尿道下裂患者雄激素受体基因突变的研究

目的研究国人尿道下裂患者雄激素受体基因突变情况。方法采集92例各型尿道下裂患者外周抗凝血,使用酚氯仿变性法提取基因组DNA,通过PCR扩增DNA测序的方法,检测了雄激素受体2～7外显子全部序列。结果4例患者外周血提取的基因组DNA中具有雄激素受体基因外显子突变,第4外显子1例(664ATT→ACT);第7外显子3例(840CGT→CAT、855CGC→CAC、859CTC→CTA)。结论雄激素受体基因点突变可能是尿道下裂的发病原因之一,但是所占比例仅为43%。     

尿道下裂中阴茎下曲的外科矫正

目的 探讨尿道下裂患儿中阴茎下曲的分类诊断及其针对性治疗的重要性与意义.方法 对中山大学附属第一医院1989 -2011年诊治的尿道下裂合并阴茎下曲的患儿进行随机抽样回顾与对照研究.患儿分两组:A组为传统组(232例),术前仅依据临床症状或人工刺激诱发勃起诊断阴茎下曲,术中经验性地进行下曲纠正,未进行客观评估,下曲纠正方法包括阴茎脱套、浅深筋膜松解、尿道板离断等;B组为研究组(25例),术前依据临床症状和人工刺激诱发勃起诊断阴茎下曲外,均严格实行术中阴茎海绵体盐水注射人工勃起试验对阴茎下曲进行分类诊断、针对性治疗以及矫正效果评估.根据病因病理不同,将阴茎下曲分为皮肤型、筋膜型、尿道型、海绵体型及阴茎头型.下曲纠正方法除了针对性选用A组的术式外,接受不同方式白膜折叠术者占24％(6/25). 结果 A组术后阴茎下曲持续或复发者86例(37％),痛性勃起者25例(11％),患者或家属对下曲改善满意与基本满意者183例(79％),随访时年龄≥18岁者25例,IIEF-5评分＜21分者7例(28％).B组阴茎下曲单一类型者7例(28％),合并类型者18例(72％),术后随访无下曲持续与复发,无痛性勃起,患者或家属对下曲改善满意度为100％.两组阴茎下曲疗效差异有统计学意义(P＜0.05).B组中折叠组(6例)矫正前后阴茎勃起时长度分别为(4.58±1.59)、(6.16±2.54) cm;非折叠组(19例)分别为(4.01±1.18)、(5.82±1.51)cm,两组术后阴茎勃起长度均较术前明显增加(P＜0.05),但组间比较差异无统计学意义(P＞0.05). 结论 应重视尿道下裂患儿阴茎下曲的分类病因病理诊断,针对性地选用下曲纠正治疗方式能进一步提高尿道下裂治疗效果.尿道下裂中阴茎下曲的病因病理改变可单一也可合并存在.阴茎下曲纠正术能增长阴茎长度,与其他阴茎下曲矫正术相比,阴茎背侧白膜折叠术对阴茎长度的影响无明显差异.     

尿道下裂尿道成形术后持续或复发性阴茎下曲的治疗

目的 :探讨尿道下裂尿道成形术后持续或复发性阴茎下曲的诊断和治疗。方法 :对 1 1例尿道成形术后阴茎下曲患者的临床表现、治疗进行回顾性分析。结果 :3例轻度 (<30°)阴茎下曲患者采用折叠缝合阴茎背侧白膜 ,3例中度 (30°～ 4 5°)阴茎下曲患者采用阴茎皮肤脱套 ,或者联合应用折叠缝合阴茎背侧白膜 ,取得满意疗效 ;5例重度 (>4 5°)阴茎下曲患者 ,2例横断尿道 ,2例游离尿道 ,使尿道向近侧端移位 ,1例除游离尿道外 ,切除瘢痕化的阴茎海绵体白膜 ,均使阴茎获得满意伸直。结论 :阴茎下曲的程度和局部瘢痕组织的多少是选择治疗方法的重要因素     

hCG调节先天性尿道下裂小鼠阴茎皮肤EGF含量的实验研究

目的:通过建立先天性尿道下裂动物模型,探讨其病因,研究外源性hCG对先天性尿道下裂小鼠阴茎皮肤表皮生长因子(EGF)的影响。方法:建立先天性尿道下裂动物模型。随机选取出生后3周龄正常雄性仔鼠50只腹腔内注射生理盐水1ml作为正常对照组,尿道下裂仔鼠50只,其中10只腹腔内注射生理盐水1ml作为试验对照组,其余40只分为4组,每组10只,腹腔内分别注射hCG(50、100、150、200IU)1次/d,共7d。ELISA法定量检测正常对照组和试验组小鼠阴茎皮肤组织和血清中EGF的浓度。结果:先天性尿道下裂小鼠阴茎皮肤组织EGF的浓度明显低于正常对照组(P<0.05)。hCG注射150、200IU组与尿道下裂生理盐水注射组和hCG注射50、100IU组间小鼠阴茎皮肤组织中EGF的浓度差异有显著性(P<0.05),hCG注射50、100IU组和尿道下裂生理盐水注射组与正常对照组间阴茎皮肤组织中EGF的浓度差异有显著性(P<0.05),小鼠血清中EGF的浓度各组间组内差异无显著性。结论:雄激素受体拮抗剂类药物可造成尿道下裂的发生,小鼠阴茎皮肤组织EGF浓度降低可能与尿道下裂的病因有关。外源性hCG在150～200IU剂量范围内可刺激先天性尿道下裂小鼠阴茎组织EGF浓度的增加。     

先天性尿道下裂患儿阴茎组织中多种性激素受体的比较研究

为了进一步探讨先天性尿道下裂患儿的内分泌异常,作者应用冰冻切片直接荧光组织化学法对２３例患儿阴茎组织中的雄激素受体、雌激素受体和孕激素受体进行了检测。结果发现：（１）尿道下裂和正常阴茎组织中均有这三种受体的表达,而且它们在尿下裂和正常阴茎组强的含量和分布情况相似,都是ＡＲ含量最高,ＥＲ最低。     

先天性单纯阴茎下曲的治疗体会(附23例报告)

目的　探讨先天性单纯阴茎下曲的治疗方法和疗效。　方法　采用阴茎皮肤脱套、阴茎背侧白膜折迭、尿道游离以及尿道成形等方法治疗先天性单纯阴茎下曲 2 3例。年龄 1～ 2 1岁 ,平均 7岁。其中Ⅰ型 2例 ,Ⅱ型 11例 ,Ⅲ型 6例 ,Ⅳ型 4例。　结果　Ⅱ型和Ⅲ型 17例经阴茎皮肤脱套 ,Ⅳ型 1例经阴茎皮肤脱套和白膜折迭 ,Ⅰ型 1例和Ⅳ型 2例经阴茎皮肤脱套、尿道游离和白膜折迭 ,Ⅰ型和Ⅳ型各 1例经尿道成形 ,下曲均完全矫正。术中尿道损伤 2例 ,1例术后并发感染、尿瘘 ,8个月后修补治愈。 1例术后阴茎头感刺痛 ,3周后消失。 16例获得随访 7～ 5 7个月 ,平均 2 4个月 ,除1例阴茎头略向腹侧弯曲 (<15°)外 ,15例阴茎完全伸直 ,未见下曲复发。　结论　先天性单纯阴茎下曲需根据不同病因采用不同治疗方法。阴茎皮肤脱套、背侧白膜折迭术并发症少 ,疗效满意 ,是先天性单纯阴茎下曲的基本治疗方法。     

雌雄激素及其受体与先天性尿道下裂的关系

先天性尿道下裂（Hypospadias）是初生男婴常见的泌尿生殖道畸形，发病率逐年上升，已引起社会广泛关注。人们在探究其病因方面取得一定进展，但对于占大多数的单纯型尿道下裂的病因仍知之甚少。近年来注意到先天性尿道下裂的发病与胎儿时期暴露于外源性雌激素及其他多种环境内分泌干扰物有关，本文就雌雄激素及其受体与先天性尿道下裂相关性研究进展作一综述。     

雄激素对大鼠阴茎组织血管内皮生长因子及其受体表达的影响

目的　研究雄激素对大鼠阴茎组织中血管内皮生长因子 (VEGF)及其受体Flk 1 KDR表达的影响。方法　 2个月龄SD雄性大鼠随机分成假手术组 (A组 ) ,去势组 (B组 ) ,去势 +睾酮替代组 (C组 ) ,以及 5α还原酶抑制剂保列治喂饲组 (D组 ) ,2周后取大鼠阴茎组织行VEGF及其受体Flk 1 KDR免疫组织化学染色和VEGFmRNA原位杂交 ,运用计算机图像分析系统 ,比较其表达强度。结果　A组和C组大鼠阴茎组织VEGF免疫组织化学染色均呈高表达灰度值( 99.80± 2 .88和 98.70± 3 .41) ,而B组与D组均呈低表达灰度值 ( 12 7.80± 3 .93和 12 5 .30±3 .76 ) ,(P <0 .0 1) ;VEGFmRNA原位杂交也显示B组 ( 15 9.30± 9.42 )与D组 ( 15 7.30± 9.71)阳性着色均明显少于A组 ( 12 4.6 0± 8.37)和C组 ( 12 5 .30± 7.80 ) ,(P <0 .0 1) ;而B组与D组之间 ,A组和C组之间表达灰度值差异均无显著性 ;VEGF受体Flk 1 KDR在各组表达差异均无显著性。结论　雄激素对大鼠阴茎组织中VEGF以及VEGFmRNA的表达均有上调作用 ,而对VEGF受体Flk 1 KDR的表达无影响 ;调节大鼠阴茎组织VEGF表达的雄激素活性成分可能主要为 5α 双氢睾酮。     

外源性hCG对先天性尿道下裂小鼠阴茎组织EGF的影响

目的:探讨外源性hCG调控先天性尿道下裂小鼠阴茎组织EGF的作用。方法:采用昆明种小鼠建立尿道下裂动物模型。选用出生3周龄的正常雄性小鼠和先天性尿道下裂雄性小鼠各10只,腹腔内注射等量生理盐水作为对照;40只尿道下裂小鼠均分为4组,腹腔内分别注射hCG50、100、150、200IU,1次/d,共7d。酶联免疫吸附法定量检测各组小鼠阴茎组织和血清中EGF的浓度。结果:先天性尿道下裂小鼠阴茎组织EGF的浓度[(47.54±18.61)pg/ml]明显低于正常组[(84.10±21.87)pg/ml](P<0.05);采用hCG外源性干预后,阴茎组织中EGF的浓度随hCG剂量的增加而升高,分别为50IU剂量组(59.57±22.16)pg/ml、100IU剂量组(57.97±9.59)pg/ml、150IU剂量组(73.02±31.35)pg/ml和200IU剂量组(92.45±35.74)pg/ml。150IU和200IU剂量组EGF的浓度与对照组小鼠差异无显著性(P>0.05)。结论:小鼠阴茎组织EGF浓度降低可能与尿道下裂的发生存在一定关系。一定剂量范围内的外源性hCG,可使先天性尿道下裂小鼠阴茎组织EGF浓度增加。     

先天性阴茎下弯腹侧矫直技术的有效性观察

目的：探讨先天性阴茎下弯腹侧矫直技术的效力。方法：对本院2000年3月到2008年8月收治的12例（3～27岁,平均6．5岁）不同程度先天性阴茎下弯患者分别采用包皮脱套,尿道周围松解,尿道延伸,横行包皮内板岛状瓣部分尿道再造进行矫治,术中人工勃起实验及术后随访（3～78个月,平均34个月）观察下弯矫直的效果。结果：8例包皮脱套尿道松解患者,1例下弯矫治不全,1例术后1年复发。矫治不全者行背侧折叠缝合后矫正;复发的行瘢痕松解后得到再次矫直,随访1年未见复发。2例尿道延伸加背侧折叠缝合,无复发;2例行尿道切断松解,包皮瓣部分尿道再造的无复发。无血肿,感染,尿瘘,伤口裂开,尿道狭窄,尿道憩室发生。结论：应用腹侧技术（包皮脱套,尿道松解;尿道延伸;部分尿道重建）可以矫直先天性阴茎下弯,背侧技术（阴茎背侧白膜折叠缝合）可以不用或作为辅助手段用于修正小的弯曲改善形态,以减少阴茎长度的缩减。     

雄激素受体在膀胱尿路上皮癌中的表达及其临床意义

目的 观察雄激素受体(AR)在膀胱癌中的表达及其与临床病理特征的关系,探讨其临床意义.方法 采用免疫组织化学SP法检测AR蛋白在123例膀胱尿路上皮癌和18例正常膀胱黏膜中的表达.结果 AR蛋白的阳性表达主要定位于细胞核中,其在膀胱癌组织中阳性表达率为46.3%,在正常膀胱黏膜组织阳性表达率为5.6%,差异有统计学意义(P＜0.05).AR的表达率随着膀胱癌病理分级和临床分期的升高而增高(P＜0.05),而与年龄和性别无明显相关(P＞0.05),有淋巴结转移者AR表达率也显著升高(P＜0.05).结论 AR在膀胱癌组织中有广泛表达,且与膀胱癌的分化和浸润性进展密切相关,提示AR蛋白可能在膀胱癌的发生发展中起重要作用.     

雄激素和雄激素受体与老年男性颈动脉内膜中层厚度的相关研究

目的 探讨老年男性颈动脉内膜中层厚度与雄激素和雄激素受体水平变化的相关性. 方法 入组老年男性89例,根据颈动脉内膜中层厚度分为内膜正常组、内膜增厚组、斑块形成组、管腔狭窄组,采用化学发光法检测血清中黄体生成素、卵泡刺激素、总睾酮和雌二醇.使用流式细胞技术测定外周淋巴细胞内雄激素受体水平. 结果 与内膜正常组比较,内膜增厚组VLDL-c显著升高;斑块形成组HDL-c显著降低,LDL-c显著增加;管腔狭窄组收缩压、舒张压和LDL-c均显著增加.老年男性中斑块形成组和管腔狭窄组与内膜正常组比较总睾酮水平和雄激素受体荧光强度明显下降. 结论 老年男性颈动脉内膜中层厚度的增加伴随着总睾酮和雄激素受体水平明显降低.雄激素受体水平的下降可能与动脉粥样硬化的发生发展相关.     

雄激素受体在乳腺癌患者预后中的价值

目的 以淋巴结转移及c-erbB2表达情况作为病例分组依据,探讨雄激素受体(AR)在乳腺癌预后中的价值.方法 回顾性分析2003年1月至6月连续收治的原发性女性乳腺癌患者184例,收集其临床资料,采用免疫组化方法检测化疗前乳腺癌组织的雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、AR、c-erbB2蛋白表达,以淋巴结状况及c-erbB2蛋白表达情况分组,探讨AR表达与淋巴结状况、c-erbB2蛋白表达的关系及AR对生存率的影响.结果 184例均获随访5年以上,随访率100%.全组淋巴结转移率为45.1%,5年远处转移率为16.9%,5年生存率为86.4%.将184例分为淋巴结阴性及受累两组,x2检验表明AR表达情况与淋巴结状况低度相关(P＜0.05,r,=-0.236),淋巴结阳性者AR表达率低.Kaplan-Meier分析表明在淋巴结阴性组,AR表达对预后分析无影响;在淋巴结受累组,AR阳性组5年生存率及中位生存时间均优于阴性组(89.3%比67.3%和56个月比37个月).将184例分为c-erbB2表达阴性及阳性两组,同样发现在c-erbB2表达阴性组,AR表达对预后无影响;在c-erbB2表达阳性组,AR阳性组5年生存率及中位生存时间均优于阴性组(80.0%比57.1%和57个月比37个月).结论 在预后相对较差的淋巴结受累及c-erbB2表达阳性的患者中,AR表达对进一步分析预后有一定价值,AR表达阳性者预后好于阴性病例.     

ER α基因外显子1编码子10 SNP与尿道下裂及隐睾相关性分析

目的 探讨雌激素受体α(ER α)基因外显子1编码子10单核苷酸遗传多态性(SNP)与尿道下裂及隐睾症发生的相关性.方法 应用聚合酶链反应(PCR)分析的方法分别对70例尿道下裂患者、31例隐睾症患者和40例健康男性对照者基因组DNA进行ER α基因外显子1编码子10单核苷酸多态性基因枪测并分型.结果 尿道下裂组与正常对照组ER α基因编码子10基因型频率分布比较,差异具有统计学意义(P＜0.05),两组等位基因频率分布的差异也具有统计学意义(P＜0.05),变异型等位基因C频率显著升高,其OR值为1.911,95%CI为1.085-3.367.隐睾症患者与正常对照者Erα基因编码子10基因型频率分布比较,差异具有统计学意义(P＜0.05),两组等位基因频率分布比较,差异具有统计学意义(P＜0.05),变异型等位基因C频率显著升高,其OR值为2.407,95%CI为1.219～4.754.结论 ER α基因外显子1编码子10单核苷酸遗传多态性可能与尿道下裂和隐睾症的发生有关,变异型等位基因C可能是尿道下裂和隐睾症发生的危险因素.     

雄激素受体在乳腺癌细胞中的表达及其对细胞增殖的影响

目的 检测雄激素受体(AR)在乳腺癌细胞中的表达,并观察雄激素刺激对乳腺癌细胞增殖的影响.方法 选择雌激素受体(ER)阳性的MCF-7和ER阴性的MDA-MB-453乳腺癌细胞,体外培养,Western blot技术检测两乳腺癌细胞株中AR蛋白的表达,MTT法检测用1×10-7、1×10-8和1×10-9 mol/L不同浓度的雄激素二氢睾酮(DHT)分别干预48、96、144 h后的细胞增殖,并应用流式细胞术检测DHT刺激乳腺癌细胞72 h后细胞周期的变化.结果 两个乳腺癌细胞株经DHT作用后AR蛋白表达均增多,DHT通过AR抑制MCF-7和MDA-MB-453两个乳腺癌细胞株的生长,各时间段不同浓度组比较A值差异无统计学意义(P＞0.05),细胞周期结果显示G1期细胞比例增高,S期细胞比例降低.结论 雄激素受体途径对ER阳性的MCF-7和ER阴性的MDA-MB-453乳腺癌细胞均有抑制生长作用,可能通过抑制细胞由G1期到S期转化来实现的.

Abstract：

Objective To evaluate the expression of androgen receptor (AR) in the breast cancer cell lines and its effect on proliferation of breast cancer cells. Methods The estrogen receptor (ER) -positive MCF-7 and ER-negative MDA-MB-453 cells were involved in this study and cultured in vitro. The expression of AR was detected by using Western blotting. Cell proliferation was determined by methyl thiazol tetrazolium (MTT) assay after the treatment with different concentrations of dihydrotestosterone (DHT) ( 1 x 10 -7, 1 x 10- 8, 1 x 10 -9 mol/L) for 48, 96 and 144 h respectively. Cell cycle was analyzed by flow cytometry following culture for 72 h. Results DHT increased the AR expression in the two breast cancer cell lines. AR pathway could inhibit proliferation of MCF-7 and MDA-MB-453 cells. There was no significant difference in absorbance values among three treatment groups at different time points (P ＞ 0. 05). Cell cycle analysis revealed that the proportion of cells at G1 phase was increased, and that at S phase decreased. Conclusion AR pathway may inhibit proliferation of ER-negative MDA-MB-453 breast cells as well as ER-positive MCF-7 cells, by suppressing the process of G1 to S phase progression.     

口腔黏膜卷管分期修复幼儿期先天性尿道下裂

目的 探讨修复幼儿期先天性尿道下裂的手术方法.方法 矫直阴茎后,应用口腔黏膜卷管游离移植预制缺损段尿道,二期进行吻接,同时应用以阴囊动脉为蒂的阴囊筋膜皮瓣覆盖创面,皮瓣范围包括阴囊中缝区在内的阴囊区域.结果 2007年1月至2010年5月,于临床应用42例.手术过程顺利,应用口腔黏膜卷长3.0～4.0 cm,直径0.6～0.8 cm;阴囊筋膜皮瓣最宽1.5cm,最长3.0 cm.术后除2例患者出现阴囊皮瓣远端血运障碍而漏尿,术后1～2周内经换药后自行愈合外,其余患者均一期愈合.术后有26例获得随访,时间为6个月至3年,阴茎无弯曲,自行排尿通畅,无尿道狭窄及尿瘘,阴茎外形良好.结论 应用口腔黏膜卷管游离移植预制缺损段尿道,二期尿道吻接,同时应用血运良好的阴囊筋膜皮瓣覆盖创面,是一种修复幼儿期尿道下裂的良好方法.

Abstract：

Objective To discuss the treatment of congenital hypospadias in infancy. Methods After correction of chordee, the tubed oral mucosa was used to prefabricate urethra in penis as free graft.The uretheral anastomosis was performed at the second stage. The scrotum fascia flap, pedicled with scrotal artery, was transferred to cover the penile defect. Results From Jan. 2007 to May 2010, 42 cases were treated. The tubed oral mucosa was 3.0-4.0 cm in length ,and 0. 6-0. 8 cm in diameter. The maximum size of scrotum flap was 1.5 cm × 3.0 cm. Uretheral fistula happened in two cases due to necrosis at the distal end of scrotal flap, which was healed spontaneously after dressing for 1-2 weeks. Primary healing was achieved in all the other cases. After operation, the 26 cases have been visited for 6 months to 3 years, no urethra fistula , narrow and the penis curved. There is an universal urinate for oneself and a good form.Conclusions The tubed oral mucosa can be used to prefabricate urethera, which is anastomosed at the second stage. The tubed oral mucosa combined with scrotal fascial flap which has a reliable blood supply,is very suitable for hypospadias in infancy.