脑脊液MOG抗体阳性的视神经脊髓炎谱系疾病患者的临床特征

目的探讨MOG抗体阳性的NMOSD患者的临床特点。方法选择29例NMOSD患者,根据血清AQP-4抗体以及脑脊液MOG抗体检测结果,分为MOG抗体阳性、AQP4抗体阳性的NMOSD(剔除双阳性者),同时选择13例MS患者作为对照。回顾性分析上述三组患者临床信息,统计归纳其临床特点。结果 29例NMOSD患者中血清AQP4抗体阳性者11例,脑脊液MOG抗体阳性者8例。36.4%(4例/11例)AQP4抗体阳性、62.5%(5例/8例)MOG抗体阳性NMOSD患者,以及7.7%(1例/13例)MS患者合并脊髓炎与视神经炎,三组间差异有统计学意义(χ~2=7.128,P=0.028),其中MOG抗体阳性NMOSD患者较MS患者更易合并视神经炎(χ~2=7.289,P=0.014)。MOG抗体阳性NMOSD患者缓解期EDSS分数低于AQP4抗体阳性NMOSD患者[3.50(2.50,4.00),4.00(3.50,6.00),Z=-2.379,P=0.020]。MOG抗体阳性NMOSD脊髓病灶多表现为多发的长节段脊髓病灶,50%(4例/8例)MOG抗体阳性脊髓病灶个数大于1个,与MS组无明显差异,而AQP4抗体阳性组均为单个病灶。MOG抗体阳性NMOSD脊髓病灶长度较AQP4抗体阳性组短[分别(3(2,3)个椎体、4(3,5)个椎体,Z=-2.499,P=0.012],较MS组[(1.25(1,1.5)个椎体]长(Z=-3.447,P0.001)。8例MOG抗体阳性患者中5例存在颅内病灶,3例表现为NMOSD样颅内病灶,余2例表现为MS样颅内病灶,其病灶形态及部位与AQP4抗体阳性组无明显差异,而与MS组存在差异。结论 MOG抗体阳性NMOSD合并视神经炎的患者较多,临床残障程度较轻,预后较好,脊髓病灶为多发的长节段脊髓病灶;颅内病灶的形态及部位与MS无明显差异。     

MOG抗体阳性视神经脊髓炎谱系疾病临床和影像学特点

目的探讨血清髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(myelin oligodendrocyte glycoprotein, MOG)抗体阳性的视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorder, NMOSD)患者的临床和影像学特点。方法收集NMOSD患者57例、多发性硬化(multiple sclerosis, MS)患者29例,回顾性分析MOG抗体阳性的NMOSD患者的临床和影像学特点。结果 9/57(15.8%)NMOSD患者血清MOG抗体阳性,其中1例患者血清MOG与水通道蛋白-4(aquaporin-4, AQP4)抗体双阳性,2/29(6.9%)MS患者血清MOG抗体阳性,两组患者MOG抗体阳性率差异无统计学意义(P0.05)。MOG抗体阳性NMOSD患者男女比例为1:7,平均起病年龄为(41.4±11.5)岁,与MOG抗体阴性组以及AQP4抗体阳性组相比差异无统计学意义(P0.05)。MOG抗体阳性NMOSD组、MOG抗体阴性NMOSD组的病程均比AQP4抗体阳性NMOSD组短,差异有统计学意义(P均0.05),但MOG抗体阳性NMOSD组与MOG抗体阴性NMOSD组比较差异无统计学意义(P0.05)。三组患者均以复发为主,平均复发次数比较差异无统计学意义(P0.05)。MOG抗体阳性NMOSD患者出现视神经炎比例为62.5%,AQP4抗体阳性组比例为43.5%,两者差异无统计学意义(P0.05)。三组患者颅内病灶的形态以及部位均无统计学差异(P0.05)。MOG抗体阳性NMOSD患者多为单发长节段脊髓病灶,脊髓病灶数量比MOG抗体阴性组和AQP4抗体阳性组更少,但三组单个脊髓病灶所对应的中位椎体数相近,差异无统计学意义(P0.05)。结论 MOG抗体阳性的NMOSD患者女性比例更高,以复发为主,病程较短,易合并视神经炎,影像学表现与AQP4抗体阳性的NMOSD相比无明显特异性。     

血清水通道蛋白4抗体与脑脊液寡克隆区带双阳性视神经脊髓炎谱系疾病患者临床特点研究

目的探讨血清水通道蛋白4(aquaporin-4,AQP4)抗体及脑脊液寡克隆区带(oligoclonal bands,OB)均阳性视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorders,NMOSD)患者的临床特点。方法。收集2013-02—2014-12期间于作者医院神经内科确诊为NMOSD患者60例的病例资料,进行回顾性分析。患者分为双阳组(血清AQP4抗体及脑脊液OB均阳性)、单阳组(仅血清AQP4抗体阳性)和双阴组(血清AQP4抗体及脑脊液OB阴性)。分析三组患者临床资料。结果 60例患者双阳组患者20例,单阳组患者25例,双阴组患者15例。三组患者累计发作次数差异有统计学意义[双阳组4.2次,单阳组4.0次,双阴组2.4次,x2=9.00,P=0.011]。双阳组患者累计发作次数最多。三组患者核MRI上胸髓及脑干病灶比例差异有统计学意义(χ~2=7.42,P=0.025;χ~2=7.55,P=0.023)。双阳组胸髓病灶比例高于双阴组[85.00%(17)vs.46.67%(7),χ~2=5.84,P=0.016];双阴组脑干病灶比例高于单阳组[60.00%(9)vs.20.00%(5),χ~2=6.59,P=0.010]。三组患者自身免疫病相关抗体[包括抗SSA抗体(Sjogren's syndrome A antibody,SSA-Ab)、抗SSB抗体(Sjogren's syndrome B antibody,SSB-Ab)、抗Ro-52抗体、甲状腺微粒体抗体(thyroid peroxidase antibody,TPO-Ab)、甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody,TG-Ab)]阳性率差异有统计学意义[双阳组60.00%,单阳组24.00%,双阴组6.67%,χ~2=12.43,P=0.002)。双阳组患者自身免疫病相关抗体阳性率高于单阳组及双阴组(χ~2=6.00,P=0.014;χ~2=10.44,P=0.001)。三组之间神经功能状态评分差异有统计学意义[双阳组(4.15±1.822)分,单阳组(4.60±1.814)分,双阴组(2.97±1.642)分,F=4.021,P=0.023)]。单阳组EDSS评分高于双阴组(t=2.853,P=0.007)。结论血清AQP4抗体及脑脊液OB均阳性的NMOSD患者累计发作次数多,胸髓病灶比例高,脑干病灶比例低,易同时携带多种自身免疫病相关抗体。     

血清水通道蛋白4抗体阳性的中枢神经系统脱髓鞘病104例临床特点分析

目的探讨水通道蛋白4抗体(AQP4-Ab)阳性中枢神经系统脱髓鞘病患者的临床特点。方法回顾性分析104例患者的临床资料,结合临床特点和诊断进行综合分析。结果 57例符合视神经脊髓炎(NMO)诊断,42例符合NMO谱系病(NMOSD)诊断,5例仅有颅内典型病灶不伴视神经炎或脊髓炎。首次发病累及脊髓、视神经和脑干分别为55.8%、43.2%和29.8%。头颅MRI异常者占52.4%。4例脊髓病灶为短节段。结论少数AQP4-Ab阳性患者的孤立颅内典型部位病变,通过随访最终可能满足NMO或NMOSD诊断。提示目前的诊断标准需进一步完善,NMO可以出现短节段脊髓病灶。     

AQP4、MOG抗体阳性视神经脊髓炎谱系疾病的OCT评价

目的探讨水通道蛋白4(AQP4)抗体、髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体(MOG)抗体阳性NMOSD患者的视网膜微观结构损伤的特点。方法收集新疆维吾尔自治区人民医院诊治的27例NMOSD患者,同时选择20例年龄、性别相匹配的健康志愿者作为对照组。采用光学相干断层成像(OCT)检测NMOSD组及健康对照组视网膜神经纤维层(RNFL)12个钟点位的厚度,对AQP-4抗体阳性NMOSD、MOG抗体阳性NMOSD各钟点位RNFL进行比较分析。结果与健康对照组比较,NMOSD病例组RNFL层厚度在1点钟位、6点钟位、7点钟位、8点钟点位、9点钟位、10点钟位、11点钟位、12点钟位,8个钟点位显著变薄(均P0.01);与MOG抗体阳性NMOSD组比较,AQP4抗体阳性NMOSD组RNFL层厚度在9点钟位、12点钟位变薄(P0.05)。结论 AQP4、MOG两种抗体阳性NMOSD患者存在明显的视网膜微观结构的损伤,RNFL层厚度在超过半数象限区域显著变薄;MOG抗体阳性NMOSD较AQP4抗体阳性NMOSD视网膜微观损伤轻。     

水通道蛋白4抗体检测对视神经脊髓炎的诊断价值

目的:探讨水通道蛋白4(AQP4)抗体检测对视神经脊髓炎(NMO)的诊断价值.方法:采用表达人AQP4基因的人胚肾(HEK)293细胞株分别对35例NMO患者(NMO组)、14例NMO高危综合征患者(HRS组)、37例多发性硬化患者(MS组)、23例其他脱髓鞘疾病患者(ODD组)及75例其他神经系统疾病患者(MD组)的血标本进行AQP4抗体检测,比较各组抗体的阳性率.结果:NMO组中31例患者(88.6%)及HRS组中6例患者(42.9%n)AQP4抗体检测为阳性;MS组、ODD组和MD组患者AQP4抗体检测均为阴性.NMO组AQP4抗体检测阳性的敏感性为88.6%,95%CI,73.11%-96.79%;HRS组AQP4抗体检测阳性的敏感性为42.9%,95%CI:16.97%-68.83%;NMO患者AQP4抗体检测阳性的特异性为100%.结论:AQP4抗体检测对NMO及其疾病谱早期确诊有重要意义,且具有较高的敏感性和特异性.     

视神经脊髓炎脊髓损害的磁共振研究

目的分析视神经脊髓炎(NMO)和多发性硬化(MS)患者脊髓MRI特点,以及血清抗水通道蛋白4(AQP4)IgG抗体阳性与阴性NMO患者脊髓MRI特点。方法回顾分析贵州省中枢神经系统脱髓鞘疾病数据库中42例NMO和32例有脊髓损害的MS患者的脊髓MRI资料。结果与MS组比较,NMO患者脊髓病灶累及更长的椎体节段(P0.05),在脊髓MRI矢状位上表现为线样征和纵向延展的脊髓损害(LESCL)(P0.05)。轴位T2WI上亮斑状损害(BSLs)以及中心性、横贯性脊髓损害更常见(P0.05);在病灶部位及强化病灶上,NMO和MS组间比较差异无统计学意义。与血清抗AQP4-IgG抗体阴性NMO患者比较,阳性患者线样征、BSLs、中心性损害更常见(P0.05),在脊髓病灶部位、受累椎体节段数、LESCL、横贯性损害及强化病灶方面,抗AQP4-IgG抗体阳性组和阴性组间比较差异无统计学意义。结论除LESCL、线样征、横贯性损害和中心性损害特点外,BSLs可能是另一个有助于鉴别NMO与MS的脊髓病灶MRI特征。BSLs、线样征、中心性损害特点可能与NMO患者抗AQP4-IgG抗体的血清学状态有关。     

构建M23-AQP4稳定表达的HEK293细胞应用于血清抗AQP4抗体检测的研究

目的构建M23-AQP4稳定表达HEK293细胞(HEK293-M23-AQP4)并用于抗AQP4抗体检测,以探索临床可行的抗AQP4抗体检测方法。方法用磷酸钙转染试剂将pEGFP-N1-M23-AQP4质粒转入HEK293细胞,通过G418筛选HEK293-M23-AQP4,以细胞间接免疫荧光法(CBA)检测M23-AQP4表达及分布。以HEK293-M23-AQP4为底物的CBA法检测视神经脊髓炎(NMO)6例、多发性硬化(MS)16例、其他脱髓鞘疾病(视神经炎、脊髓炎、吉兰-巴雷综合征、急性播散性脑脊髓炎)30例、非脱髓鞘性疾病患者10例血清抗AQP4抗体及其滴度,并比较4组抗体阳性率,计算抗AQP4抗体诊断NMO的敏感性,分别以非NMO的脱髓鞘疾病和非脱髓鞘疾病作对照计算抗AQP4抗体诊断NMO的特异性。将HEK293-M23-AQP4细胞于室温、4℃、-20℃保存4周,分别作为底物检测经首次检测所得抗AQP4抗体阳性标本并随机选取5例抗体阴性标本的抗AQP4抗体及滴度,比较其阳性率及滴度变化;将上述首次检测所得抗AQP4抗体阳性标本及5例抗体阴性标本反复冻融3次后分别于室温、4℃、-20℃保存1周后,检测其抗AQP4抗体及滴度,比较阳性率和滴度变化。结果 HEK293-M23-AQP4构建成功,M23-AQP4主要表达在细胞膜上。NMO患者抗AQP4抗体阳性率达83.3%(5/6),显著高于MS患者〔6.3%(1/16)〕、其他脱髓鞘疾病〔3.3%(1/30)〕和非脱髓鞘性疾病〔0.0%(0/10)〕(均P0.01);抗AQP4抗体诊断NMO的敏感性为83.3%(5/6),以非NMO的脱髓鞘疾病作对照时,其诊断NMO特异性为95.6%(44/46),以非脱髓鞘疾病作对照时,其诊断NMO特异性为100%(10/10)。HEK293-M23-AQP4于不同温度保存后所检测抗AQP4抗体阳性率和滴度与首次检测比较均无统计学意义(均P=1.0)。血清标本4℃及-20℃保存1周后所检测抗AQP4抗体阳性率和滴度与首次检测比较差异均无统计学意义(均P=1.0);室温保存1周后抗体滴度(1∶400、1∶400、1∶3200、1∶6400、1∶6400、1∶12800、1∶51200)与首次检测(1∶800、1∶1600、1∶12800、1∶25600、1∶25600、1∶51200、1∶120400)比较均显著下降(均P0.01),但阳性率差异无统计学意义(P=1.0)。结论成功构建HEK293-M23-AQP4细胞。以此细胞为底物的CBA法检测血清抗AQP4抗体对诊断NMO的敏感性和特异性较高,且对标本存储条件要求较低。     

抗髓鞘碱性蛋白抗体及抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体在中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病诊断中的价值

目的探讨抗髓鞘碱性蛋白抗体(抗MBP抗体)及抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体(抗MOG抗体)在中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病中的表达率,并研究两种抗体对该病的临床诊断价值。方法选取我院于2012-03—2013-09收治的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病患者90例为实验组(MS组30例,AM组30例,NMO组30例);同时选取45例非中枢神经系统炎性疾病患者为对照组。应用ELISA方法对各组患者血清和脑脊液中抗MBP抗体、抗MOG抗体进行检测,并对比分析各组及各亚组之间表达水平差异。结果实验组在血清及CSF中的抗MOG抗体和抗MBP抗体水平均明显高于对照组(P0.05)。而各组的血清抗体阳性率与CSF差异无统计学意义(P0.05)。MS组与AM组血清及CSF中抗MOG抗体阳性率均显著低于NMO组(P0.05)。MS组血清中抗MBP抗体阳性率明显高于AM组(χ2=4.356,P0.05),其余各亚组及CSF中的抗MBP抗体水平均无显著差异(P0.05)。而MS组血清中的抗MBP抗体阳性率显著高于CSF组(χ2=5.963,P0.05)。结论中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病患者中抗MBP抗体、抗MOG抗体高表达,对疾病诊断具有临床意义;同时血清中的抗MOG抗体和抗MBP抗体含量差异可辅助疾病各亚型的鉴别诊断。     

滤泡辅助性T细胞与特发性视神经炎和视神经脊髓炎谱系疾病关系的研究

目的探讨滤泡辅助性T细胞(T follicular helper,Tfh)在特发性视神经炎(ON)和视神经炎谱系疾病(NMOSD)的体液免疫过程中的作用及其临床意义。方法选择2015-03—2017-04期间在作者科室住院的急性特发性ON患者41例(ON组)、NMOSD急性期患者55例(NMOSD组),患者均予甲基泼尼松龙冲击及序贯治疗,并行脑和脊髓MRI检查。于甲基泼尼松龙治疗前后进行扩展的神经功能障碍评分(EDSS)和视觉功能评分(VOS)检查;采用流式细胞术测定两组患者甲基泼尼松龙治疗前外周血和部分脑脊液Tfh标志物:包括辅助性T细胞(CD4)、趋化因子受体5(CXCR5)双阳性(CD4+CXCR5+)T细胞以及CD4、CXCR5、程序性死亡因子-1(PD-1)三阳性(CD4+CXCR5+PD-1+)T细胞占CD4+细胞的百分比(以下简称"比例");以ELISA法检测甲基泼尼松龙治疗前AQP-4抗体水平。以26名健康人为对照,检测其外周血CD4+CXCR5+、CD4+CXCR5+PD-1+T细胞比例。比较ON组和NMOSD组患者CD4+-CXCR5+及CD4+-CXCR5+-PD-1+T细胞比例、AQP4抗体水平及甲基泼尼松龙治疗前后EDSS和VOS功能评分变化,比较两患者组与健康对照组CD4+-CXCR5+和CD4+-CXCR5+-PD-1+T细胞比例,并分析患者血和脑脊液Tfh细胞比例的相关性,患者Tfh细胞比例与病程、年复发率、EDSS及VOS评分相关性,患者AQP4抗体水平与Tfh比例、病程和EDSS评分的相关性。结果ON组和NMOSD组外周血CD4+CXCR5+T细胞比例[分别为(16.69±4.78)%、(16.88±5.22%)]及CD4+CXCR5+PD-1+T细胞比例[分别为(10.61±3.44)%、(10.78±3.63)%]均显著高于健康对照组[分别为(12.60±4.57)%、(6.86±2.87)%,均P0.01],两患者组间外周血和脑脊液Tfh细胞比例差异均无统计学意义(均P0.05)。NMOSD组病程显著长于ON组[分别(27.23±37.78)、(12.06±32.02)个月,F=4.305,P0.05],治疗前后EDSS评分均高于ON组(分别为治疗前3.94±1.03、3.06±1.15,F=15.11,P0.01;治疗后3.43±1.47、2.50±1.58,F=8.836,P0.01)。两组甲基泼尼松龙治疗后VOS评分(分别为5.17±4.42、6.13±3.68)和EDSS评分(分别为2.50±1.58、3.43±1.47)均显著低于治疗前评分(VOS分别为6.63±4.25、7.44±3.66;EDSS分别为3.06±1.15、3.94±1.03,均P0.01)。相关分析显示,ON组及NMOSD组外周血及脑脊液中CD4+CXCR5+与CD4+CXCR5+PD-1+T细胞两种不同细胞比例均呈正相关(ON组分别r=0.822、P=0.000,r=0.714、P=0.047;NMOSD组分别r=0.826、P=0.000,r=0.917、P=0.001)),NMOSD组脑脊液CD4+CXCR5+T细胞比例与外周血中该细胞比例呈显著正相关(r=0.717、P=0.030),而ON组两者无相关性(r=0.321、P=0.482)。NMOSD患者血清AQP4抗体水平与病程和EDSS评分均呈正相关(r=0.418、P=0.000,r=0.351、P=0.001)。两组患者外周血和脑脊液CD4+CXCR5+PD-1+T细胞比例与EDSS评分、VOS评分及年均复发次数均无相关性(均P0.05)。结论Tfh可能参与了ON和/NMOSD的体液免疫过程,NMOSD患者血清AQP4抗体与病情相关。     

水通道蛋白4抗体检测的方法学比较及其临床意义

目的 比较经典分析法和水通道蛋白4(AQP4)抗体分析法对AQP4抗体检测率的异同,并探讨该抗体对区分中国视神经脊髓炎(NMO)和多发性硬化(MS)患者的诊断准确度.方法 选择44例NMO和46例MS患者的血清,采用经典分析法检测血清中的NMO-IgG(AQP4),AQP4抗体分析法检测血清中AQP4抗体.结果 90份血清中,两种方法检测结果均为阳性的36份,两种方法检测结果均为阴性的45份,经典分析法阳性但AQP4抗体分析法阴性血清4份,AQP4抗体分析法阳性但经典分析法阴性血清5份,2种方法的阳性率、阴性率差异无统计学意义(P=1.000).2种方法一致性检验Kappa=0.798,P=0.000.经典分析法检测NMO患者NMO-IgG的灵敏度为77.3%,阳性预测值85.0%,特异度87.0%,阴性预测值87.0%,诊断正确率为82.2%,Youden指数74.3%.AQP4抗体分析法检测NMO患者AQP4抗体的灵敏度为88.6%,阳性预测值95.1%,特异度95.7%,阴性预测值89.8%,诊断正确率为92.2%,Youden指数84.3%.结论 两种AQP4抗体检测方法对区分MS与NMO都具有高灵敏度与特异度,但是抗AQP4抗体分析法对NMO诊断具有更高的诊断准确性,值得推广.     

水通道蛋白4抗体检测的方法学比较及其临床意义

目的 比较经典分析法和水通道蛋白4(AQP4)抗体分析法对AQP4抗体检测率的异同,并探讨该抗体对区分中国视神经脊髓炎(NMO)和多发性硬化(MS)患者的诊断准确度.方法 选择44例NMO和46例MS患者的血清,采用经典分析法检测血清中的NMO-IgG(AQP4),AQP4抗体分析法检测血清中AQP4抗体.结果 90份血清中,两种方法检测结果均为阳性的36份,两种方法检测结果均为阴性的45份,经典分析法阳性但AQP4抗体分析法阴性血清4份,AQP4抗体分析法阳性但经典分析法阴性血清5份,2种方法的阳性率、阴性率差异无统计学意义(P=1.000).2种方法一致性检验Kappa=0.798,P=0.000.经典分析法检测NMO患者NMO-IgG的灵敏度为77.3%,阳性预测值85.0%,特异度87.0%,阴性预测值87.0%,诊断正确率为82.2%,Youden指数74.3%.AQP4抗体分析法检测NMO患者AQP4抗体的灵敏度为88.6%,阳性预测值95.1%,特异度95.7%,阴性预测值89.8%,诊断正确率为92.2%,Youden指数84.3%.结论 两种AQP4抗体检测方法对区分MS与NMO都具有高灵敏度与特异度,但是抗AQP4抗体分析法对NMO诊断具有更高的诊断准确性,值得推广.     

水通道蛋白4抗体检测的方法学比较及其临床意义

目的 比较经典分析法和水通道蛋白4(AQP4)抗体分析法对AQP4抗体检测率的异同,并探讨该抗体对区分中国视神经脊髓炎(NMO)和多发性硬化(MS)患者的诊断准确度.方法 选择44例NMO和46例MS患者的血清,采用经典分析法检测血清中的NMO-IgG(AQP4),AQP4抗体分析法检测血清中AQP4抗体.结果 90份血清中,两种方法检测结果均为阳性的36份,两种方法检测结果均为阴性的45份,经典分析法阳性但AQP4抗体分析法阴性血清4份,AQP4抗体分析法阳性但经典分析法阴性血清5份,2种方法的阳性率、阴性率差异无统计学意义(P=1.000).2种方法一致性检验Kappa=0.798,P=0.000.经典分析法检测NMO患者NMO-IgG的灵敏度为77.3%,阳性预测值85.0%,特异度87.0%,阴性预测值87.0%,诊断正确率为82.2%,Youden指数74.3%.AQP4抗体分析法检测NMO患者AQP4抗体的灵敏度为88.6%,阳性预测值95.1%,特异度95.7%,阴性预测值89.8%,诊断正确率为92.2%,Youden指数84.3%.结论 两种AQP4抗体检测方法对区分MS与NMO都具有高灵敏度与特异度,但是抗AQP4抗体分析法对NMO诊断具有更高的诊断准确性,值得推广.     

不同自身抗体视神经脊髓炎谱系疾病患者的临床特点

目的分析视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)患者血清自身抗体阳性情况以及不同自身抗体分布患者的临床特点。方法选择2014年1月至2019年9月在郑州大学附属洛阳中心医院神经内科住院的确诊为NMO/NMOSD患者40例,进行回顾性研究,入选患者病例资料均齐全,观察其血清中自身抗体包括抗核抗体(ANA)、抗SSA抗体、抗SSB抗体、ENA抗体、Sm抗体、抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)等的分布情况,并根据是否伴有自身抗体分为自身抗体阳性组和自身抗体阴性组,比较两组患者发病年龄、性别、复发次数、EDSS评分等情况。结果 40例患者中自身抗体阳性16例,其中ANA最多(13例),其次是SSA(4例)和TPOAb(3例),存在多种自身抗体共存情况,其中存在3种及3种以上自身抗体阳性的患者4例,存在2种自身抗体阳性6例;抗体阳性组和抗体阴性组首发年龄[(45.1±12.2)岁比(38.8±19.5)岁,P=0.03]、复发次数[(2.40±0.89)次比(1.90±0.54)次,P=0.03]差异有统计学意义,抗体阳性组中女性15例(93.8%),AQP4抗体阳性15例(93.8%),EDSS评分(2.7±2.5)分,抗体阴性组女性22例(91.7%),AQP4抗体阳性患者23例(95.8%),EDSS评分(3.0±1.7)分,两组间比较性别(均与女性为主)、AQP4抗体阳性患者比例及EDSS评分差异无统计学意义(均P0.05)。结论自身抗体阳性NMOSD患者首发年龄较抗体阴性患者晚,复发更频繁。     

MOG抗体阳性和AQP4抗体阳性NMOSD患者的临床及影像学分析

目的比较髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体(MOG-IgG)阳性和水通道蛋白4抗体(AQP4-IgG)阳性的视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)患者临床表现和影像学特征,以提高对MOG-IgG阳性NMOSD的认识。方法对12例MOG-IgG阳性、98例AQP4-IgG阳性患者的性别、发病年龄、病程复发、EDSS评分、脑脊液蛋白、视觉诱发电位及磁共振(MRI)表现等进行回顾性分析。结果 MOG-IgG阳性与AQP4-IgG阳性相比,男性多见(χ~2=11. 270,P=0. 001),视神经和脊髓多同时受累(83. 3%),并常累及双侧视神经(χ~2=6. 050,P=0. 014),多呈单次病程(χ~2=11. 270,P=0. 001),表现出更好的预后(t=-4. 673,P=0. 001)。影像学上MOG-IgG组未发现典型的颅内病灶,AQP4-IgG组43例存在典型的颅内病灶(χ~2=8. 645,P=0. 003)。延髓极后区受累MOG-IgG组1例,AQP4-Ig G组37例(χ~2=4. 039,P=0. 043)。MOG-IgG与AQP4-IgG患者累及腰髓分别为6例、8例(χ~2=16. 847,P=0. 001);累及颈髓分别为4例、67例(χ~2=5. 734,P=0. 017)。结论 NMOSD患者中MOG-IgG阳性与AQP4-IgG阳性患者相比男性多见,多累及双侧视神经及腰髓,典型颅内病灶及延髓极后区病灶较少,呈单次病程,预后较好。     

120例视神经脊髓炎谱系疾病临床特点分析

目的基于2015年诊断标准分析视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)患者的临床特点和影像学特征。方法回顾性分析120例NMOSD患者的临床特点、影像学特征、以及对比水通道蛋白4(AQP4)抗体阳性和阴性患者的临床异同点。结果女性∶男性=2.75∶1,平均发病年龄37.1岁,平均病程21个月,80%患者为复发病程。起病症状视神经炎和脊髓炎分别占41.7%和40%。15.8%患者伴有自身免疫病;5.8%患者伴有内分泌疾病。78.1%的患者AQP4抗体阳性,抗体阳性组疾病严重程度评分显著高于抗体阴性组(P=0.026)。长节段横贯性脊髓炎占83.7%。头部MRI异常见于36.7%(44/120)患者。28.3%(34/120)患者脑脊液白细胞升高(5×10~6/L),脑脊液蛋白49.5 mg/dl(正常值:15~45 mg/dl);30.8%(37/120)患者寡克隆区带阳性;52.2%(24/46)患者髓鞘碱性蛋白阳性;40%(48/120)患者脑脊液免疫球蛋白G升高。结论 2015年诊断标准有助于NMOSD诊断,NMOSD长节段脊髓炎多见,短节段脊髓炎不能排除NMOSD,AQP4抗体阳性患者病情更重,应重视早期诊断。     

2015年视神经脊髓炎谱系疾病诊断标准国际共识解读

（aquaporin-4,AQP4）抗体的发现,加深了人们对 NMO 的认识,并扩展了 NMO 谱系疾sclerosis,MS）的一种中枢神经系统特发性炎性疾病。NMO 高度特异性的水通道蛋白4视神经脊髓炎（neuromyelitis optica,NMO）是不同于多发性硬化（multiple （International Panel for NMO Diagnosis,IPND）对 NMOSD 诊断标准进行了修订,并达病（neuromyelitis optica spectrum disorders,NMOSD）的定义。NMO 诊断国际专家组成2015年 NMOSD 诊断标准国际共识。该诊断标准取消了 NMO 的个别定义,而将 NMO归入 NMOSD。同时,根据 AQP4抗体表达状态,分为 AQP4抗体阳性和 AQP4抗体阴性NMOSD。AQP4抗体阳性 NMOSD 的诊断要求具备6项核心症状之一;AQP4抗体阴性或无法进行 AQP4抗体检测的 NMOSD 的诊断,要求则更为严格,必须有特征性的 MRI 表现。本文即对2015年 NMOSD 诊断标准国际共识中的要点进行解读和评论。     

急性播散性脑脊髓炎、多发性硬化及视神经脊髓炎脑深部灰质病灶MRI影像比较

目的 探讨并比较急性播散性脑脊髓炎(ADEM)、多发性硬化(MS)及视神经脊髓炎(NMO)脑深部灰质病灶的MRI影像学特征. 方法 自2004年8月至2012年10月在中山大学附属第三医院神经内科住院的ADEM、MS、NMO患者共353例,筛选出其中MRI显示有脑深部灰质病灶者95例(包括ADEM 12例,MS 60例,NMO 23例),对这些病灶的大小、数量、部位等特征进行分析. 结果 3组患者丘脑、尾状核、苍白球受累的病例数比例比较差异均无统计学意义(P=0.154,P=0.438,P=0.697).ADEM组壳核受累的病例数比例明显高于MS组、NMO组,差异有统计学意义(P=0.002,P=0.013).NMO组下丘脑受累的病例数比例则明显高于ADEM组、MS组,差异有统计学意义(P=0.033,P=0.001).ADEM组丘脑的病灶直径明显大于NMO组,差异有统计学意义(P=0.027),但和MS组相比差异无统计学意义(P=0.116),而MS组和NMO组丘脑的病灶直径比较差异亦无统计学意义(P=0.209).3组尾状核、壳核、苍白球、下丘脑的病灶直径比较差异均无统计学意义(P＞0.05).3组的病灶分布对称性比较差异无统计学意义(P=0.335). 结论 丘脑受累对于ADEM和MS的鉴别诊断可能意义不大,壳核受累可能是将ADEM区别于MS和NMO的一个鉴别点,下丘脑受累是NMO的特异性表现.病灶直径大小在这三种疾病的鉴别诊断中价值不大.     

AQP4-IgG阳性与AQP4-IgG阴性NMOSD的临床学比较研究

目的比较AQP4-IgG阳性与AQP4-IgG阴性视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)患者的临床学特点。方法收集2015年9月至2019年9月在郑州大学第一附属医院住院的345例NMOSD患者的临床资料,根据AQP4-IgG血清学状态,将NMOSD患者分为AQP4-IgG阳性组与AQP4-IgG阴性组。结果 AQP4-IgG阳性组与阴性组分别有244例和101例,AQP4-IgG阳性组的女性发病率、抗核抗体谱阳性率及其他自身免疫性疾病的共患率明显高于阴性组(P=0.000; P=0.000; P=0.003),AQP4-IgG阴性组的脑部病变、视神经炎及既有视神经炎又有脊髓炎的发病率明显高于阳性组(P=0.000; P=0.000; P=0.012),AQP4-IgG阳性组的免疫抑制剂使用率高于阴性组(P=0.025)。此外,AQP4-IgG阳性组的维生素B_(12)、血沉均高于阴性组(P=0.015; P=0.009),AQP4-IgG阴性组的同型半胱氨酸、血红蛋白明显高于阳性组(P=0.001; P=0.002);脊髓炎发病率、脊髓病变节段数、腰髓病变、幕上病变、复发率、疾病发作次数、随访时间、最低点及最后1次随访EDSS在AQP4-IgG阳性组与阴性组间均无统计学差异(均P 0.05),年龄、C反应蛋白、白细胞、血小板、脑脊液中的白细胞、淋巴细胞比率及蛋白定性在两组间亦无统计学差异(均P 0.05)。结论 AQP4-IgG阳性与阴性NMOSD患者在临床特征方面确实存在很多差异。与AQP4-IgG阳性组相比,阴性组更常见视神经炎、脑部病变及视神经和脊髓同时受累,其血红蛋白及同型半胱氨酸明显更高;阳性组的女性、抗核抗体谱及共患其他自身免疫性疾病更常见,其维生素B_(12)及血沉更高。     

25例NMOSD患者的中性粒细胞/淋巴细胞计数比值及血小板/淋巴细胞计数比值分析

目的探讨中性粒细胞/淋巴细胞计数比值(NLR)与血小板/淋巴细胞计数比值(PLR)对视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)的评价价值及其与疾病活动度的相关性。方法 25例NMOSD患者,其中AQP4 Ab阳性21例(其中9例经过15 d～9个月的随访)、阴性4例;25名健康人群作为对照组。对NMOSD组与对照组白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、血小板计数、NLR、PLR等指标进行单因素分析、二元Logistic回归分析,应用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析NLR、PLR以及两者联合指标对NMOSD的评价价值;并对AQP4 Ab阳性与阴性组,以及9例随访患者的急性期与缓解期NLR、PLR进行比较。结果 NMOSD组患者与对照组的白细胞淋巴细胞、血小板水平、NLR比较差异无统计学意义(均P0.05)。NMOSD组中性粒细胞、PLR显著高于对照组(均P0.05)。二元Logistic回归显示,PLR为评价视神经脊髓炎炎性变化的独立危险因素[B=0.031,SE=0.010,Wald=9.176,P=0.002,EXP=1.032;95%CI=(1.011,1.053)]。ROC曲线显示,NLR和PLR联合作用曲线下面积为0.806,可以用于评价NMOSD的炎性变化,敏感度=0.800,特异度=0.720,阳性预测值=74.07%,阴性预测值=78.26%。AQP4 Ab阳性和阴性的NMOSD患者的NLR及PLR值差异无统计学意义(P0.05)。9例随访患者急性期NLR值显著高于缓解期(P0.05),PLR值急性期与缓解期差异无统计学意义(P0.05)。结论 NLR和PLR联合对NMOSD炎性变化具有评价意义,NLR可能是评价NMOSD疾病炎性变化的有效指标。