只，0．2ml生理盐水颈内动脉注射；内毒素组（LPS组）28只，颈内动脉注射LPS 200μg；纳洛酮治疗组（NAL组）28只，颈内动脉注射LPS后10min、1h、2h、6h、12h及处死前2h腹腔注射纳洛酮lmg／kg。于不同时间点测定脑组织匀浆IL-6的含量。干湿法测定脑组织含水量，甲酰胺法测定伊文思兰（EB）含量。结果 LPS组脑组织含水量和EB含量显著高于NS组（P〈0．01）。NAL组脑组织含水量和EB含量显著低于LPS组（P〈0．01），但仍较NS组高（P〈0．01）。注射LPS后4h，LPS组脑组织IL-6含量即增加，于6h达高峰，与NS组比较，差异有统计学意义（P〈0．01）。NAL组IL-6含量低于LPS组（P〈0．05或P≤O．01），但高于NS组（P〈0．01）。LPS组脑组织含水量和EB含量呈正相关（r=0．743，P〈0．01），IL-6含量与含水量呈正相关（r=0．459，P〈0．05），IL-6含量与EB含量呈正相关（r=0．568，P〈0．05）。结论IL-6参与脑水肿的发生发展，纳洛酮可以抑制IL-6的生成，减轻脑水肿。     

川芎嗪对脑挫伤大鼠脑组织MDA、SOD、NO及含水量影响的研究

目的 观察川芎嗪对脑挫伤大鼠脑组织中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）含量及脑组织含水量的影响，探讨川芎嗪在治疗脑挫伤中的应用。方法 建立自由落体大鼠脑挫伤模型，治疗组脑挫伤后第2天开始应用川芎嗪腹腔注射治疗，对照组腹腔注射等量生理盐水．连续应用6d。正常组不致伤。检测治疗组、对照组及正常组大鼠脑组织中MDA、SOD、NO含量及脑组织含水量，并进行统计分析。结果 脑挫伤后大鼠脑组织中MDA、NO含量及脑组织含水量较正常组增高，SOD含量较正常组降低（P〈0．05）。川芎嗪治疗组大鼠脑组织中MDA、NO含量及脑组织含水量较对照组显著降低，SOD含量较对照组显著上升（P〈0．05）。结论 川芎嗪能够有效提高挫伤后脑组织中SOD含量，减少MDA及NO含量产生．有效改善脑水肿，从而发挥治疗作用。     

盐酸帕罗西汀对脑卒中后束缚应激大鼠行为学和下丘脑内单胺递质的影响

目的:探讨盐酸帕罗西汀对脑卒中后束缚应激大鼠脑内单胺递质的影响.方法:建立脑卒中后束缚应激大鼠模型,观察各组大鼠糖水消耗试验、自发性行为改变和下丘脑单胺类神经递质的变化.结果:模型组大鼠蔗糖水饮用量、旷野实验水平及垂直得分、下丘脑NE、5-HT、DA含量等与正常组相比明显减少;帕罗西汀组大鼠糖水饮用量、旷野实验中的得分和下丘脑神经递质的含量较模型组大鼠明显增加.结论:盐酸帕罗西汀对脑卒中后束缚应激大鼠模型的作用可能与增加下丘脑单胺类神经递质的含量有关.     

不同强度脑电场刺激对抑郁大鼠额叶单胺类递质含量的影响

目的:探讨不同强度脑电场刺激对抑郁大鼠额叶单胺类递质含量的影响。方法:建立Wistar大鼠抑郁症模型;分别在模型大鼠双侧颅骨大脑额叶区放置刺激电极(国家发明专利号ZL01103273.1)并固定,应用脑电场刺激仪给予不同强度脑电场刺激,刺激频率30Hz,刺激波形为正弦波,刺激持续时间1h。应用荧光分光光度法分别测定大鼠额叶脑组织内5羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)含量。结果:与正常对照组比,模型对照组大鼠5-HT及NE明显下降(分别P<0.001),治疗对照组单胺类递质无明显变化(分别P>0.05)。低强度治疗组治疗1h后,DA、5-HT及NE含量均无明显改变(分别P>0.05),中等强度治疗组及高强度模型治疗组大鼠额叶脑组织内5-HT及NE含量出现显著增高(分别P<0.05,P<0.01)。结论:一定强度的脑电场刺激可显著提高额叶内单胺类递质的含量,对抑郁症可能提示具有治疗作用。     

立体定向毁损大鼠杏仁核及隔核对脑内单胺类递质含量的影响

目的 :探讨杏仁核及隔核毁损后AMP模型大鼠脑内单胺类递质含量的变化。方法 :经腹腔注射苯丙胺 (amphetamine ,AMP)制作精神分裂症动物模型 ,用立体定向技术电极毁损大鼠杏仁核及隔核 ,采用荧光分光光度法和放射免疫法测定大鼠前额叶、间脑和脑干多巴胺 (DA)、5 羟色胺 ( 5 HT)和去甲肾上腺素 (NE)的含量。结果 :杏仁核及隔核毁损组前额叶DA低于模型组 (P <0 0 1) ,5 HT、NE均高于模型组 (P <0 0 1) ;杏仁核及隔核毁损组间脑DA、NE均低于模型组 (P <0 0 1) ,5 HT高于模型组 (P <0 0 1) ;脑干DA、NE均低于模型组 (P <0 0 1) ,5 HT高于模型组 (P <0 0 1)。结论 :AMP模型大鼠前额叶和脑干DA含量增高、5 HT和NE含量下降 ,间脑DA、NE含量增高、5 HT含量下降 ,立体定向毁损杏仁核及隔核能够改变脑内单胺类递质的水平。     

氯沙坦对大鼠脑缺血再灌注后血管紧张素Ⅱ和加压素的影响及脑保护作用

目的 探讨氯沙坦对大鼠脑缺血再灌注后血浆、脑组织中血管紧张素Ⅱ（angiotensin Ⅱ，ANGⅡ）、脑组织中血管加压素（vasopressin，AVP）的影响和脑保护作用及两者的相互关系。方法 制作大鼠大脑中动脉栓塞模型（middle cerebral artery occlusion，MCA0），用Longa法评分，测定神经功能；干湿法测定脑水肿；TUNEL法凋亡染色。观察脑梗死灶半暗带区凋亡细胞的变化；用放免法测定血浆、脑匀浆ANGⅡ及脑匀浆AVP，并作统计分析。结果 结果显示实验组的神经功能缺损、脑水肿、半暗带区细胞凋亡程度均明显轻于缺血未治疗组（P〈0．05，P〈0．01，P〈0．01），血浆中的ANG Ⅱ水平则显著高于缺血未治疗组（P〈0．01），但脑局部ANGⅡ实验组与缺血未治疗组间无显著差异（P〉0．05）。实验组脑组织中的AVP明显低于缺血未治疗组（P〈0．01）。结论 氯沙坦可通过影响大鼠缺血再灌注脑局部ANGⅡ和AVP发挥一定的脑保护作用。     

柴胡对肝郁证大鼠脑内单胺类神经递质的影响

目的探索柴胡对肝郁证大鼠中枢神经递质的作用。方法利用中医证候模型,研究柴胡对单胺类神经递质的作用。结果肝郁证模型组大鼠脑内去甲肾上腺素(NE)与多巴胺(DA)水平与对照组比较下降明显(P<0.05),肝郁证模型加逍遥散组大鼠脑内NE与DA水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),肝郁证模型加柴胡组大鼠脑内NE与DA水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论肝郁证大鼠脑内NE与DA水平明显降低,柴胡舒肝解郁,有增加肝郁证大鼠脑内NE、DA神经递质的作用。     

血栓通联合阿司匹林对急性脑梗死患者凝血纤溶功能及血清神经递质的影响

目的探讨血栓通联合阿司匹林对急性脑梗死患者凝血纤溶功能及血清神经递质的影响。方法将92例急性脑梗死患者随机分为联合用药组和对照组,每组46例。对照组给予阿司匹林(0.1 g/d)口服治疗,联合用药组给予血栓通(450 mg/d)联合阿司匹林治疗。比较两组患者治疗前后临床疗效、凝血纤溶功能、血清神经递质水平。结果与治疗前比较,联合用药组及对照组治疗后NIHSS评分显著降低(均P<0.01)。联合用药组及对照组治疗前NIHSS评分差异无统计学意义(P>0.05),联合用药组治疗后NIHSS评分显著低于对照组(P<0.05)。两组间预后差异有统计学意义,联合用药组有效率显著高于对照组(P<0.05)。与治疗前比较,联合用药组及对照组治疗后血清纤溶酶原激活物(t-PA)水平显著升高,纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)及血小板α颗粒膜蛋白-140(GMP-140)水平显著降低(均P<0.05)。与对照组比较,联合用药组治疗前t-PA、PAI-1、GMP-140水平差异均无统计学意义(均P>0.05);联合用药组治疗后t-PA水平显著降低,PAI-1及GMP-140水平显著升高(均P<0.05)。与治疗前比较,联合用药组及对照组治疗后5-羟色胺(5-HT)及多巴胺(DA)水平显著升高,血清谷氨酸(Glu)及天冬氨酸(Asp)水平显著降低(均P<0.05)。与对照组比较,联合用药组治疗前5-HT、DA、Glu、Asp水平差异均无统计学意义(均P>0.05)。与对照组比较,联合用药组治疗后5-HT及DA水平显著升高,Glu及Asp水平显著降低(均P<0.05)。结论血栓通联合阿司匹林治疗有助于改善急性脑梗死患者神经功能缺损程度,提高临床疗效,可能与调节患者凝血纤溶功能和血清神经递质等因素有关。     

不同程度颈动脉狭窄大鼠模型建立及脑内单胺类递质变化的研究

周振华,陈康宁,黄河清,周宇,范文辉,李露斯摘要:目的制作一种新的不同狭窄程度的大鼠颈动脉狭窄模型,观察重度颈动脉狭窄大鼠学习能力及脑内单胺类神经递质含量的变化。方法采用“针控线拴法”,通过调整针的型号来制作不同狭窄程度的大鼠颈动脉狭窄模型,观察重度颈动脉狭窄大鼠水迷宫定位航行试验并用高效液相色谱法测定大鼠脑内单胺类神经递质含量的变化。结果成功制作了轻、中、重不同狭窄的颈动脉狭窄模型;各时相点水迷宫定位航行试验中重度颈动脉狭窄大鼠较假手术对照组逃避潜伏期明显延长(P<0.01);除1月、2月重度颈动脉狭窄组DA与假手术对照组相比无显著性差异外(P>0.05),其余时相点重度颈动脉狭窄组NE、5-HT、DA含量与假手术对照组相比均显著降低(P<0.01)。结论针控线拴法能成功建立不同狭窄程度的大鼠颈动脉狭窄模型,重度颈动脉狭窄大鼠学习能力受损且脑内单胺类神经递质含量降低。     

帕罗西汀与阿米替林联用对卒中后抑郁大鼠额前皮质区与海马区的单胺类递质、脑源性神经营养因子水平的改变

目的 探究帕罗西汀与阿米替林联用对脑卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)大鼠额前皮质区与海马区的单胺类递质、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)水平的影响.方法 SD大鼠被分为4组,即对照组、PSD组、帕罗西汀(Par)组和帕罗...     

PD大鼠健侧纹状体多巴胺能系统的功能性改变

应用快速周期伏安法 (FCV)在体监测电刺激内侧前脑束 (MFB)诱发的正常和帕金森病 (PD)大鼠健侧及损毁侧纹状体 (Str)内多巴胺 (DA)的释放 ,并结合高效液相色谱电化学检测法 (HPLC ECD)测定Str内DA及其代谢产物的含量 ,从在体和离体水平分别对PD大鼠健侧及损毁侧Str区DA的释放及代谢进行观察及评价。实验采用自身对照 ,先用FCV监测DA的释放 ,后行HPLC ECD离体测定Str内DA及其代谢产物的含量。结果表明 :(1)在PD大鼠损毁侧 ,用FCV技术几乎不能监测到DA的释放 ,而在健侧Str区监测到的DA释放量远大于正常对照 (P <0 .0 1) ;(2 )高效液相色谱测定结果为 :PD大鼠健侧Str区DA ,DOPAC和HVA的含量均在正常范围内 ,但DA的更新率与正常大鼠相比升高 (P <0 .0 5 )。损毁侧Str内DA及其代谢产物的含量均降低 (以DA的减少最明显 ) ,而DA的更新速度加快 (P <0 .0 1)。结果提示 :6 OHDA单侧损毁的PD大鼠损毁侧DA能系统的功能性改变对健侧有影响。     

功能性电刺激促进急性脑梗死大鼠脑部内源性神经干细胞增殖的研究

目的 研究功能性电刺激(FES)对急性脑梗死大鼠行为学和内源性神经干细胞(NSC)增殖的影响.探讨FES治疗改善脑梗死后神经功能的机制. 方法 54只成年雄性SD大鼠按随机数字表法分为FES治疗组、安慰刺激组和假手术组(每组各18只).行大脑中动脉阻断(MCAO)制作局灶性脑梗死模型后第3天,FES治疗组开始接受FES治疗(10 min/d,每天1次),安慰刺激组阻断动脉但不予电刺激.在FES治疗后3、7、14d评价大鼠行为学功能(平衡木行走测评、转棒上行走测评、网屏试验),免疫组织化学法观察大鼠海马齿状回和室管膜下区NSCs巢蛋白(nestin)的表达水平.Western blot法检测梗死侧脑组织nestin总蛋白表达量. 结果 FES治疗组网屏试验评分在治疗后14 d时低于安慰刺激组,比较差异有统计学意义(P<0.05).FES治疗组大鼠海马齿状回和室管膜下区nestin阳性细胞数和梗死侧脑组织nestin总蛋白表达量在治疗后7d、14d时均高于安慰刺激组和假手术组,比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 FES能促进急性脑梗死大鼠脑部内源性NSCs的增殖并改善大鼠行为学功能,这可能是FES治疗改善脑梗死后神经功能的机制之一.     

重复经颅磁刺激对脑梗死大鼠梗死侧皮质内源性神经干细胞激活、增殖的影响

目的研究重复经颅磁刺激(rTMS)对脑梗死大鼠神经功能恢复及梗死侧皮质内源性神经干细胞激活、增殖的影响。方法将72只雄性SD大鼠随机分为模型组、假刺激组、rTMS组,每组24只,各组根据脑梗死后不同时间点再分为1、7、14、21 d四个亚组,每个亚组6只。采用线栓法制作左侧大脑中动脉闭塞脑梗死模型。rTMS组于动物清醒后当天即给予每天2次、每次30个脉冲的rTMS治疗(频率为0.5 Hz,场强为1.33 T);假刺激组模拟rTMS固定大鼠头部放置线圈但不给予脉冲磁刺激;模型组不给任何治疗。各组在规定的时间点应用改良的神经功能缺损评分(mNSS)进行神经功能评定,治疗结束前24 h腹腔注射5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU),应用免疫组织化学技术检测梗死侧皮质巢蛋白(nestin)及BrdU表达阳性细胞的数量。结果 rTMS组脑梗死后7、14、21 d mNSS评分明显低于假刺激组及模型组同时间点大鼠(P<0.05),假刺激组及模型组大鼠脑梗死后不同时间点mNSS评分差异不明显(P>0.05)。脑梗死后1d模型组、假刺激组和rTMS组梗死灶周围皮质均可见nestin及BrdU阳性细胞,7 d达高峰。和假刺激组及模型组同时间点相比,rTMS组7、14、21 d nestin及BrdU阳性细胞数量明显增多,两者比较差异明显(P<0.05)。结论 rTMS能促进脑梗死大鼠神经功能恢复,机制可能与rTMS治疗能促进脑梗死周围内源性神经干细胞的激活及增殖有关。     

丰富环境对脑梗死大鼠学习记忆和海马区微血管密度的影响

目的 研究丰富环境对局灶性脑梗死大鼠学习记忆及海马区微血管密度的影响.方法 采用开颅电凝法制作SD大鼠右侧大脑中动脉缺血(MCAO)模型,术后24h随机分为丰富环境组(EE组)和标准环境组(SE组),另设假手术组(Sham组),不电凝大脑中动脉,其余步骤与手术组相同.分别于术后7d、28d进行Mornis水迷宫测试大鼠学习记忆能力;以免疫组织化学法测定海马区微血管密度.结果 在学习记忆能力上,EE组成绩明显优于SE组(P<0.01),与Sham组相比无显著性差异(P>0.05);缺血侧海马区微血管密度显示EE组在术后14d、28d明显高于SE组大鼠(P<0.05),与Sham组相比无显著性差异(P>0.05).结论 丰富环境可促进脑梗死大鼠学习记忆能力的恢复与海马区微血管新生,改善大鼠的预后.

Abstract：

Objective To evaluate the effect of enriched environment on learning and memory and microvessel density in hippocampus of rats after unilateral local cerebral infarction. Methods The right middle cerebral artery occlusion (MCAO) was performed with electric coagulation in SD rats, then the rats were randomly divided into enriched environment stimulation group (EE group) and standard environment stimulation group (SE group). The sham-operation rats were as control group. On 7d and 28d, Morris water maze was used to evaluate the learning and memory ability;microvessel density in hippocampus of rats was measured in the boundary zone to brain infarction on 1d,3d,7d,14d and 28d. Result The learning and memory ability in EE group was significantly better than that in SE group ( P < 0.01 ) and there was no significant difference between EE group and Sham group (P > 0.05 ) ;Compared with SE group, the microvessel density (MVD) of EE group in hippocampus of rats significantly increased on 14d and 28d after MCAO( P <0.05). There was no significant difference in MVD between EE group and sham group (P > 0.05 ). Conclusion The enriched environment can enhance the ability of learning and memory and promote the blood vessel proliferation of rats with unilateral local cerebral infarction.The study suggests enriched environment is good for recovery from brain damage in rats with MCAO.