低分子肝素对重度子痫前期患者肾功能保护作用的临床探讨

目的探讨低分子肝素对重度子痫前期患者肾功能的保护作用及相关各项指标的变化。方法选取2005年11月~2006年10月在我院住院的重度子痫前期患者60例,分为观察组30例（在常规治疗方法同时加用低分子肝素4000IU皮下注射）,对照组30例（常规治疗）。观察两组血浆蛋白、尿蛋白、肾功能及相关临床指标变化。结果观察组较对照组血浆蛋白增加,尿量增加,尿蛋白总量减少,肾功能有好转,自觉症状改善;两组产后出血量无明显差异。结论低分子肝素对重度子痫前期患者的肾脏功能有保护作用,可有效改善治疗效果。低分子肝素对母儿安全。     

低分子肝素治疗重度子痫前期对母婴结局的影响

目的探讨低分子肝素治疗重度子痫前期的临床价值及对母婴结局的影响。方法将64例重度子痫前期患者随机分为研究组(32例)和对照组(32例),对照组采用解痉、镇静、降压及利尿治疗,研究组在对照组用药的基础上加用低分子肝素治疗,观察两组的血浆凝血酶原时间(PT)、部分凝血活酶时间(APTT)、血浆D二聚体(DD)、红细胞压积(HCT)、血压、尿量及尿蛋白的变化及分娩结局情况。结果两组患者治疗后收缩压、舒张压、24h尿量、24h尿蛋白、PT、APTT、HCT和DD均较治疗前明显改善,与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05)。两组产后出血量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。研究组孕周延长时间(15.21±3.98)d长于对照组(5.67±2.66)d,研究组新生儿1分钟Apgar评分4～7分者发生率(18.75%)与对照组(53.13%)比较,差异有统计学意义(P<0.05)。两组均无不良反应发生。结论抗凝药物低分子肝素可明显改善重度子痫前期患者的血压、尿量、凝血功能,降低新生儿新生儿窒息发生率,不影响产后出血量,使用安全。     

不同剂量低分子肝素辅助治疗重度子痫前期的临床观察

目的观察不同剂量低分子肝素（LMWH）辅助治疗重度子痫前期的有效性及安全性。方法选取2009年11月至2011年3月在北京友谊医院住院的重度子痫前期患者71例,随机分为常规治疗组（A组20例）、常规疗法＋LMWH25IU／kg·d组（B组17例）、常规疗法＋LMWH50IU／kg·d组（c组16例）、常规疗法＋LMWH75IU／kg·d组（D组18例）,连续治疗7d。观察不同剂量LMWH辅助治疗重度子痫前期在改善临床症状、实验室指标（凝血功能、肝肾功能、血常规、尿蛋白）和围产结局的作用。结果①AT-Ⅲ在A组治疗后有上升,差异无统计学意义（P〉0．05）;应用LMWH的BCD组治疗后均有下降,各组间比较差异均有统计学意义（P〈0．05）;但仅B组治疗后显著低于治疗前,差异有统计学意义（尸=0．020）;D组治疗后24h尿蛋白定量显著低于治疗前（P=0．028）;②不同剂量LMWH组治疗后收缩压均显著低于治疗前（分别为P=0．010、P=0．002、P=0．002、P=0．014）。A组和B组治疗后舒张压显著低于治疗前（P=0．007、P=0．003）。其余各项指标治疗前后比较差异无统计学意义（P〉0．05）。母婴围产结局各组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论在常规治疗子痫前期的同时加用不同剂量的LMWH对肝肾功能、血常规指标、凝血指标、母婴围产结局未产生明显影响,但大剂量LMWH（75IU／kg·d）在改善24h尿蛋白定量上有一定作用,并是安全的。血压改善的主要作用仍然是常规治疗方法。     

低分子肝素治疗重度子痫前期合并胎儿生长受限疗效观察

目的探讨小剂量低分子肝素对重度子痫前期合并胎儿生长受限（FGR）患者的疗效和安全性。方法将44例重度子痫前期合并FGR患者按随机数字表随机分为研究组和对照组,对照组给予硫酸镁基础治疗,研究组给予基础治疗外加用小剂量低分子肝素,分别于治疗前及治疗后1周彩超监测胎儿生长情况及脐血流指标;治疗前及治疗后1周检测血常规、凝血四项、血细胞比容（HCT）及D-二聚体;记录新生儿Apgar评分、体质量和胎盘质量。结果研究组治疗后胎儿每周头围[（1．0±0．5）mm]、双顶径[（2．3±0．7）mm]、腹围[（1．2±0．6）mm及股骨长[（2．2±0．6）mm]增长明显,治疗后脐血流PI（0．7±0．2）、RI（0．5±0．4）和S／D（2．5±0．3）均降低,HCT[（35．8±1．1）％]和D-二聚体[（2．0±0．4）mg／L]均明显改善,新生儿胎龄[（34．3±1．5）周]、出生体质量[（2150±210）g]及胎盘质量[（317±32）g]均明显增加,与对照组比较,差异均有统计学意义（P〈0．05）。两组均无并发症发生。结论小剂量低分子肝素治疗重度子痫前期合并FGR安全有效。     

低分子肝素和丹参抗凝治疗早发型重度子痫前期病例的临床疗效研究

目的:了解丹参、低分子肝素等抗凝药物对早发型重度子痫前期的治疗作用。方法:2006年1月～2010年3月将我院产科病房子痫前期患者65例前瞻性随机分为丹参组23例,低分子肝素组11例,丹参+低分子肝素组15例,对照组16例,收集各组患者的一般情况、分娩情况,对比分析治疗前后的尿蛋白、血常规、出凝血系列、肝肾功能、血脂等指标,了解治疗效果。结果:(1)丹参+低分子肝素组的治疗时间为11.13天,丹参组为9.05天,显著长于(SNK值不同)其他组;(2)新生儿分娩孕周平均为32.45±2.74周,新生儿体重为1533.19±489.71g,围产儿死亡率215.4‰。孕产妇死亡率0%;剖宫产率84.61%,顺产率1.54%,引产率13.85%。各组间分娩孕周、新生儿体重、围产儿和孕产妇死亡率均无显著差异(SNK均为A)。分娩的手术指征以胎儿窘迫、疾病加重为主要因素;(3)各组间治疗前后血常规、肝肾功能、凝血指标中的PT、FIB对比差值无显著差异(SNK均为A),而低分子肝素组TT增加1.35s,APTT增加3.33s,显著长于其他组(SNK值不同)。24h尿蛋白丹参组增加0.6g,增加值少于其他组。结论:应用丹参或丹参+低分子肝素治疗子痫前期患者可延长孕周,丹参缓解尿蛋白明显,低分子肝素缓解高凝状态明显,药物的有效性尚需进一步大样本研究。     

低分子肝素对早发子痫前期妊娠结局影响的Meta分析

目的:评价应用低分子肝素治疗早发子痫前期对妊娠结局的影响。方法:通过计算机检索Pub Med、Cochrane图书馆、中国期刊全文数据库、万方数据库及维普中文期刊数据库建库至2015年11月国内外公开发表的低分子肝素治疗早发子痫前期的相关文献,对研究数据采用Rev Man 5.0软件进行Meta分析。结果:未检索到符合条件的外文文献,纳入相关中文文献35篇,包括2691例患者,其中高质量文献5篇。Meta分析结果显示,加用低分子肝素能延长孕周时间(WMD 5.78,95%CI5.61~5.96,P0.00001);减少胎盘早剥的发生(RR 0.51,95%CI 0.53~0.91,P=0.02);增加新生儿出生体质量(WMD 67.01,95%CI 48.39~85.62,P0.00001);降低围生儿死亡率(RR 0.39,95%CI0.26~0.59,P0.0001);产后出血量差异无统计学意义(WMD 8.00,95%CI-3.03~19.02,P=0.16)。结论:基于现有的资料分析认为低分子肝素治疗早发子痫前期能改善母儿结局,是有效且安全的,但尚需要国外的相关研究及国内大样本、多中心的研究文献来证实其临床应用价值。     

低分子肝素预防子痫前期及其并发症的Meta分析

目的:分析评价对子痫前期(PE)高危妊娠妇女预防性应用低分子肝素(LMWH)的疗效及安全性。方法:检索PubMed、The Cochrane Library、Embase、CBM和CNKI等数据库,选择对PE高危妊娠妇女预防性应用LMWH的随机对照研究(RCTs),应用修改后Jadad量表进行质量评价,Stata12.0软件进行Meta分析。结果判定指标用相对危险度(RR)或标准化均数差(SMD)及其95%可信区间(95%CI)表示。结果:共纳入6篇RCTs,其中5篇为高质量文献,分成LMWH组(525例)与LMWH联合阿司匹林(ASA)组(363例)两个亚组。LMWH组与LMWH联合ASA组的Meta分析结果显示,对PE高危人群预防性应用LMWH可减少PE(6项研究888例,RR=0.34,95%CI为0.21～0.56和RR=0.53,95%CI为0.30～0.91)、5min Apgar评分7分(3项研究519例,RR=0.51,95%CI为0.32～0.83和RR=0.33,95%CI为0.18～0.57)、胎儿宫内生长受限(6项研究848例,RR=0.34,95%CI为0.21～0.55和RR=0.52,95%CI为0.31～0.89)、新生儿入住监护病房(3项研究494例,RR=0.52,95%CI为0.28～0.97和RR=0.37,95%CI为0.19～0.69)的发生率,适度增加出生体重、延长孕周,差异均有显著统计学意义(P0.05)。但对胎盘早剥、HELLP综合征、早产、胎死宫内与新生儿死亡方面无显著效果,且无增加产时出血风险。结论:LMWH预防PE及其并发症具有一定的疗效,临床应用安全,但仍需大样本、多中心的双盲RCTs以进一步证实其优越性。     

Synaptopodin参与低分子肝素改善子痫前期大鼠蛋白尿的机制研究

目的:探讨synaptopodin在低分子肝素(LMWH)治疗子痫前期(PE)大鼠模型中的分子作用机制。方法:将PE孕鼠随机分为3组:(1)L-NAME组:于妊娠第9天起连续腹腔内注射亚硝基左旋精氨酸甲酯(L-NAME)至孕期结束;(2)L-LMWH组:注射LNAME的同时,孕15天起连续腹腔内注射LMWH 200IU/(kg·d)至孕期结束;(3)H-LMWH组:注射L-NAME的同时,孕15天起连续腹腔内注射LMWH 600IU/(kg·d)至孕期结束。动态监测其血压、24h尿蛋白总量及胎鼠体重变化。采用荧光定量PCR方法、免疫组化法和Western blot法检测肾脏组织中synaptopodin表达。结果:H-LMWH组中synaptopodin表达明显高于L-NAME组(P0.05),L-LMWH组和L-NAME组比较则无无明显变化(P0.05)。孕17和19天时,与L-NAME组比较,H-LMWH组和L-LMWH组孕鼠的蛋白尿和血压均明显降低,差异有统计学意义(P0.05);而胎鼠体重和胎鼠数无明显变化。结论:LMWH可能通过上调synaptopodin改善PE蛋白尿、降低血压。     

低分子肝素治疗重度子痫前期患者效果的研究

目的:探讨重度子痫前期患者应用不同剂量低分子肝素的临床效果及安全性。方法:随机将重度子痫前期62例分为3组:A组(大剂量组),在常规治疗的基础上加用低分子肝素5000U/d;B组(小剂量组),加用低分子肝素2500U/d;C组,常规治疗组。通过临床症状、体征及辅助检查的变化判断各治疗组的治疗效果及对母儿的影响。结果:3组患者纳入研究时临床指标无差异(P>0·05);加用低分子肝素组(A、B两组)的临床疗效评分显著高于常规治疗组(C组)(13·43±2·75,11·95±3·46vs9·43±3·81(P<0·05));A组的平均得分高于B组,但统计学分析无显著差异(P>0·05);3组孕妇的肝肾功能、胎儿宫内状况、分娩方式及产后出血量等均无显著差异(P>0·05)。结论:低分子肝素有助于改善重度子痫前期孕妇的治疗效果;低分子肝素对母儿安全。     

血栓弹力图和凝血五项评价低分子肝素改善重度子痫前期患者凝血功能效果的比较研究

目的:探讨血栓弹力图(TEG)和凝血五项评价低分子肝素(LMWH)改善重度子痫前期患者凝血功能效果的比较。方法:选择2014年3月至2016年1月于中国医科大学附属盛京医院就诊的孕晚期重度子痫前期患者共33例作为观察组,并随机分为组1(n=18)和组2(n=15),组1患者予传统降压解痉治疗,组2在降压解痉基础上予LMWH 4100 U每日1次皮下注射治疗,治疗周期3～5天,检测观察组患者治疗前后常规凝血五项(包括PT、APTT、TT、FIB、D-D)、PLT及TEG的指标;同时设立孕晚期健康妇女29例作为对照组,检测其凝血五项及TEG,并进行比较。结果:治疗前组1及组2与对照组比较,凝血五项中PT缩短,D-D升高,差异有统计学意义(P0.05),TEG参数中R缩短,MA值及CI值升高,差异有统计学意义(P0.05)。组1治疗前后凝血五项及TEG指标比较,差异均无统计学意义(P0.05)。组2治疗后较治疗前凝血五项中仅D-D下降(P0.05),而TEG参数中R延长,MA值及CI值减小,差异有统计学意义(P0.05)。结论:TEG与凝血五项相比,可以更有效地反映出凝血状态及LMWH的治疗效果,可用作评价LMWH改善重度子痫前期患者凝血功能效果的有力手段。     

免疫调控在子痫前期早期干预中的作用和评价

子痫前期的发生与免疫失调有一定的关系。母胎界面免疫耐受异常使滋养细胞侵袭性下降,子宫螺旋小动脉的“重铸障碍”,导致病理性胎盘形成;自身免疫异常如抗磷脂抗体通过干扰依赖磷脂的各种凝血与抗凝血因子的功能,使凝血功能紊乱,胎盘微血栓形成,导致胎盘灌注量的下降。子痫前期的早期干预措施包括：对于有子痫前期高危因素的孕妇妊娠中期开始服用小剂量阿司匹林,有较好的预防作用;妊娠早期和中期应用低分子肝素治疗也有一定的疗效;各种免疫治疗和抗氧化治疗的效果缺乏循证医学证据。     

小剂量阿司匹林对子痫前期早期干预和预防作用

子痫前期是母儿围产期死亡及医源性早产的重要原因,近年来越来越多研究表明妊娠期应用小剂量阿司匹林可改善子痫前期发病过程中前列环素(PGI2)/ 血栓素A2(TXA2)比例失衡所致的血液高凝状态,从而预防子痫前期的发生。建议有高危因素的孕妇,在妊娠早期结束后尽快开始口服小剂量阿司匹林,在有效预防子痫前期发病的同时并不增加胎儿及产妇的出血风险,从而获得良好的母儿结局。     

早发型重度子痫前期期待治疗

早发型重度子痫前期发病率约为0.3%,部分妊娠24~27周的孕妇可以在密切监护下进行期待治疗,指征如下：（1）一过性实验室检查异常。（2）单纯的尿蛋白异常。（3）单纯的胎儿生长受限。（4）单纯的血压异常。     

如何监测、预防子痫前期走向重度

大多数子痫前期发病呈现明显的病情进展性,部分病例呈非典型病情过程,发展至重度子痫前期可导致母儿不良结局。因此,如何监测子痫前期母儿安危、有效干预、延缓子痫前期发展成重度、延长孕周,获得良好母儿结局成为产科医生临床关注的重点。     

早发型重度子痫前期患者血清高密度脂蛋白水平变化及其临床意义

目的 探讨早发型重度子痫前期患者血清中高密度脂蛋白（HDL）水平的变化及其在发病中的临床意义。方法 选择2011-11-01至2013-10-01于青岛市市立医院产科住院的45例早发型重度子痫前期患者为早发型重度子痫前期组,同期50例正常健康孕妇作为正常妊娠组。检测两组孕妇血清中HDL、载脂蛋白A1含量及抗心磷脂抗体(ACA)IgG、IgM滴度。结果 早发型重度子痫前期组患者血清中HDL含量和ACA阳性率均高于正常妊娠组,而载脂蛋白A1含量较正常妊娠组降低,两组差异有统计学意义（P＜0.05）;HDL含量与ACA滴度两组之间无明显相关性。结论 高密度脂蛋白可能与早发型重度子痫前期发病有关。     

无严重并发症重度子痫前期终止妊娠指征影响因素分析

目的 分析无严重并发症重度子痫前期（severe preeclampsia,sPE）的终止妊娠影响因素和现状。方法   分析2009年1月至2012年12月北京大学第三医院单个教学医院4年间入院即诊断为重度子痫前期但不伴有严重并发症的330例临床观察资料的终止妊娠指征,按终止妊娠孕周分组。结果   330例入院诊断为sPE且不伴有严重并发症病例占同期出院诊断为sPE的83.3%。终止妊娠的指征在＜26周终止者以孕周为考虑因素者占3/5。26~＜28周组中社会因素是独立影响因素(P<0.001)。在28~＜30周组的主要影响因素有单纯尿蛋白因素（>10g/24h）、发生严重并发症 ;独立影响因素顺位为社会因素、母体因素、胎儿因素、胎盘因素 (P<0.05)。在30~＜32周组影响终止妊娠的主要因素为出现严重并发症;独立影响因素顺位为母体因素、单纯尿蛋白因素、胎盘因素、胎儿因素(P<0.05)。32~＜34周组影响终止妊娠的主要因素为尿蛋白因素、难以控制的高血压及胎心监护异常;独立影响因素顺位为母体因素以及尿蛋白因素、胎儿因素、胎盘因素。34~＜36周组以孕周为考虑因素占44.3%;独立影响因素顺位为孕周因素、难以控制的高血压、脐血流值异常、胎心监护异常(P<0.05)。≥36周后终止妊娠指征以孕周为考虑因素占68.3%。结论   影响入院时无严重并发症sPE终止妊娠的指征性因素较多,但存在着单纯以尿蛋白定量或单纯孕周因素为终止指征者。单纯以尿蛋白定量或单纯孕周因素为终止妊娠指征是否适宜有待更深入研究。     

妊娠中期孕妇血清中可溶性endoglin水平对重度子痫前期预测的探讨

目的探讨妊娠中期14～20周孕妇血清中可溶性endoglin（sEng）水平是否对重度子痫前期有预测价值。方法前瞻性留取2008年11月至2009年10月妊娠14～20周孕妇行唐氏筛查时的血清,追踪孕妇的妊娠结局,获取早发型重度子痫前期组14例,晚发型重度子痫前期组25例,正常对照组25例和早产组13例,用ELISA方法测定各组孕妇妊娠中期血清中sEng的浓度,数据表示为中位数（四分位数间距）形式。结果早发型重度子痫前期组、晚发型重度子痫前期组、正常对照组和早产组孕妇妊娠中期血清中的sEng浓度分别为0.440ng/ml（0.526ng/ml）、0.594ng/ml（0.457ng/ml）、0.483ng/ml（0.194ng/ml）、0.460ng/ml（0.204ng/ml）。各组孕妇血清中sEng浓度间差异无统计学意义（Chi-Square值=1.371,P=0.712）。结论妊娠中期14～20周孕妇血清中的sEng水平对重度子痫前期尚未显示出明显的预测价值。