乳腺癌Ki-67及PCNA表达的比较研究

目的 研究Ki—67与PCNA两种增殖抗原在乳腺癌组织中的原位表达特点以及二者的差异性问题。方法 采用间接免疫荧光双标法对30例乳腺癌组织切片进行Ki—67及PCNA染色，运用激光扫描共聚焦显微镜观察，分析细胞核的荧光阳性面积，并对二者进行相关性分析。结果 PCNA的核阳性面积明显大于Ki—67，二者的阳性面积呈正相关。结论 在乳腺癌组织中，PCNA抗原表达较强，几乎涵盖了所有Ki—67的增殖信息。二者对增殖情况的反映各具特点。     

乳腺癌组织Survivin和Ki-67的表达情况及其临床意义

目的：探讨乳腺癌与Survivin、Ki-67的相关性,以及Survivin、Ki-67检测的临床意义。方法：采用免疫组化法研究Survivin、Ki-67在乳腺癌中的表达情况。结果：36例乳腺癌患者有28例（77.8%）Survivin表达阳性,对照组30例中只有1例（3.3%）Survivin表达阳性,Survivin诊断乳腺癌的敏感性为77.8%,特异性为96.7%。36例乳腺癌患者有26例（72.2%）Ki-67表达阳性,对照组30例中无1例Ki-67表达阳性,Ki-67诊断乳腺癌的敏感性为72.2%,特异性为100%。36例乳腺癌患者中Survivin与Ki-67的表达密切相关（P〈0.05）。结论：Survivin、Ki-67在乳腺癌病例中均有较高表达,并且其特异性均很高,故临床检测Survivin、Ki-67对乳腺癌的病理诊断有较高的鉴别意义,具有临床推广价值。     

Ki-67表达与乳腺癌分子分型及临床病理特征的关系

目的：观察不同分子亚型乳腺癌中Ki-67的表达及其与乳腺癌临床病理特征的关系及意义。方法采用免疫组化En-Vision两步法检测245例乳腺癌组织中ER、PR、HER-2及Ki-67的表达,并比较Ki-67表达与乳腺癌临床病理参数的关系。结果不同分子分型乳腺癌中Ki-67的增殖指数差异有统计学意义( P<0．05);有淋巴结转移及肿块较大者中Ki-67增殖指数高于无淋巴结转移及肿块较小者,ER、PR阳性者中Ki-67增殖指数低于ER、PR阴性者,差异有统计学意义;患者按中位年龄50岁进行分组时,≤50岁组与>50岁组的Ki-67增殖指数差异无统计学意义;患者按≤40岁及≥60岁分为年轻组及老年组时,年轻组Ki-67增殖指数明显高于老年组。结论 Ki-67在三阴型乳腺癌、年轻患者、伴腋窝淋巴结转移、肿块较大及ER、PR阴性组中的增殖指数较高。 Ki-67可作为判断乳腺癌预后的重要指标。     

基于多参数磁共振影像组学的乳腺癌病理信息预测模型研究

联合动态增强磁共振成像(DCE-MRI)、T2加权成像(T2WI)以及弥散加权成像(DWI)的影像特征,建立基于多参数影像组学的预测模型,分别对乳腺癌分子分型、组织学分级和Ki-67表达进行预测。采集150例术前、化疗前的浸润性导管癌患者乳腺MRI数据,获取DCE-MRI、T2WI和DWI影像。分割各参数影像的病灶区域,并提取多参数影像特征。在训练集采用支持向量机递归特征消除(SVM-RFE)算法,获得影像组学最优特征子集并构建基于SVM的预测模型,在测试集中测试模型性能。采用概率平均法、概率投票法和概率模型优化法,分别将基于不同参数影像构建的预测模型进行融合,得到多参数影像联合预测结果,并计算ROC曲线下的面积(AUC)评估模型的分类性能。单参数影像模型预测Luminal A、Luminal B、HER2和Basal-like等4种分子分型的最佳AUC分别为0.672 1、0.694 0、0.677 7和0.708 6,多参数影像模型的预测结果提高到AUC分别为0.799 5、0.727 9、0.737 5和0.792 5。单参数影像模型预测分级的最佳AUC为0.753 3,多参数影...     

根据磁共振T2加权影像特征预测乳腺癌组织学分级

组织学分级是乳腺癌的重要预后指标。探讨磁共振(MRI)T2加权影像特征与乳腺癌组织学分级的关联性, 可为术前预测乳腺癌组织学分级提供有意义的参考作用。回顾性分析167例术前行MRI检查并经病理诊断为浸润性乳腺癌患者, 其中组织学分级Ⅱ级和Ⅲ级的分别为72例和95例。利用计算机半自动方法, 分割患者乳腺磁共振T2加权影像的病灶区域, 并对其提取包括纹理特征和形态特征的40维影像特征。采用留一法交叉验证方法(LOOCV), 通过统计学方法分析比较影像特征在组织分级Ⅱ级和Ⅲ级组间的差异, 并设计多变量分类预测模型。绘制受试者工作特征曲线(ROC), 并计算对应曲线下的面积(AUC);计算敏感性、特异性、F1-Measure等指标, 对预测模型进行综合评估。对每一维特征进行单变量逻辑回归分析, 在低分级和高分级组间进行统计检验分析(t检验)。形态特征中最优单特征为病灶半径, AUC值为0.742(P<0.05);纹理特征中最优特征为大面积高灰度级增强, AUC值为0.742(P<0.05)。设计多元逻辑回归(MLR)、支持向量机(SVM)、多任务学习(MTL)等3种分类器, 预测乳腺癌组织学分级, 其AUC值分别为0.767±0.036、0.772±0.036和0.771±0.037, 对应特异性分别为0.667、0.653、0.708, 灵敏度分别为0.747、0.737、0.684。研究表明, 乳腺癌的T2加权影像特征在一定程度上反映其组织学分级, 对乳腺癌的预后判断具有潜在价值。     

Ki-67和PCNA表达与乳腺癌及乳腺癌化疗敏感性的关系

目的:探讨分析乳腺癌组织中核增殖相关抗原(Ki-67)及增殖细胞核抗原(PCNA)表达变化与乳腺癌的关系及其对乳腺癌化疗敏感性的关系,为临床乳腺癌的有效化疗提供理论依据。方法:实验对象取自于近年来我院收治的、经临床检查确诊为乳腺癌患者84例,利用免疫组化方法分别测量其乳腺癌组织中的Ki-67及PCNA的含量,比较不同Ki-67及PCNA表达水平的患者接受化疗疗效的差异。结果:Ki-67阳性例数为52例,PCNA阳性例数为62例。Ki-67阳性率与患者淋巴结转移及肿瘤分型分期呈正相关,差异有统计学意义,P<0.05。而PCNA阳性率与肿瘤淋巴结转移成正相关,P<0.05,与肿瘤临床分型分期无关,P>0.05。Ki-67+总有效率为80.8%明显高于Ki-67-的56.2%,P<0.05。PCNA-有效率为72.7%明显高于PCNA+的45.2%,P<0.05。结论:Ki-67及PCNA表达与乳腺癌临床资料及其化疗敏感性密切相关,可以作为预测化疗疗效的指标。     

乳腺癌DCE-MRI影像特征与分子分型的关联性研究

探讨DCE-MRI影像特征与乳腺癌分子分型之间的关联性。回顾性分析60例术前、化疗前行免疫组化病理检查及DCE-MRI检查的乳腺癌恶性患者。根据免疫组化结果,将患者分为4种分子分型。利用计算机,半自动提取DCE-MRI中包括统计特征、形态特征、纹理特征以及动态增强特征的65维影像特征。利用单变量逻辑回归和多变量逻辑回归方法,评估影像特征和分子分型之间的关联性,并建立多元回归模型,最后研究显著影像特征的分布情况。其中,MRI病灶统计特征与luminal A显著相关,病灶和背景的动态增强特征与luminal B、HER2、basal like显著相关(单变量逻辑回归矫正后P<0.05)。多变量逻辑回归结果显示,luminal A型、HER2型、basal like型都存在与其显著相关的影像特征,回归方程的P值分别为0.004 73、0.002 77、0.011 7。实验结果说明,DCE-MRI特征可作为潜在的乳腺癌分子分型的影像学标记。     

乳腺浸润性导管癌中ER、PR、Her-2、Ki-67表达与病理特征及预后的相关性

目的 探究Ki-67、ER、PR、Her-2等基因在乳腺浸润性导管癌（IDC）组织中的表达,分析其与患者临床病理特征及预后的相关性。方法 收集2013年1月~2014年12月广东医科大学附属医院病理科乳腺包埋石蜡块IDC组织74例。采用免疫组织化学法检测ER、PR、Her-2、Ki-67在IDC组织中的表达,分析其与患者年龄、组织学分级、TNM分期、淋巴结转移及预后的相关性。结果 ①不同年龄、组织学分级、淋巴结转移及TNM分期的IDC患者ER、PR表达情况比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）;未发生淋巴结转移的IDC患者Her-2表达低于转移患者,差异有统计学意义（P＜0.05）;不同年龄、组织学分级、TNM分期的IDC患者Her-2表达比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;不同TNM分期的IDC患者Ki-67表达情况比较,差异有统计学意义（P＜0.05）,不同年龄、组织学分级、淋巴结转移的IDC患者Ki-67表达比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。 ②Spearman相关性分析显示,ER与PR正相关,ER与Her-2、PR与Her-2负相关,ER、Ki-67和PR、Ki-67负相关,Her-2与Ki-67正相关。③Ki-67阳性表达的IDC患者病死率高于Ki-67阴性表达的患者,差异有统计学意义（P＜0.05）;不同ER、PR、Her-2表达情况的IDC患者病死率比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;Ki-67阴性表达患者的总生存时间（OS）高于阳性表达患者,COX多因素分析显示,Ki-67阳性表达是影响IDC患者OS的独立因素（95%CI:0.212~0.865,P=0.018）。结论 Ki-67可作为乳腺浸润性导管癌危险评估的分子标志物,其阳性表达可影响乳腺癌患者的预后。ER、PR、Her-2的表达对乳腺浸润性导管癌患者的预后没有明显影响。     

p53,Ki-67及E-钙黏蛋白在三阴性乳腺癌中的表达及预后

目的:探讨p53,Ki-67及E-钙黏蛋白(E-cadherin)在三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)组织中的表达及预后的关系.方法:采用免疫组织化学法检测52例TNBC和52例非三阴性乳腺癌(non-triple-negative breast cancer,NTNBC)组织中p53,Ki-67及E-cadherin表达情况,观察3个指标与TNBC患者临床病理学特征及预后的关系.结果:TNBC组织中p53,Ki-67及E-cadherin的阳性表达率分别为67.3％,80.8％,26.9％;而在NTNBC组织中为44.2％,61.5％,48.1％(均P＜0.05).在TNBC组织中,p53表达阳性与肿瘤大小、TNM分期及组织学分级有关(均P＜0.05);Ki-67表达阳性与TNM分期、淋巴结转移有关(均P＜0.05);E-cadherin表达阳性与肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移有关(均P＜0.05).在TNBC患者中,p53,Ki-67及E-cadherin表达阳性者与阴性者总体生存率(overall survival,OS)的差异均有统计学意义(P＜0.05).Cox回归分析多因素显示:淋巴结转移、p53、Ki-67及E-cadherin表达是影响TNBC患者总体生存率的独立预后因素(均P＜0.05).结论:TNBC组织中,p53、Ki-67高表达,其表达阳性者预后差,E-cadherin低表达,其表达阳性者预后良好.联合检测p53、Ki-67及E-cadherin表达可为TNBC患者的治疗提供新靶点.     

脊索瘤组织中C-Met和Ki-67表达及临床病理意义

目的探讨肝细胞生长因子受体(C-Met)和Ki-67在脊索瘤组织中表达的意义。方法回顾性分析51例经手术治疗的脊索瘤患者临床病理资料,并用免疫组化EnVision两步法检测C-Met和Ki-67在脊索瘤中的表达。结果 C-Met阳性表达定位于细胞质,在经典型脊索瘤(typical chordoma,TC)、软骨样型脊索瘤(chondroid chordoma,CC)、去分化型脊索瘤(dedifferen-tiated chordoma,DC)中阳性率分别为70.1%、58.3%、80%。C-Met的表达水平与肿瘤的复发密切相关。Ki-67阳性表达定位于细胞核,所有病例中Ki-67增殖指数均不高(<20%)。生存分析Log-rank检验显示组织学分型、手术切除程度、C-Met和Ki-67表达水平对生存率有明显影响(P<0.05);多因素Cox回归分析显示Ki-67是影响患者生存率的独立性预后因素(P<0.05)。结论 C-Met和Ki-67可作为脊索瘤患者预后评估的有效指标。C-Met高表达提示患者存在高复发风险,且预后不良,临床需加强患者术后治疗及随访。Ki-67是影响患者预后的独立性因素,其增殖指数高(>5%),提示患者预后较差。     

结肠癌患者Ki-67、IGF-2表达与结肠癌相关分期的关联性

目的 研究结肠癌患者Ki-67、IGF-2表达与结肠癌相关分期的关联性,为治疗提供数据参考.方法 选取2013年6月至2014年12月在我院接受结肠癌治疗88例患者的手术标本,采用免疫组化SP法测定患者癌组织中的Ki-67表达,采用酶联免疫吸附法检测患者血液中IGF-2的表达,对比Ki-67、IGF-2表达与结肠癌相关分期的关系,分析不同结肠癌分期Ki-67、IGF-2水平变化.采用Logistic回归性分析Ki-67、IGF-2与结肠癌的相关性.结果 临床分期C+D期的患者癌变组织中Ki-67表达阳性率明显高于临床分期A+B期患者;结肠癌的Dukes分期越晚,患者的IGF-2水平越高,差异均具有统计学意义(P＞0.05);根据Logistic回归性分析,Ki-67和IGF-2升高均是结肠癌的独立危险因素.结论 Ki-67、IGF-2水平均与结肠癌的进展呈正相关.     

甲状腺肿瘤中survivin和Ki-67的表达

目的 探讨凋亡抑制蛋白survivin和Ki-67抗原在甲状腺肿瘤组织中的表达及其临床病理意义.方法 选择术后切除的甲状腺癌标本56例、甲状腺腺瘤13例、腺瘤旁正常甲状腺组织10例,采用SP法染色,观察survivin、Ki-67抗原的表达情况,结合临床病理资料进行统计学分析.结果 正常甲状腺组织、甲状腺腺瘤和甲状腺癌患者中survivin阳性表达依次为0、15.38%和60.71%;Ki-67阳性表达依次为0、23.08%和69.64%,甲状腺癌中survivin和Ki-67的表达明显高于正常甲状腺组织和甲状腺腺瘤(P<0.05).年龄>45岁组甲状腺癌survivin表达明显高于<45岁组(P<0.05);而Ki-67表达无年龄差异(P>0.05).survivin和Ki-67表达与甲状腺癌病理类型无关(P>0.05).TNM分期Ⅲ、Ⅳ期患者的survivin和Ki-67阳性表达明显高于Ⅰ、Ⅱ期患者(P<0.05).在有淋巴结转移的甲状腺癌中survivin和Ki-67阳性表达明显高于无淋巴结转移者(P<0.05).结论 survivin的高表达与甲状腺癌的发生、发展和转移有密切关系.survivin和Ki-67的表达情况对甲状腺癌的诊断和预后评估有一定临床意义.二者联合检测对甲状腺癌的早期诊断可能发挥重要作用.     

浸润性乳腺癌及转移淋巴结中RKIP和Ki-67的表达及意义

目的 探讨RKIP和Ki-67在浸润性乳腺癌及其淋巴结转移灶中的表达及意义.方法 应用免疫组化SP法检测RKIP和Ki-67在52例浸润性乳腺癌及其淋巴结转移灶中的表达情况.结果 乳腺癌淋巴结转移灶与原发灶相比,RKIP表达水平明显下降,两者之间有统计学差异(P<0.01).Ki-67指数在乳腺癌淋巴结转移灶明显高于原发灶(P<0.01);但RKIP与Ki-67之间,无论是原发灶,还是转移灶,都无相关关系(均P>0.05).结论 RKIP具有抑制浸润性乳腺癌转移的作用,属于转移抑制基因;Ki-67可反映乳腺癌的增殖活性及转移和预后,但RKIP的表达对乳腺癌细胞的增殖无明显影响.     

卵巢浆液性肿瘤中MCM4与Ki-67的表达及意义

目的 探讨微小染色体维持蛋白4(minichromosome maintenance proteins 4,MCM4)、Ki-67在卵巢浆液性肿瘤中的表达及意义.方法 采用免疫组化EliVision两步法检测MCM4、Ki-67蛋白在10例正常卵巢上皮组织(对照组)、19例卵巢良性浆液性嚢腺瘤、16例交界性浆液性肿瘤和43例浆液性腺癌中的表达.结果 MCM4在对照组、卵巢良性浆液性囊腺瘤、交界性浆液性肿瘤、浆液性腺癌的阳性表达率分别为10.00%、21.05%、43.75%、79.07%,Ki-67在对照组、卵巢浆液性乳头状腺瘤、交界性嚢腺瘤、浆液性腺癌的阳性表达率分别为10.00%、15.79%、25.00%、53.49%,其随着卵巢肿瘤病变的升级呈增高的趋势.MCM4在卵巢浆液性腺癌和交界性浆液性肿瘤中的表达与正常对照组相比差异具有统计学意义(P<0.05).Ki-67在卵巢浆液性癌和交界性浆液性肿瘤中的表达与正常对照组相比差异具有统计学意义(P<0.05).MCM4在卵巢浆液性癌中的表达与临床分期、病理分级及转移[淋巴结转移和(或)器官转移]有明显相关(P<0.05).Ki-67蛋白在卵巢浆液性癌中的表达与病理分级及淋巴结转移有明显相关(P<0.05),MCM4和Ki-67呈正相关.结论 MCM4、Ki-67为卵巢浆液性肿瘤的增殖指标,用于卵巢良、恶性肿瘤的鉴别和诊断,并可初步评估肿瘤预后,指导临床治疗.     

Ki-67及ezrin在子宫内膜腺癌中的表达及意义

目的　探讨Ki 6 7及ezrin在子宫内膜癌中的表达及意义。方法　应用免疫组化方法检测Ki 6 7和ezrin在子宫内膜腺癌、非典型增生、子宫内膜增殖症及正常内膜中的表达 ;应用RT PCR技术对Ki 6 7 和ezrin mRNA在子宫内膜癌及正常内膜中的表达进行半定量分析。结果　Ki 6 7指数在子宫内膜癌、非典型增生及子宫内膜增殖症分别为 39.9± 6 .4、1 8.9± 1 4 .7、1 8.6± 1 5 .3,明显高于正常子宫内膜的 1 .1± 1 .6 7(P <0 .0 5 )。正常及子宫内膜增殖症的ezrin表达几乎全集中于细胞膜上 ,而子宫内膜癌及非典型增生的ezrin表达则为细胞浆内的弥漫性染色。在子宫内膜癌组织中 ,Ki 6 7mRNA表达为 0 .6 0 75± 0 .0 887,高于正常内膜组织的 0 .35 32± 0 .1 2 6 7。结论　Ki 6 7抗原过量表达与子宫内膜癌的发生及恶性程度密切相关 ;ezrin的着色部位对子宫内膜病变的性质有标识作用     

Prognostic value of Ki-67 proliferating index in triple negative breast carcinomas

The aim of this study was to assess Ki-67 in the triple negative breast cancer group (TNBC) in addition to basal like (BL) immunophenotype, BL morphology and conventional clinicopathologic factors, and to demonstrate their prognostic relevance in this group of tumors.